共生菌群酵素及其應用、用其制成的食品的制作方法
【專利摘要】本發明涉及食品酵素技術領域，公開了一種共生菌群酵素，含有對幽門螺旋桿菌具有預防、抗衡、抑制功效的共生菌群。共生菌群包含旨在增強菌群功效、增大菌群數量的主力菌群和輔助菌群。其中，主力菌群包括嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、干酪乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、唾液乳桿菌、短乳桿菌、乳酸鏈球菌、枯草芽孢桿菌、兩歧雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌。本發明提供的共生菌群酵素，飲用后，其中所含強大豐富的共生菌群可以自然存在于人體的消化系統，在生態環境中，取得生存空間的優勢，達到消除幽門螺旋桿菌的功效。
【專利說明】
共生菌群酵素及其應用、用其制成的食品
技術領域
[0001] 本發明涉及食品酵素技術領域，特別涉及一種能夠消除、消減幽門螺旋桿菌生長 的共生菌群酵素及其應用、用其制成的食品。
【背景技術】
[0002] 幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)是一種螺旋形、革蘭陰性的微需氧菌。 幽門螺旋桿菌的傳染力很強，可通過手、不潔食物、糞便、唾液、共餐、生食等途徑傳染。幽門 螺旋桿菌在大氣中不能生長繁殖，人類是幽門螺旋桿菌唯一的自然宿主，主要存在于口腔 和胃腸道內，借助菌體一側的鞭毛，提供動力穿過黏液層，在粘稠的環境下具備極強的運動 能力，而強動力正是幽門螺旋桿菌致病的重要原因。幽門螺旋桿菌的粘附素使其牢牢地與 胃部上皮細胞連接在一起，避免隨食物一起被胃排空。
[0003] 幽門螺旋桿菌分泌諸多有害毒素和酶，所引起的致病癥狀是反酸、燒心、胃炎、胃 潰瘍、胃癌和口臭。目前檢測人體受到幽門螺旋桿菌感染的方法是采取碳13呼氣試驗:檢測 必須在空腹狀態或者餐后兩小時后進行，患者近一月內未服用抗生素、鉍制劑、質子栗抑制 劑等幽門螺旋桿菌敏感藥物，否則會造成檢測結果假陰性。
[0004] 現有技術中，三聯療法即"膠體鉍劑或者質子栗抑制劑（Proton pump inhibitors，PPIs)+兩種抗生素"療法是殺滅幽門螺旋桿菌最有效的治療方法，但此療法在 體內用藥并不理想，治愈率較低，且容易產生耐藥性，目前還不能達到完全根治的效果。現 有的藥物治療方法雖然能夠有效抑制幽門螺旋桿菌的感染，但也存在人體很容易產生耐藥 性的問題，導致無法根治，終生感染。
[0005]而傳統制備的酵素，益生菌群含量稀少，甚至完全不存在，其酶含量亦是少之又 少，對人體功效甚為微小，對幽門螺旋桿菌更無功效可言。針對此種情況，制備一種含有強 大豐富共生菌群、產生豐富多樣酶群的共生菌群酵素，是勢在必行的事實需求。

【發明內容】

[0006] 本發明要解決的技術問題是提供一種消除、消減幽門螺旋桿菌的共生菌群酵素， 用于預防和/或治療人體內由幽門螺旋桿菌引起的疾病，本發明還提供了一種共生菌群酵 素食品。
[0007] 為了解決上述技術問題，本發明的技術方案為：
[0008] -種共生菌群酵素，含有對幽門螺旋桿菌具有預防、抗衡、抑制功效的共生菌群。 共生菌群包含可以增強菌種功效、增大菌群數量的主力菌群。主力菌群包括嗜酸乳桿菌、保 加利亞乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、干酪乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏 乳桿菌、唾液乳桿菌、短乳桿菌、乳酸鏈球菌、枯草芽孢桿菌、兩歧雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、 嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌。
[0009] 作為進一步的技術方案，共生菌群還包括輔助主力菌群生長的輔助菌群，輔助菌 群包括紋膜醋桿菌、木葡糖醋酸桿菌、啤酒片球菌、釀酒酵母、嗜熱鏈球菌、米曲霉菌、安卡 紅曲霉和乳酸乳球菌中的一種或幾種。
[0010]作為進一步的技術方案，主力菌群和輔助菌群的質量百分比為主力菌群70%~ 60%、輔助菌群30%~40%。
[0011] 作為進一步的技術方案，含有食品添加劑和輔料，食品添加劑為木糖醇和麥芽糖 醇，輔料為山楂汁和青梅汁。
[0012] 本發明制備的共生菌群酵素用于預防和/或治療人體內由幽門螺旋桿菌引起的疾 病，疾病包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃癌和消化不良。
[0013] 本發明的一種共生菌群酵素食品，由共生菌群酵素液制備而成，用于預防和/或治 療人體內由幽門螺旋桿菌引起的疾病。
[0014] 作為進一步的技術方案，包括酵素液產品、酵素膏產品和酵素粉產品。
[0015] 作為進一步的技術方案，酵素液產品的制備方法是將共生菌群酵素液再次進行灌 裝前過濾，灌裝后包裝，即得到酵素液產品；
[0016] 酵素膏產品的制備方法是將共生菌群酵素液真空低溫濃縮，得到酵素膏產品；
[0017] 酵素粉產品的制備方法是將共生菌群酵素液經真空冷凍干燥，對干燥后的固體進 行粉碎并攪拌，得到酵素粉，可直接包裝或低溫儲藏再包裝，即為酵素粉產品。
[0018] 采用上述技術方案的共生菌群酵素，飲用后，其中所含強大豐富的共生菌群可以 自然存在于人體的胃部，在生態環境中，取得生存空間的優勢，達到消除幽門螺旋桿菌的功 效。進一步說明，這種共生菌群的酵素含有各種各樣共生菌群所產生的豐富多彩的酶群，達 到消除、消滅幽門螺旋桿菌的功效。
[0019] 本發明提供的共生菌群酵素具有腸道黏著率高、定植能力強的特性，能夠高效降 膽固醇，促進細胞分裂，并可起到調節腸道菌群、預防和治療腹瀉、排除毒素、預防齲齒、提 高機體免疫力及抗癌等重要的生理保健功能；具有良好的耐酸及膽汁抗性，可降低血漿膽 固醇，增強宿主對幽門螺旋桿菌和微生物病原體的非特異性抵抗力，加快清除腸道內病原 體，治療腸道菌群紊亂和增強腸道透性，從而防止食物過敏和急性腹瀉;還可使抗低密度氧 化脂抗體和淋巴細胞增加，使粒細胞的噬菌作用明顯增強，對宿主進行免疫調節，防止腫瘤 的產生;此外，由于能夠在人體腸道內穩定存活并具有眾多的醫療保健功能，可刺激免疫細 胞分泌抗過敏相關細胞激素濃度，用于抗過敏藥物。
[0020] 本發明的共生菌群酵素，具有如下有益效果：
[0021] (1)在飲用共生菌群酵素后，其中所含共生益生菌群可以在消化系統取得生存空 間的優勢，增強共生益生菌群在消化系統的力量，以占取幽門螺旋桿菌的生存空間，達到預 防和治療幽門螺旋桿菌的功效。
[0022] (2)共生益生菌群在消化系統取得強大的定植，占取幽門螺旋桿菌的生存空間，將 幽門螺旋桿菌從人的消化系統排出，甚至在消化系統直接消滅。
[0023] (3)高含量的共生益生菌群以及其所分泌的高質量的共生益生菌群分泌物，可以 消除、消滅幽門螺旋桿菌的存在，并且進一步修復幽門螺旋桿菌在消化系統所造成的危害 和破壞，如胃炎、胃潰瘍和胃癌。
[0024] (4)飲用共生菌群酵素可以增強、增大對幽門螺旋桿菌的免疫功能，以達到預防幽 門螺旋桿菌的功效。
[0025] 總之，由主力菌群和輔助菌群組成的共生益生菌群具有強大和多方面的功效，可 以對抗外界有害雜菌的侵入，可以消滅外界有害雜菌的生存，使其無法存在于發酵的過程 中，可以保護共生菌群的酵素產品。
[0026] 共生菌群酵素可以制成不同的產品形式，固態或液態均可;尤以含有活性共生菌 群及其所分泌酶群的粉狀制劑最為方便使用。
【附圖說明】
[0027] 圖1為本發明的共生菌群酵素的食品加工工藝流程圖；
【具體實施方式】
[0028] 下面結合附圖對本發明的【具體實施方式】作進一步說明。在此需要說明的是，對于 這些實施方式的說明用于幫助理解本發明，但并不構成對本發明的限定。此外，下面所描述 的本發明各個實施方式中所涉及的技術特征只要彼此之間未構成沖突就可以相互組合。
[0029] 本發明人發現一種共生菌群酵素，含有的共生菌群能夠對幽門螺旋桿菌具有抗 衡、抑制的功效，如表1所示，共生菌群包括具有增強、增大菌群數量的主力菌群;主力菌群 包括嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、干酪乳桿 菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、唾液乳桿菌、短乳桿菌、乳酸鏈球菌、枯草芽孢桿菌、兩歧雙歧 桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌。
[0030] 如表2所示，共生菌群還包括輔助主力菌群生長的輔助菌群，所述輔助菌群包括紋 膜醋桿菌、木葡糖醋酸桿菌、啤酒片球菌、釀酒酵母、嗜熱鏈球菌、米曲霉菌、安卡紅曲霉和 乳酸乳球菌中的一種或幾種。
[0031] 表 1
[0032]
[0033]
[0034]
[0035]
[0036] 上述活的、有生機的微生物能夠迅速定植，可快速執行其功能：
[0037] 1、共生菌群產生抑制幽門螺旋桿菌的化學物質
[0038] (1)產生有機酸:共生菌群及其代謝產物能夠抑制或殺滅幽門螺旋桿菌。幽門螺旋 桿菌菌體表面有尿素酶(urase)，通過分解宿主體內的尿素轉變成氨來中和胃酸，保護菌體 免受傷害，益生菌通過產生有機酸(例如乳酸、乙酸、過氧化氫），顯著地抑制尿素酶的活性， 來殺滅幽門螺旋桿菌。
[0039] (2)產生抑菌素(bacteriocins):共生菌群產生的抑菌素可以殺滅幽門螺旋桿菌。 例如乳酸鏈球菌產生的乳酸鏈球菌肽(nisin)和枯草芽孢桿菌產生的amicoumacin A細菌 素，對所有的幽門螺旋桿菌菌株均具有殺滅作用。類似機制抗幽門螺旋桿菌的益生菌還有 嗜酸乳桿菌、約氏乳桿菌、雙歧桿菌等。
[0040] 2、抑制幽門螺旋桿菌的定植
[0041 ]共生菌群能分泌蛋白作為介質，與胃腸道上皮細胞受體連接，從而定植于動物體 內，阻斷病原菌與胃腸道上皮細胞的粘附。不同的益生菌對于胃上皮細胞的粘附能力的強 弱，與其抑制幽門螺旋桿菌定植的效果有關，唾液乳桿菌在體外粘附胃上皮細胞的能力強 于嗜酸乳桿菌等菌株，體內實驗也同樣表明其抑制幽門螺旋桿菌的能力優于其他的菌株。 例如羅伊氏乳桿菌通過與幽門螺旋桿菌競爭上皮細胞表面中相同的糖脂連接蛋白 (Glycolipids connection protein)，使得幽門螺旋桿菌失去黏附位點而被排出體外。
[0042] 3、抑制幽門螺旋桿菌感染后的炎癥并提高細胞的免疫反應
[0043] 鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌除了可以抑制幽門螺旋桿菌的定植、減輕胃黏膜炎癥， 平衡胃黏膜血流的分布、胃酸的分泌，還可以逆轉幽門螺旋桿菌感染引起的胃黏膜中環氧 合酶(cyclooxygenase，C0X_2)的升高，抑制"細胞凋亡Bax蛋白"的表達，從而抑制胃上皮細 胞的凋亡。乳酸桿菌不僅可以抑制幽門螺旋桿菌與人胃上皮細胞的黏附，還可以抑制幽門 螺旋桿菌感染所致IL-8(interl eUkin 8)的分泌，降低胃黏膜的炎癥反應。約氏乳桿菌顯著 減少幽門螺旋桿菌誘導的GAS胃癌細胞IL-8的分泌，抑制胃上皮細胞中巨噬細胞炎性蛋白-2 (macrophage inf lammatoryprote in_2，MIP-2)的表達，同時伴有組織中中性粒細胞和淋巴 細胞減少，以及血清中抗幽門螺旋桿菌免疫球蛋白（IgG)下降，這是乳酸桿菌抗幽門螺旋桿 菌感染的重要機制。短乳桿菌(Lactobaci 1 lus brevis)可以減少胃內幽門螺旋桿菌數量， 其機制在于該菌種中精氨酸脫亞氨基酶(arginine desiminase)能催化精氨酸的分解代 謝，降低胃內鳥氨酸脫羧酶(ornithine decarboxylase)的活性，從而抑制多胺的合成代 謝，降低多胺水平，最終減少幽門螺旋桿菌數量。
[0044] 4、共生菌群分泌酶抑制劑抑制幽門螺旋桿菌
[0045]共生菌群所分泌的酶抑制劑，是指特異性作用于Hp酶的某些基團，降低Hp酶的活 性，甚至使Hp酶完全喪失活性的物質。共生菌群制備的共生菌群酵素還含有大量的花青素 ANC和原花青素 PAC，能夠抑制a-葡萄糖苷酶(a-glucosidase)和二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase-IV)的活性，其基本機制均是花青素和原花青素可以與這兩種酶結合，是這兩種 酶的抑制劑。
[0046] 實施例1
[0047]共生菌群酵素的制備
[0048]步驟1，發酵水果原料前處理
[0049] 原料質量百分比為菠蘿70%、木瓜10%、蘋果5%、葡萄5%、奇異果5%、杏鮑菇 3%、猴頭菇2%，經過清洗，低溫殺菌，然后打漿為果漿，以備發酵之用。
[0050] 步驟2,將共生菌群經過三代的馴化，馴化條件設置為PH值3-4、溫度25 °C，培養于 改良式共生菌群培養基中。共生菌群的組成比例為主力菌群65%、輔助菌群35%。
[0051 ]主力菌群所包括的菌種見上述表1。
[0052]輔助菌群所包括的菌種見上述表2。
[0053]步驟3,將經過三代馴化的共生菌群接種于準備發酵的果漿中。控制接種后的共生 菌群濃度為l〇6CFU/ml，按照接種比例6 %左右植菌。
[0054]步驟4,設置發酵條件為PH值3-4、溫度25°C ;發酵罐中設氣曝管使用打氣、"氣曝" 兩者輪流施行，通常有氧，厭氧偶爾施之，以"氣曝"間隔時間為30分鐘，以利厭氧菌群共生 繁殖生長，取得全部共生菌群平衡發展，達到完全發酵的過程。
[0055] 定時測量PH，定時監控溫度和糖度的變化，控制發酵時間為20-30天，當共生菌群 所分泌的酶群達到最高峰(最高含量)時，發酵完全，得到初酵素液。
[0056] 步驟5,將所得到的初發酵液進行粗過濾和細過濾，在過濾后得到的液體中加入食 品添加劑和輔料，食品添加劑和輔料的質量百分比為木糖醇25%、麥芽糖醇65%、山楂汁 8%、青梅汁2%，攪拌均勻后靜置，得到初酵素液;過濾后的固體為酵素渣料。
[0057]步驟6,將所得到的初酵素液溫度維持在25°C，發酵熟成時間為1-2個月；得到共生 菌群酵素樣品1。
[0058] 實施例2
[0059]共生菌群酵素的制備
[0060] 步驟1，原料質量百分比為菠蘿65%、木瓜15%、蘋果5%、葡萄5%、奇異果5%、杏 鮑菇3%、猴頭菇2%，經過清洗，低溫殺菌，然后打漿為果漿，以備發酵之用。
[0061]步驟2,將共生菌群經過三代的馴化，馴化條件設置為PH值3-4、溫度30°C，培養于 改良式共生菌群培養基中。共生菌群的組成質量百分比為主力菌群70%，輔助菌群30%。 [0062]主力菌群所包括的菌種見上述表1。
[0063] 輔助菌群所包括的菌種見下述表3。
[0064] 表 3
[0065]
[0066]步驟3,將經過三代馴化的共生菌群接種于準備發酵的果漿中。控制接種后的共生 菌群濃度為l〇8CFU/ml，按照接種比例6 %左右植菌。
[0067]步驟4,設置發酵條件為PH值3-4,溫度30°C ;其它內容同實施例1。
[0068]步驟5,內容同實施例1。
[0069]步驟6,將所得到的初酵素液溫度維持在30°C，發酵熟成時間為1-2個月；得到共生 菌群酵素樣品2。
[0070] 實施例3
[0071] 共生菌群酵素的制備
[0072] 步驟1，將質量百分比為菠蘿60%，木瓜20%，蘋果5%，葡萄5%，奇異果5%，杏鮑 菇3%，猴頭菇2%作為原料，經過清洗，低溫殺菌，然后打漿為果漿，以備發酵之用。
[0073]步驟2,將共生菌群經過三代的馴化，馴化條件設置為PH值3-4,溫度28°C，培養于 改良式共生菌群培養基中。共生菌群的組成質量百分比為主力菌群60%、輔助菌群40%。 [0074]主力菌群的菌種包括見上述表1。
[0075]輔助菌群的菌種包括見下述表4。
[0076] 表 4
[0077]
[0078]
[0079]步驟3,將經過三代馴化的共生菌群接種于準備發酵的果漿中。控制接種后的共生 菌群濃度為l〇7CFU/ml，按照接種比例6 %左右植菌。
[0080] 步驟4,設置發酵條件為PH值3-4、溫度28°C ;其它內容同實施例1。
[0081] 步驟5,內容同實施例1。
[0082]步驟6,將所得到的初酵素液溫度維持在30°C，發酵熟成時間為1-2個月；得到共生 菌群酵素樣品3。
[0083] 實施例4
[0084]共生菌群酵素的食品的制備
[0085] 圖1出示了共生菌群酵素的食品加工工藝流程圖，上述實施例得到的共生菌群酵 素液，可根據需要加工成不同形態的產品；尤以含有活性共生菌群及其所分泌酶群的粉狀 制劑最為方便使用。
[0086] 如圖1所示，將共生菌群酵素液進行灌裝前過濾，灌裝后包裝，即得到酵素液產品； 將共生菌群酵素液真空低溫濃縮，得到酵素膏產品;將共生菌群酵素液經真空冷凍干燥，將 干燥后的固體進行粉碎并攪拌，做成酵素粉，可直接包裝或低溫儲藏再包裝，即為酵素粉產 品。
[0087] 上述實施例得到的酵素渣料經低溫干燥，將干燥后的固體進行粉碎并攪拌，做成 酵素粉，可直接包裝或低溫儲藏再包裝，即為酵素粉產品。
[0088] 實施例5
[0089]共生菌群酵素的臨床功效
[0090] 共計12名受幽門螺旋桿菌感染的患者完成了臨床研究;在后續檢查期間進行尿素 13C呼氣試驗的D0B值的評估。
[0091] 臨床試驗過程:首先，在患者未曾服用共生菌群酵素的條件下，對其進行尿素 13C 呼氣試驗，檢測幽門螺旋桿菌;記錄治療前的D0B值檢測結果;檢測的結果D0B值均大于4.0， 得出患者的幽門螺旋桿菌檢測結果均呈陽性。
[0092]所有患者在每餐前1小時，服用上述實施例1制備出的共生菌群酵素樣品100ml，服 用半小時后飲水至少200ml。按照此方式服用，每日3次;每2周進行尿素 13C呼氣試驗，記錄 D0B值的變化，當檢測到D0B值降至4以下，停止服用共生菌群酵素樣品，記錄中止后1個月的 D0B 值。
[0093] 本試驗中采用的檢測試劑為尿素 13C，純度為99%。
[0094]得到的臨床試驗數據見下述表5。
[0095] 表 5
[0096]
[0097] 由以上數據表明，本次臨床試驗的幽門螺旋桿菌感染的患者D0B值較高，在服用本 發明的共生菌群酵素樣品后檢測到的DOB值呈明顯降低趨勢，表明本發明的共生菌群酵素 在服用后能夠對幽門螺旋桿菌發生抑制作用；在接受治療的2個月后，測得的DOB值〈4.0， 13C呼氣試驗幽門螺旋桿菌的檢測結果呈陰性，并且，其在治療中止后仍然得以維持(見表 6)。本發明的共生菌群酵素可用于抗幽門螺旋桿菌的治療，治療過程無刺激，藥效高，治療 周期短。
[0098] 表 6
[0099]
[0100]以上結合附圖對本發明的實施方式作了詳細說明，但本發明不限于所描述的實施 方式。對于本領域的技術人員而言，在不脫離本發明原理和精神的情況下，對這些實施方式 進行多種變化、修改、替換和變型，仍落入本發明的保護范圍內。
【主權項】
1. 一種共生菌群酵素，其特征在于，含有對幽門螺旋桿菌具有預防、抗衡、抑制功效的 共生菌群，所述共生菌群包含旨在增強菌種功效、增大菌群數量的主力菌群； 所述主力菌群包括嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、植物乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏 乳桿菌、干酪乳桿菌、格氏乳桿菌、約氏乳桿菌、唾液乳桿菌、短乳桿菌、乳酸鏈球菌、枯草芽 孢桿菌、兩歧雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、長雙歧桿菌。2. 根據權利要求1所述的共生菌群酵素，其特征在于，所述共生菌群還包含輔助主力菌 群生長的輔助菌群，所述輔助菌群包括紋膜醋桿菌、木葡糖醋酸桿菌、啤酒片球菌、釀酒酵 母、嗜熱鏈球菌、米曲霉菌、安卡紅曲霉和乳酸乳球菌中的一種或幾種。3. 根據權利要求2所述的共生菌群酵素，其特征在于，所述主力菌群和所述輔助菌群的 質量百分比為主力菌群70%~60%、輔助菌群30%~40%。4. 根據權利要求1所述的共生菌群酵素，其特征在于，還含有食品添加劑和輔料，所述 食品添加劑為木糖醇和麥芽糖醇，所述輔料為山楂汁和青梅汁。5. 根據權利要求1至4中任一項所述的共生菌群酵素用于預防和/或治療人體內由幽門 螺旋桿菌引起的疾病，所述疾病包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、胃癌和消化不良。6. -種用權利要求1至4中任一項所述的共生菌群酵素制成的共生菌群酵素食品，其特 征在于，由共生菌群酵素液制備而成，用于預防和/或治療人體內由幽門螺旋桿菌引起的疾 病。7. 根據權利要求6所述的共生菌群酵素食品，其特征在于，所述食品為酵素液產品、酵 素膏產品和酵素粉產品。8. 根據權利要求7所述的共生菌群酵素食品，其特征在于， 所述酵素液產品的制備方法是將所述共生菌群酵素液再次進行灌裝前過濾，灌裝后包 裝，即得到所述酵素液產品； 所述酵素膏產品的制備方法是將所述共生菌群酵素液真空低溫濃縮，得到所述酵素膏 產品； 所述酵素粉產品的制備方法是將所述共生菌群酵素液經真空冷凍干燥，干燥后的固體 粉碎并攪拌，得到酵素粉，可直接包裝或低溫儲藏再包裝，得到所述酵素粉產品。
【文檔編號】A61K36/06GK105995972SQ201610321514
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月13日
【發明人】汪健平, 許安邦
【申請人】晶葉（青島）生物科技有限公司