本發明(ming)涉(she)及(ji)微生物，具體涉(she)及(ji)一株類(lei)干酪乳酪桿菌m2a、菌液(ye)、組(zu)合物及(ji)其應用。

背景技術：

1、高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)(hua)可(ke)直接誘導痛(tong)風和(he)腎(shen)功(gong)能衰竭的(de)(de)(de)(de)發生(sheng)，此外高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)還與糖(tang)(tang)脂代(dai)謝(xie)、心(xin)腦血(xue)(xue)管(guan)事件的(de)(de)(de)(de)發生(sheng)以及代(dai)謝(xie)綜合(he)征之間有密切的(de)(de)(de)(de)關聯(lian)，每年全球因(yin)這些代(dai)謝(xie)性疾(ji)病死亡的(de)(de)(de)(de)人數(shu)約占(zhan)所有死亡人數(shu)的(de)(de)(de)(de)一半(ban)左右。高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)預防和(he)治(zhi)(zhi)療迫(po)在(zai)眉睫。目(mu)前臨床(chuang)治(zhi)(zhi)療高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)主要作(zuo)用靶點是尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)合(he)成的(de)(de)(de)(de)靶器(qi)官—肝臟和(he)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)排泌的(de)(de)(de)(de)主要器(qi)官—腎(shen)臟，大部(bu)分藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)使用可(ke)出現肝腎(shen)損傷或降尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)效果不佳等(deng)情況，降尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)藥(yao)物(wu)應用于無癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療存在(zai)褒(bao)貶不一的(de)(de)(de)(de)爭論，因(yin)此通過飲食改(gai)變調(diao)節(jie)無癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)高(gao)(gao)(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)患(huan)者血(xue)(xue)尿(niao)(niao)(niao)(niao)水平這一觀(guan)點被廣泛認可(ke)。目(mu)前，已有多項研(yan)究通過臨床(chuang)/動(dong)物(wu)實驗(yan)證(zheng)實具有降尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)功(gong)能的(de)(de)(de)(de)細菌某些乳桿菌(如：鼠(shu)李(li)糖(tang)(tang)乳桿菌ccfm1131、羅(luo)伊氏乳桿菌ccfm1132等(deng))可(ke)在(zai)人體內(nei)發揮降尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)作(zuo)用。

2、人(ren)體尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)約2/3經腎(shen)臟途徑排出，1/3通過腸(chang)道(dao)分(fen)(fen)解代(dai)謝，腸(chang)道(dao)作(zuo)為人(ren)體最(zui)大的(de)生態系(xi)統與機體的(de)健康(kang)和(he)疾病有著密(mi)不(bu)(bu)可分(fen)(fen)的(de)關系(xi)。高尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)血癥(zheng)患者(zhe)腸(chang)道(dao)乳(ru)桿(gan)(gan)菌(jun)、雙歧桿(gan)(gan)菌(jun)等(deng)有益(yi)菌(jun)的(de)相對數量(liang)下降，大腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)、擬桿(gan)(gan)菌(jun)等(deng)有害(hai)菌(jun)的(de)相對數量(liang)會增加(jia)。通過進食乳(ru)桿(gan)(gan)菌(jun)等(deng)益(yi)生菌(jun)可增加(jia)腸(chang)道(dao)菌(jun)群多樣性改善腸(chang)道(dao)微環境(jing)，降低有害(hai)菌(jun)的(de)豐(feng)度(du)，減少(shao)內毒(du)素(su)等(deng)有害(hai)物質進入肝臟和(he)腎(shen)臟，從(cong)而有效降低血尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)值。相比較(jiao)其(qi)他(ta)來源的(de)細菌(jun)人(ren)源性尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)降解功(gong)(gong)(gong)能菌(jun)具有更(geng)(geng)好(hao)的(de)安(an)全(quan)性和(he)兼容性，因(yin)此更(geng)(geng)易(yi)應用于通過飲食調節高尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)血癥(zheng)患者(zhe)的(de)血尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)水平。但是目(mu)前人(ren)源性尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)降解功(gong)(gong)(gong)能菌(jun)種類單一，降尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)的(de)效果不(bu)(bu)佳，因(yin)此，分(fen)(fen)離獲得新的(de)人(ren)源性尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(suan)降解功(gong)(gong)(gong)能菌(jun)十分(fen)(fen)重要。

技術實現思路

1、為(wei)獲得一種人源(yuan)性(xing)尿酸(suan)(suan)降(jiang)解功能(neng)(neng)菌(jun)，本(ben)(ben)發明(ming)提供了一株類干酪(lao)乳(ru)酪(lao)桿(gan)(gan)菌(jun)m2a、菌(jun)液、組合物(wu)及其應用，本(ben)(ben)發明(ming)本(ben)(ben)發明(ming)分離(li)獲得的(de)類干酪(lao)乳(ru)酪(lao)桿(gan)(gan)菌(jun)m2a能(neng)(neng)夠體外降(jiang)解尿酸(suan)(suan)，降(jiang)解率(lv)高達45.5％；該(gai)類干酪(lao)乳(ru)酪(lao)桿(gan)(gan)菌(jun)m2a在體內(nei)能(neng)(neng)夠安全(quan)有效降(jiang)低血(xue)清尿酸(suan)(suan)水平減(jian)少痛(tong)風的(de)發生(sheng)，能(neng)(neng)夠用于制(zhi)備(bei)治療(liao)高尿酸(suan)(suan)血(xue)癥的(de)藥物(wu)。

2、本發明提供(gong)了一(yi)株類干(gan)酪乳酪桿菌(laticaseibacillus?paracasei)m2a，所(suo)述類干(gan)酪乳酪桿菌m2a于2022年11月10日保(bao)(bao)藏(zang)于中國典型培養物保(bao)(bao)藏(zang)中心(xin)，保(bao)(bao)藏(zang)編號為cctccno：m?20221747。

3、本發明還提供(gong)了一種含有所(suo)述的類(lei)干(gan)酪乳酪桿菌(jun)m2a的組合物(wu)，所(suo)述組合物(wu)為功能性菌(jun)劑(ji)、益生菌(jun)粉(fen)、功能性固體飲料、食(shi)品添加劑(ji)、保健品或藥(yao)物(wu)。

4、本發明(ming)還提供(gong)了(le)一種由所(suo)述(shu)的類干酪(lao)乳酪(lao)桿(gan)菌m2a制備(bei)得到(dao)的菌液(ye)，所(suo)述(shu)菌液(ye)濃度為1×1010-3×1011cfu/ml。

5、本發明還提供了(le)一(yi)種所(suo)述的(de)(de)類干酪乳(ru)酪桿菌m2a或所(suo)述的(de)(de)菌液在制(zhi)備治療(liao)高尿(niao)酸血(xue)癥藥物中的(de)(de)應用。

6、進一步地，所述類(lei)干(gan)酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a用于制備(bei)尿酸降(jiang)解劑。

7、進一步地，所述類干(gan)酪(lao)乳(ru)酪(lao)桿菌m2a能(neng)夠(gou)用于(yu)制備(bei)治療痛風的(de)藥物(wu)。

8、進一步地，所述(shu)干酪乳酪桿菌(jun)m2a能(neng)夠用于制備血(xue)尿酸水平、血(xue)肌酐水平和血(xue)清(qing)谷(gu)草(cao)轉氨酶活性(xing)抑制劑。

9、進(jin)一步地，所述干酪乳(ru)酪桿(gan)菌(jun)m2a能(neng)夠制備治療由高(gao)尿酸血癥所引起的全身炎癥和臟器損(sun)傷的藥(yao)物(wu)。

10、進(jin)一步地，所(suo)述干酪乳(ru)酪桿菌m2a能夠制備高尿酸(suan)血癥的肝臟、腎臟保護劑。

11、本發(fa)明還提供了一種所述的類干酪(lao)乳酪(lao)桿菌(jun)m2a或所述的菌(jun)液在制備食(shi)品添(tian)加劑中的應用。

12、與現有技術相比，本發明的有益效(xiao)果在于：

13、1、本發明分(fen)離獲得的類干酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a能(neng)夠(gou)體(ti)外降解(jie)尿(niao)酸(suan)，降解(jie)率高(gao)達(da)45.5％；該類干酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a在體(ti)內能(neng)夠(gou)安全(quan)有效(xiao)降低血清尿(niao)酸(suan)水(shui)平(ping)減(jian)少痛風(feng)的發生。類干酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a體(ti)內能(neng)夠(gou)安全(quan)有效(xiao)降低血清炎癥因子il-1β、il-6水(shui)平(ping)減(jian)少機體(ti)損傷，能(neng)夠(gou)安全(quan)有效(xiao)降低血清ast水(shui)平(ping)保護肝(gan)臟，能(neng)夠(gou)安全(quan)有效(xiao)降低血清cre水(shui)平(ping)保護腎(shen)臟。所述(shu)類干酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a可作為藥物、食品添加(jia)劑(ji)、生物功(gong)能(neng)菌劑(ji)等(deng)用于預防(fang)和治(zhi)療血尿(niao)酸(suan)水(shui)平(ping)升高(gao)所致高(gao)尿(niao)酸(suan)血癥、痛風(feng)及(ji)代謝綜合征等(deng)疾病，具有廣泛的應用前景。

14、2、本發(fa)明分離獲(huo)得(de)的(de)(de)(de)類(lei)干酪(lao)(lao)乳酪(lao)(lao)桿(gan)菌(jun)m2a是(shi)人(ren)源性(xing)(xing)(xing)尿酸(suan)降解(jie)功能(neng)菌(jun)，經過(guo)(guo)(guo)體外(wai)安全性(xing)(xing)(xing)評(ping)價，該菌(jun)株不(bu)會(hui)引起溶(rong)血現象，具有安全性(xing)(xing)(xing)；進一步(bu)檢測(ce)了類(lei)干酪(lao)(lao)乳酪(lao)(lao)桿(gan)菌(jun)m2a的(de)(de)(de)胃液耐(nai)受性(xing)(xing)(xing)、腸液耐(nai)受性(xing)(xing)(xing)和(he)(he)膽鹽耐(nai)受性(xing)(xing)(xing)，結果證(zheng)明該菌(jun)株可(ke)(ke)經受超(chao)過(guo)(guo)(guo)4h的(de)(de)(de)胃液腐(fu)蝕，可(ke)(ke)經受超(chao)過(guo)(guo)(guo)4h的(de)(de)(de)腸液腐(fu)蝕，可(ke)(ke)耐(nai)受高濃度的(de)(de)(de)膽鹽通(tong)過(guo)(guo)(guo)口(kou)(kou)服、腸溶(rong)等方(fang)(fang)式(shi)給藥(yao)仍有大量細菌(jun)存活，因(yin)此(ci)，能(neng)夠作(zuo)為(wei)藥(yao)物(wu)可(ke)(ke)通(tong)過(guo)(guo)(guo)口(kou)(kou)服及腸溶(rong)的(de)(de)(de)方(fang)(fang)式(shi)給藥(yao)。利用kunming小鼠(shu)進行安全性(xing)(xing)(xing)評(ping)價發(fa)現，高濃度類(lei)干酪(lao)(lao)乳酪(lao)(lao)桿(gan)菌(jun)m2a干預kunming小鼠(shu)并(bing)未出現體重(zhong)下降和(he)(he)死亡情況的(de)(de)(de)發(fa)生，說明該菌(jun)作(zuo)為(wei)藥(yao)物(wu)用于體內是(shi)安全的(de)(de)(de)。因(yin)此(ci)，本發(fa)明篩選(xuan)獲(huo)得(de)的(de)(de)(de)類(lei)干酪(lao)(lao)乳酪(lao)(lao)桿(gan)菌(jun)m2a有制備藥(yao)物(wu)和(he)(he)功能(neng)性(xing)(xing)(xing)食品添加劑的(de)(de)(de)潛力。

15、生物(wu)材(cai)料(liao)保藏信(xin)息(xi)說明

16、m2a，在(zai)本(ben)申請(qing)中(zhong)稱作類(lei)干酪乳酪桿菌(laticaseibacillus?paracasei)m2a，已于(yu)2022年(nian)11月10日保藏(zang)(zang)于(yu)中(zhong)國典型培養物保藏(zang)(zang)中(zhong)心，保藏(zang)(zang)編號為cctcc?no：m?20221747，保藏(zang)(zang)單(dan)位地址(zhi)是中(zhong)國.武(wu)漢.武(wu)漢大學，郵編：430072，分類(lei)命名為laticaseibacillusparacasei?m2a。

技術特征：

1.一株類(lei)(lei)干酪乳(ru)酪桿(gan)菌(laticaseibacillus?paracasei)m2a，其(qi)特征在于，所述類(lei)(lei)干酪乳(ru)酪桿(gan)菌m2a于2022年(nian)11月(yue)10日保(bao)藏于中(zhong)國典型培(pei)養物保(bao)藏中(zhong)心，保(bao)藏編號(hao)為(wei)cctcc?no：m?20221747。

2.一種含有(you)權利要(yao)求1所述的(de)類干酪(lao)乳酪(lao)桿菌m2a的(de)組(zu)合物(wu)(wu)，其特征(zheng)在于，所述組(zu)合物(wu)(wu)為功(gong)能性菌劑、益生菌粉、功(gong)能性固體飲(yin)料、食品添加劑、保健(jian)品或藥物(wu)(wu)。

3.一種由權利要求1所述(shu)的(de)類干(gan)酪(lao)乳酪(lao)桿菌m2a制備得到的(de)菌液，其特(te)征在(zai)于，所述(shu)菌液濃(nong)度為1×1010-3×1011cfu/ml。

4.一種權(quan)利(li)要求1所述(shu)(shu)的(de)類干酪乳酪桿菌(jun)m2a或權(quan)利(li)要求3所述(shu)(shu)的(de)菌(jun)液在(zai)制備治療高尿酸血癥藥物中的(de)應(ying)用。

5.根據權利要求(qiu)4所述的(de)應用，其(qi)特征(zheng)在于，所述類干(gan)酪(lao)乳酪(lao)桿(gan)菌m2a用于制備尿酸(suan)降解劑(ji)。

6.根據權利要(yao)求4所述的應用(yong)，其特征在于，所述類干酪乳酪桿菌m2a能夠用(yong)于制備治療痛風的藥(yao)物(wu)。

7.根據權利要求4所述(shu)的應用，其特征在于(yu)，所述(shu)干(gan)酪(lao)乳酪(lao)桿(gan)菌(jun)m2a能夠用于(yu)制備血(xue)尿酸水平、血(xue)肌酐水平和(he)血(xue)清(qing)谷(gu)草轉氨(an)酶活性抑制劑。

8.根據(ju)權利(li)要求4所(suo)述(shu)的(de)應用，其特征(zheng)在于，所(suo)述(shu)干酪乳酪桿菌m2a能夠制備治療由高(gao)尿酸血癥所(suo)引起的(de)全身炎(yan)癥和臟(zang)器損傷的(de)藥物(wu)。

9.根據權利要求4所(suo)述的應用，其特征在于，所(suo)述干酪乳酪桿菌m2a能夠制(zhi)備高(gao)尿酸(suan)血癥的肝臟(zang)、腎(shen)臟(zang)保護劑(ji)。

10.一種(zhong)權(quan)利(li)要(yao)求1所述的類干酪乳酪桿菌(jun)m2a或權(quan)利(li)要(yao)求3所述的菌(jun)液在制備食品添(tian)加(jia)劑中的應用。

技術總結
本發明涉及微生物技術領域，具體公開了一株類干酪乳酪桿菌M2a、菌液、組合物及其應用，所述類干酪乳酪桿菌M2a于2022年11月10日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC?No：M?20221747。本發明分離獲得的類干酪乳酪桿菌M2a能夠體外降解尿酸，降解率高達45.5％；該類干酪乳酪桿菌M2a在體內能夠安全有效降低血清尿酸水平減少痛風的發生，能夠用于制備治療高尿酸血癥的藥物。

技術研發人員：孫玉萍,陳鄔錦,田婷婷,賀怡,梁美婷,崔月娜,白冰
受保護的技術使用者：新疆醫科大學
技術研發日：
技術公布日：2024/9/19