專利名稱：一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法。
背景技術：
甘露醇(D-mannitol)，學名已六醇[C6H8(OH)6]，又稱D-甘露糖醇、木蜜醇，是一種白色針狀或結晶性粉末，無臭，味甜，與山梨醇(sorbitol)、艾杜糖醇(iditol)等互為同分異構體。甘露醇因其具有愉快地甜味、良好的口感和極低的吸濕性，可廣泛應用于制藥和食品領域作片劑的甜味劑和賦型劑。
從水中結晶析出的晶體甘露醇呈針狀晶體，其流動性差，且晶體結構嚴密結實，不易直接壓縮，溶解速度慢。雖然在某些應用上晶體甘露醇不受這些性質的影響，如可以配制用于降低顱內壓、眼內壓、利尿及防治早期急性腎功能不全的甘露醇注射液，但晶體甘露醇的上述特性仍是妨礙其在片劑應用的主要因素。要克服上述妨礙晶體甘露醇在片劑中應用的特性，就必須對其進行改性。將晶體甘露醇顆粒化，可改變甘露醇晶體形態，使其具有良好地流動性和可壓縮性。
現有顆粒甘露醇制備技術是將甘露醇或添加有粘結劑的甘露醇加熱至其熔點以上，使其熔融成液體，然后擠壓造粒或冷卻結塊粉碎得顆粒甘露醇。
美國專利US3341415描述了一種甘露醇含量至少為50％的藥品賦型劑顆粒的制備方法。該方法是將至少50％晶體甘露醇用電加熱至其熔點以上，使其熔融，然后加入最多為50％的包括乳糖、蔗糖、赤蘚糖醇、半乳糖和山梨醇中之一的粘結劑，繼續加熱至物料熔融，然后冷卻，粉碎并篩分。然而，由于使用大量的粘結劑，所獲產品甘露醇含量低、吸濕性大、顆粒結構過于緊密、水溶解速率差，且操作物料粘度大，不利于工業規模化生產。
美國專利US5160680也描述了一種直接可壓縮顆粒甘露醇的生產方法。該方法是在擠壓機內將2％～4％的水與晶體或粉末甘露醇混合加熱至166℃以上，控制熔融時間，使其中的50％至80％的甘露醇熔融，然后擠壓得棒狀甘露醇，經錘擊式粉碎機粉碎后篩分得顆粒甘露醇，粒徑分布為1000μm～250μm，平均粒徑為620μm。然而，由于需使部分甘露醇熔融，操作技術要求高，操作不易控制，且高溫易使物料變色，影響產品外觀和使用。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種可生產出不同表觀密度產品、工藝流程簡練、易于操作控制和實現工業化生產的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，所獲得的可壓縮顆粒甘露醇可為一種糖醇的組合物，也可以是純甘露醇組份物質。
本發明以如下技術方案解決上述技術問題將甘露醇與至多含有一種粘結劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得可壓縮顆粒甘露醇。
本發明可以采用的工藝步驟為(1)在混合器中投入甘露醇，加入預先溶有粘結劑的定量水或無粘結劑的定量水后，充分攪拌混合3～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％。
(2)將混合均勻成團的物料輸送至錐形旋轉真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時。
(3)物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產品。
甘露醇可以是晶體甘露醇、粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
粘結劑可選自麥芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
本發明可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，可以生產粒度分布為2000μm～154μm、表觀密度為0.3g/ml～0.7g/ml、熔點為164℃～168℃、甘露醇含量大于95％的直接可壓縮顆粒甘露醇，所獲得的產品可直接用于片劑生產。本發明工藝流程簡練，不需將甘露醇加熱熔融，能耗低，操作易于控制，容易實現工業化生產。
具體實施例方式
本發明區別于現有技術的最大特點是用水作為溶劑與晶體和/或粉末甘露醇混合結塊，然后通過干燥造粒來獲得產品，只要在水不結冰的地方，都可以實施這種方法。通過調節用料配比，生產不同表觀密度的可壓縮顆粒甘露醇產品，這在藥片制造業中是尤為重要的。因為不同藥用活性組份，其表觀密度不一樣，只有當表觀密度相一致或接近時，片劑中藥劑量分配才會均勻。
由于本發明是采用晶體表面潤濕造粒技術而并非熔融擠壓造粒制備可壓縮顆粒甘露醇，當甘露醇晶體粒徑大于450μm或表觀密度大于0.6g/ml，均不利于粘結造粒，所獲得的顆粒甘露醇碎性大。因此，本發明制備方法所用甘露醇晶體以粒徑小于450μm，表觀密度在0.3g/ml～0.4g/ml為好。
本發明的技術核心是將甘露醇與至多含有一種粘結劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻后，真空干燥、粉碎、篩分得產品。
本發明可以采用的工藝步驟為(1)在混合器中投入甘露醇，加入預先溶有粘結劑的定量水或無粘結劑的定量水后，充分攪拌混合3～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％。
(2)將混合均勻成團的物料輸送至錐形旋轉真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時。
(3)物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產品。
甘露醇可以是晶體甘露醇或粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
粘結劑可選自麥芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
發明人發現，當甘露醇顆粒的粒徑小于154μm時，其流動性與晶體甘露醇相比，并沒有顯著的提高。而在800μm～450μm和450μm～154μm兩個粒徑范圍之間，顆粒甘露醇的流動性非常出色。本發明雖給出粒度范圍為2000μm～154μm，但可根據用戶要求粒度范圍篩分所需的產品。
實施例1在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入預先溶有0.75kg麥芽糖醇(干計)的8750ml水，開啟攪拌混合10分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉干燥器，在120℃和-0.08MPa下真空干燥2小時，出料冷卻至室溫，粉碎后過2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產品。成品收率約為60％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇產品的熔點為164.6℃～165.9℃，水份為0.40％，比旋光度[α]20D+26.10°，表觀密度為約0.60mg/ml。
實施例2在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入預先溶有0.625kg山梨醇(干計)的8500ml水，開啟攪拌混合8分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉干燥器，在80℃和-0.08MPa下真空干燥3小時，出料冷卻至室溫，粉碎后過2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產品。成品收率約為60％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇產品的熔點為164.0℃～165.4℃，水份為0.30％，比旋光度[α]25D+23.08°，表觀密度為約0.50mg/ml。
實施例3
操作及投料量與實施例2相同，但所用粘結劑改用木糖醇。本實施例顆粒甘露醇成品收率約為60％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇成品的熔點為164℃～165℃，水份為0.40％，比旋光度[α]20D+22.50°，表觀密度為約0.52mg/ml。
實施例4在混合器中，投入25.0kg晶體甘露醇，加入8500ml水，開啟攪拌混合6分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小時，出料冷卻至室溫，粉碎后過2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇產品。成品收率約為55％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇產品的熔點為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.42mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
實施例5在混合器中，投入18.0kg晶體甘露醇和7.0kg由實施例4中獲得粒度小于450μm的粉末甘露醇，加入7500ml水，開啟攪拌混合5分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小時，出料冷卻至室溫，粉碎后過2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇成品。成品收率約55％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇成品的熔點為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.50mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
實施例6在混合器中，投入由實施例4、5中獲得粒度小于450μm的粉末甘露醇共25kg，加入6250ml水，開啟攪拌混合3分鐘，然后將物料輸送至錐形旋轉干燥器，在90℃和-0.08MPa下真空干燥3小時，出料冷卻至室溫，粉碎后過2000μm～450μm篩，得可壓縮顆粒甘露醇成品。成品收率約55％。
本發明實例獲得可壓縮顆粒甘露醇產品的熔點為166.2℃～167.0℃，水份為0.30％，比旋光度[α]20D+23.7°，表觀密度為約0.58mg/ml，甘露醇含量為100.3％。
權利要求
1.一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是將甘露醇與至多含有一種粘結劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得直接可壓縮顆粒甘露醇。
2.如權利要求1所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是采用的工藝步驟為a.在混合器中投入甘露醇，加入預先溶有粘結劑的定量水或無粘結劑的定量水后，充分攪拌混合3～10分鐘；水用量為甘露醇用量的25％～35％；b.將混合均勻成團的物料輸送至錐形旋轉真空干燥器，在80℃～120℃和真空度為-0.08MPa下真空干燥2～3小時；c.物料冷卻至室溫后，粉碎并篩分，得可壓縮顆粒甘露醇產品。
3.如權利要求1所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是甘露醇是晶體甘露醇、粉末甘露醇、或是晶體與粉末甘露醇的任意比混合。
4.如權利要求1或2所述的可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，其特征是粘結劑是麥芽糖醇或木糖醇或山梨醇。
全文摘要
一種可壓縮顆粒甘露醇的制備方法，將甘露醇與至多含有一種粘結劑的水溶液在一定溫度下充分混合均勻，然后真空干燥、粉碎、篩分得可壓縮顆粒甘露醇。用本發明的方法，可以生產粒度分布為2000μm～154μm、表觀密度為0.3g/ml～0.7g/ml、熔點為164℃～168℃、甘露醇含量大于95％的可壓縮顆粒甘露醇，所獲得的產品可直接用于片劑生產；工藝流程簡練，不需將甘露醇加熱熔融，能耗低，操作易于控制，容易實現工業化生產。
文檔編號B01J2/20GK1884243SQ20061001962
公開日2006年12月27日 申請日期2006年7月11日 優先權日2006年7月11日
發明者韋振雷, 梁智, 徐斌元, 鄧梁華, 黃國紅, 黃靜, 韋海濤 申請人:廣西南寧化學制藥有限責任公司