一種莫達非尼的合成方法
【專利摘要】本發明涉及有機化學合成領域，尤其涉及一種莫達非尼的合成方法，所述方法包括以下步驟：二苯甲酮與硼氫化鉀經還原反應得到二苯甲醇；在三氟乙酸作催化劑的條件下，所述二苯甲醇與巰基乙酸經取代反應得到二苯甲基硫代乙酸；所述二苯甲基硫代乙酸與氯化亞砜經酰氯化反應得到二苯甲基硫代乙酰氯；所述二苯甲基硫代乙酰氯與氨水經酰胺化反應得到二苯甲基硫代乙酰胺；所述二苯甲基硫代乙酰胺在氧化體系下經氧化反應得到莫達非尼。本發明有益效果：本發明方法的取代反應中使用常用有機溶劑中加入酸作為催化劑，提高了酸的利用度；氧化反應中采用無機鹽作為氧化劑或者催化劑，反應在室溫下就很容易進行，操作十分簡便，反應時間短并且收率高。
【專利說明】一種莫達非尼的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及有機化學合成領域，尤其涉及一種莫達非尼的合成方法。
【背景技術】
[0002]莫達非尼,英文名modafinil,商品名Provigil,是一種非苯丙胺類的新型中樞神經興奮藥物。它的化學名為2-[(二苯甲基)亞硫酰基]乙酰胺，分子式為C15H15NO2S，相對分子質量為273.4，其化學結構式如下:
[0003]
【權利要求】
1.一種莫達非尼的合成方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)二苯甲酮與硼氫化鉀經還原反應得到二苯甲醇； (2)在三氟乙酸作催化劑的條件下，所述二苯甲醇與巰基乙酸經取代反應得到二苯甲基硫代乙酸； (3)所述二苯甲基硫代乙酸與氯化亞砜經酰氯化反應得到二苯甲基硫代乙酰氯； (4)所述二苯甲基硫代乙酰氯與氨水經酰胺化反應得到二苯甲基硫代乙酰胺； (5)所述二苯甲基硫代乙酰胺在氧化體系下經氧化反應得到莫達非尼。
2.根據權利要求1中所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述步驟(1)中的二苯甲酮與硼氫化鉀的摩爾比為1:0.5，所述還原反應中所用溶劑為甲醇，反應溫度為20-25度，反應時間為1-1.5小時。
3.根據權利要求1所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述步驟(2)中二苯甲醇與催化劑三氟乙酸的摩爾比為1:0.7，所述取代反應中所用溶劑為甲苯，反應溫度為20-25度，反應時間為1-12小時。
4.根據權利要求1所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述步驟(3)中的酰氯化反應中所用溶劑為甲苯，所述酰氯化反應的反應溫度為加熱至回流，反應時間為40-60分鐘。
5.根據權利要求1所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述步驟(4)的酰胺化反應中所用溶劑為乙酸乙酯和濃氨水的水溶液兩相溶劑，所述酰胺化反應的反應溫度為20-25度，反應時間為20-60分鐘。
6.根據權利要求1所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述步驟(5)中的氧化體系為下列氧化體系中的一種: 氧化體系一:在鎢酸鈉作催化劑的條件下，二苯甲基硫代乙酰胺和雙氧水經氧化反應得到莫達非尼； 氧化體系二:二苯甲基硫代乙酰胺和過硼酸鈉經氧化反應得到莫達非尼； 氧化體系三:二苯甲基硫代乙酰胺和過一硫酸氫鉀復合鹽經氧化反應得到莫達非尼。
7.根據權利要求6所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述氧化體系一中的二苯甲基硫代乙酰胺與鎢酸鈉的摩爾比為1:0.23，所述氧化體系一中所用的溶劑為甲醇，氧化反應溫度為20-25度,氧化反應時間為1-1.5小時。
8.根據權利要求6所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述氧化體系二中所用的溶劑為冰醋酸，氧化反應溫度為20-25度，氧化反應時間為23小時。
9.根據權利 要求6所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述氧化體系三中所用的溶劑為有機溶劑和水兩相溶劑，所述有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙腈或四氫呋喃，所述兩相溶劑中還包括相轉移催化劑四丁基溴化銨，氧化反應溫度為20-25度，氧化反應時間為40分鐘。
10.根據權利要求9所述的莫達非尼的合成方法，其特征在于:所述氧化體系三中二苯甲基硫代乙酰胺與催化劑四丁基溴化銨的摩爾比為1:0.04。
【文檔編號】C07C315/02GK103980169SQ201410231775
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2014年5月28日 優先權日:2014年5月28日
【發明者】付炳儒, 李金嶺, 姜申德 申請人:河北康泰藥業有限公司