鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用圖
【技術領域】
[0001]本發明屬于含有來自植物的藥物制劑，具體是一種鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。
技術領域
[0002]膿毒癥是指由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，肺臟是膿毒癥最易受損的靶器官，急性肺損傷(ALI)是急性呼吸功能窘迫綜合征(ARDS)最常見的原因和表現，影響肺功能的病理改變包括迅速出現的呼吸困難、低氧血癥及呼吸衰竭。臨床上以急性發病、進行性加重并難以改善的低氧血癥為主要表現特點。其中敗血癥誘發的ALI / ARDS發病率可高達25%-50%。對1994-2006年國際上正式發表的72個ARDS臨床研究進行薈萃分析，11426例ALI/ARDS病人的病死率為43%。在我國北京市和上海市的流行病學調查中，ARDS病死率高達50%和68%。ALI/ARDS的治療手段都是非特異的支持療法，包括機械輔助通氣。過度的炎癥反應被認為是ALI/ARDS的主要特點，所以類固醇藥物一度被認為是治療ALI/ARDS患者的有效手段，但對其是否能改善ALI/ARDS的死亡率存在巨大爭議。例如ARDS后期應用糖皮質激素可以增加患者的死亡率。ALI/ARDS給家庭及社會帶來了嚴重的經濟負擔，因此進一步尋找治療ALI/ARDS的特效藥成為當今研究的熱點。
[0003]大血藤為我國特有的大血藤科植物大血藤的干燥藤莖，主要產于湖北、四川、江西、河南、江蘇、浙江等地，有清熱解毒、活血，祛風止痛之功效，用于腸癰腹痛，熱毒瘡瘍，經閉，痛經，跌撲腫痛，風濕痹痛等。所含化學成分主要為鞣質類、木質素類、酚酸類、黃酮類等。文獻報道，其中木質素類主要成分鸛掌楸苷(Lir1dendrin)分子式:C34H46O18，分子量:742.73。
[0004]鵝掌楸苷苷元(+ ) - 丁香脂素，分子式為C22H260s。目前，鵝掌楸苷苷元(+ ) - 丁香脂素提取純化主要是應用硅膠層析、高速逆流層析法、制備高效液相色譜等進行制備。現有的提取分離方法主要采用層析色譜柱法，但這些提取方法得到的(+ ) - 丁香脂素的含量低，操作過程污染嚴重，基本無法進行大生產操作；同時人工合成的丁香脂素為消旋體，很難將(+ ) - 丁香脂素和(_) - 丁香脂素分離。

【發明內容】

[0005]本發明就是為了豐富鵝掌楸苷及其苷元的醫藥用途以及解決現有技術中鵝掌楸苷苷元提取方法存在不足的問題，所提出的一種鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。
[0006]本發明是通過以下技術方案實現的。
[0007]鵝掌楸苷及其苷元在制備防治膿毒癥所致肺損傷藥物中的用途。
[0008]所述鸛掌楸苷或其苷元的給藥劑量為lmg/kg.d-50mg/kg.d。
[0009]所述鵝掌楸苷苷元為(+ ) - 丁香脂素。
[0010]一種權利要求3所述的鵝掌楸苷苷元(+ ) - 丁香脂素的制備方法，步驟如下:
a.將鵝掌楸苷按1:10-20的固液比加入到含水解酶的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液，300C _70°C下水解10-72小時；
b.離心收集上清液，加入與上清液等體積的有機溶劑萃取，分取有機溶液用適量水洗滌，再用無水硫酸鈉脫水，過濾，濾液減壓濃縮至干，即得(+ ) - 丁香脂素；
c.將步驟b中得到的( + )_ 丁香脂素加入甲醇溶液進行重結晶，得到純度為大于95%的( + )-丁香脂素。
[0011 ] 所述步驟a中水解酶為纖維素水解酶。
[0012]所述步驟b中有機溶劑為氯仿或二氯甲烷。
[0013]本發明獲得了如下的有益效果。
[0014]本發明所述的鵝掌楸苷或其苷元具有顯著的防治膿毒癥所致肺損傷的作用。而且這兩種物質是從傳統中藥大血藤中提取得到的天然中藥單體，其對人體毒副作用低，可以顯著提高患者的用藥安全性和用藥依從性，進而大幅度改善了肺損傷患者的治療效果和生活質量。本發明獲得的鵝掌楸苷或其苷元可單獨或以藥物組合物形式使用并可通過口服，非腸道或局部途徑給予，給藥形式多樣、方便，適用于人或其他恒溫動物。同時，本發明所述的( + )-丁香脂素的制備方法利于大生產操作、污染少、產品純度高，具有廣闊的應用前景。
【附圖說明】
[0015]圖1是本發明鵝掌楸苷及其苷元的結構式；
圖2是本發明鵝掌楸苷苷元(+ ) - 丁香脂素核磁共振色譜圖；
圖3是本發明鵝掌楸苷苷元(+ ) - 丁香脂素HPLC色譜圖；
圖4是本發明對照組對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺臟組織學結構的影響圖；圖5是本發明模型組對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺臟組織學結構的影響圖；圖6是本發明鵝掌楸苷組對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺臟組織學結構的影響圖；
圖7是本發明丁香脂素組對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺臟組織學結構的影響圖；
圖8是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織中IL-1 β含量的影響圖；
圖9是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織中MIP-1含量的影響圖；
圖10是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織中TNF-α含量的影響圖；
圖11是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織中IL-6含量的影響圖；
圖12是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織白蛋白含量的影響圖；
圖13是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致肺組織MPO含量的影響圖； 圖14是本發明鵝掌楸苷或其苷元對小鼠盲腸結扎并穿孔盲腸末端所致死亡率的影響圖。
【具體實施方式】
[0016]下面結合附圖及實施例對本發明進行詳細的說明。
[0017]—.鵝掌楸苷及其苷元的制備
本發明中鵝掌楸苷及其苷元的結構式如圖1所示，其中R=Glu為鵝掌楸苷；R=H為鵝掌楸苷苷元。
[0018]1.本發明中鵝掌楸苷的制備方法已在發明專利CN103333174B中公開，具體制備方法如下:
一種鵝掌楸苷的制備方法，包括以下步驟:
(1)取大血藤粗粉，以40°/『95%乙醇為溶媒，大血藤粗粉與溶媒的重量份數比為1:6~20，加熱回流提取1~4次，每次1~3小時，合并提取液，濾過，減壓回收乙醇至浸膏；
(2)浸膏加水溶解至大血藤粗粉重量的0.5~5倍，再加入大血藤粗粉重量1~5倍的鞣質沉淀劑明膠溶液沉淀，濾過，濾液減壓濃縮至漿狀，加硅藻土拌勻烤干，粉碎成細粉；
(3)以體積比為1:1~9的甲醇和氯仿的混合溶液回流提取細粉1~4次，每次1~3小時，濾過，合并濾液，減壓回收溶劑至漿狀物；
(4)加