一種苯并噻唑衍生物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種稠合雜環化合物的合成方法，更特別地涉及一種苯并噻唑衍生物 的合成方法，屬于有機化學合成領域。
【背景技術】
[0002] 在有機化學領域和藥物化學領域，苯并噻唑類化合物是一類重要的雜環、雙環化 合物，其廣泛存在于自然界的多種植物中，科學家們已經發現苯并噻唑類化合物具有一定 的生理活性和藥物活性，在藥物化學和農藥化學方法得到了廣泛的應用和深入研宄。
[0003] 人們已經發現苯并噻唑類化合物在多個具體領域具有廣泛的應用價值和前景，例 如在農業生產中已經發現苯并噻唑類化合物具有抗菌、除草抗蟲、抗植物病毒以及植物生 長調節等多種活性；在藥物開發和藥理研宄方面具有抗菌、抗過敏、消炎、抗腫瘤、抗驚厥、 免疫調節和保護神經系統等多種活性。例如，苯并噻唑類藥物利魯唑（riluzole)是有效的 抗ALS藥物。
[0004] 此外，人們還發現以苯并噻唑為母環結構的化合物具有熒光和光致變色特性，可 用于熒光探針以及檢測等領域。
[0005] 正是基于苯并噻唑類化合物的如此優異特性，人們對其合成方法進行了大量研 宄，目前其合成方法主要采用Jacobson環化和HugerschofT反應，但這些反應液存在一些 嚴重缺陷，例如所使用的一些反應試劑如赤血鹽、液溴等具有毒性大的缺點，進而導致反應 過程不易操作、后處理法繁瑣等。
[0006] 在研宄過程中，大量的實驗表明苯并噻唑的2-位取代具有更高的活性，并對其的 合成方法進行了大量研宄，這具有重要的現實意義和研宄價值，也是目前該領域的研宄熱 點和重點之一。
[0007] 本申請人的中國申請20公開了在催化劑、添加劑存在下，在溶劑中， 鄰氨基苯硫酚類化合物與芳基甲酰甲酸類化合物發生反應，從而得到2-芳基苯并噻唑化 合物。
[0008] 穆學軍等人（"2-芳基苯并噻唑的合成研宄"，2005年全國藥物化學會議論文，177 頁）開發了合成該類化合物的新方法，所述方法是以硫代酰胺與Mn在微波輻射條件下發生 自由基環加成反應，得到一系列的2-芳基苯并噻唑化合物，其反應式如下：
[0009]
【主權項】
1. 一種式（I)所示苯并噻唑衍生物的合成方法，
所述方法包括在有機溶劑中，于催化劑存在下，使式（II)羥基酮化合物與式 (III) 2-氨基苯硫酚發生反應而合成得到所述式（I)苯并噻唑衍生物，
其中，@表示具有6-10個碳原子的芳基或具有4-7個碳原子的雜環，所述芳基或雜環 未被取代，或者被選自CfQ烷基、鹵代Ci-C；烷基、Ci-C；烷氧基、鹵代C^(^烷氧基中的任意 一個或多個基團所取代； R選自H、鹵素或Q-C；烷基。
2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化劑為質子酸非均相催化劑、三 氟甲磺酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、鹽酸鹽或單質碘； 作為非限定性例舉，所述催化劑例如可為硅膠負載氯磺酸、三氟甲磺酸銅（Cu(OTf)2)、 三氟甲磺酸鋅（Zn(OTf)2)、三氟甲磺酸鉍（Bi(OTf)3)、三氟甲磺酸銦（In(OTf)3)、三氟甲磺 酸鐿（Yb(OTf)3)、硫酸鋯四水合物（Zr(S04)2*4H20)、氯化鐵（FeCl3)、乙酸銅（Cu(OAc)2)或 單質碘（12); 最優選地，所述催化劑為硅膠負載氯磺酸。
3. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為2-甲基四氫呋喃 (2-MeTHF)、四氫呋喃（THF)、甲醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMSO)、二 氯甲烷、乙酸乙酯或水等中的任意一種。 優選地，所述有機溶劑為2-甲基四氫呋喃（2-MeTHF)、四氫呋喃（THF)、甲醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMSO)、二氯甲烷或乙酸乙酯中的任意一種。 最優選地，所述有機溶劑為2-甲基四氫呋喃（2-MeTHF)。
4. 如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1. 5-3。
5. 如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化劑 的摩爾比為1:0.05-0. 15,或者當所述催化劑為硅膠負載氯磺酸時，所述式（II)化合物與 硅膠負載氯磺酸中的氯磺酸的摩爾比為1:0. 05-0. 15。
6. 如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為80-150°C;反應時 間為2-5小時。
7. 如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：向反應體系中進一步加入促 進劑。
8. 如權利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為吡咯烷類離子液體、咪唑 類離子液體、吡啶類離子液體中的任意一種。
9. 如權利要求7或8所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為1- 丁基-3-甲基 咪唑對甲苯磺酸鹽U-丁基-3-甲基咪唑鹽酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-丁 基-3-甲基咪唑溴化鹽、1-丁基-3-甲基咪唑高氯酸鹽、1-甲基咪唑-3-丁基磺酸鹽、 1，2, 3-三甲基咪唑磷酸二甲酯鹽或1-正十二烷基-3-基咪唑氫溴酸鹽中的任意一種；最 優選為1- 丁基-3-甲基咪唑對甲苯磺酸鹽。
10. 如權利要求7-9任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與所述 促進劑的摩爾比為1:0. 1-0. 2。
【專利摘要】本發明涉及一種苯并噻唑衍生物的合成方法，所述方法包括在有機溶劑中，于催化劑和任選的促進劑的存在下，使羥基酮化合物與2-氨基苯硫酚發生反應而合成得到所述苯并噻唑衍生物。所述方法具有產率高、純度高、后處理簡單等諸多優點，為苯并噻唑衍生物的合成提供了新的路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。
【IPC分類】C07D417-04, C07D277-66
【公開號】CN104557768
【申請號】CN201410750578
【發明人】陳久喜, 周旭峰, 程天行, 劉妙昌, 高文霞, 黃小波, 吳華悅
【申請人】溫州大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月9日