專利名稱：聚(5－取代基－三亞甲基碳酸酯)及其制備方法和用途的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種結構新穎的含可功能化側基的生物可降解/吸收聚碳酸酯及其制備方法和用途，具體地說就是聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)及其制備方法和用途，本發明屬于高分子化學領域。
脂肪族聚碳酸酯是一類生物可降解/吸收的高分子，它具有良好的生物相容性，在體溫條件下有一定的彈性，作為生物醫用材料在藥物控制釋放系統，體內植入材料和軟組織修復材料等方面有廣泛的研究和應用(aZhu K.J；et al，Macromolecules，1991，24，1736.bShieh S.J.；et al，J.Biomed.Mater.Res.，1990，24，789)。然而，作為藥物控制釋放材料，傳統的脂肪族聚碳酸酯聚(三亞甲基碳酸酯)在體內降解速率比較慢，滯留時間長，因而有必要提高其降解速率。
合成含可功能化側基的生物可降解高分子在實踐中有重要意義。它可以通過反應將藥物或其他生物活性物質以共價鍵的形式引入聚合物，形成高分子藥物體系，而且通過其他改性，可以得到不同親水/疏水性能，物理機械性能和降解特性的高分子，因而其研究和應用受到人們的日益重視。(John，G.；J.Polym.Sci.Part A.Polym.Chem.1997，35，1901)。
本發明的目的是合成一種結構新穎的具有良好生物相容性的含可功能化側基的生物可降解/吸收聚碳酸酯聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)，即聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)和聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。
為實現本發明的上述目的所采取的技術措施聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)，其結構式為 上述聚合物的重均分子量為5000～60000。上述聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)的制備方法，以5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯為單體，在催化劑作用下以開環聚合的方法制備聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)。
上述聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)的制備方法，以聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)為原料，通過催化氫化反應制備聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。
上述開環聚合反應以本體聚合方式在150～200℃、真空或氮氣保護條件下進行或者以溶液聚合方式進行，溶液聚合是將5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶解于有機溶劑中，在25～100℃下反應生成聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)。
上述溶液聚合的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二氧六環、吡啶、二氯乙烷或二甲苯。
開環聚合反應的催化劑為三異丙醇鋁、三異丁醇鋁、三甲基鋁、三異丁基鋁、三乙基鋅、硬酯酸鋅、辛酸亞錫、三氯化丁基錫、二甲氧基二丁基錫、二丁基氧化錫、叔丁醇鉀、氫化鈉、異丁基鋰、4-N，N-二甲基氨基吡啶或酯肪酶。
上述開環聚合反應的單體與催化劑的摩爾比為100～2000∶1。
上述催化氫化反應是將聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶解于有機溶劑中以Pd/c或鈀黑為催化劑在20～100℃下通入氫氣反應4～48小時即得聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。
上述催化氫化反應的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
單體5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯由2-芐氧基-1，3-丙二醇和氯甲酸乙酯以三乙胺為催化劑在冰浴下反應制得，其熔點經顯微熔點儀測定。分子量經質譜儀(MS)測定。
上述聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)可用作藥物控制釋放材料及組織工程材料。
聚合物的體外細胞毒性實驗是參照文獻以MTT比色法進行。(Zange R et al，J.Control Release，1998，56(1-3)，249-258.)聚合物的降解實驗在磷酸緩沖溶液(pH7.4，0.1M)于37℃下進行。
聚合物的體外釋藥性能實驗是以5-氟尿嘧啶為模型，在磷酸緩沖溶液(pH7.4，0.1M)于37℃下進行。
單體和聚合物的結構經紅外光譜(FT-IR)，質子核磁共振譜(1HNMR)，碳-13核磁共振譜(13CNMR)證實。
聚合物的重均分子量和多分散指數由凝膠色譜(GPC)測定，洗脫溶劑為氯仿。
聚合物的熱學性能由示差掃描量熱分析(DSC)表征，升溫速率為每分鐘20℃，溫度范圍為-100℃-200℃。
采用本發明所達到的有益效果。
本發明首次合成了側鏈含芐氧基的聚碳酸酯聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)及側鏈含羥基的聚碳酸酯聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)，聚合物的結構經紅外光譜(FT-IR)，質子核磁共振譜(1HNMR)，碳-13核磁共振譜(13CNMR)確認。和聚(三亞甲基碳酸酯)相比，通過側鏈引入剛性較強的芐氧基，所得聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)的玻璃化溫度有較大提高(從-18℃提高到0℃)。通過側鏈引入極性較強的羥基，所得聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)的親水性有很大提高，從而可提高聚碳酸酯的降解速率。這類聚碳酸酯是由的甘油衍生而來，它的降解產物為參與人體新陳代謝的甘油和二氧化碳，是一類具有良好生物相容性的生物可降解/吸收高分子。同時，由于聚合物側鏈功能基的存在，從而可以通過反應將藥物或其他生物活性物質以共價鍵的形式引入聚合物，形成高分子藥物體系，而且通過改變側鏈功能基團，可提高脂肪族聚碳酸酯的玻璃化溫度和親水性，改善聚碳酸酯的物理機械性能，調節聚碳酸酯的降解速率，以更好地滿足其作為生物材料的需要。這類聚碳酸酯有良好的生物相容性，很低的細胞毒性，可調的生物降解性，較好的釋藥性能，在藥物控制釋放和組織工程等領域有很重要的實踐意義。
本發明的聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)具有以下用途1、改善聚碳酸酯的生物相容性，從而適用于生物醫用高分子材料。
2、改善聚碳酸酯的物理機械性能，玻璃化溫度，可用于組織工程領域。
3、改善聚碳酸酯的親水性，提高聚碳酸酯的降解速率，用于藥物控制釋放體系。
4、制備帶可功能化基團的聚碳酸酯，通過對聚碳酸酯的表面進行修飾，可改善聚碳酸酯的物理化學性能和表面性質。
5、制備高分子藥物體系。
6、制備生物可降解水凝膠。
以下結合具體實例對本發明的技術方案作進一步的說明實施例一5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯的制備將36.4克2-芐氧基-1，3-丙二醇和48.3克氯甲酸乙酯溶于600毫升無水四氫呋喃中，冰浴冷卻，在電磁攪拌下緩慢滴加45克三乙胺，讓反應在冰浴下反應30分鐘，自然升溫至室溫再反應兩小時，濾除三乙胺鹽酸鹽，濾液濃縮，粗產品用乙酸乙酯重結晶三次，得白色晶體28.3克，產率68％。熔點142-143℃，分子量(M+)208，紅外光譜數據1748cm-1。質子核磁共振譜(1HNMR)(CDCl3，ppm)σ＝7.15-7.21(m，5H，C6H5)，4.61-4.69(m，2H，O-CH2-Ph)，4.21-4.32(m，4H，O-CH2-CH2)3.80-3.90(m，2H，-CH2-CH2)MSm/z 208(M+)實施例二開環聚合將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丁醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶子150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率81.2％，重均分子量33510。多分散指數1.49。紅外光譜數據1740cm-1。質子核磁共振譜(1HNMR)(CDCl3，ppm)σ＝7.15-7.21(m，5H，C6H5)，4.61-4.69(m，2H，O-CH2-Ph)，4.21-4.32(m，4H，O-CH2-CH2)3.80-3.90(m，2H，-CH2-CH2)。碳-13核磁共振譜(13CNMR)(CDCl3，ppm)σ＝66.75，72.51，72.55，72.59，74.23，76.95，128.01，128.17，128.70，137.74，154.99 Tg0℃實施例三將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率79.5％，重均分子量18922多分散指數1.41實施例四將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的辛酸亞錫的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率71.3％，重均分子量17692多分散指數1.75。
實施例五
將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應4小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率65.3％，重均分子量24436多分散指數1.65實施例六將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和500微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。實驗裝置與條件與實施例二相同，產率77.2％，重均分子量26726多分散指數1.44。
實施例七將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的二乙基鋅的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率85.2％，重均分子量59653多分散指數1.38實施例八將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的二甲氧基二丁基錫的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率71.6％，重均分子量26543多分散指數1.66實施例九將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的叔丁醇鉀的無水四氫呋喃溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率81.3％，重均分子量19652多分散指數1.38實施例十將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的4-N，N二甲基氨基吡啶的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率62.2％，重均分子量5320多分散指數1.55實施例十一將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應48小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率87.5％，重均分子量17648多分散指數1.71實施例十二將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，然后在高真空條件下封管，聚合瓶置于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率88.6％，重均分子量24653多分散指數1.46實施例十三將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和0.1克豬胰脂肪酶依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于150℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率68.3％，重均分子量9654，多分散指數1.96實施例十四將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯和100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液依次轉移至帶磁子的徹底干燥的聚合瓶中，然后減壓抽去溶劑，再通氬氣，如此反復幾次，最后將封閉緊密的聚合瓶于180℃恒溫下反應24小時。反應結束后，將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率79.5％，重均分子量17543，多分散指數1.85。
實施例十五將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶于20毫升無水甲苯中，在氬氣保護下加入100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液，然后將反應體系置于80℃恒溫下反應24小時。反應結束后，蒸除溶劑，再將所得聚合物溶于5毫開二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率71.3％，重均分子量12056，多分散指數1.68。
實施例十六將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶于20毫升無水二氯甲烷中，在氬氣保護下加入100微升0.1摩爾/升的三異丁基鋁的無水甲苯溶液，然后將反應體系置于室溫(25℃)下反應8小時。反應結束后，蒸除溶劑，再將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率75.7％，重均分子量14210，多分散指數1.55。
實施例十七將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶于20毫升無水甲苯中，在氬氣保護下加入100微升0.1摩爾/升的三異丙醇鋁的無水甲苯溶液，然后將反應體系置于80℃恒溫下反應24小時。反應結束后，蒸除溶劑，再將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率71.3％，重均分子量12056，多分散指數1.68。
實施例十八將2.08克5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶于20毫升無水四氫呋喃中，在氬氣保護下加入200微升0.1摩爾/升的異丁基鋰的無水甲苯溶液，然后將反應體系置于50℃恒溫下反應24小時。反應結束后，蒸除溶劑，再將所得聚合物溶于5毫升二氯甲烷，然后傾入150毫升乙醇中重沉淀，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得白色橡膠狀物質。產率78.7％，重均分子量18541，多分散指數1.66。
實施例十九聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)的制備將1.0克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶于60毫升N，N-二甲基甲酰胺，加入0.15克10％Pd/C，在常壓下通入氫氣，于60℃下反應24小時，濾除催化劑，蒸干溶劑，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得固狀物質。產率70％，紅外光譜數據3320，1740cm-1。質子核磁共振譜(1HNMR)(CDCl3，ppm)σ＝4.20(m，4H，O-CH2-CH2)3.80(m，2H，-CH2-CH2)，2.60(S，1H，-OH)。Tg6℃.
實施例二十將1.0克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶于60毫升乙酸乙酯，加入0.3克5％Pd/C，在常壓下通入氫氣，于60℃下反應48小時，濾除催化劑，蒸干溶劑，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得固狀物質聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯，產率66％。
實施例二十一將1.0克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶于60毫升四氫呋喃/甲醇(5∶1)，加入0.15克10％Pd/C，在常壓下通入氫氣，于60℃下反應48小時，濾除催化劑，蒸干溶劑，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得固狀物質聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)，產率70％。
實施例二十二將1.0克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶于60毫升N，N-二甲基甲酰胺，加入0.3克5％Pd/C，在常壓下通入氫氣，于100℃下反應48小時，濾除催化劑，蒸干溶劑，聚合物在40℃下真空干燥至恒重可得固狀物質聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯，產率73％。
實施例二十三聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)的生物相容性取400毫克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)，用含2mM谷氨酰胺的DMEM培養液2毫升在37℃下抽提3天。抽提液用0.2μm的薄膜過濾除菌，然后用培養液稀釋成不同濃度，備用。在含50微升培養液的96孔細胞培養板中培養COS7細胞，細胞濃度為5000個/孔，置于37℃、5％CO2潮濕培養箱中培養一天后，加入一定濃度的聚合物(同時作陰性對照和空白對照，陰性對照所用聚合物為PLGA(75/25))，繼續培養24小時，然后每孔加入四甲基偶氮唑鹽(MTT)溶液(5mg/mL)25μL，置于37℃、5％CO2潮濕培養箱中反應2小時，每孔再加入200μL20％含SDS的DMF/H2O(1∶1)溶液，過夜。在Bio-Rad 550酶標儀上讀取570nm處吸光值。聚合物的細胞毒性用COS7的細胞存活率(Viability)表示Viability(％)＝(Atest-A0)/(Acontrol-A0)×100Atest為不同聚合物濃度下所測的吸光值，A0為空白對照所測的吸光值，Acontrol為陰性對照所測的吸光值。結果如

圖1和圖2所示。
實施例二十四聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)的體外細胞毒性實驗條件與實施例十相同，僅改變聚合物聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)為聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。結果如圖3所示。
實施例二十五聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)的體外降解性能取100毫克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)，用4毫升二氯甲烷溶解于經硅烷化處理的培養皿(直徑3mm)中，讓溶劑自然揮發，然后抽真空直至樣品為恒重，所得聚合物膜置于15毫升磷酸緩沖液(pH7.4，0.1M)中，37℃恒溫振蕩，每隔一定時間取出樣品，洗滌，真空干燥至恒重，用GPC測定其分子量的變化。結果如圖4所示。
實施例二十六聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)的體外降解性能實驗裝置與條件與實施例二相同，僅改變聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)為聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。結果如圖5所示。
實施例二十七聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)的體外釋藥性能取100毫克聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)和10毫克5-氟尿嘧啶，用二氯甲烷溶解于經硅烷化處理的培養皿(直徑3mm)中，讓溶劑自然揮發，然后抽真空直至樣品為恒重，所得的藥膜置于15毫升磷酸緩沖液(pH7.4，0.1M)中，37℃恒溫振蕩，每隔一定時間取10微升，在高效液相色譜(HPLC)上用外標法測定藥物濃度。結果如圖6所示。
本發明還可用其它催化劑代替實施例中的催化劑，用其它有機溶劑代替實施例中的溶劑。限于篇幅，本發明的實施例不再窮舉。
權利要求
1.聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)，其結構式為
2.權利要求1所述聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)的制備方法，其特征在于以5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯為單體，在催化劑作用下以開環聚合的方法制備聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)通過催化氫化反應制備聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于開環聚合反應以本體聚合方式進行，本體聚合反應在150～200℃、真空或氮氣保護條件下進行。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于開環聚合反應以溶液聚合方式進行，溶液聚合是將5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯溶解于有機溶液中，在25～100℃下反應生成聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)。
6.根據權利要求2、4或5所述的制備方法，其特征在于開環聚合的反應的催化劑為三異丙醇鋁、三異丁醇鋁、三甲基鋁、三異丁基鋁、二乙基鋅、硬脂酸鋅、辛酸亞錫、三氯化丁基錫、二甲氧基二丁基錫、二丁基氧化錫、叔丁醇鉀、氫化鈉、異丁基鋰、4-N，N-二甲基氨基吡啶或豬胰脂肪酶。
7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于溶液聚合的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二氧六環、吡啶、二氯乙烷或二甲苯。
8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于將聚(5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)溶解于有機溶劑中以Pd/C或鈀黑為催化劑在20～100℃下通入氫氣反應4～48小時即得聚(5-羥基-三亞甲基碳酸酯)。
9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。
10.權利要求1所述聚(5-取代基-三亞甲基碳酸酯)用作藥物控制釋放材料及組織工程材料。
全文摘要
本發明公開了聚(5－取代基－三亞甲基碳酸酯)及其制法和用途。本發明以5－芐氧基－三亞甲基碳酸酯為單體經開環聚合合成了含可功能化側基的聚(5－取代基－三亞甲基碳酸酯)。通過改變側鏈功能基團,可改善脂肪族聚碳酸酯物理、化學和生物學性質,如提高聚碳酸酯的玻璃化溫度和親水性,改善聚碳酸酯的生物相容性和物理機械性能,調節聚碳酸酯的降解速率等,從而更好地滿足其作為生物材料的需要。本發明可用于藥物制釋放材料及組織工程材料。
文檔編號C08G64/00GK1335330SQ0111428
公開日2002年2月13日 申請日期2001年6月15日 優先權日2001年6月15日
發明者卓仁禧, 王旭立, 劉立建 申請人:武漢大學