一種合成芳香腈的方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及醫藥、有機化工合成技術領域，具體設及到一種合成芳香膳類化合物 的方法。
【背景技術】
[0002] 芳香膳類化合物是一類非常重要的合成子，并可W進行各種官能團的轉化。苯甲 膳結構廣泛存在于各種天然產物中，是很多天然產物、生物活性分子及藥物分子的基本結 構單元，且該些化合物具有多種生理活性，可用作為抗雄激素，抗腫瘤藥物，抗抑郁劑，抗精 神病藥，鎮定劑等（A.Kleemann,J.Engel,B.KutscherandD.Reichert,Pharma-ceutical substances:syntheses,patents,applications,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart,New York, 4thed, 2001,pp. 241-1599 ;Sundermeier,M. ;Zapf,A. ；Beller,M.Eur.J.Inorg. Chem. , 2003, 3513-3526 ;Smith,M.B. ;March,J.March'sAdvancedOrganicChemistry:Re actions,Mechanisms,andStruc1:ure, 6thed.Wiley:Hoboken,NJ, 2007)。由于芳香膳類化 合物應用廣泛，吸引了各國化學家對其合成方法研究的濃厚興趣。
[0003] 合成化學家已經開發出多種合成芳香膳的方法，主要是通過芳香族化合 物與各種氯源的膳化反應來實現，具體包括W下方法；（1)經典的Rosenmund-von 化aim反應，即W氯化亞銅作為膳化試劑與艦苯的膳化反應化W.Rosenmundand E.Struck,Chem.Ber. 1919, 52, 1749-1756. ；J.vonBraunandG.Manz,LiebigsAnn. 化em. 1931, 488, 111-126) ; (2)經典的San血巧er反應，即W氯化亞銅作為膳化試劑與 重氮鹽的膳化反應（T.San血巧er,Qiem.Ber. , 1885, 18, 1492-1496 ;T.San血巧er,Qiem. Ber. 1885, 18, 1946-1948) ; (3)鈕催化芳基艦或芳基漠與氯化鋼或氯化鐘的膳化反應 (XTakagi,T.Okamoto,Y.SakakibaraandS.Oka,Chem.Lett. 1973, 471-474. ); (4)銅 促進的苯棚酸與節膳的膳化反應化Luo,Q.Wen,Z.Wu,J.Jin,P.Lu,Y.Wang,Tetr址e化on 2013, 69, 8400-8404) ; (5)銅促進的硅烷與艦化錠和N，N-二甲基甲酯胺的膳化反應 狂.Wang,S.Chang,Org.Lett. 2013, 15, 1990-1993);化）銅促進的芳基艦與N,N-二甲基 甲酯胺的膳化反應（L.化ang,P.Lu,Y.Wang,Qiem.Commun. 2015, 51, 2840-2843) ;W及 (7)錠催化的苯棚酸或締基棚酸與氯基芳胺的膳化反應化Anbarasan，H.Neummann，M. Seller,Angew.Qiem.Int.Ed. 2011, 50, 519-522)。
[0004] 雖然目前對芳香膳類化合物的合成研究取得了很大的進展，但還存在很多的不 足。如有些方法使用價格昂貴的過渡金屬催化（如鈕、錠催化劑）和氯源，有些氯源高毒、 對環境污染嚴重（如氯化鋼或氯化鐘），且反應條件相對比較苛刻。因此，仍然需要大力發 展利用廉價易得、無毒或低毒的氯源在相對溫和的條件下高效合成芳香膳類化合物的新方 法。
【發明內容】
[0005] 本發明針對現有技術的缺陷，提供了一種芳香膳類化合物合成方法，該方法原料 易得，綠色環保，價格低廉，操作安全簡單，環境友好。
[0006] 本發明的目的通過W下技術方案實現：
[0007] 一種合成芳香膳的方法，W2-氯基-3-己氧基丙締酸己醋為氯源，苯棚酸類化合 物或面苯類化合物作為原料，W銅鹽作為促進劑，W過氧化物作為氧化劑，W有機溶劑為溶 劑，在空氣或氧氣氛圍下，攬拌條件下升溫到80~150°C反應時間為12~48小時，反應結 束后冷卻至室溫，過濾，減壓蒸饋濃縮得到粗產物，再經柱層析提純得到系列所述芳香膳類 化合物；
[000引上述反應如下式所示：
[0009]
【主權項】
1. 一種合成芳香腈的方法，其特征在于，以2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯為氰源，苯 硼酸類化合物或齒苯類化合物作為原料，以銅鹽作為促進劑，以過氧化物作為氧化劑，以有 機溶劑為溶劑，在空氣或氧氣氛圍下，攪拌條件下升溫到80~150°C反應時間為12~48小 時，反應結束后冷卻至室溫，過濾，減壓蒸餾濃縮得到粗產物，再經柱層析提純得到系列所 述芳香腈類化合物； 上述反應如下式所示：
其中，R包括氫，甲基，乙基，乙烯基，異丙基，氟基，氯基，溴基，碘基，三氟甲基，甲氧基， 硝基，苯基，乙酰基，羥基，羧基，甲硫基，氰基或氨基； X包括硼酸基，碘或溴。
2. 根據權利要求1所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述苯硼酸類化合物 或鹵苯類化合物與2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的加入量滿足：苯硼酸類化合物或鹵苯類 化合物與2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的摩爾比為I : (1~3)。
3. 根據權利要求1所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述銅鹽為碘化亞銅。
4. 根據權利要求3所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述銅鹽的加入量滿 足：銅鹽與2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯的摩爾比為（0.2~2) :1。
5. 根據權利要求1所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述過氧化物為過氧 化氫，過氧化二叔丁基，苯醌或過氧化叔丁醇中的一種。
6. 根據權利要求5所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述過氧化物的加入 量滿足：過氧化物與苯硼酸類化合物或鹵苯類化合物的摩爾比為（1~3) :1。
7. 根據權利要求1所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：所述溶劑為二甲基亞 砜、N，N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，甲醇或N，N-二甲基乙酰胺中的一種。
8. 根據權利要求1所述的一種合成芳香腈的方法，其特征在于：反應結束后采用柱層 析將產物分離純化；所述柱層析采用的洗脫液為純正己烷或混合溶劑，所述混合溶劑為石 油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，其中石油醚和乙酸乙酯之間的體積比為（1~100) :1。
【專利摘要】本發明涉及一種合成芳香腈的方法。該方法是以2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯為氰源，苯硼酸類化合物或鹵苯類化合物作為原料，以銅鹽作為促進劑，以過氧化物作為氧化劑，以有機溶劑為溶劑，在空氣或氧氣氛圍下，升溫到80～150℃攪拌反應12～48小時，反應結束后冷卻至室溫，過濾，減壓蒸餾濃縮得到粗產物，再經柱層析提純得到系列所述芳香腈類化合物。本發明的芳香腈類化合物的合成方法操作安全簡單，原料容易得到、價格低廉，對功能團適應性好，對底物適應性廣，環境友好，有利于工業生產，在醫藥、有機合成中應用廣泛。
【IPC分類】C07C255-54, C07C255-50, C07C253-14, C07C255-53, C07C253-00, C07C255-52
【公開號】CN104829491
【申請號】CN201510188910
【發明人】戚朝榮, 胡曉寒, 江煥峰, 何海濤
【申請人】華南理工大學
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年4月20日