1,1-二氧代-4h-苯并[1,2,4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種1，1-二氧代-4H-苯并[1,2, 4]-噻 二嗪鹽酸鹽類化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 雜環化合物是有機化合物中最龐大的一類，而且在自然界中分布十分廣泛，其化 學結構也千變萬化，各自有著獨特的性質和用途。含氮雜環化合物因其具有良好的生物活 性而在農藥和醫藥等農業生產和人類健康中發揮著重要的作用，目前已經有許多含氮雜環 化合物被開發成農藥和醫藥新產品。1，2, 4-苯并噻二嗪是一類含有N和S雜原子的雜環化 合物，該雜環化合物在藥物化學中有著廣泛的應用，常作為利尿劑促進腎臟對尿的排泄，和 其它藥物混合使用還具有一定的降壓作用，常作為高血壓病的輔助治療藥物。本世紀五十 年代發現的氯噻嗪和雙氫氯噻嗪利尿作用很強，成為利尿藥和降壓藥的重大突破。此外這 類化合物還具有抗菌、消炎和刺激毛發生長等作用。在這類化合物的合成中，關環反應是關 鍵步驟，文獻報道的主要方法為：（1)用甲酸或原甲酸乙酯關環；（2)用醛類化合物關環；
[3] 高溫（200°C左右)關環。當磺酰胺氮上的氫未被取代時，用甲酸關環可獲得較好的結果， 當磺酰胺氮上連有取代基，尤其是體積大的基團時，產率較低，改用原甲酸乙酯關環可以提 高反應產率。用醛類化合物關環也是一種較好的方法，但對于2-位和3-位均有取代基時， 由于空間位阻增大，產率不高。采用高溫關環，易產生副反應，分離提純困難，難以得到理想 的結果。

【發明內容】

[0003] 本發明解決的技術問題是提供了一種操作簡單易行、原料廉價易得、反應效率較 高且重復性好的1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]_噻二嗪鹽酸鹽類化合物及其制備方法。
[0004] 本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，1，1-二氧代-4H-苯并
[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物，其特征在于具有如下結構
【主權項】
1. 1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物，其特征在于具有如下結構：
,其中 R 為 H、-CH3或-C2H5。
2. -種權利要求1所述的1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物的 制備方法，其特征在于化合物
的具體制備過程包括以下步驟： (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 將2-硝基苯磺酰氯和乙酸銨的混合物在四氫呋喃中加熱回流反應，過濾得到固體并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺，2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化劑Pd/C的催化 作用下與H2發生氫化反應，過濾除去催化劑并濃縮濾液得到2-氨基苯磺酰胺，在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸懸浮液中滴加溴的乙酸溶液發生溴化反應，過濾得到固體用水洗滌并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺； (2) 7-氨甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺和原甲酸三乙酯加熱回流發生關環反應，過濾得到粗產物并 用甲基叔丁基醚洗滌得到7-溴-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪，在隊保護下， 7-溴-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪與氰化亞銅在二甲基甲酰胺中加熱回流反 應，產物經硅藻土過濾并濃縮濾液柱層析得到7-氰基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻 二嗪，7-氰基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪和催化劑Pd/C的HCl/乙醇混合液 于601與4發生氫化反應，產物經硅藻土過濾并將濾液真空下濃縮得到7-氨甲基-1，1-二 氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽。
3. -種權利要求1所述的1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物的 制備方法，其特征在于化合物
的具體制備過程包括以下步驟： (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 將2-硝基苯磺酰氯和乙酸銨的混合物在四氫呋喃中加熱回流反應，過濾得到固體并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺，2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化劑Pd/C的催化 作用下與H2發生氫化反應，過濾除去催化劑并濃縮濾液得到2-氨基苯磺酰胺，在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸懸浮液中滴加溴的乙酸溶液發生溴化反應，過濾得到固體用水洗滌并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺； (2) 7-氨甲基-3-甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的無水甲苯溶液與乙酰氯的無水甲苯溶液加熱回流反應，過濾 得到粗產物并用甲苯洗滌得到2-氨基甲酰氯-5-溴苯磺酰胺，2-氨基甲酰氯-5-溴苯磺 酰胺和氫氧化鈉的混合物加熱回流反應，過濾得到粗產物并用甲苯洗滌得到7-溴-3-甲 基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪，在隊保護下，7-溴-3-甲基-1，1-二氧 代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪與氰化亞銅在二甲基甲酰胺中加熱回流反應，產物經硅藻土 過濾并濃縮濾液柱層析得到7-氰基-3-甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪， 7-氰基-3-甲基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪和催化劑Pd/C的HCl/乙醇混合 液于60°〇與4發生氫化反應，產物經硅藻土過濾并將濾液真空下濃縮得到7-氨甲基-3-甲 基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽。
4. 一種權利要求1所述的1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物的 制備方法，其特征在于化合物
的具體制備過程包括以下步驟： (1) 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的合成 將2-硝基苯磺酰氯和乙酸銨的混合物在四氫呋喃中加熱回流反應，過濾得到固體并 真空干燥得到2-硝基苯磺酰胺，2-硝基苯磺酰胺溶于甲醇中于60°C在催化劑Pd/C的催化 作用下與H2發生氫化反應，過濾除去催化劑并濃縮濾液得到2-氨基苯磺酰胺，在2-氨基 苯磺酰胺的乙酸懸浮液中滴加溴的乙酸溶液發生溴化反應，過濾得到固體用水洗滌并真空 干燥得到2-氨基-5-溴苯磺酰胺； (2) 7-氨甲基-3-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽的合成 2-氨基-5-溴苯磺酰胺的二甲基甲酰胺溶液與亞硫酸氫鈉和丙醛于120°C反應，冷 卻后過濾得到粗產物經水洗滌并真空干燥得到7-溴-3-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并 [1，2,4]_噻二嗪，在隊保護下，7-溴-3-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2,4]_噻二嗪 與氰化亞銅在二甲基甲酰胺中加熱回流反應，產物加入二甲基甲酰胺后過濾并濃縮濾液 經柱層析得到7-氰基-3-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪，7-氰基-3-乙 基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪和催化劑Pd/C的HCl/乙醇混合液于60°C與 H2發生氫化反應，產物過濾并將濾液濃縮后用二甲基甲酰胺洗滌經真空干燥得到7-氨甲 基-3-乙基-1，1-二氧代-4H-苯并[1，2, 4]-噻二嗪鹽酸鹽。
【專利摘要】本發明公開了一種1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物及其制備方法，屬于有機合成技術領域，本發明的技術方案要點為：1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物，具有如下結構： ，其中R為H、-CH3或-C2H5。本發明還公開了該1,1-二氧代-4H-苯并[1,2,4]-噻二嗪鹽酸鹽類化合物的制備方法。本發明操作簡便易行，原料廉價易得，反應效率較高且重復性較好。
【IPC分類】C07D285-24
【公開號】CN104761514
【申請號】CN201510160128
【發明人】張丹丹, 毛龍飛, 李偉, 姜玉欽, 徐桂清, 董文佩, 蔣濤, 申家軒
【申請人】河南師范大學
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月8日