專利名稱：一種半合成制備漆葉苷的方法
技術領域：
本發明涉及黃酮類化合物漆葉苷的半合成制備方法，屬于有機化學和功能食品化學領域。
背景技術：
柚皮苷(Narin gin),屬于二氫黃酮類化合物，在自然界中分布廣泛，尤其在蕓香科植物中含量較高，如柚(Pummelo, Citrus grandis)、葡萄柚(Grapefruit, Citrusparadisi)、酸澄(Sourorange, Citrus aurantium)及其變種的果皮及果實中(含量I 6%)。柚皮苷資源豐富，提取純化技術成熟，因此市場上柚皮苷供應充足，價格低廉。芹菜素(Apigenin)，又名芹黃素，廣泛分布于多種水果、蔬菜、豆類、茶葉中，但含量較低，很難分離得到高純的芹菜素。芹菜素具有抗腫瘤、抗氧化、鎮靜、抗炎、降血壓等藥理功效，與其他黃酮成分比較，芹菜素具有低毒、無誘變性等特點。在食品、藥品及化妝品等領域有一定應用，需求較大。漆葉苷是芹菜素的糖苷化合物，也是目前半合成制備芹菜素的主要原料，漆葉苷通過水解，脫去單糖制備得到芹菜素。很多文獻報道了以柚皮素的糖苷衍生物為原料，以DDQ作為脫氫劑脫除C環2，3 位氫原子形成雙鍵(Oyama, K.1. and T. Kondo, Total synthesis of apigenin7, 4’-d1-0-[beta]-glucopyranoside, a component of blue flower pigment of Salviapatens,and seven chiral analogues.Tetrahedron,2004.60(9):2025-2034;ShingoSato, et al. Total synthesis of three naturally occurring6, 8-d1-C-glycosylflavonoids:phloretin, naringenin, and apigenin bis-C-β -d-glucosides. CarbohydrateResearch, 2006, 341 (8) :964-970),但此方法使用的脫氫劑DDQ較貴，且回收困難，生產成本較高。公開號為CN1640872A的專利文獻公開的方法是由柚皮苷經過去氫芳構化得到漆葉苷，再由漆葉苷水解得到芹菜素；另一種途徑是先將柚皮苷水解得到柚皮素，再由柚皮素去氫芳構化得到芹菜素。此方法兩種途徑總收率分別僅為62. 4%和69. 2%，而且制備過程中涉及溴、吡啶、二氯甲烷和醋酸酐等毒性和刺激性試劑，不利于工業生產進行。公開號為CN1793157A的專利文獻公開的方法以柚皮苷為原料，1，4-二氧六環為溶劑，在堿的存在下經過碘代消除反應生成漆葉苷。此方法中漆葉苷的得率較低，僅50-65%，且需要多步重結晶才得到純度98%以上的漆葉苷，操作步驟繁瑣。

發明內容
本發明的目的是提供一種原料易得、成本較低、操作簡單、對環境友好的半合成制備漆葉苷的方法。為實現上述目的，本發明所采取的技術方案是本發明半合成制備漆葉苷的方法，其特征在于，包括將柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱堿性鹽混合并加熱攪拌進行反應，對反應產物趁熱過濾或離心處理，得到析出物。
進一步地，本發明將所述析出物進行水洗，然后對水洗液進行過濾或離心處理，再對過濾或離心得到的固體進行干燥。進一步地，本發明在將柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱堿性鹽混合時，乙醇水溶液與柚皮苷的配比關系為每毫升乙醇水溶液配有柚皮苷O.1 O. 5克。進一步地，本發明在所述乙醇水溶液中，乙醇與水的質量比為O. 7 1:1。進一步地，本發明所述碘與柚皮苷的摩爾比為O. 5 1. 5 I。進一步地，本發明所述弱堿性鹽與柚皮苷的摩爾比為I 8 I。進一步地，本發明所述弱堿性鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、醋酸鈉或醋酸鉀。進一步地，本發明所述反應的溫度為40 80°C。 進一步地，本發明所述反應的時間為12 48小時。本發明的優點是(I)本發明的反應后處理簡單，反應結束后將析出的固體進行過濾或離心、水洗、干燥后即可得到高純度的漆葉苷，避免漆葉苷的傳統生產工藝中繁瑣的純化步驟，降低了生產成本。(2)在本發明的整個制備過程中，只涉及乙醇、碘、鹽、水，不涉及溴、二氯甲烷、NBS、吡唳、醋酸酐和重金屬等高毒性、刺激性試劑和重金屬污染源，生產過程安全可靠，避免了有害物質在產品中的殘留。(3)相比傳統工藝，本發明方法采用碘和弱堿性鹽作為脫氫劑、乙醇水為溶劑，避免使用昂貴脫氫劑DDQ，降低了生產成本。(4)本發明方法采用乙醇水作為反應溶劑，避免漆葉苷的傳統生產工藝中強刺激味有毒溶劑吡啶的使用，對環境更加友好。


圖1是袖皮昔和漆葉昔標準品的聞效液相色譜圖；圖2是實施例1中所得反應產物漆葉苷粗品的高效液相色譜圖；圖3是實施例2中所得反應產物漆葉苷粗品的高效液相色譜圖；圖4是實施例3中所得反應產物漆葉苷經純化后的高效液相色譜圖。
具體實施例方式
權利要求
1.一種半合成制備漆葉苷的方法，其特征在于，包括將柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱堿性鹽混合并加熱攪拌進行反應，對反應產物趁熱過濾或離心處理，得到析出物。
2.根據權利要求1所述的半合成制備漆葉苷的方法，其特征在于將所述析出物進行水洗，然后對水洗液進行過濾或離心處理，再對過濾或離心得到的固體進行干燥。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是在將柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱堿性鹽混合時，乙醇水溶液與柚皮苷的配比關系為每毫升乙醇水溶液配有柚皮苷0.1 0. 5克。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是在所述乙醇水溶液中，乙醇與水的質量比為0. 7 1:1。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是所述碘與柚皮苷的摩爾比為0.5 1. 5 I。
6.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是所述弱堿性鹽與柚皮苷的摩爾比為I 8 I。
7.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是所述弱堿性鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、醋酸鈉或醋酸鉀。
8.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述反應的溫度為40 80°C。
9.根據權利要求1或2所述的方法，其特征是所述反應的時間為12 48小時。
全文摘要
本發明公開了一種半合成制備漆葉苷的方法，其特征在于，包括將柚皮苷、乙醇水溶液、碘和弱堿性鹽混合并加熱攪拌進行反應，對反應產物趁熱過濾或離心處理，得到析出物為漆葉苷粗品。進一步將析出物進行水洗，然后對水洗液進行過濾或離心處理，再對過濾或離心得到的固體進行干燥，則可得到純化的漆葉苷。與現有技術相比，本發明的優點是原料易得、成本較低、操作簡單、對環境友好。
文檔編號C07H1/00GK103012524SQ201210594260
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月31日 優先權日2012年12月31日
發明者曾令峰, 程勇, 閻衛東 申請人:浙江大學