本發明(ming)屬于生物醫藥，尤其(qi)涉及一種凝結魏(wei)茨曼氏菌(jun)(weizmanniacoagulans)及其(qi)應用，具體涉及一株凝結魏(wei)茨曼氏菌(jun)bcg44及其(qi)在體重(zhong)控制、改善(shan)腸道(dao)健康和改善(shan)免疫功能中(zhong)的應用。

背景技術：

1、動(dong)(dong)物腸道(dao)中存在(zai)數量(liang)龐(pang)大的(de)微生(sheng)(sheng)物，這些微生(sheng)(sheng)物具有代謝(xie)碳(tan)水(shui)化合物、影響免疫系(xi)統(tong)、防止病(bing)原(yuan)體(ti)入侵等(deng)多種功能，能夠對動(dong)(dong)物的(de)健康(kang)與生(sheng)(sheng)長產生(sheng)(sheng)重要(yao)(yao)(yao)影響。人類腸道(dao)微生(sheng)(sheng)物群(qun)主要(yao)(yao)(yao)以(yi)細菌為主，其組成受遺傳、飲食、體(ti)重、藥(yao)物和(he)宿主代謝(xie)狀態等(deng)的(de)影響。腸道(dao)菌群(qun)主要(yao)(yao)(yao)優勢菌群(qun)為擬桿(gan)菌門(men)和(he)厚壁菌門(men)，且(qie)各菌群(qun)在(zai)胃腸道(dao)的(de)分布不同，在(zai)維持宿主體(ti)內代謝(xie)平衡等(deng)方面起著重要(yao)(yao)(yao)作用(yong)。

2、肥(fei)胖(pang)已經成為一(yi)個國際公共衛生(sheng)問題。肥(fei)胖(pang)會(hui)引起脂肪肝、糖尿病、心(xin)腦血管病、癌(ai)癥(zheng)等(deng)。肥(fei)胖(pang)的(de)(de)(de)病因較復雜，目前認為與(yu)(yu)(yu)環境、遺傳(chuan)、生(sheng)理(li)、代謝、行為及心(xin)理(li)等(deng)多種因素有關(guan)。近年來(lai)(lai)，隨著對腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)(jun)(jun)群(qun)(qun)的(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu)不斷深入，越(yue)來(lai)(lai)越(yue)多的(de)(de)(de)證(zheng)據表明腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)(jun)(jun)群(qun)(qun)與(yu)(yu)(yu)肥(fei)胖(pang)密切相關(guan)。研(yan)究(jiu)(jiu)表明，健(jian)康者與(yu)(yu)(yu)肥(fei)胖(pang)者在腸(chang)(chang)道(dao)(dao)微生(sheng)物組成上有明顯(xian)差別，提示(shi)腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)(jun)(jun)群(qun)(qun)可(ke)能在人類肥(fei)胖(pang)中發(fa)(fa)揮著重要作用。目前關(guan)于腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)(jun)(jun)群(qun)(qun)與(yu)(yu)(yu)肥(fei)胖(pang)關(guan)系的(de)(de)(de)動物和人類研(yan)究(jiu)(jiu)都發(fa)(fa)現，肥(fei)胖(pang)者的(de)(de)(de)腸(chang)(chang)道(dao)(dao)厚(hou)壁菌(jun)(jun)(jun)增加，擬桿菌(jun)(jun)(jun)下降。腸(chang)(chang)道(dao)(dao)微生(sheng)物多樣性的(de)(de)(de)改變，是(shi)(shi)肥(fei)胖(pang)發(fa)(fa)生(sheng)的(de)(de)(de)高風險因素。腸(chang)(chang)道(dao)(dao)微生(sheng)態失調(diao)是(shi)(shi)肥(fei)胖(pang)及其(qi)相關(guan)疾(ji)病發(fa)(fa)病的(de)(de)(de)重要原因之一(yi)。研(yan)究(jiu)(jiu)表明，腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)(jun)(jun)群(qun)(qun)參與(yu)(yu)(yu)了(le)體內營養物質的(de)(de)(de)吸收(shou)，能量調(diao)節和脂肪儲存。

3、臨床上抗(kang)生(sheng)素的(de)(de)(de)使用(yong)(yong)會(hui)(hui)直接改變(bian)(bian)腸道(dao)(dao)微生(sheng)物群的(de)(de)(de)組(zu)成(cheng)，并(bing)且這(zhe)種改變(bian)(bian)會(hui)(hui)在(zai)停用(yong)(yong)抗(kang)生(sheng)素后的(de)(de)(de)一段時間內(nei)持續存在(zai)。抗(kang)生(sheng)素導(dao)(dao)致的(de)(de)(de)腸道(dao)(dao)微生(sheng)物組(zu)成(cheng)的(de)(de)(de)改變(bian)(bian)，會(hui)(hui)進一步(bu)導(dao)(dao)致clostridium?difficile等致病菌的(de)(de)(de)定殖。包括環(huan)磷酰胺(an)(cyclophosphamide，ctx)在(zai)內(nei)的(de)(de)(de)化(hua)療藥(yao)物作(zuo)為有效的(de)(de)(de)抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)藥(yao)物，在(zai)癌癥治療中(zhong)廣泛應(ying)用(yong)(yong)，其中(zhong)具(ju)有免疫(yi)抑(yi)制(zhi)功能的(de)(de)(de)部分(fen)化(hua)療藥(yao)物例如環(huan)磷酰胺(an)在(zai)血液(ye)和骨髓移植中(zhong)也被廣泛應(ying)用(yong)(yong)。由于化(hua)療藥(yao)物例如ctx在(zai)癌癥治療期間不僅殺死腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)，也攻擊正常增殖的(de)(de)(de)免疫(yi)細(xi)胞(bao)，會(hui)(hui)加劇(ju)患者機(ji)體免疫(yi)系統抑(yi)制(zhi)。另(ling)外，長期使用(yong)(yong)ctx會(hui)(hui)導(dao)(dao)致腸道(dao)(dao)菌群失調，腸道(dao)(dao)屏障受(shou)損造(zao)成(cheng)腸漏。近些年來的(de)(de)(de)研究表明益生(sheng)菌能夠通過改變(bian)(bian)宿(su)主的(de)(de)(de)腸道(dao)(dao)微生(sheng)物區(qu)系改善(shan)其腸道(dao)(dao)微生(sheng)物平(ping)衡、發揮對宿(su)主有益的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)。

4、凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)是近些(xie)年來(lai)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)較多的(de)(de)一(yi)種益(yi)生(sheng)(sheng)菌(jun)(jun)，該(gai)菌(jun)(jun)能(neng)夠(gou)產生(sheng)(sheng)芽孢，在不同的(de)(de)ph值和(he)溫度(du)下均具有(you)(you)(you)良好的(de)(de)穩定性，并且(qie)有(you)(you)(you)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)表(biao)明凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)能(neng)夠(gou)在腸(chang)道內增殖、提高(gao)短鏈脂肪酸濃(nong)度(du)，從(cong)而改善腸(chang)道內環(huan)境、調(diao)節微(wei)生(sheng)(sheng)物組成。研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)揭示(shi)，凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)存在特有(you)(you)(you)的(de)(de)活(huo)性抗(kang)原，可(ke)通過(guo)刺激機體(ti)的(de)(de)非(fei)特異性免(mian)疫反應(ying)來(lai)減(jian)少炎癥。有(you)(you)(you)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)表(biao)明，凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)可(ke)以(yi)提高(gao)血(xue)清免(mian)疫球蛋白水平(ping)、上調(diao)ifn-γ和(he)il-4來(lai)保(bao)護粘膜屏障以(yi)及促(cu)進(jin)益(yi)生(sheng)(sheng)菌(jun)(jun)生(sheng)(sheng)長，以(yi)此(ci)減(jian)少烷化劑(ji)環(huan)磷酰胺對人體(ti)的(de)(de)損傷，進(jin)而提高(gao)人體(ti)免(mian)疫力(li)。還有(you)(you)(you)研(yan)(yan)(yan)究(jiu)(jiu)表(biao)明，凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)可(ke)以(yi)調(diao)節免(mian)疫蛋白tnf-α、il-6、il-8等，從(cong)而提高(gao)免(mian)疫能(neng)力(li)，緩解(jie)上呼吸道和(he)消(xiao)化道癥狀。因此(ci)，篩(shai)選性能(neng)優異的(de)(de)凝結(jie)魏(wei)茨(ci)曼(man)氏菌(jun)(jun)具有(you)(you)(you)重要的(de)(de)意義。

技術實現思路

1、本發(fa)明(ming)的第一個方面是提供了一種(zhong)凝結魏(wei)茨曼氏菌(weizmannia?coagulans)菌株，該菌株命名為(wei)bcg44，于(yu)2023年7月7日保(bao)藏于(yu)中(zhong)國典型培(pei)養物保(bao)藏中(zhong)心(中(zhong)國，武漢)，保(bao)藏編號為(wei)cctcc?no.m20231227。

2、本發(fa)明的發(fa)明人發(fa)現，給(gei)正(zheng)常大鼠和(he)小鼠喂飼bcg44或其發(fa)酵(jiao)上(shang)清液，可以降低正(zheng)常大鼠和(he)小鼠的體重。

3、進一步(bu)的(de)(de)研(yan)究發現，給正常大(da)鼠喂飼bcg44，能夠(gou)改變大(da)鼠腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)微生(sheng)物的(de)(de)組成，可以降(jiang)低腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包(bao)括(kuo)空腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)、回(hui)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)和結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang))firmicutes(厚壁(bi)菌門(men))的(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)豐度，和/或(huo)，增加腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包(bao)括(kuo)回(hui)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)和結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang))bacteroidota(擬桿菌門(men))的(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)豐度；可以降(jiang)低腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包(bao)括(kuo)空腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)、回(hui)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)和結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang))lactobacillus相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)豐度，和/或(huo)，增加腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包(bao)括(kuo)回(hui)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)和結(jie)(jie)腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang))bacteroides、candidatus_arthromitus和/或(huo)prevotellaceae_nk3b31_group的(de)(de)相(xiang)(xiang)(xiang)對(dui)豐度；提(ti)高其腸(chang)(chang)(chang)(chang)(chang)道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)乳(ru)酸濃度。

4、對于抗生素(su)導致(zhi)的腹(fu)(fu)瀉，喂飼bcg44能夠緩解(jie)了腹(fu)(fu)瀉大(da)鼠(shu)的腹(fu)(fu)瀉癥狀，改善其腸道形態，緩解(jie)結(jie)腸的炎癥反應，并調節(jie)大(da)鼠(shu)腸道內的微生物組成，總體上提(ti)高有益菌相對豐度并降低潛(qian)在致(zhi)病菌相對豐度，并提(ti)高了食糜中(zhong)微生物代謝物乳酸的濃度，有助(zhu)于腸道健康(kang)的維(wei)持，在改善aad(抗生素(su)相關性腹(fu)(fu)瀉)大(da)鼠(shu)腹(fu)(fu)瀉中(zhong)發揮(hui)一定的積(ji)極作用。

5、在環磷(lin)酰(xian)胺誘導的(de)(de)balb/c小鼠(shu)免(mian)疫抑(yi)(yi)制模型(xing)中，灌(guan)喂bcg44可提(ti)高(gao)腸道(dao)屏障因(yin)子(zi)的(de)(de)表達(da)，修復腸道(dao)結構，促進腸粘液的(de)(de)產生，調節腸道(dao)菌(jun)群(總體而言(yan)是提(ti)高(gao)有益(yi)菌(jun)的(de)(de)豐度(du)，降(jiang)低(di)潛在致病菌(jun)的(de)(de)豐度(du))，改(gai)(gai)善小鼠(shu)的(de)(de)腸道(dao)菌(jun)群失調。并且，灌(guan)喂bcg44可提(ti)高(gao)免(mian)疫抑(yi)(yi)制小鼠(shu)的(de)(de)血清蛋白(bai)水(shui)平(ping)，減少炎癥因(yin)子(zi)的(de)(de)分泌，調節小鼠(shu)體內的(de)(de)免(mian)疫器官和(he)細(xi)胞，改(gai)(gai)善小鼠(shu)的(de)(de)免(mian)疫功能(neng)。

6、在本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)一些實(shi)施方式中，所(suo)述凝(ning)結魏茨曼氏(shi)菌(jun)菌(jun)株bcg44的(de)(de)(de)細菌(jun)呈懸浮(fu)的(de)(de)(de)、或(huo)噴霧(wu)干燥(zao)的(de)(de)(de)，活的(de)(de)(de)或(huo)無(wu)生(sheng)命的(de)(de)(de)或(huo)后(hou)(hou)生(sheng)元(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)形(xing)式，或(huo)者存在于(yu)益生(sheng)元(yuan)(yuan)或(huo)合生(sheng)元(yuan)(yuan)制劑中。在本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)一些實(shi)施方式中，可(ke)以(yi)以(yi)益生(sheng)菌(jun)的(de)(de)(de)形(xing)式(活菌(jun)形(xing)式)、無(wu)生(sheng)命的(de)(de)(de)或(huo)后(hou)(hou)生(sheng)元(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)形(xing)式、合生(sheng)元(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)形(xing)式提供所(suo)述凝(ning)結魏茨曼氏(shi)菌(jun)菌(jun)株bcg44或(huo)其有(you)效成分以(yi)實(shi)現本發明(ming)(ming)的(de)(de)(de)各種應用和(he)用途。

7、本發(fa)(fa)(fa)明的(de)(de)(de)第(di)二個方面是提供一(yi)種組合物，其包含(han)本發(fa)(fa)(fa)明的(de)(de)(de)第(di)一(yi)個方面的(de)(de)(de)凝結魏茨(ci)曼氏菌(jun)株bcg44的(de)(de)(de)活菌(jun)或其后生元形式或其無細胞(bao)發(fa)(fa)(fa)酵(jiao)液。

8、根據(ju)本(ben)發(fa)(fa)明(ming)，還提(ti)供凝(ning)結魏(wei)茨曼氏菌(jun)株bcg44的(de)(de)無細胞發(fa)(fa)酵液(ye)。在(zai)本(ben)發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)一(yi)(yi)種實(shi)施方(fang)式中，所述bcg44的(de)(de)無細胞發(fa)(fa)酵液(ye)的(de)(de)制備(bei)方(fang)法為：采(cai)用適于(yu)乳酸菌(jun)發(fa)(fa)酵的(de)(de)液(ye)體培養(yang)(yang)基(ji)發(fa)(fa)酵bcg44菌(jun)，將獲(huo)得的(de)(de)發(fa)(fa)酵液(ye)離心(xin)過濾(lv)而得。在(zai)本(ben)發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)一(yi)(yi)個實(shi)施方(fang)式中，適于(yu)發(fa)(fa)酵乳酸菌(jun)的(de)(de)培養(yang)(yang)基(ji)為mrs培養(yang)(yang)基(ji)或其改進型(xing)培養(yang)(yang)基(ji)。

9、根據(ju)本發明，所述組合物可以包(bao)含凝(ning)結魏(wei)茨曼氏菌(jun)(jun)(jun)以外(wai)的(de)菌(jun)(jun)(jun)，例(li)如：乳酸菌(jun)(jun)(jun)、丁酸產(chan)生菌(jun)(jun)(jun)、雙歧桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)、納豆(dou)菌(jun)(jun)(jun)、曲霉菌(jun)(jun)(jun)、酵(jiao)母(mu)等。

10、根據本(ben)發明，所(suo)述組(zu)合物可以進(jin)一(yi)步包含低(di)(di)(di)聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)類(lei)，例(li)如低(di)(di)(di)聚果糖(tang)(tang)(tang)(tang)、低(di)(di)(di)聚半乳糖(tang)(tang)(tang)(tang)、低(di)(di)(di)聚木糖(tang)(tang)(tang)(tang)、低(di)(di)(di)聚異麥芽(ya)糖(tang)(tang)(tang)(tang)等。在本(ben)發明的一(yi)個實(shi)施方式中(zhong)，所(suo)述低(di)(di)(di)聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)類(lei)為低(di)(di)(di)聚半乳糖(tang)(tang)(tang)(tang)。

11、在本發明(ming)的一些實施方式中(zhong)，所述組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)所含bcg44的量為(wei)103～1011個菌落(luo)形成單位(cfu)/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，例如為(wei)104cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，105cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，106cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，107cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，108cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，109cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)，1010cfu/克(ke)(ke)組(zu)(zu)(zu)(zu)合(he)物(wu)(wu)等。

12、根(gen)據(ju)本發明，所述組合(he)物可以為食品、藥品、保健品、營養(yang)補(bu)充(chong)劑、特殊(shu)醫(yi)學用途配方食品、日化(hua)用品等。

13、在本發明的(de)(de)一些實(shi)施方式(shi)(shi)中，所述(shu)組合(he)物為食(shi)品(pin)時，例(li)(li)如(ru)本發明的(de)(de)bcg44活菌(jun)或(huo)其后生(sheng)元(yuan)形式(shi)(shi)或(huo)其無(wu)細胞發酵液可(ke)以是呈食(shi)品(pin)添加物的(de)(de)形式(shi)(shi)，添加至可(ke)食(shi)性材料中制備(bei)成人類或(huo)動物食(shi)用(yong)的(de)(de)食(shi)品(pin)產品(pin)。食(shi)品(pin)的(de)(de)實(shi)例(li)(li)包括(kuo)但不(bu)限于：流體乳品(pin)(例(li)(li)如(ru)牛(niu)奶(nai)(nai)以及濃(nong)縮牛(niu)奶(nai)(nai))；發酵乳品(pin)(例(li)(li)如(ru)酸奶(nai)(nai)、酸乳以及冷凍優格)；奶(nai)(nai)粉(fen)；冰淇(qi)淋；奶(nai)(nai)酪(lao)；干酪(lao)；豆奶(nai)(nai)；乳酸菌(jun)發酵飲(yin)料；蔬果(guo)汁；果(guo)汁；飲(yin)料；甜點；果(guo)凍；糖果(guo)；嬰兒食(shi)品(pin)；保健食(shi)品(pin)。

14、在本發明的一(yi)些實施方式中，所(suo)述組(zu)合物為藥(yao)品時，所(suo)述組(zu)合物可(ke)(ke)進一(yi)步包含藥(yao)學上可(ke)(ke)接(jie)受的賦形劑(ji)(ji)。所(suo)述藥(yao)品可(ke)(ke)呈適于非經腸(chang)道給(gei)(gei)藥(yao)，口服給(gei)(gei)藥(yao)或局部給(gei)(gei)藥(yao)等各種劑(ji)(ji)型(xing)(xing)。優選(xuan)地，所(suo)述藥(yao)品為口服給(gei)(gei)藥(yao)的劑(ji)(ji)型(xing)(xing)，包括但不限于：無菌的粉末(mo)、錠劑(ji)(ji)、片(pian)劑(ji)(ji)、丸(wan)劑(ji)(ji)、膠囊(nang)、分散性粉末(mo)或細(xi)顆粒、溶液(ye)、懸(xuan)浮液(ye)、乳劑(ji)(ji)、糖漿、酏劑(ji)(ji)等。

15、在本發明的(de)(de)(de)一些實施方式中，所(suo)述組合(he)物為(wei)營(ying)養補充劑時，所(suo)述組合(he)物可進一步包含維生素、礦物質、微量元素、人體必(bi)需的(de)(de)(de)氨(an)基酸、多(duo)肽(tai)、蛋白質、人體必(bi)需的(de)(de)(de)脂肪酸等，還可以(yi)包含藥學上可接受的(de)(de)(de)賦形劑。

16、在本(ben)發明的(de)(de)一些(xie)實施(shi)方(fang)式中，所述組(zu)合物(wu)為保(bao)健品(pin)時，所述組(zu)合物(wu)可進(jin)一步包(bao)(bao)含其(qi)他具有(you)促進(jin)身體(ti)健康狀態的(de)(de)物(wu)質，例如維(wei)生(sheng)素(su)、黃酮類、花青素(su)類等，還可以包(bao)(bao)含藥學上可接受的(de)(de)賦形劑(ji)。

17、在本方(fang)面的(de)一(yi)些實施方(fang)式(shi)中，所述組(zu)合(he)物為日化用品(pin)，例(li)如牙膏(gao)、面霜、身(shen)體乳等時(shi)，可以進一(yi)步包含日化用品(pin)中常用的(de)賦形劑，例(li)如增稠劑、芳(fang)香(xiang)劑、磨料(liao)等。

18、本發明的(de)(de)第(di)三個方面是提供所述凝(ning)結(jie)魏(wei)茨曼氏(shi)菌(jun)bcg44活菌(jun)或其后生元形式或其無細胞發酵液或者包含凝(ning)結(jie)魏(wei)茨曼氏(shi)菌(jun)bcg44的(de)(de)組合物的(de)(de)應用。

19、根據本(ben)發(fa)明(ming)，所述(shu)凝結(jie)魏茨(ci)(ci)曼(man)(man)氏(shi)(shi)(shi)菌bcg44活(huo)菌或(huo)(huo)其后生元形(xing)式(shi)或(huo)(huo)其無細(xi)胞(bao)發(fa)酵液或(huo)(huo)者(zhe)包(bao)含凝結(jie)魏茨(ci)(ci)曼(man)(man)氏(shi)(shi)(shi)菌bcg44的組(zu)合(he)物(wu)可用于體重(zhong)(zhong)控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)，包(bao)括但不限于減輕體重(zhong)(zhong)，控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)肥胖(pang)。因此，本(ben)發(fa)明(ming)提供(gong)的所述(shu)應(ying)用之(zhi)一(yi)(yi)為：凝結(jie)魏茨(ci)(ci)曼(man)(man)氏(shi)(shi)(shi)菌bcg44活(huo)菌或(huo)(huo)其后生元形(xing)式(shi)或(huo)(huo)其無細(xi)胞(bao)發(fa)酵液或(huo)(huo)者(zhe)包(bao)含凝結(jie)魏茨(ci)(ci)曼(man)(man)氏(shi)(shi)(shi)菌bcg44的組(zu)合(he)物(wu)在制(zhi)(zhi)(zhi)備體重(zhong)(zhong)控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)的食品(pin)、藥品(pin)、保健品(pin)、營養補充劑或(huo)(huo)特殊醫學用途配方食品(pin)中(zhong)(zhong)的應(ying)用。在本(ben)發(fa)明(ming)的一(yi)(yi)個實(shi)(shi)施方式(shi)中(zhong)(zhong)，體重(zhong)(zhong)控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)為減輕體重(zhong)(zhong)。在本(ben)發(fa)明(ming)的一(yi)(yi)個實(shi)(shi)施方式(shi)中(zhong)(zhong)，體重(zhong)(zhong)控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)為控(kong)(kong)(kong)制(zhi)(zhi)(zhi)肥胖(pang)。

20、根(gen)據本發(fa)明，將本發(fa)明的(de)bcg44給予哺(bu)乳動物(wu)后(hou)，能夠(gou)改變哺(bu)乳動物(wu)腸(chang)道(dao)中(zhong)微生物(wu)的(de)組成(cheng)，可以降低腸(chang)道(dao)中(zhong)(包(bao)括空腸(chang)、回腸(chang)和(he)結腸(chang))firmicutes(厚壁菌門(men)(men))的(de)相對豐(feng)度，和(he)/或(huo)，增加(jia)腸(chang)道(dao)中(zhong)(包(bao)括回腸(chang)和(he)結腸(chang))bacteroidota(擬桿菌門(men)(men))的(de)相對豐(feng)度。

21、根(gen)據(ju)本發明，將本發明的(de)(de)bcg44給(gei)予哺(bu)乳動物后(hou)，能夠改變哺(bu)乳動物腸道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)微(wei)生物的(de)(de)組成，可以降低腸道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包括空腸、回(hui)腸和結腸)lactobacillus相(xiang)對豐(feng)度，和/或，增加腸道(dao)(dao)中(zhong)(zhong)(包括回(hui)腸和結腸)scfas(短(duan)鏈脂肪酸)產(chan)生菌(jun)的(de)(de)相(xiang)對豐(feng)度。在本發明的(de)(de)一(yi)些實施方式中(zhong)(zhong)，所述scfas產(chan)生菌(jun)是bacteroides、candidatus_arthromitus和/或prevotellaceae_nk3b31_group等。

22、在本(ben)發(fa)明(ming)(ming)中(zhong)，哺乳動(dong)物(wu)(wu)包(bao)括但不(bu)限于(yu)嚙(nie)齒類動(dong)物(wu)(wu)、貓科(ke)動(dong)物(wu)(wu)(例(li)如貓)、犬科(ke)動(dong)物(wu)(wu)(例(li)如狗)、反芻(chu)動(dong)物(wu)(wu)(例(li)如牛)、靈長類動(dong)物(wu)(wu)(包(bao)括人(ren))。在本(ben)發(fa)明(ming)(ming)的(de)一些實(shi)施(shi)方式中(zhong)，所述哺乳動(dong)物(wu)(wu)是(shi)人(ren)，可(ke)以是(shi)bmi指(zhi)數(shu)在正(zheng)常(chang)范(fan)圍內(nei)的(de)人(ren)，或者(zhe)bmi指(zhi)數(shu)大(da)于(yu)正(zheng)常(chang)范(fan)圍上限的(de)人(ren)，優(you)選是(shi)bmi指(zhi)數(shu)大(da)于(yu)等(deng)(deng)于(yu)18.5kg/m2的(de)人(ren)，例(li)如可(ke)以是(shi)bmi指(zhi)數(shu)大(da)于(yu)等(deng)(deng)于(yu)24kg/m2的(de)人(ren)，或者(zhe)bmi指(zhi)數(shu)大(da)于(yu)等(deng)(deng)于(yu)28kg/m2的(de)人(ren)。

23、本(ben)發明提供的所述應用(yong)之二為：凝結(jie)魏茨曼氏菌bcg44活菌或其后生元形式或其無細胞發酵液或者(zhe)包含凝結(jie)魏茨曼氏菌bcg44的組合物(wu)在制備改善腸道(dao)健康的組合物(wu)中的應用(yong)。

24、在本發明的一(yi)些實(shi)施方式中，所(suo)述改(gai)善(shan)腸(chang)道(dao)健康(kang)是指預防和(he)/或治療腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)失(shi)調(diao)、促(cu)進腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)復原和(he)/或促(cu)進特定健康(kang)相(xiang)關的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)。優選(xuan)所(suo)述的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)失(shi)調(diao)是抗(kang)生素相(xiang)關性腹瀉或化療引起的腸(chang)道(dao)菌(jun)群(qun)失(shi)調(diao)。

25、在本(ben)發明的一些實施方式中，所述(shu)改善腸(chang)道健康是(shi)指維持、保護或修復腸(chang)道黏膜(mo)。

26、所述改(gai)善腸道健康的(de)組合物(wu)可以是食品、藥(yao)品、保健品、營養補充劑、特殊醫學用途(tu)配方食品，優選為食品。

27、在本發明中，當所(suo)述組(zu)合(he)物用(yong)于預防(fang)或治療(尤(you)其是輔助治療)抗(kang)生(sheng)素(su)相關性腹瀉或化(hua)療引起的(de)(de)腸道菌(jun)群失調(diao)時，可以(yi)在服用(yong)抗(kang)生(sheng)素(su)或化(hua)療藥物之(zhi)(zhi)前、同時或之(zhi)(zhi)后，給予(yu)本發明的(de)(de)組(zu)合(he)物，優選(xuan)在服用(yong)抗(kang)生(sheng)素(su)之(zhi)(zhi)后或化(hua)療藥物之(zhi)(zhi)前給予(yu)本發明的(de)(de)組(zu)合(he)物。

28、在本發明的(de)一些實施方式中，所述(shu)改(gai)(gai)善(shan)腸(chang)道(dao)健(jian)康的(de)組合物可(ke)以(yi)和(he)其(qi)他藥(yao)(yao)物聯合使用，對抗(kang)生素相關(guan)性腹瀉或(huo)化療引起的(de)腸(chang)道(dao)菌(jun)群失調(diao)進行預防或(huo)治療(尤其(qi)是輔助治療)。所述(shu)其(qi)他藥(yao)(yao)物可(ke)以(yi)是本領域中已知(zhi)的(de)用于治療腹瀉或(huo)改(gai)(gai)善(shan)胃(wei)腸(chang)道(dao)癥狀的(de)藥(yao)(yao)物，例如：止(zhi)瀉劑(蒙脫石(shi)散、鹽酸洛哌丁胺)、乳酸菌(jun)素、抗(kang)生素、中成藥(yao)(yao)等(deng)。

29、因此(ci)，本發明(ming)還提供(gong)：凝結(jie)魏(wei)(wei)茨曼(man)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)bcg44活菌(jun)(jun)(jun)或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)后生元(yuan)形式或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)無細胞發酵(jiao)液(ye)或(huo)(huo)(huo)者(zhe)包含凝結(jie)魏(wei)(wei)茨曼(man)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)bcg44的組(zu)合物(wu)(wu)在(zai)制備與藥(yao)物(wu)(wu)聯用(yong)(yong)預防或(huo)(huo)(huo)治療(liao)抗生素相關性腹(fu)瀉或(huo)(huo)(huo)化療(liao)引起(qi)的腸道菌(jun)(jun)(jun)群失調的組(zu)合物(wu)(wu)中的應用(yong)(yong)；或(huo)(huo)(huo)者(zhe)，凝結(jie)魏(wei)(wei)茨曼(man)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)bcg44活菌(jun)(jun)(jun)或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)后生元(yuan)形式或(huo)(huo)(huo)其(qi)(qi)無細胞發酵(jiao)液(ye)或(huo)(huo)(huo)者(zhe)包含凝結(jie)魏(wei)(wei)茨曼(man)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)bcg44的組(zu)合物(wu)(wu)和(he)藥(yao)物(wu)(wu)聯合，在(zai)制備預防或(huo)(huo)(huo)治療(liao)抗生素相關性腹(fu)瀉或(huo)(huo)(huo)化療(liao)引起(qi)的腸道菌(jun)(jun)(jun)群失調的組(zu)合物(wu)(wu)中的應用(yong)(yong)。所(suo)述(shu)藥(yao)物(wu)(wu)例如：止瀉劑(蒙(meng)脫(tuo)石散、鹽酸洛哌丁(ding)胺)、乳(ru)酸菌(jun)(jun)(jun)素、抗生素、中成藥(yao)等。

30、本發明提供(gong)的所(suo)述應用(yong)之三為：凝(ning)結(jie)魏茨(ci)曼(man)氏(shi)菌bcg44活(huo)菌或其后生元形式(shi)或其無(wu)細胞發酵液(ye)或者包含(han)凝(ning)結(jie)魏茨(ci)曼(man)氏(shi)菌bcg44的組合(he)物在制(zhi)備改善免疫功能的組合(he)物中的應用(yong)。

31、在(zai)本發(fa)明的一些實施(shi)(shi)方(fang)式中(zhong)，所(suo)述改善免疫(yi)功能是指(zhi)預(yu)防和/或治療(liao)藥物(wu)(wu)引起的免疫(yi)抑(yi)(yi)制，所(suo)述藥物(wu)(wu)包(bao)括但不(bu)限于化療(liao)藥物(wu)(wu)(例如(ru)環磷酰胺、氮芥、硫(liu)唑嘌呤、甲(jia)氨蝶(die)呤等(deng))、免疫(yi)抑(yi)(yi)制類藥物(wu)(wu)(例如(ru)雷帕霉素、他克莫(mo)司、環孢菌素、糖皮質(zhi)激素、雷公藤等(deng))。在(zai)本發(fa)明的一個實施(shi)(shi)方(fang)式中(zhong)，所(suo)述藥物(wu)(wu)引起的免疫(yi)抑(yi)(yi)制是化療(liao)藥物(wu)(wu)相(xiang)關性免疫(yi)抑(yi)(yi)制。

32、在本發明的(de)一些實施方式中，所述改善免疫功能是抑制過度的(de)炎癥(zheng)反應，例如抑制機體中過度的(de)炎癥(zheng)因子。

33、所述(shu)改善免疫功能的組合物可以(yi)是食品(pin)(pin)、藥品(pin)(pin)、保健品(pin)(pin)、營養補充劑(ji)、特殊醫學用途配方(fang)食品(pin)(pin)、日化用品(pin)(pin)，優選(xuan)為食品(pin)(pin)。

34、在(zai)(zai)(zai)本(ben)(ben)發(fa)明中，當所述(shu)組合(he)(he)物(wu)(wu)用(yong)于改(gai)善(shan)免疫(yi)(yi)功能(例(li)如改(gai)善(shan)化(hua)療相關性免疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi))時，可以在(zai)(zai)(zai)服(fu)用(yong)引起免疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)的(de)(de)藥物(wu)(wu)(例(li)如化(hua)療藥物(wu)(wu))之前(qian)(qian)、同(tong)時或之后，給(gei)予(yu)本(ben)(ben)發(fa)明的(de)(de)組合(he)(he)物(wu)(wu)，優選在(zai)(zai)(zai)服(fu)用(yong)引起免疫(yi)(yi)抑(yi)制(zhi)的(de)(de)藥物(wu)(wu)(例(li)如化(hua)療藥物(wu)(wu))之前(qian)(qian)或同(tong)時給(gei)予(yu)本(ben)(ben)發(fa)明的(de)(de)組合(he)(he)物(wu)(wu)。

35、在(zai)本發明(ming)的(de)一些實施方式中，所述改(gai)(gai)善(shan)(shan)免(mian)疫(yi)(yi)功能的(de)組合(he)物可以(yi)和其他藥(yao)物聯合(he)使(shi)用(yong)，改(gai)(gai)善(shan)(shan)免(mian)疫(yi)(yi)功能(例如改(gai)(gai)善(shan)(shan)化療(liao)相關性免(mian)疫(yi)(yi)抑制)。所述其他藥(yao)物可以(yi)是本領域中已知的(de)具有(you)免(mian)疫(yi)(yi)調節功能的(de)藥(yao)物，例如：胸(xiong)腺肽、il-2、干擾素γ、左旋咪(mi)唑(zuo)、匹多莫(mo)德、免(mian)疫(yi)(yi)球蛋白等(deng)；抑制炎癥反(fan)應(ying)的(de)藥(yao)物，例如糖皮質激素、jak抑制劑等(deng)。

36、因(yin)此(ci)，本發(fa)明還提(ti)供：凝(ning)(ning)結(jie)(jie)魏茨曼(man)(man)氏(shi)菌(jun)(jun)bcg44活菌(jun)(jun)或其后(hou)生(sheng)元(yuan)形式或其無細(xi)胞發(fa)酵(jiao)(jiao)液或者(zhe)(zhe)包含凝(ning)(ning)結(jie)(jie)魏茨曼(man)(man)氏(shi)菌(jun)(jun)bcg44的(de)(de)組(zu)(zu)合物(wu)在(zai)制(zhi)備與藥(yao)物(wu)聯(lian)(lian)(lian)用預(yu)防或治療藥(yao)物(wu)引起(qi)的(de)(de)免(mian)疫(yi)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)或者(zhe)(zhe)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)過(guo)度(du)的(de)(de)炎(yan)癥反應的(de)(de)組(zu)(zu)合物(wu)中的(de)(de)應用；或者(zhe)(zhe)，凝(ning)(ning)結(jie)(jie)魏茨曼(man)(man)氏(shi)菌(jun)(jun)bcg44活菌(jun)(jun)或其后(hou)生(sheng)元(yuan)形式或其無細(xi)胞發(fa)酵(jiao)(jiao)液或者(zhe)(zhe)包含凝(ning)(ning)結(jie)(jie)魏茨曼(man)(man)氏(shi)菌(jun)(jun)bcg44的(de)(de)組(zu)(zu)合物(wu)和藥(yao)物(wu)聯(lian)(lian)(lian)合，在(zai)制(zhi)備預(yu)防或治療藥(yao)物(wu)引起(qi)的(de)(de)免(mian)疫(yi)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)或者(zhe)(zhe)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)過(guo)度(du)的(de)(de)炎(yan)癥反應的(de)(de)組(zu)(zu)合物(wu)中的(de)(de)應用。所述聯(lian)(lian)(lian)用藥(yao)物(wu)例如：胸腺肽、il-2、干擾(rao)素γ、左旋咪唑、匹多莫德、免(mian)疫(yi)球(qiu)蛋白等。

37、本(ben)發(fa)明的第四個方面是(shi)提供預防和/或(huo)治療疾病或(huo)病癥的方法，所(suo)述方法是(shi)給(gei)予有需(xu)要的對象本(ben)發(fa)明所(suo)述的凝結魏茨(ci)曼(man)氏菌(jun)bcg44活菌(jun)或(huo)其后生元形式或(huo)其無細胞(bao)發(fa)酵液或(huo)者包(bao)含凝結魏茨(ci)曼(man)氏菌(jun)bcg44的組合物。

38、根(gen)據本發明，所述疾病或病癥為肥(fei)胖。

39、根據本發明，所述疾病或(huo)病癥為(wei)腸(chang)(chang)道(dao)(dao)(dao)菌(jun)群失(shi)調(diao)。優選(xuan)所述的腸(chang)(chang)道(dao)(dao)(dao)菌(jun)群失(shi)調(diao)是抗生素(su)相關性腹(fu)瀉或(huo)化(hua)療引起的腸(chang)(chang)道(dao)(dao)(dao)菌(jun)群失(shi)調(diao)。所述預防和(he)/或(huo)治療以促進腸(chang)(chang)道(dao)(dao)(dao)菌(jun)群復原(yuan)和(he)/或(huo)促進特(te)定健康(kang)相關的腸(chang)(chang)道(dao)(dao)(dao)菌(jun)群。

40、根據(ju)本發(fa)明，所述(shu)疾病或病癥為藥物(wu)引(yin)(yin)起的免疫(yi)(yi)抑制，所述(shu)藥物(wu)包括但不限于化療(liao)藥物(wu)(例如(ru)環磷(lin)酰胺、氮芥、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)、免疫(yi)(yi)抑制類(lei)藥物(wu)(例如(ru)雷帕霉素、他(ta)克莫司、環孢菌(jun)素、糖皮質激素、雷公藤等)。在本發(fa)明的一個實施方(fang)式中，所述(shu)藥物(wu)引(yin)(yin)起的免疫(yi)(yi)抑制是化療(liao)藥物(wu)相關性免疫(yi)(yi)抑制。

41、根據本(ben)發明，所(suo)述(shu)疾(ji)病(bing)或(huo)病(bing)癥為過度的(de)炎癥反應(ying)。

42、根據本發明，在(zai)預防(fang)和(he)/或治療(liao)上(shang)述疾病或病癥的時候，可以進一步(bu)聯用(yong)其(qi)他藥(yao)(yao)(yao)物(wu)，例(li)如控制體重(zhong)或改善代謝的其(qi)他藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(如降(jiang)糖藥(yao)(yao)(yao)、降(jiang)脂藥(yao)(yao)(yao)、減低體重(zhong)的藥(yao)(yao)(yao)物(wu)等)；治療(liao)腹瀉的藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(例(li)如抗生素(su)(su)、止瀉劑、中成藥(yao)(yao)(yao))；調節免疫的藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(例(li)如胸腺肽、il-2、干(gan)擾(rao)素(su)(su)γ、左旋咪唑、匹(pi)多莫德、免疫球蛋白等)；抑(yi)制炎癥反(fan)應的藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(例(li)如糖皮質激素(su)(su)、jak抑(yi)制劑等)。

43、術語說明：

44、“和(he)/或”將(jiang)被視為具有或不(bu)具有另一(yi)個的(de)兩(liang)個指(zhi)定(ding)特征或組(zu)件中的(de)每(mei)一(yi)個的(de)具體(ti)公開。因此(ci)，在諸(zhu)如(ru)“a和(he)/或b”之(zhi)類的(de)短語(yu)中使(shi)用的(de)術語(yu)“和(he)/或”旨(zhi)在包括(kuo)“a和(he)b”、“a或b”、“a”(單(dan)獨(du)(du))和(he)“b”(單(dan)獨(du)(du))。同樣地，在諸(zhu)如(ru)“a、b和(he)/或c”的(de)短語(yu)中使(shi)用的(de)術語(yu)“和(he)/或”旨(zhi)在涵蓋以下方面(mian)中的(de)每(mei)一(yi)個：a、b和(he)c；a、b或c；a或c；a或b；b或c；a和(he)c；a和(he)b；b和(he)c；a(單(dan)獨(du)(du))；b(單(dan)獨(du)(du))；和(he)c(單(dan)獨(du)(du))。

45、“包(bao)括(kuo)”和“包(bao)含(han)”具有(you)相同的含(han)義，旨在是開放的并且允許但(dan)不要(yao)求(qiu)包(bao)括(kuo)額外(wai)的元件或步驟。當在本文(wen)中使(shi)用術語“包(bao)括(kuo)”或“包(bao)含(han)”時(shi)，因此也包(bao)括(kuo)和公開了術語“由(you)......組成”和/或“基本上由(you)……組成”。

46、“藥學(xue)上(shang)可接受的(de)(de)(de)賦形(xing)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)”是(shi)指(zhi)除本(ben)文所(suo)述凝(ning)結魏茨曼(man)氏菌bcg44或(huo)(huo)其后生(sheng)元(yuan)形(xing)式(shi)或(huo)(huo)其無細胞發酵液(ye)(ye)之外的(de)(de)(de)任何(he)成分(fen)，并且(qie)在(zai)患者(zhe)中具有基(ji)(ji)(ji)本(ben)上(shang)無毒和(he)非炎性(xing)(xing)的(de)(de)(de)性(xing)(xing)質，包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)任何(he)和(he)所(suo)有溶劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、分(fen)散(san)介質或(huo)(huo)其他液(ye)(ye)體載體、分(fen)散(san)或(huo)(huo)懸浮助(zhu)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、稀(xi)釋劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、制(zhi)粒和(he)/或(huo)(huo)分(fen)散(san)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、表面活性(xing)(xing)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、等(deng)(deng)(deng)滲劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、增稠(chou)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)乳化(hua)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、防腐劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、粘合(he)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、潤滑劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、著色(se)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、甜味劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)調味劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、穩定劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、抗(kang)(kang)氧化(hua)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、抗(kang)(kang)微生(sheng)物(wu)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)抗(kang)(kang)真(zhen)菌劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、摩爾滲透壓(ya)濃(nong)度調節(jie)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、ph調節(jie)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、緩沖(chong)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、螯合(he)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)、冷凍保(bao)(bao)護劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)/或(huo)(huo)填充劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)，如(ru)適(shi)合(he)于(yu)(yu)(yu)所(suo)需的(de)(de)(de)特(te)定劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)型(xing)的(de)(de)(de)。用于(yu)(yu)(yu)配制(zhi)藥物(wu)組(zu)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)各種賦形(xing)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)用于(yu)(yu)(yu)制(zhi)備組(zu)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)技術(shu)是(shi)本(ben)領域已知的(de)(de)(de)。示(shi)例性(xing)(xing)抗(kang)(kang)微生(sheng)物(wu)劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)或(huo)(huo)抗(kang)(kang)真(zhen)菌劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)苯扎(zha)氯銨，芐(xia)索氯銨，對(dui)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)甲酯，對(dui)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)乙(yi)酯，對(dui)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)丙酯，對(dui)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)丁(ding)酯，苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鉀(jia)或(huo)(huo)苯甲酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，山梨(li)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鉀(jia)或(huo)(huo)鈉(na)(na)(na)，丙酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，山梨(li)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)等(deng)(deng)(deng)，以及(ji)它們(men)的(de)(de)(de)組(zu)合(he)。示(shi)例性(xing)(xing)防腐劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)，維(wei)生(sheng)素a，維(wei)生(sheng)素c，維(wei)生(sheng)素e，β-胡蘿(luo)卜(bu)素，檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，抗(kang)(kang)壞血酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，丁(ding)基(ji)(ji)(ji)化(hua)羥(qian)基(ji)(ji)(ji)苯甲醚(mi)，乙(yi)二胺，十(shi)二烷(wan)基(ji)(ji)(ji)硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)(sls)，十(shi)二烷(wan)基(ji)(ji)(ji)醚(mi)硫酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)(sles)等(deng)(deng)(deng)，以及(ji)它們(men)的(de)(de)(de)組(zu)合(he)。控制(zhi)ph的(de)(de)(de)示(shi)例性(xing)(xing)緩沖(chong)液(ye)(ye)可包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，檸檬酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，琥(hu)珀酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，組(zu)氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(或(huo)(huo)組(zu)氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)-hcl)，蘋果(guo)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)，碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉(na)(na)(na)等(deng)(deng)(deng)，和(he)/或(huo)(huo)其組(zu)合(he)。示(shi)例性(xing)(xing)的(de)(de)(de)冷凍保(bao)(bao)護劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)甘(gan)(gan)露醇，蔗(zhe)糖(tang)，海藻(zao)糖(tang)，乳糖(tang)，甘(gan)(gan)油，右旋糖(tang)等(deng)(deng)(deng)，以及(ji)它們(men)的(de)(de)(de)組(zu)合(he)。示(shi)例性(xing)(xing)填充劑(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)(ji)可包(bao)括(kuo)但(dan)(dan)不(bu)(bu)限于(yu)(yu)(yu)蔗(zhe)糖(tang)，海藻(zao)糖(tang)，甘(gan)(gan)露糖(tang)醇，甘(gan)(gan)氨酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)，乳糖(tang)，棉子(zi)糖(tang)及(ji)其組(zu)合(he)。

47、“益生菌”指當(dang)以足夠的量(liang)施用時，賦(fu)予宿主健康益處(chu)的活微(wei)生物。

48、“后生元(yuan)”指賦(fu)予宿(su)主健康(kang)益(yi)處(chu)的無生命微生物(wu)和/或其(qi)組分的制劑。

49、“益生元”指被宿主微生物選擇性(xing)利(li)用(yong)的賦予健康益處的底物。

50、“合(he)生元”指包含活微(wei)生物(wu)和宿(su)主微(wei)生物(wu)選擇性利(li)用的一種或(huo)多種底物(wu)的混合(he)物(wu)，其可(ke)賦予宿(su)主健康益處。