專利名稱：5-甲基尿苷合成工藝中乳化層的處理方法
技術領域：
本發明涉及化學藥物合成技術領域，具體涉及5-甲基尿苷合成工藝中乳化層的處理方法。
背景技術：
5-甲基尿苷(5-methyl-uridin)分子式為CltlH14N2O6,是核苷與脫氧核苷藥物的重要中間體。核苷和脫氧核苷系列衍生物具有多種生物活性物質，可以直接或間接地作為藥物使用，在治療多種重大疾病方面起著重要作用。5-甲基尿苷是合成抗艾滋病藥物齊多夫啶(AZT)、司他夫啶(D4T)的中間體。目前全球艾滋病患者日趨增多，因此大力發展5-甲基尿苷藥物中間體有較好的市場前景。傳統的5-甲基尿苷生產工藝是采用四乙酰核糖和經硅烷化保護的胸腺嘧啶在無水四氯化錫的催化作用下縮合水解生成5-甲基-2' ,3'， 5' -0-三乙酰基-β-D-核糖尿苷，再經醇解制得。該方法工藝成熟，是目前普遍采用的生產工藝。但是，在該合成過程中由于縮合反應使用大量的無水四氯化錫，所以，在水解萃取分離過程中，催化劑四氯化錫同樣會水解產生錫酸(SnA · H2O),膠態的錫酸極易吸附體系中的顆粒物質如未反應的胸腺嘧啶與體系的溶劑及溶劑中的產物而形成膠狀態的乳化層， 在工業化大生產中，這種膠狀態的乳化層的量是很大的，不但降低工藝收率，而且錫酸及溶劑的排放對環境有嚴重的污染，傳統的處理方法是采用無水硫酸鎂加硅藻土經真空過濾或離心過濾乳化層收集溶劑、回收產物的，這樣就產生了更大量的含上述溶劑及錫酸的廢固物，造成操作環境污染嚴重，生產成本高并且廢固物難處理。5-甲基尿苷合成過程如下
權利要求
1.5-甲基尿苷合成工藝中乳化層的處理方法，其特征在于，包括如下步驟1)將5-甲基尿苷合成工藝中產生的膠狀態乳化層真空濃縮至干，回收其中的有機溶劑；2)在上述濃縮至干的乳化層中加入5 15倍干乳化層體積的醇解試劑攪拌溶解，再滴加醇解催化劑調節該混合物體系PH值至8 11，控制溫度5 40°C，攪拌、醇解反應5 20h ；3)將上述醇解后的混合物真空濃縮回收醇解試劑，再將該真空濃縮的混合物PH值調節至2 4，控制溫度0 10°C，結晶5 IOh ；4)將上述固液混合物過濾得5-甲基尿苷粗品，將該粗品于甲醇和水體積比為1 3 5的混合液中重結晶，過濾，將所得固體物質真空干燥得5-甲基尿苷的白色晶體粉末，將上述兩次過濾的含錫酸的濾液合并后用于回收其中的錫。
2.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟1)所述膠狀態乳化層真空濃縮的溫度為45 80°C。
3.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟幻滴加醇解催化劑調節該混合物體系PH值至10 11，控制溫度25 30°C，攪拌、醇解反應10 15h。
4.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟幻所述醇解試劑為甲醇、乙醇、 丙醇、異丙醇或它們的組合。
5.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟幻所述醇解催化劑為氨、甲醇鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉或它們的組合。
6.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟3)中將該真空濃縮的混合物pH 值調節至2 3，控制溫度2 5°C。
7.根據權利要求1或6所述的處理方法，其特征在于，步驟；3)中使用5 15%的稀鹽酸調節PH值。
8.根據權利要求1所述的處理方法，其特征在于，步驟4)中所述5-甲基尿苷粗品于甲醇和水混合液中重結晶的步驟為，保持體系溫度40 70°C，過濾濾去不溶解的雜質，濾液冷卻至2 5°C結晶。
全文摘要
本發明公開了一種5-甲基尿苷合成工藝中乳化層的處理方法。本發明方法優化了傳統的5-甲基尿苷生產工藝中產生的膠狀態乳化層的處理過程，將乳化層中的水解產物5-甲基-2′，3′，5′-O-三乙酰基-β-D-核糖尿苷直接轉化為目標產物5-甲基尿苷；本發明克服了原工藝的繁雜過程，無需使用無水硫酸鎂及硅藻土并且更容易分離，無需對含溶劑的乳化層進行直接過濾或離心，使得生產環境清潔安全，減輕了勞動強度；本發明提高了工藝收率，節約了生產成本，適合于工業化生產。
文檔編號C07H19/06GK102180925SQ201110069670
公開日2011年9月14日 申請日期2011年3月22日 優先權日2011年3月22日
發明者朱金榮, 管月霞, 馬文炳 申請人:蘇州迪馬生物科技發展有限公司