苯并氮雜卓類化合物、制備方法及其用途
【專利摘要】本發明屬藥物化學領域，涉及一類苯并氮雜卓類化合物、制備方法及其用途，具體涉及一類苯并氮雜卓類化合物、制備方法，及其在治療神經系統疾病領域，特別是與多巴胺D1和D3受體相關的藥物成癮領域中的應用；所述的苯并氮雜卓類化合物及其藥理上可接受的無機或有機鹽具有式（I）的結構。本發明進行的藥物實驗的結果表明，所述苯氮雜卓類化合物及其藥理上可接受的無機或有機鹽，對多巴胺D1、D3表現出較高的拮抗活性，可作為藥物先導物進一步發展選擇性好、活性高的多巴胺受體拮抗劑，并作為多巴胺D1、D3受體拮抗劑治療藥物成癮的潛在藥物。（I）
【專利說明】苯并氮雜卓類化合物、制備方法及其用途
【技術領域】
[0001]本發明屬藥物化學領域，涉及苯并氮雜卓類化合物、制備方法及其用途，具體涉及苯并氮雜卓類化合物、制備方法，及其在治療神經系統疾病領域，特別是與多巴胺D1和D3受體相關的藥物成癮領域中的應用。
【背景技術】
[0002]藥物成癮(Drug Addict1n)是以失去控制地應用某種成癮藥物為特征的慢性、復發性疾病。目前已知，外源性阿片類藥物(如嗎啡、海洛因)一旦成癮，戒斷及其困難；有文獻報道我國藥物濫用的復吸率達95%以上，其不僅嚴重摧殘藥物濫用者的身心健康，同時也給家庭、社會帶來沉重負擔。雖然現在有效的對癥療法很多，但尚未研發出長期有效且副作用低的藥物。
[0003]當前有研究發現，藥物成癮與腦內多巴胺系統的活動性改變密切相關；所述多巴胺在腦內主要有三種通路:黑質紋狀體通路、中腦邊緣通路以及中腦皮層通路；其中，腦邊緣通路主要起源于腹側被蓋區(VTA)，投射到伏隔核(NA)，杏仁核與嗅結節；該條通路主要與動機的識別、感受以及轉化為行為效應有關，因此，其被稱為稿賞通路(rewardpathway)，與成癮物 質濫用相關。急性給藥后，成癮藥物一般都能夠激活上述區域，成為成癮藥物的獎賞、強化等共性效應的基礎。所述的成癮性藥物就是通過直接或間接興奮稿賞通路，引起多巴胺快速、大量釋放，從而產生稿賞效應，可見多巴胺受體在成癮的分子機制中有重要作用。目前有進一步研究發現，使用多巴胺阻滯劑，可使動物使用可卡因后不產生“過癮”感；其中多巴胺D1受體在藥物的強化、獎賞、活動增強、行為敏感化等方面都有重要的作用，而多巴胺D3受體基因與可卡因依賴的易感性相關。
[0004]目前，臨床上還未出現以多巴胺受體為靶點的治療藥物成癮藥物，因此，開發對作用于多巴胺受體的拮抗劑對于治療藥物成癮具有重要意義；而尋找結構新穎的多巴胺D1受體、D3受體拮抗劑，有可能發展成為治療藥物成癮的潛在藥物。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于提供苯并氮雜卓類化合物；該苯并氮雜卓類化合物及其藥理上可接受的無機或有機鹽可作為多巴胺D1受體、D3受體拮抗劑。
[0006]本發明的另一目的是提供所述苯并氮雜卓類化合物的制備方法。
[0007]本發明的目的還在于提供上述苯并氮雜卓類化合物在制備治療藥物成癮藥物中的用途。
[0008]本發明所述的苯并氮雜卓類化合物及其藥理上可接受的無機或有機鹽，具有通式
(I)的結構:
【權利要求】
1.式(I)結構的苯并氮雜卓類化合物，

2.按權利要求書I所述的苯并氮雜卓類化合物，其特征在于，還包括藥理上可接受的無機或有機鹽，選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、醋酸鹽、苯甲酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、葡糖酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽。
3.權利要求1所述的苯并氮雜卓類化合物的制備方法，其特征在于，通過下述通式合成，
4.權利要求1所述的苯并氮雜卓類化合物在制備抗藥物成癮藥物中的用途。
5.按權利要求4所述的用途，其特征在于，所述苯并氮雜卓類化合物抑制多巴胺DpD3受體的活性。
【文檔編號】C07D471/04GK104031042SQ201310071010
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2013年3月6日 優先權日:2013年3月6日
【發明者】付偉, 杜鵬, 鎮學初 申請人:復旦大學