本申請涉及一種多相丙烯共聚物及其作為貯藏容器中的應用。
背景技術：
：由于冰片屬于易轉化成氣態的物質，因此，在現有技術中，通過擠出成型工藝制備得到的小型貯藏容器均不能達到貯藏冰片的目的。而對于像冰片這類的藥物又特別需要小包裝的貯藏。因此，需要開發出一種滿足貯藏冰片目的，且能夠適用于擠出成型工藝制備小型貯藏容器。技術實現要素：本申請之一提供了一種多相丙烯共聚物，所述多相丙烯共聚物具有：(1)根據iso16152測定所述多相丙烯共聚物的二甲苯可溶物含量在16wt％至wt35％或40wt％至60wt％；(2)根據iso1133測定所述多相丙烯共聚物在230℃下熔體流動速率為1.0g/min至10.0g/min；(3)所述多相丙烯共聚物的共聚單體含量在7.0wt％至17.0wt％或8.5mol％至21.0mol％。本申請之二提供了本申請之一的多相丙烯共聚物作為貯藏容器中的應用，所述貯藏容器用于貯藏冰片或含有冰片的組合物。在一個具體實施方式中，所述冰片以分散于溶液中、聚集于溶液中、形成混懸液、形成膠體、形成于環糊精包埋物中之一的形式存在于所述組合物中。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器的形狀選自袋狀、瓶狀和無規則狀中的一種。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器的裝量為0.1μg至10g。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器由所述多相丙烯共聚物擠出成型制成。在一個具體實施方式中，擠出頭溫度：180℃至190℃；擠出螺桿轉速：11rpm/min至14rpm/min；模具溫度：160℃至170℃；循環時間：12s至16s。在一個具體實施方式中，所述多相丙烯共聚物制備步驟如下：a)在催化劑體系存在下，使丙烯與烯烴單體在20-42℃下聚合1-5小時，得到聚合物i；b)然后通入氫氣，在70-86℃下繼續聚合1-3小時，得到所述多相丙烯共聚物；其中，所述烯烴單體選自乙烯和/或ch2＝cht1的α-烯烴中的至少一種，t1為c2-c20烷基，烯烴單體/丙烯的比例為4.0至6.0(mol/kmol)，所述催化劑體系為：摩爾比為6.0-7.0的三乙基鋁和環己基甲基二甲氧基硅烷負載在惰性載體上；氫與丙烯的比率為0.7-1.0(mol/kmol)。在一個具體實施方式中，所述惰性載體選自二氧化硅和/或三氧化二鋁。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器中的所述多相丙烯共聚物具有10μm以上厚度。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器中的所述多相丙烯共聚物具有200μm至300μm的厚度。在一個具體實施方式中，所述貯藏容器的所述多相丙烯共聚物層之外還包括附加層。在一個具體實施方式中，所述附加層使用的材料選自聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯和金屬薄層疊薄膜中的至少一種。本申請能產生的有益效果包括：1)本申請發現所提供的多相丙烯共聚物具有不能透過固體、液體和氣體，特別是不能透過氣體的特性，從而保證在較長儲藏期間內，存于由其制備的貯藏容器中溶液的冰片量不會明顯減小，保證了產品質量。2)本申請所提供的多相丙烯共聚物特別適于用擠出成型工藝制備貯藏容器，而一般只有擠出成型工藝才適合制備容量較小的容器，因此，本申請的多相丙烯共聚物用于制備容量較小的擠出成型工藝產品特別適合用于含有冰片(易揮發物質)的藥品。具體實施方式下面結合實施例詳述本申請，但本申請并不局限于這些實施例。如無特別說明，本申請的實施例中的原料均通過商業途徑購買。多相丙烯共聚物制備步驟：a)在催化劑體系存在下，使丙烯與烯烴單體在20-42℃下聚合1-5小時，得到聚合物i；b)然后通入氫氣，在70-86℃下繼續聚合1-3小時，得到所述多相丙烯共聚物；其中，所述烯烴單體選自乙烯和/或ch2＝cht1的α-烯烴中的至少一種，t1為c2-c20烷基，烯烴單體/丙烯的比例為4.0至6.0(mol/kmol)，所述催化劑體系為：摩爾比為6.0-7.0的三乙基鋁和環己基甲基二甲氧基硅烷負載在二氧化硅和/或三氧化二鋁的惰性載體上；氫與丙烯的比率為0.7-1.0(mol/kmol)。按照表1制備條件制備得到的多相丙烯共聚物依次標記為：1#、2#、3#、4#。表1制備條件1#2#3#4#烯烴單體/丙烯的比率(mol/kmol)4.25.34.06.0烯烴單體乙烯c4h8c12h24c22h44步驟a)聚合溫度(℃)35382042步驟a)聚合時間(h)2.53.515三乙基鋁/環己基甲基二甲氧基硅烷(mol/mol)6.36.56.07.0步驟b)聚合溫度(℃)79827086步驟b)聚合時間(h)1.52.513氫/丙烯的比率(mol/kmol)0.90.70.71.0共聚單體含量測定，通過13c-核磁共振波譜校準的傅里葉轉換紅外光譜測定。即首先將所述多相丙烯共聚物熱壓制備成厚度為250μm的薄膜，隨后利用bruker傅里葉變換紅外光譜儀測定丙烯-乙烯共聚物單體吸收峰的峰面積。二甲苯可溶物測定：根據iso16152要求，制備得到的多相丙烯共聚物1#、2#、3#、4#于25℃下測定二甲苯可溶物的含量依次分別為16wt％、35wt％、40wt％、60wt％。熔體流速測定：根據iso1133要求，于230℃，負載2.16kg測定。多相丙烯共聚物1#、2#、3#、4#在230℃下熔體流動速率依次分別為1.0g/min、4.6g/min、8.2g/min、10.0g/min。貯藏容器的制備：使用willer擠出吹塑成型機，用于生產的主要工藝參數如下：擠出頭溫度：180℃-190℃；擠出螺桿轉速(每分鐘轉數；rpm)：11-14rpm；模具溫度：160℃-170℃；循環時間：12-16s。由樣品1#、2#、3#、4#分別制備得到的貯藏容器依次標記為5#、6#、7#、8#。實施例1將冰片分別固體密封于10個貯藏容器5#、10個貯藏容器6#、10個貯藏容器7#、10個貯藏容器8#內，使其不與外界接觸，隨后每月取樣一次，利用氣相色譜法進行頂空進樣測定容器內冰片固體物質的量變化，結果見表2所示，從表2中可見，容器內冰片固體的物質的量無明顯改變，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定冰片含量。色譜條件與系統適用性試驗：以聚乙二醇(peg)-20m為固定液，涂布濃度為8％；柱溫為120℃±15℃。理論板數按正十八烷峰計算應不低于1000。校正因子測定：取正十八烷適量，精密稱定，用醋酸乙酯溶解并稀釋制成每1ml含2mg的溶液，作為內標溶液。另取冰片對照品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液使溶解，并稀釋至刻度。取1μl注入氣相色譜儀，連續注樣5次，按平均峰面積計算校正因子。測定法：精密稱取本品與內標溶液進行頂空進樣，測定，即得。表2實施例2以乙醇為溶劑，將冰片配制成濃度為0.06％的冰片溶液，分別密封于10個貯藏容器5#、10個貯藏容器6#、10個貯藏容器7#、10個貯藏容器8#內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用氣相色譜法檢測容器內溶液中冰片濃度的變化，結果見表3所示，從表3可見，容器內冰片溶液濃度無改變，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定冰片含量。色譜條件與系統適用性試驗：以聚乙二醇(peg)-20m為固定液，涂布濃度為8％；柱溫為120℃±15℃。理論板數按正十八烷峰計算應不低于1000。校正因子測定：取正十八烷適量，精密稱定，用醋酸乙酯溶解并稀釋制成每1ml含2mg的溶液，作為內標溶液。另取冰片對照品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液使溶解，并稀釋至刻度。取1μl注入氣相色譜儀，連續注樣5次，按平均峰面積計算校正因子。測定法：精密量取本品10ml和內標溶液2ml，置磨口具塞試管中，密塞振搖，放置30分鐘，待完全分層后，取上清液1μl，注入氣相色譜儀，測定，即得。表3實施例3以水為溶劑，將冰片配制成濃度為0.04％的混懸液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用實施例2所述氣相色譜法檢測容器混懸液中冰片濃度的變化，結果見表4所示，從表4可見，容器內冰片混懸液濃度無明顯變化，差異不顯著。表4實施例4以水為溶劑，添加羧甲基纖維素鈉為基質，將冰片配制成濃度為0.03％的膠體溶液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用實施例2所述氣相色譜法檢測容器內膠體溶液中冰片濃度的變化，結果見表5所示，從表5可見，容器內膠體溶液中冰片濃度無明顯變化。表5時間/月0365#冰片濃度/％0.03120.03080.03100.03010.03070.03050.03000.03070.03050.03016#冰片濃度/％0.03120.03090.03060.03080.03050.03030.03070.03020.02980.02967#冰片濃度/％0.03120.03100.03080.03050.03030.03070.03000.02980.03020.03008#冰片濃度/％0.03120.03090.03050.03020.03000.02970.03010.02980.02960.0295實施例5以乙醇為溶劑，將薄荷油配制成濃度為0.08％的薄荷油溶液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用氣相色譜法檢測容器內薄荷油溶液濃度的變化，結果見表6所示。從表6可見，容器內薄荷油溶液濃度無顯著變化，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定薄荷油含量。色譜條件與系統適用性試驗：彈性石英毛細管柱(柱長25nm，內徑0.20mm膜厚度0.33um)hp-ffap；程序升溫；初始溫度60℃，保持4分鐘，以每分鐘2℃的速率升溫至100℃，再以每分鐘10℃的速率升溫至230℃，保持1分鐘；進樣口溫度250℃，檢測器溫度250℃；分流比10:1。理論板數按環己酮峰計算應不低于20000。校正因子測定：精密稱取環己酮適量，加正己烷制成每1ml含8mg的溶液，搖勻，作位內標溶液。另取(-)-薄荷酮對照品50mg、薄荷腦對照品80mg，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，加正己烷至刻度，搖勻，吸取1ul注入氣相色譜儀中，計算校正因子。測定法：取本品約0.2g，精密稱定，置25ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，加正己烷至刻度，搖勻，吸取1ul注入氣相色譜儀，測定，即得。表6時間/月0365#薄荷油濃度/％0.08290.08240.08170.08190.08200.08160.08150.08130.08110.08096#薄荷油濃度/％0.08290.08260.08240.08190.08210.08180.08160.08140.08170.08137#薄荷油濃度/％0.08290.08250.08230.08180.08210.08170.08140.08130.08150.08128#薄荷油濃度/％0.08290.08270.08240.08210.08180.08150.08170.08140.08130.0811實施例6以乙醇為溶劑，將桉油精配制成濃度為0.06％的桉油精溶液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用氣相色譜法檢測容器內桉油精溶液濃度的變化，結果見表7所示，從表7可見，容器內桉油精溶液濃度無顯著變化，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定桉油精含量。色譜條件與系統適用性試驗：以聚乙二醇(peg)-20m和硅酮(ov-17)為固定液，涂布濃度分別為10％和2％；涂布后的載體以7:3的比例(重量比)裝入同一柱內(peg在進樣口端)；柱溫為110±5℃；理論板數按桉油精峰計算，應不低于2500，桉油精與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。校正因子測定：取環己酮適量,精密稱定，加正己烷溶解并稀釋成每1ml含50mg的溶液，作為內標溶液。另取桉油精對照品約100mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，連續注樣3～5次，按平均峰面積計算校正因子。測定法：取本品約100mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用正己烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取1μl注入氣相色譜儀，測定，即得。表7實施例7以乙醇為溶劑，將樟腦配制成濃度為0.09％的樟腦溶液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用氣相色譜法檢測容器內樟腦溶液濃度的變化，結果見表8示，從表8可見，容器內樟腦溶液濃度無顯著變化，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定樟腦含量。色譜條件與系統適用性試驗：以聚乙二醇(peg)-20m為固定液，涂布濃度為10％；柱溫為140℃，理論板數按樟腦峰計算應不低于1000，樟腦峰與內標物峰的分離度應大于2。校正因子測定：取樟腦適量，精密稱定，加70％乙醇使溶解，制成每1ml含20mg的溶液，作為內標溶液。另取樟腦對照品約40mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用70％乙醇稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，連續注樣3-5次，按平均峰面積計算校正因子。測定法：精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用70％乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取1μl注入氣相色譜儀，測定，即得。表8實施例8以乙醇為溶劑，將龍腦配制成濃度為0.06％的龍腦溶液，密封于10個所述易轉化成氣態的物質的貯藏容器內，使其不與外界接觸，隨后在固定時間取樣，利用氣相色譜法檢測容器內龍腦溶液濃度的變化，結果見表9示，從表9可見，容器內龍腦溶液濃度無顯著變化，差異不顯著。使用島津gc2014-c氣相色譜儀測定龍腦含量。色譜條件與系統適用性試驗：以聚乙二醇(peg)-20m為固定液，涂布濃度為8％；柱溫為120℃±15℃。理論板數按正十八烷峰計算應不低于1000；校正因子測定：取正十八烷適量，精密稱定，用醋酸乙酯溶解并稀釋制成每1ml含2mg的溶液，作為內標溶液。另取龍腦對照品約30mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液使溶解，并稀釋至刻度。取1μl注入氣相色譜儀，連續注樣5次，按平均峰面積計算校正因子。測定法：精密量取本品10ml和內標溶液2ml，置磨口具塞試管中，密塞振搖，放置30分鐘，待完全分層后，取上清液1μl，注入氣相色譜儀，測定，即得。表9對比例1利用等規聚丙共聚物擠出進行包裝，但由于等規聚丙共聚物擠出溫度在220℃以上，且硬度較大，因此無法擠出成型容器。對比例2利用鋁箔層疊薄膜抽真空緊密吸附于聚對苯二甲酸乙二酯醇進行包裝，但由于聚對苯二甲酸乙二酯醇屬于高度結晶聚合物，因此容器無法擠出成型。以上所述，僅是本申請的幾個實施例，并非對本申請做任何形式的限制，雖然本申請以較佳實施例揭示如上，然而并非用以限制本申請，任何熟悉本專業的技術人員，在不脫離本申請技術方案的范圍內，利用上述揭示的技術內容做出些許的變動或修飾均等同于等效實施案例，均屬于技術方案范圍內。當前第1頁12