樣本分析裝置及樣本分析方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種通過測定由尿或體液等樣本與試劑混合而成的測定試樣來分析樣本的樣本分析裝置和樣本分析方法。
【背景技術】
[0002]對采自生物體的血液或尿等樣本所含有的成分進行分析的樣本分析在臨床檢查領域應用廣泛，近年來，能自動分析樣本的樣本分析裝置獲得應用。
[0003]專利文獻I公開了一種用流式細胞技術分析細胞的細胞分析裝置。此專利文獻I中記述的細胞分析裝置將含有核酸被染色的細胞的測定試樣放入流動室，激光照射該流動室，在流經流動室的測定試樣上形成測定試樣流動方向的直徑(寬)3~8 ym的射束點，用此時焚光信號的脈沖面積(積分值)區分出核大小為10~15 μπι的異常細胞和核大小為5~7 μπι的正常細胞。
[0004]專利文獻
專利文獻1:特開(日本專利公開)號公報。

【發明內容】

[0005]發明要解決的技術問題
尿和體液中不僅有白細胞、上皮細胞、異型細胞等較大細胞，有時還含有細菌等小細胞。例如，白細胞直徑大約10~15μπι，其核直徑約為ΙΟμπι。與此相對，細菌直徑僅約0.4-2 μ mo即細菌比白細胞的核還要小很多。
[0006]專利文獻I所記述的細胞分析裝置適用于分析含有大型細胞的樣本，但不適合分析諸如尿或體液那種既含有大型細胞也含有小型細胞的、所含有的細胞大小差異大的樣本。
[0007]本發明正是有鑒于此，其目的在于提供一種能分析含有從大細胞到小細胞的、細胞大小差異大的尿或體液等樣本的樣本分析裝置和樣本分析方法。
[0008]解決技術問題所采用的技術本發明第一形態涉及的樣本分析裝置具有:混合樣本和核酸染色試劑制備測定試樣的試樣制備部件、用光照射所述測定試樣所含有的細胞，接收細胞所發出的熒光，輸出熒光信號的光學檢測部件、從所述光學檢測部件輸出的熒光信號獲取細胞熒光脈沖面積和熒光強度的信號處理部件、以及能夠根據熒光脈沖面積檢測所述測定試樣所含有的白細胞，根據熒光強度檢測所述測定試樣所含有的細菌的信息處理部件。
[0009]由此，能夠根據熒光脈沖面積正確檢測出白細胞這一大型細胞，根據熒光強度正確檢測出細菌這種小型細胞。
[0010]在上述發明中還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據熒光脈沖面積進一步檢測所述測定試樣中所含有的上皮細胞。以此，還能夠根據熒光脈沖面積正確檢測出上皮細胞這一大型細胞。
[0011]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據熒光脈沖面積進一步檢測出所述測定試樣中所含有的與白細胞和上皮細胞不同的異型細胞。由此，根據熒光脈沖面積也能夠正確檢測出異型細胞這種大型細胞。
[0012]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據熒光強度進一步檢測所述測定試樣中所含有的真菌。由此，還能夠根據熒光強度正確地檢測真菌這一小型細胞。
[0013]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據熒光強度進一步檢測所述測定試樣中所含有的精子。由此，還能夠根據熒光強度正確地檢測精子這一小型細胞。
[0014]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據熒光強度進一步檢測出所述測定試樣中所含有的毛滴蟲。由此，還能夠根據熒光強度正確地檢測毛滴蟲這一小型細胞。
[0015]在上述形態下還可以如下設計:所述光學檢測部件包括形成測定試樣的試樣流的流動室、以及向所述流動室照射光并形成射束點的光源，所述試樣流流動方向的射束點直徑為3 μ m以上8 μ m以下。由此，射束點直徑小于大型細胞、大于小型細胞，根據熒光脈沖面積就能正確檢測大型細胞，根據熒光強度就能正確檢測小型細胞。
[0016]在上述形態下還可以如下設計:所述光學檢測部件接收細胞所發出的散射光，輸出散射光信號，所述信息處理部件能夠根據基于散射光信號的細胞的參數和所述熒光脈沖面積檢測所述測定試樣中所含有的白細胞。由此，不僅使用熒光脈沖面積，還使用基于散射光信號的細胞的參數，能夠更準確地檢測白細胞。
[0017]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件能夠根據基于散射光信號的細胞的參數和所述熒光強度檢測所述測定試樣中所含有的細菌。由此，不僅使用熒光強度，還使用基于散射光信號的細胞的參數，能夠更準確地檢測細菌。
[0018]在上述形態下還可以如下設計:所述光學檢測部件能夠用第一檢測靈敏度和靈敏度高于第一檢測靈敏度的第二檢測靈敏度輸出熒光信號，所述信息處理部件能夠根據以第一檢測靈敏度輸出的熒光信號的熒光脈沖面積檢測白細胞，根據以第二檢測靈敏度輸出的熒光信號的熒光強度檢測細菌。由此，根據細胞大小使用適當靈敏度的熒光信號，能夠更準確地檢測白細胞和細菌。
[0019]本發明另一形態的樣本分析裝置具有:混合樣本和核酸染色試劑制備測定試樣的試樣制備部件、具有光源和流動室，在所述光源光照下的所述流動室內形成所述測定試樣的試樣流，以此從所述測定試樣所含有的細胞獲取反映細胞大小或核直徑的參數以及細胞的熒光脈沖面積和熒光強度的測定部件、根據熒光脈沖面積識別具有在所述一定值以上的所述參數的細胞的種類，根據熒光強度識別具有不到一定值的所述參數的細胞的種類的信息處理部件。
[0020]由此，能夠根據反映細胞大小或核直徑的參數值適當使用熒光脈沖面積和熒光強度，得以正確檢測各種大小或各種核直徑的細胞。
[0021]在上述形態下還可以如下設計:所述信息處理部件將具有一定值以上的所述參數且具有在一定范圍內的熒光脈沖面積的細胞識別為白細胞、上皮細胞或異型細胞，將具有不到一定值的所述參數且具有在一定范圍內的熒光強度的細胞識別為細菌、真菌、精子或毛滴蟲。由此，能夠用熒光脈沖面積正確檢測出白細胞、上皮細胞或異型細胞這種大型細胞，用熒光強度正確檢測細菌、真菌、精子或毛滴蟲這種小型細胞。
[0022]在上述形態下還可以如下設計:所述測定部件包括:接收所述試樣流中所含有的細胞的散射光，輸出散射光信號的散射光受光部件、接收熒光并輸出熒光信號的熒光受光部件，所述信息處理部件將所述散射光信號作為所述反映細胞大小或核直徑的參數使用。
[0023]本發明的另一形態提供一種樣本分析裝置，包括:混合樣本和核酸染色試劑，制備測定試樣的試樣制備部件；用光照射所述測定試樣中所含有的細胞，接收細胞所發出的熒光，輸出熒光信號的光學檢測部件；從所述光學檢測部件輸出的熒光信號獲取細胞熒光脈沖面積和熒光強度的信號處理部件；處理器；及儲存有計算機程序以便使所述處理器進行以下處理的存儲部件:根據熒光脈沖面積檢測所述測定試樣中所含有的白細胞；根據熒光強度檢測所述測定試樣中所含有的細菌。
[0024]優選地，所述樣本是尿。
[0025]本發明其他形態涉及一種樣本分析方法，其具有以下步驟:混合樣本和核酸染色試劑，制備測定試樣的步驟；讓所制備的測定試樣流過流動室，用光照射所述流動室中的測定試樣的試樣流的步驟；輸出與測定試樣中的細胞在光照下發出的熒光相應的熒光信號的步驟；從熒光信號中獲取細胞的熒光脈沖面積和熒光強度的步驟；根據熒光脈沖面積檢測所述測定試樣中所含有的白細胞的步驟；根據熒光強度檢測所述測定試樣中所含有的細菌的步驟。
[0026]本發明的另一形態提供一種樣本分析方法，包括以下步驟:混合樣本和核酸染色試劑，制備測定試樣的步驟；用光照射制備的所述測定試樣的步驟；根據所述測定試樣中的細胞在光照下發出的光，獲取反映細胞大小或核直徑的參數以及細胞的熒光脈沖面積和熒光強度的步驟；根據熒光脈沖面積識別具有一定值以上的所述參數的細胞種類的步驟；根據熒光強度識別具有不到一定值的所述參數的細胞種類的步驟。
[0027]發明的有益效果采用本發明，能夠正確分析含有從大型細胞到小型細胞的、大小差距大的細胞的尿或體液等樣本。
【附圖說明】
[0028]圖1為實施方式涉及的尿樣本分析裝置的整體結構斜視圖；
圖2為試樣制備部件和光學檢測部件簡要功能的結構圖；
圖3為光學檢測部件的結構圖；
圖4為實施方式涉及的尿樣本分析裝置的結構框圖；
圖5為信息處理部件的結構框圖；
圖6為實施方式涉及的尿樣本分析裝置的樣本測定處理步驟的流程圖；
圖7為測定試樣制備處理步驟的流程圖；
圖8為有核成分測定處理步驟的流程圖；
圖9A為說明光學信號強度的示意圖；
圖9B為說明光學信號脈沖幅度的示意圖；
圖9C為說明光學信號脈沖面積的示意圖；
圖10為測定數據分析處理步驟的流程圖；
圖11為說明尿中有核成分大小與核酸量關系的示意圖；
圖12A為說明從大型有形成分獲得的熒光信號脈沖面積的示意圖； 圖12B為說明從小型有形成分獲得的熒光信號脈沖面積的示意圖；
圖13為前向散射光強度和前向散射光脈沖幅度所規定的特征參數空間中有核成分的出現區域的示意圖；
圖14為前向散射光強度和第一高靈敏度熒光強度所規定的特征參數空間中有核成分出現區域的示意圖；
圖15為前向散射光脈沖幅度和低靈敏度熒光脈沖面積所規定的特征參數空間中有核成分出現區域的示意圖；
圖16A為白細胞檢測結果一例的散點圖；
圖16B為上皮細胞檢測結果一例的散點圖；
圖16C為異型細胞檢測結果一例的散點圖；
圖17為前向散射光強度和第一高靈敏度熒光強度所規定的特征參數空間中有核成