測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于分析領域，具體涉及測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方 法。
【背景技術】
[0002] 注射用埃索美拉唑鈉中加有微量EDTA_2Na作為金屬離子絡合劑，保證了埃索美 拉唑鈉不會在有金屬離子存在的情況下出現降解。但現有標準均未控制 EDTA含量，為保證 產品質量，現有技術采用絡合滴定法測定產品中EDTA-2Na鈉的含量。具體方法參照2010版 藥典中EDTA標準溶液的標定，實驗原理為在pH12~14的溶液中，游離的鈣指示劑呈淺藍 色至藍色，鈣指示劑與Ca 2+結合后生成紫紅或紅色絡合物，EDTA_2Na與Ca2+將按照1:1 (摩 爾比）結合生成無色絡合物，且后者比前者穩定。因此，往有鈣指示劑存在的H)TA-2Na溶 液中滴入Ca 2+溶液達到終點時，過量的Ca 2+開始與鈣指示劑結合，顏色發生突變，溶液由原 來的藍色變成了紫色。而參照此方法對注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na進含量測定，但該 滴定反應顏色不發生突變，滴定溶液顏色由淺藍色變為藍紫色，難以判斷判斷滴定終點，不 能準確測定"注射用埃索美拉唑鈉"中H)TA二鈉的含量。其原因可能是因為注射用埃索美 拉唑鈉中，主藥埃索美拉唑鈉為42. 5mg，而EDTA二鈉僅含有1. 5mg，主藥埃索美拉唑鈉可能 干擾了微量H)TA檢測。
[0003] 因此，急需建立一種測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA_2Na含量的方法，結果準 確，不受主藥埃索美拉唑鈉干擾。

【發明內容】

[0004] 有鑒于此，本發明的目的在于提供測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA_2Na含量的 方法，該方法不受主藥埃索美拉唑鈉干擾，準確性好。
[0005] 為實現上述發明目的，經過大量研究申請人發現埃索美拉唑鈉溶于乙醇，而 EDTA-2Na不溶于乙醇，因為可以通過乙醇可以將埃索美拉唑鈉和EDTA-2Na進行分離，然后 檢測EDTA-2Na，從而解決了本發明的技術問題。為此，本發明提供如下技術方案：
[0006] 測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，包括如下步驟：將注射用埃 索美拉唑鈉用乙醇溶解，然后離心去除上清，沉淀加入氫氧化鈉溶解，然后用絡合滴定法測 定，根據滴定結果計算H)TA-2Na含量。
[0007] 優選的，將注射用埃索美拉唑鈉用乙醇溶解配制成濃度為20~40mg/ml溶液，然 后在6000~10000r/min離心10~30min，去除上清，沉淀用堿溶液溶解，然后加入鈣指 示劑使溶液成藍色，再用CaC0 3滴定液滴定，根據CaCO 3滴定液消耗體積，按照EDTA-2Na與 CaC03S 1:1摩爾比反應，計算注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na的含量。
[0008] 優選的，所述堿溶液為NaOH溶液。
[0009] 優選的，將注射用埃索美拉唑鈉用乙醇溶解配制成濃度為30-32mg/ml溶液，然后 在8000r/min離心15min，去除上清，沉淀用0. 5mol/L的NaOH溶解，然后加入|丐指示劑使溶 液成藍色，再用CaC03滴定液滴定，根據CaCO 3滴定液消耗體積，按照EDTA-2Na與CaCO 3為 1:1摩爾比反應，計算注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na的含量。
[0010] 優選的，所述CaC03滴定液的濃度為0? 002~0? 05mol/L。
[0011] 更優選的，所述CaC03滴定液的濃度為0? 005mol/L。
[0012] 本發明的有益效果在于：本發明公開的測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA_2Na含 量的方法，通過乙醇將埃索美拉唑鈉和H)TA-2Na分離，并且對EDTA-2Na損失小，然后檢測 EDTA-2Na，排除了主藥埃索美拉唑鈉的干擾，結果準確，且專屬性、準確度、重復性、中間精 密度和耐用性均符合相關規定，因此能夠用于檢測注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na含量。
【具體實施方式】
[0013] 下面將結合優選實施例進行詳細的描述。實施例中未注明具體條件的實驗方法， 通常按照常規條件或按照制造廠商所建議的條件。
[0014] 實施例1
[0015] 實驗原理：在pH大于12的溶液中，游離的鈣指示劑呈藍色，鈣指示劑與Ca2+結合 后生成紫紅色絡合物，EDTA與Ca 2+結合生成無色絡合物，且后者比前者穩定。因此，當往有 ?丐指示劑存在的EDTA溶液中滴入Ca2+溶液達到終點時，過量的Ca 2+開始與媽指示劑結合， 于是溶液由原來的藍色逐漸變成紫色，最后變成紫紅色，并且二者反應摩爾比為1:1。
[0016] 測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，具體步驟如下：
[0017] 取注射用埃索美拉唑鈉約250mg，精密稱定，置于離心管（約10-15ml)中，然后 加入無水乙醇約8ml，然后在8000r/min離心15min，棄上清液，沉淀用濃度為0. 5mol/L的 NaOH溶液約20mL分三次溶解、洗滌，合并液體于容量瓶中，加入約15mg鈣指示劑使成藍色， 用CaC0 3滴定液（0. 00514mol/L)滴定。根據CaC03-定液消耗體積，按照EDTA-2Na與CaC03 為1:1摩爾比反應，計算注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na的含量。
[0018] CaC03滴定液（0? 005mol/L):稱取CaCO 3基準物（105°C干燥至恒重）約50mg，精 密稱定，置l〇〇mL量瓶中，滴加6mol/L的HC1溶液約4~6滴使剛好溶解，用純水定容至刻 度，搖勾，即得。
[0019] 為了驗證本發明的方法對注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量控制的可行性， 驗證本發明方法的專屬性、準確度、重復性、中間精密度和耐用性。
[0020] (1)專屬性
[0021] 由于本品中只含有埃索美拉唑鈉、EDTA_2Na和NaOH (pH值調節劑），故采用如下方 法進行專屬性試驗：
[0022] 埃索美拉唑鈉作為空白溶液：精密稱取埃索美拉唑鈉原料257mg于50ml溶量瓶 中，加入0. 5M NaOH溶液10ml使溶解，加入鈣指示劑約15mg使成淺藍色，用CaC03滴定液 (濃度為〇? 〇〇514mol/L)進行滴定，消耗約0? 03ml (半滴）時，溶液出現紫色。
[0023] 0. 5M NaOH溶液作為空白溶液：取0. 5M NaOH溶液10ml于50ml量瓶中，加入鈣指 示劑約15mg使成淺藍色，用CaC03滴定液（配制濃度為0. 00514mol/L)進行滴定，消耗約 0? 03ml (半滴）時，溶液出現紫色。
[0024] 以上空白試驗說明埃索美拉唑鈉和NaOH溶液均不消耗CaC03滴定液，該方法對 EDTA-2Na有較好的專屬性，可用于測定樣品中的EDTA-2Na含量。
[0025] (2)準確度
[0026] EDTA-2Na溶液：精密稱取EDTA-2Na原料456mg于100ml量瓶中，加水溶解并定 容至刻度，搖勻。精密量取上述溶液2ml，加入0. 5M NaOH溶液10ml使溶解，加入鈣指示 劑約15mg使成淺藍色，用CaC03滴定液（濃度為0. 00514mol/L)進行滴定，測定結果顯示 EDTA-2Na 實際濃度為 4. 544mg/ml。
[0027] 埃索美拉唑鈉溶液：精密稱取埃索美拉唑鈉原料3. 196g于25ml量瓶中，加水溶 解并定容至刻度，搖勻，濃度為127. 84mg/ml。精密量取埃索美拉唑鈉溶液2ml，分別加入 EDTA-2Na 溶液 1. 6ml、2. 0ml 和 2. 4ml，使 EDTA-2Na 濃度約為標示量 80 %、100 %、120 % 的 3 種不同濃度的供試品溶液，按照實施例1測定供試品溶液中的H)TA-2Na含量，每個濃度測 定3次，計算回收率，平均回收率和RSD，結果見表1所示。
[0028] 表1、EDTA-2Na含量測定回收率
[0029]
[0031] 表1結果表明：不同濃度樣品平均回收率為99. 61%，RSD為0. 59%，該方法準確 度符合含量測定要求，可用于產品中H)TA二鈉含量測定。
[0032] (3)重復性
[0033] 取西南制藥股份有限公司20110701批注射用埃索美拉唑鈉，由同一分析人員，同 一天內采用擬定方法分別測定6份樣品中EDTA-2Na含量，計算平均含量及RSD，結果如表2 所示。
[0034] 表2、EDTA-2Na測定方法重復性
[0035]
[0036] 由表2可知，該方法測定6份樣品平均含量為0. 0333%，RSD為0. 99%，重復性符 合含量測定方法驗證要求。
[0037] 最后說明的是，以上優選實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，盡管通 過上述優選實施例已經對本發明進行了詳細的描述，但本領域技術人員應當理解，可以在 形式上和細節上對其作出各種各樣的改變，而不偏離本發明權利要求書所限定的范圍。
【主權項】
1. 測定注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na含量的方法，其特征在于，包括如下步驟：將 注射用埃索美拉唑鈉用乙醇溶解，然后離心去除上清，沉淀加入氫氧化鈉溶解，然后用絡合 滴定法測定，根據滴定結果計算H)TA-2Na含量。2. 根據權利要求1所述測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：將注射用埃索美拉唑鈉用乙醇溶解配制成濃度為20~40mg/ml的溶液，然后在6000~ 10000r/min離心10~30min，去除上清，沉淀用堿溶液溶解，然后加入|丐指示劑使溶液成藍 色，再用CaCO3滴定液滴定，根據CaCO3滴定液消耗體積，按照EDTA-2Na與CaCO3為1:1摩 爾比反應，計算注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na的含量。3. 根據權利要求1所述測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：所述堿溶液為NaOH溶液。4. 根據權利要求3所述測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：將注射用埃索美拉唑鈉用乙醇溶解配制成濃度為30-32mg/ml溶液，然后在8000r/min 離心15min，去除上清，沉淀用0. 5mol/L的NaOH溶解，然后加入鈣指示劑使溶液成藍色，再 用CaCO3滴定液滴定，根據CaCO3滴定液消耗體積，按照EDTA-2Na與CaCO3為1:1摩爾比反 應，計算注射用埃索美拉唑鈉中H)TA-2Na的含量。5. 根據權利要求1~4任一項所述測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法， 其特征在于：所述CaC03-定液的濃度為0. 002~0. 05mol/L。6. 根據權利要求5所述測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，其特征在 于：所述CaCO3-定液的濃度為0? 005mol/L〇
【專利摘要】本發明公開了測定注射用埃索美拉唑鈉中EDTA-2Na含量的方法，具體是采用乙醇先將注射用埃索美拉唑鈉中的EDTA沉淀、離心、去除上清液，沉淀用氫氧化鈉溶液溶解后，采用絡合滴定法測定、并計算EDTA-2Na含量，本發明的方法簡單，不受主藥埃索美拉唑鈉干擾，因此檢測結果準確，且專屬性、準確度、重復性均符合相關規定。
【IPC分類】G01N31/16
【公開號】CN105203697
【申請號】CN201510679071
【發明人】廖鳳霞, 程永剛, 陳真文, 周玲, 李玉林, 彭力, 徐波, 毛先兵
【申請人】西南藥業股份有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年10月16日