一種膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中鉍含量的測定方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及鉍含量的測定方法，特別是涉及高分子螯合態含鉍物質中的鉍含量測定方法。
【背景技術】
[0002]膠體果膠鉍是一種由果膠與金屬鉍(Bi)形成的組成不定的復合物，黃色粉末，含果膠鉍(以鉍計算)為14.0%?16.0%，pH值8.5?10.5，沉降容積比I?0.97，不溶于乙醇、丙酮、乙醚等有機溶劑，在水中可形成穩定的膠體分散系。
[0003]膠體果膠鉍以生物大分子果膠取代了小分子酸根，相較于堿式沒食子酸鉍、堿式硝酸鉍、水楊酸鉍、枸櫞酸鉍鉀等其他鉍制劑，膠體特性更強、黏度更大，且人體吸收少。膠體果膠鉍與潰瘍面的親和力較強，通過鉍與潰瘍面的粘蛋白形成螯合物，覆蓋于胃黏膜表面，起到促進上皮細胞分泌黏液、抑制胃蛋白酶活性等作用，從而保護胃黏膜，同時鉍還具有殺滅幽門螺桿菌作用。相比傳統藥物，膠體果膠鉍的黏膜保護作用更強，廣泛應用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎等腸胃疾病的治療。
[0004]膠體果膠鉍及其膠囊劑是山西振東安特生物制藥有限公司的前身太原市紅星制藥廠在世界范圍內的原研藥，1992年首家取得中華人民共和國衛生部新藥證書和生產批件，現收載于《中華人民共和國藥典》2010年版二部。其膠體果膠鉍含量的測定方法與堿式硝酸鉍、水楊酸鉍、枸櫞酸鉍鉀等一致，均是將待測物用硝酸溶液加熱溶解后，以二甲酚橙為指示劑，采用絡合滴定法，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液滴定至溶液顯黃色。由于膠體果膠鉍的生物大分子特性，上述測定過程中容易在水中形成渾濁不透明的膠體分散系，同時二甲酚橙既為絡合指示劑又為酸堿指示劑，變色容易受到干擾，因此難以敏銳觀察到指示劑的變色，影響滴定終點的判斷，導致測定方法的重復性和準確度不高。
[0005]葛曉明等(復方鹽酸四環素膠囊中鉍鹽的分光光度測定研宄，藥物分析雜志，2005, 25(6)，670-672)曾采用紫外-可見分光光度法測定復方鹽酸四環素膠囊中鉍鹽的含量，其采用的對照品枸櫞酸鉍鉀不能準確賦值，難以滿足成為藥品含量測定方法標準的精度要求。枸櫞酸鉍鉀屬于小分子含鉍化合物，易溶于水，酸根不干擾測定。膠體果膠鉍屬于高分子含鉍化合物，果膠與鉍螯合作用強、鉍解離難，直接采用分光光度法測定，高分子酸根果膠干擾嚴重。因此，多年來一直是采用絡合滴定法，而難以利用簡單、準確的分光光度法來測定膠體果膠鉍中的鉍含量。

【發明內容】

[0006]本發明的目的是提供一種基于分光光度法的膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中鉍含量的測定方法，以提高膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中鉍含量測定的重復性和準確度。
[0007]本發明提供的膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中鉍含量的測定方法是將膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑分散于水中，加入質子酸解離劑至分散液中使氫離子濃度達到0.8?1.2mol/L，解離完全后離心，分離出上清液，加入檸檬酸或抗壞血酸與碘化鉀的顯色溶液顯色，得到供試品溶液，在380?470nm波長處測定所述供試品溶液的吸光度，與相同條件下已知濃度鉍對照品溶液的吸光度比較，計算膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中的鉍含量。
[0008]其中，所述的質子酸解離劑可以是硝酸、鹽酸或硫酸，優選地，所述質子酸解離劑為硝酸。
[0009]將本發明所述經質子酸解離劑解離后的分散液以7000?10000轉/分鐘的轉速離心5?15分鐘后，能夠將分散液中解離出的高分子果膠完全沉降下來，獲得符合分光光度法測定要求的、沒有干擾的鉍檢測溶液。
[0010]本發明測定方法中，所述的顯色溶液為碘化鉀的水溶液或0.2?2mol/L硝酸溶液，并在顯色溶液中添加有檸檬酸或抗壞血酸。
[0011 ] 進一步地，所述顯色溶液中含檸檬酸或抗壞血酸0.5wt%?10wt%，碘化鉀2.5wt% ?25wt%0
[0012]更進一步地，所述顯色溶液中優選含檸檬酸或抗壞血酸2.5wt%,碘化鉀12.5wt%。
[0013]本發明測定方法中，是以硝酸將金屬鉍溶解后，加水稀釋并加有顯色溶液制成滿足測定要求的適宜濃度的鉍對照品溶液。
[0014]具體地，本發明每Iml供試品溶液或鉍對照品溶液中含鉍0.1?50 μ g。優選地，每Iml供試品溶液或鉍對照品溶液中含鉍2?20 μ g。更優選地，每Iml供試品溶液或鉍對照品溶液中含鉍5?12 μ g。
[0015]本發明可以采用單波長測定法對鉍含量進行測定。也可以采用雙波長測定法，以更好的消除干擾。
[0016]鉍與碘化鉀生成的黃色碘化鉍鉀在399±2nm(峰)、433±2nm(谷)、463±2nm(峰)處有特征吸收光譜，采用單波長測定法時，所述檢測波長可以是399nm、433nm、463nm中的任意一個波長，優選采用463nm。
[0017]采用雙波長測定法時，所述檢測波長可以選擇399nm、433nm、463nm中的任意二個波長組合，以吸光度的差值計算含量。本發明優選采用433nm和463nm組合。
[0018]本發明所提供的鉍含量測定方法適合于以各種方法制備的膠體果膠鉍，以及任何含膠體果膠鉍的單方或復方制劑，包括片劑、分散片、顆粒劑、腸溶片、結腸溶片、膠囊、腸溶膠囊、結腸溶膠囊、干混懸劑等一切適宜的劑型。
[0019]本發明針對目前膠體果膠鉍及含膠體果膠鉍制劑質量標準中存在的問題，利用膠體果膠鉍在水中可以形成穩定的膠體分散系的特性，先加水使其形成穩定的膠態溶液后，再向膠態溶液中加入質子酸至使膠體果膠鉍解離的最適宜氫離子濃度，將鉍完全解離出來，再通過離心將果膠沉淀徹底分離，消除了果膠對吸光度測定的干擾，使利用紫外-可見分光光度法測定鉍含量得以實現。
[0020]進而，本發明利用在酸性介質中，鉍與碘化鉀生成黃色碘化鉍鉀的特征反應，建立了紫外-可見分光光度法測定鉍含量的測定方法，可以準確測定膠體果膠鉍和含膠體果膠鉍制劑的鉍含量。
[0021]本發明以硝酸溶解金屬鉍稀釋后作為鉍對照品溶液，金屬鉍的純度可以達到99.99%以上，相對于硝酸鉍等無機鹽更適合作為標準品。
[0022]本發明建立的膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑中鉍含量的測定方法專屬性強，準確度高，重復性好，線性關系好，靈敏度高，可作為膠體果膠鉍或含膠體果膠鉍制劑的質量控制方法，以有效控制膠體果膠鉍及其制劑的產品質量。
【具體實施方式】
[0023]實施例1:膠體果膠鉍。
[0024]I)顯色溶液制備:取抗壞血酸5g，碘化鉀25g，置200ml容量瓶中，加水100ml，振搖使溶解，加lmol/L硝酸溶液25ml，用水稀釋并定容至刻度，制成含抗壞血酸2.5%、碘化鉀
12.5%的顯色溶液。
[0025]2)鉍對照品溶液制備:取金屬鉍275mg，精密稱定，置10ml容量瓶中，加硝酸6.4ml使溶解，用水稀釋至刻度，作為鉍標準儲備液。精密量取鉍標準儲備液2ml，置10ml容量瓶中，以lmol/L硝酸溶液稀釋至刻度，制成每Iml約含鉍55 μ g的溶液，作為鉍標準溶液。精密量取鉍標準溶液5ml，置25ml容量瓶中，用顯色溶液稀釋至刻度，作為鉍對照品溶液。
[0026]3)供試品溶液制備:取膠體果膠鉍粉末37mg，精密稱定，置10ml容量瓶中，加水50ml，振搖或超聲處理，使溶散均勻，用水稀釋至刻度，制成每Iml約含鉍55 μ g的膠體溶液，作為供試品儲備液。精密量取供試品儲備液5ml，置15ml離心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5ml，振搖5分鐘，以8000轉/分鐘的轉速離心10分鐘，精密量取上清液5ml，置25ml容量瓶中，用顯色溶液稀釋至刻度，作為供試品溶液。
[0027]4)空白溶液制備:精密量取水5ml，置15ml離心管中，精密加入2mol/L硝酸溶液5m