一種甲潑尼龍固態脂質納米粒及其制備方法
【專利說明】一種甲潑尼龍固態脂質納米粒及其制備方法 【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種甲潑尼龍固態脂質納米粒及其制備方 法。 【【背景技術】】
[0002] 從1855年Thomas Addison對于腎上腺功能不全或者器官喪失所帶來的嚴重后果 進行了描述，發現了腎上腺的存在以及功能異常的后果后，腎上腺皮質激素的重要性開始 為人們所認識。1934年Edward C Kendall在腎上腺分離了 17-羥-11-皮質脂酮，1953年 普強公司將其"氫化可的松"商業化。1957年Dr John Hogg's的小組確定了氫化可的松 的分子，并為醫生提供了甲潑尼龍片劑（甲基強的松龍片劑），這種制劑相對于其它類型的 腎上腺皮質激素，如強的松，地塞米松，似乎具有更強的抗炎癥作用，而不良反應較少，在臨 床上被廣泛應用。
[0003] 臨床上甲潑尼龍除用于某些內分泌失調疾病的替代治療外，多數情況下作為對癥 治療的藥物用于風濕性疾病、膠原疾病、季節性或全年性過敏性鼻炎等病情的改善。在人 體，甲潑尼龍治療的可能后果可以通過對某些淋巴細胞的迀移以及對免疫反應所需要的細 胞的作用來實現，甲潑尼龍具有強力抗炎作用、免疫抑制作用及抗過敏作用。甲潑尼龍能擴 散透過細胞膜，并與特殊的細胞內受體相結合，此結合體能進入細胞核內，與DNA(染色體） 結合，并啟動mRNA的轉譯，繼而合成各種酶蛋白，甲潑尼龍依靠這些酶來發揮其多種全身 作用。甲潑尼龍不單主要影響炎癥及免疫過程，亦影響碳水化合物、蛋白及脂肪代謝。
[0004] 甲潑尼龍抗炎作用、免疫抑制作用及抗過敏作用被用作為大部分的治療用途，其 能夠起到如下作用：減少發炎部位免疫作用細胞之數目，減少血管擴張，穩定溶酶體膜，抑 制吞噬作用，減少前列腺素及相關物質之生成；但是甲潑尼龍也具有極低的鹽皮質激素作 用，導致不良反應水潴留發生。
[0005] 現有市售的甲潑尼龍制劑在用于進行治療時，通常可能會觀察到全身性不良反應 (比如體液與電解質紊亂、感染、骨質疏松、皮膚病、免疫能力下降等等），盡管在短期治療 時很少出現，但仍應仔細隨訪看；而且生物利用率較低，從而影響療效。
[0006] 納米藥物通常是指運用納米技術、特別是納米化制備技術（包括藥物的直接納米 化和納米載藥系統）研究開發的一種新和藥物制劑，是納米科技中最接近產業化、最具發 展前景的方向之一。固態脂質納米粒是以固態的天然脂質或合成的類脂為載體材料制備的 納米載藥系統，其最大特點一是采用生理相容性好，低毒性的類脂材料；二是可采用已成熟 的高壓勻質化實現工業化生產；同時還具有藥物控釋、靶向、較疝的載藥量、改善藥物穩定 性等優點。
[0007] 目前尚未發現甲潑尼龍固態脂質納米粒的相關報道，為了消除現有市售甲潑尼龍 制劑存在的上述問題，減少藥物治療用量，降低毒副作用、提高生物利用率，研究和開發可 實現淋巴道靶向的甲潑尼龍固態脂質納米粒是從業人員所迫切期望地。 【
【發明內容】
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[0008] 本發明所要解決的技術問題之一在于提供一種甲潑尼龍固態脂質納米粒，不僅可 以降低給藥的毒副作用，而且通過在淋巴管內發揮作用提高甲潑尼龍的治療指數。
[0009] 本發明所要解決的技術問題之二在于提供一種甲潑尼龍固態脂質納米粒的制備 方法，該方法操作簡便。
[0010] 本發明是通過以下技術方案解決上述技術問題之一的：
[0011] -種甲潑尼龍固態脂質納米粒，其由以下質量百分比的組分組成：
[0012]
[0013] 余量為純水；
[0014] 其中，固態脂質為雙硬脂酸甘油酯；液態脂質為大豆磷脂；乳化劑為泊洛沙姆 188、泊洛沙姆407中的一種或兩種。
[0015] 本發明是通過以下技術方案解決上述技術問題之二的：
[0016] -種甲潑尼龍固態脂質納米粒的制備方法，該制備方法包括如下具體操作：
[0017] (1)按照上述的質量百分比準確稱取該甲潑尼龍固態脂質納米粒的各組分，即甲 潑尼龍、固態脂質、液態脂質、乳化劑及純水，備用；其中，固態脂質為雙硬脂酸甘油酯；液 態脂質為大豆磷脂；乳化劑為泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一種或兩種；
[0018] (2)將稱取好的固態脂質與液態脂質混合，并于75°C下熔融完全，再加入稱取好 的甲潑尼龍攪拌分散均勻，得油相；
[0019] (3)將稱取好的乳化劑加至稱取好的純水，并于75°C下攪拌至溶解完全，得水相；
[0020] (4)于75°C下將所得水相緩緩滴加至油相中，攪拌10分鐘，之后于10000rmp/min 下高剪切12分鐘，得初乳；
[0021] (5)將所得初乳置于1000帕的高壓微射流均質機中進行均質，循環3次，得成品即 所述甲潑尼龍固態脂質納米粒。
[0022] 本發明的有益效果在于：
[0023] 本發明甲潑尼龍固態脂質納米粒不僅可以降低給藥的毒副作用，而且通過在淋巴 管內發揮作用提高甲潑尼龍的治療指數，即具有更高的生物利用度、更好的靶向性與緩控 釋性；此外，該甲潑尼龍固態脂質納米粒的制備過程過程簡單、易于操作，且材料成本低，便 于工業生產。 【【具體實施方式】】
[0024] 本發明一種甲潑尼龍固態脂質納米粒，其由以下質量百分比的組分組成：甲潑尼 龍0? 03% ;固態脂質1. 9%~2. 5% ;液態脂質0%~0? 3% ;乳化劑1. 25%~1. 8% ;余量 為純水。
[0025] 其中，固態脂質為雙硬脂酸甘油酯；液態脂質為大豆磷脂；乳化劑為為泊洛沙姆 188、泊洛沙姆407中的一種或兩種。
[0026] 上述甲潑尼龍固態脂質納米粒的制備方法包括如下具體操作：（1)按照上述的質 量百分比準確稱取甲潑尼龍、雙硬脂酸甘油酯、大豆磷脂、乳化劑及純水，備用；（2)將稱取 好的雙硬脂酸甘油酯與大豆磷脂混合，并于75°C下熔融完全，再加入稱取好的甲潑尼龍攪 拌分散均勻，得油相；（3)將稱取好的乳化劑加至稱取好的純水，并于75°C下攪拌至溶解完 全，得水相；(4)于75°C下將所得水相緩緩滴加至油相中，攪拌10分鐘，之后于lOOOOrmp/ min下高剪切12分鐘，得初乳；（5)將所得初乳置于1000帕的高壓微射流均質機中進行均 質，循環3次，得成品即所述甲潑尼龍固態脂質納米粒。
[0027] 為了對本發明進行進一步的闡述說明，申請人給出了如下實施例，但不以任何形 式限制本發明。
[0028] 實施例1-3本發明中甲潑尼龍固態脂質納米粒的制備方法 [0029] 實施例1
[0030] 稱取12克雙硬脂酸甘油酯，于75°C下熔融完全，再加入0. 18克甲潑尼龍，攪拌 分散均勻，得油相；稱取9克泊洛沙姆407和578. 82克純水并混合，于75°C下攪拌至溶解 完全，得水相；于75°C下將水相緩慢滴加至油相中，攪拌10分鐘，之后于10000rmp/min下 高剪切12分鐘，得初乳；將初乳于1000帕的高壓微射流均質機中進行均質，循環3次，得 成品即所述甲潑尼龍固態脂質納米粒。隔天觀察并測定分析成品，結果如下：成品穩定性 良好、無沉淀；測定粒徑為62. 37nm、多分散指數（PDI)0. 272、電位-17. 2mv，且含量測定為 101. 9%〇
[0031] 實施例2
[0032] 稱取12克雙硬脂酸甘油酯，于75°C下熔融完全，再加入0. 18克甲潑尼龍，攪拌分 散均勻，得油相；稱取4. 5克泊洛沙姆407、4. 5克泊洛沙姆188和578. 82克純水并