一種1-(2-呋喃基)-3-(4-取代苯基)丙烯衍生物及其制備方法、應用
【技術領域】
[0001] 本發明設及農藥技術領域,尤其設及一種1-(2-巧喃基)-3-(4-取代苯基)丙締 衍生物及其制備方法、應用。
【背景技術】
[0002] 氨基硫脈是一種重要的精細化學品,可用于測定銘,鑒定醒、酬、糖,制備1,2, 4-Ξ挫等,也是重要的醫藥、農藥中間體。氨基硫脈類衍生物具有良好的生物活性,如抗真 菌、細菌,抗病毒,除草W及植物生長調劑等。同時,它們在分子識別、自裝等超分子化學領 域也顯示出了良好的應用前景。因此,近年來對氨基硫脈類衍生物的研究非常活躍。
[0003] 眾所周知,巧喃環是一富電子體系,容易同多種生物酶形成分子間氨鍵,因此,一 些含巧喃環的化合物,無論是天然的還是人工合成的都具有廣譜的生物活性,例如,抑菌、 抗病毒、抗腫瘤、殺蟲和除草等。同時,運些化合物通常都具有高效、低毒、對非祀標生物安 全、在環境中容易降解、有害生物不容易產生抗性等特點,所W,在農藥的研究和開發過程 中,含巧喃環的化合物顯示出越來越重要的作用。
[0004] 到目前為止,還未見有1-(2-巧喃基)-3-(4-取代苯基)丙締衍生物作為農用殺 菌劑使用的報道。
【發明內容】
陽0化]本發明采用生物活性基團拼接原理,將氨基硫脈和巧喃環兩個活性基團拼接在一 起,設計合成了一些丙締衍生物,發現了一些結構新穎、活性優異的活性化合物或活性先導 化合物,為新農藥的創制奠定了 一定的基礎。
[0006] 一種1-(2-巧喃基)-3-(4-取代苯基)丙締衍生物,其結構通式如下:
[0007]
[0008] 通式(I)中R為氣原子、氯原子、漠原子、艦原子、甲基、甲氧基、硝基、或苯基。
[0009] 一種1-(2-巧喃基)-3-(4-取代苯基)丙締衍生物的制備方法,包括:中間體的合 成和利用所述中間體來合成目標化合物兩個步驟。
[0010] 進一步地,如上所述的方法,所述中間體的合成包括W下步驟:
[0011] 曰、向苯乙酬衍生物和無水乙醇的混合物中加入化0H溶液,形成溶液I;
[0012] b、在冰浴攬拌下,將慷醒與無水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中進行反應, 形成溶液II;
[0013] c、應完成后,向溶液II加入蒸饋水,調節其抑值至中性,有沉淀析出,過濾,洗涂, 再用無水乙醇重結晶,即得到中間體。
[0014] 進一步地,如上所述的方法,所述苯乙酬衍生物為4-氣苯乙酬、4-氯苯乙酬、4-漠 苯乙酬、聯苯單乙酬中的一種。
[0015] 進一步地,如上所述的方法,所述步驟b中,反應溫度為0-5°C。
[0016] 進一步地,如上所述的方法,目標化合物的合成包括W下步驟:
[0017] e、向氨基硫脈與乙醇的混合物中加入冰醋酸,形成混合溶液III;
[0018] f、在攬拌條件下,將所述中間體和無水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液 III中進行反應;
[0019] g、反應完成后,減壓除去溶劑,得到的固體粗產物用硅膠柱層析分離后,再用無水 乙醇重結晶,最終得到本發明衍生物。
[0020] 進一步地,如上所述的方法,所述步驟g中,用硅膠柱層析分離時,使用的洗脫劑 為乙酸乙醋和石油酸,所述乙酸乙醋與石油酸的體積比為1 :4。
[0021] 進一步地,如上所述的方法,所述步驟f中,反應的條件為:在70°C下反應20小時 W上。
[0022] 一種如上所述1- (2-巧喃基)-3- (4-取代苯基)丙締衍生物用于防治植物病原真 菌的用途。
[0023] 進一步地,如上所述的用途,所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭痘病菌、蘋果輪紋病 菌、相橘綠霉病菌和馬鈴馨晚疫病菌。
[0024] 本發明提供的1-(2-巧喃基)-3-(4-取代苯基)丙締衍生物結構簡單、新穎,易于 合成,對植物病原真菌有較好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見報道。
【具體實施方式】
[0025] 為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚,下面本發明中的技術方案進行清 楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例是本發明一部分實施例,而不是全部的實施例。基于 本發明中的實施例,本領域普通技術人員在沒有作出創造性勞動前提下所獲得的所有其他 實施例,都屬于本發明保護的范圍。
[00%] 本發明提供了一類具有抑菌活性的化合物,其結構通式如下:
[0027]
[0028] 通式(I)中R為氣原子、氯原子、漠原子、艦原子、甲基、甲氧基、硝基、或苯基。
[0029] 通式為(I)的化合物制備過程中的主要反應方程式為:
[0030]
[0031]式中R的含義同上。 陽03引實施例1 : 陽03引化合物
(C14H12ON3S巧的制備 W34] (1)中間體1- (4-氣苯基)-3- (2-巧喃基)-2-丙締-1-酬的合成 陽03引將0. 02mol4-氣苯乙酬溶解在30血無水乙醇中,再向其中加入10血10%化0H 溶液。在冰浴攬拌下,將0. 〇2mol慷醒和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中,在〇-5°C下反應,并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應是否完成。反應完成 后,向混合物中加入3-4倍體積的蒸饋水,并用10%的HC1調節其抑值至中性,有沉淀析 出,過濾,洗涂,再用無水乙醇重結晶,即得到中間體1-(4-氣苯基)-3-(2-巧喃基)-2-丙 締-1-酬。
[0036] 似目標化合物的合成
[0037] 將0. 015mol氨基硫脈溶解在20血95%乙醇中,向其中加入1. 5血冰醋 酸。在攬拌條件下,將0.〇15mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒 壓滴液漏斗慢慢滴入上述混合溶液中,在7 0°C下反應2 0小時W上,并用T LC檢查 反應是否完成。反應完成后,減壓除去溶劑,得到的固體粗產物用硅膠柱層析分 離(洗脫劑為1/4)后,再用無水乙醇重結晶,得到淺棟色粉末狀 固體產物,收率為70%。產物的波譜數據如下袖NMR(300MHz,DMSO-de) δ (卵m) :8 .81 (s, IH),8. 52 (s, IH),8. 13 (s, IH), 7. 74 (s, IH), 7. 48 - 7. 36 (m, 4H),6. 93 (d, J = 16. 2Hz, IH),6. 60 (d, J = 3. 3Hz, IH),6. 54 -6. 53 (m, IH),6. 22 (d, J = 16. 2Hz, IH) ;"C NMR(75MHz,DMS0-d6)δ(ppm):178. 28(1C), 164. 75 - 161. 48(d, 1C), 152. 02(1C), 149. 60( 1C), 144. 62(10,131. 31 - 131. 19(d, 2C), 126. 98 - 126. 94(d, 1C), 126. 48(1C), 124. 19( 1C), 117. 28 - 116.99 (d,2C), 112. 81 (1C), 112. 52 (1C)。 陽03引實施例2 :
[0039]化合物
(CwHnONsSa)的制備 W40] (1)中間體1- (4-氯苯基)-3- (2-巧喃基)-2-丙締-1-酬的合成 W41] 將0. 02mol4-氯苯乙酬溶解在30血無水乙醇中,再向其中加入10血10%化0H溶液。在冰浴攬拌下,將0. 〇2mol慷醒和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中,在〇-5°C下反應,并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應是否完成。反應完成 后,向混合物中加入3-4倍體積的蒸饋水,并用10%的HC1調節其抑值至中性,有沉淀析 出,過濾,洗涂,再用無水乙醇重結晶,即得到中間體1-(4-氯苯基)-3-(2-巧喃基)-2-丙 締-1-酬。
[0042] 似目標化合物的合成 陽0創將0. 015mol氨基硫脈溶解在20血95%乙醇中,向其中加入1. 5血冰醋酸。在攬 拌條件下,將0. 〇15mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中,在70°C下反應20小時W上,并用TLC檢查反應是否完成。反應完成后, 減壓除去溶劑,得到的固體粗產物用硅膠柱層析分離(洗脫劑為1/4)后, 再用無水乙醇重結晶,得到深黃色粉末狀固體產物,收率為68%。產物的波譜數據如下: [0044]電醒R(300MHz,DMSO-de)δ(卵m):9. 03(S,1H),8.52(S,1H),8.14(S,1H),7. 74(S ,IH),7.66(d,J=8.IHz, 2H),7. 34 (d,J=8. 4Hz, 2H),6. 92 (d,J= 16. 2Hz,IH),6. 60 (d,J =3. 3Hz,IH),6. 53 (dd,Ji= 1.細z,J2= 1.細z,IH),6. 22 (d,J= 16. 2Hz,IH) ;"C NMR(75MHz,DMS0-d6)δ(ppm) :178. 37(1C), 152.Ol(lC), 144. 64(1C), 134. 96(1C), 130. 81( 2C), 130. 09 (2C), 129. 62 (1C), 128.68(1C), 126. 30 (1C), 124. 18 (1C), 112. 82 (1C), 112. 61( 1C)。 W45] 實施例3 :
[0046] 化合物
(CwHnONsSBr)的制備
[0047] (1)中間體1-(4-漠苯基)-3-(2-巧喃基)-2-丙締-1-酬的合成 W48] 將0. 02mol4-漠苯乙酬溶解在30血無水乙醇中,再向其中加入10血10%化0H溶液。在冰浴攬拌下,將0. 〇2mol慷醒和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中,在〇-5°C下反應,并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應是否完成。反應完成 后,向混合物中加入3-4倍體積的蒸饋水,并用10%的HC1調節其抑值至中性