專利名稱：一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法
技術領域：
本發明涉及一種氨基羧酸類化合物的合成方法，特別是涉及一種合成月桂酰左旋
肉堿鹽酸鹽的方法，屬于醫藥中間體及食品添加劑制備技術領域。
背景技術：
左旋肉堿(L-肉堿，L-卡尼汀)的功效已有很多報告，左旋肉堿是一種重要的食 品營養強化劑，已廣泛應用于食品工業，如嬰兒奶粉，減肥食品，運動員營養品和中老年營 養補劑中以及飼料加工業中，此外還有醫藥方面的療效，心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、 高脂血癥、糖尿病、神經肌肉疾病等均可通過服用左旋肉堿系列新產品而使病癥得到改善， 有報道說左旋肉堿還可以提高生殖能力。 在心血管研究方面，左旋肉堿能夠減輕心悸缺血性損害、減少心肌梗死的面積、改 善心肌功能以及血管病、降低血脂等。烷氧基取代的左旋肉堿衍生物優于左旋肉堿，且不易 吸潮，易于保存運輸及固體制劑的制備。
目前國內外均無月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的合成報道。

發明內容
本發明的目的在于提供一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，該方法簡單易 行、成本低。 為了實現上述目的，本發明所采用技術方案是一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽 的方法，其特征在于它包括如下步驟 1).以左旋肉堿為原料，以加入左旋肉堿質量0.8 3倍的乙酸為溶劑，按左旋肉 堿與月桂酰氯的摩爾比為l : 1 1.5，加入月桂酰氯(化學式為CH"CH》wC0Clh然后于 50 8(TC反應，反應5 8小時，反應完畢后減壓蒸去乙酸[在真空-0. 09Mpa，溫度80°C 以下蒸去乙酸]，加入左旋肉堿質量2 5倍的丙酮，充分攪拌分散，降溫至5°C以下(含 5°C )析晶，并在0 5t:保溫至少2小時，然后抽濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品；
所述月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的合成反應式如下
C7H1503N+C12H23C10 — C19H38C1N04 ; 2).所得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品用乙醇或甲醇加熱溶解(如顏色較深，可加 少許活性炭脫色)，升溫至65°C并保持至少0. 5小時，趁熱抽濾，所得濾液蒸餾濃縮[在溫 度6(TC、真空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮]，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫至4(TC后， 加入月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品質量1 2倍的丙酮攪拌均勻，降溫至l(TC以下(含l(TC ) 析晶，并在0 l(TC保溫至少1小時，然后過濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品。
為更好的實現本發明目的，所述的步驟2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉
堿粗品的質量比為0.4 3 : 1.4 2.0 : 1。 利用本發明所制得的月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品的收率至少為92%。
本發明的有益效果是
1、在反應時不使用催化劑，便于純化； 2、反應用時短，提高了生產效率； 3、反應完畢后將乙酸減壓蒸出后再加丙酮析晶，此方法中乙酸和析晶所用的丙酮 均可回收，大大的減少了溶劑的浪費，節約了成本； 4、重結晶選用乙醇或甲醇系統重結晶，解決了工業生產中產品純化問題； 5、所得產品質量合格，收率較高，適合工業放大生產。 6、該方法簡單易行。


圖1為本發明的工藝流程圖。
具體實施例方式
為了更好地理解本發明，下面結合實施例進一步闡明本發明的內容，但本發明的
內容不僅僅局限于下面的實施例。
實施例1 : 如圖1所示，一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，它包括如下步驟
1).將稱量好的乙酸161.2g加入四口燒瓶(四口燒瓶的容量為1L)，攪拌下加入 左旋肉堿161. 2g溶解，待徹底溶解后，加入月桂酰氯221g ;然后升溫至75t:恒溫5小時；反 應完畢后在真空-0. 09Mpa，溫度80°C以下蒸去乙酸，降溫至4(TC加入丙酮600g，充分攪拌 分散0. 5小時，降溫至5°C以下(含5°C )析晶，并在0 5t:保溫2小時；過濾，用丙酮洗 滌物料，抽濾得粗品，在真空-0. 09Mpa、80 105。C下干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品 372. 7g，收率98. 1%。 2).取月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品200g，加入已裝有無水乙醇600g的反應器中 攪拌溶解；升溫至65t:并保持至少0. 5小時以保證溶解充分；趁熱過濾，在溫度6(TC、真空 為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g攪拌分散，降溫至0 l(TC析晶l小時；然后過濾，干燥得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽(成品)190. 6g，收率95.3X。折 合總收率93. 5%。采用以下高效液相條件堿性含量及雜質檢測，測得質量含量為99. 5%， 旋光度-25. 4° (c = 10， H20) ， PH值2. 5，白色結晶性粉末。
HPLC條件色譜柱(APS-2HYPERSIL， 4. 6mmlD X 250mm， 5 ii m) 溫度30。C， 檢測波長205mm， 流速O. 8毫升/分鐘， PH :4. 7 NaOH。 實施例2 : —種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，它包括如下步驟 1).將稱量好的乙酸200g加入四口燒瓶中，攪拌下加入左旋肉堿161.2g溶 解，待徹底溶解后，滴加月桂酰氯263g ;然后升溫至7(TC恒溫8小時；反應完畢后在真 空-0. 09Mpa、溫度8(TC以下蒸去乙酸至析出大量晶體，降溫至4(TC加入丙酮600g，充分攪
4拌分散0. 5小時，降溫至5°C以下析晶，并在0 5t:保溫2小時；過濾，抽濾得粗品，用真 空-0. 09Mpa在8(TC干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品374g，收率98. 4% 。
2).取月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品200g，加入已裝有無水甲醇420g的反應器中 攪拌溶解；升溫至65t:并保持至少0. 5小時以保證溶解充分；趁熱過濾，在溫度6(TC、真 空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮析晶，然后降至4(TC，加入丙酮400g攪拌分散，降溫至 0 l(TC結晶1小時；然后過濾，干燥得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品191. 6g，收率95. 8%。 折合總收率94.2%。以和實施例l相同高效液相條件測得質量含量為99.7%，旋光 度-25.5° (c = 10，H20)，ra值2.5，白色結晶性粉末。
實施例3 : 月桂酰氯投料為218. 76g，其它實施步驟同例2，總收率92. 5%，以和實施例l相同 高效液相條件測得質量含量為99. 23%。旋光度-25. 3° (c = 10， H20) ， ffl值2. 5，白色 結晶性粉末。
實施例4 : 月桂酰氯投料為328. 14g，其它實施步驟同例2，總收率95. 5%，以和實施例l相同 高效液相條件測得質量含量為99. 10%，旋光度-25. 3° (c = 10，H20)，ra值2. 5，白色結
晶性粉末。 本發明所列舉的各原料，以及本發明各原料的上下限、區間取值，都能實現本發 明；本發明各工藝參數(如溫度、時間等)的上下限、區間取值，都能實現本發明；本技術領 域的技術人員根據本發明的提示，完全能實現本發明，在此不一一列舉實施例。
權利要求
一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于它包括如下步驟1).以左旋肉堿為原料，以加入左旋肉堿質量0.8～3倍的乙酸為溶劑，按左旋肉堿與月桂酰氯的摩爾比為1∶1～1.5，加入月桂酰氯，然后于50～80℃反應，反應5～8小時，反應完畢后減壓蒸去乙酸，加入左旋肉堿質量2～5倍的丙酮，攪拌分散，降溫至5℃以下析晶，并在0～5℃保溫至少2小時，然后抽濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品；2).所得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品用乙醇或甲醇加熱溶解，升溫至65℃并保持至少0.5小時，趁熱抽濾，所得濾液蒸餾濃縮，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫至40℃后，加入月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽粗品質量1～2倍的丙酮攪拌均勻，降溫至10℃以下析晶，并在0～10℃保溫至少1小時，然后過濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽。
2. 根據權利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述 的步驟l)中減壓蒸去乙酸為在真空-0.09Mpa，溫度8(TC以下蒸去乙酸。
3. 根據權利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述的步驟2)中，乙醇或甲醇丙酮月桂酰左旋肉堿粗品的質量比為o.4 3 : 1.4 2.0 : i。
4. 根據權利要求1所述的一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于所述的步驟2)中所得濾液蒸餾濃縮為在溫度6(TC、真空為-0. 08Mpa的條件下蒸餾濃縮。
全文摘要
本發明涉及一種氨基羧酸類化合物的合成方法，特別是涉及一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，屬于醫藥中間體及食品添加劑制備技術領域。一種合成月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽的方法，其特征在于它包括如下步驟1).以左旋肉堿為原料，以乙酸為溶劑，加入月桂酰氯，加熱反應后減壓蒸去乙酸，加入丙酮，攪拌分散，降溫結晶，然后抽濾，干燥，得粗品；2).所得粗品用乙醇或甲醇加熱溶解，趁熱抽濾得濾液，減壓蒸餾濃縮，蒸去部分乙醇或甲醇，然后降溫，加入丙酮攪拌均勻，降溫結晶，然后過濾，干燥，得月桂酰左旋肉堿鹽酸鹽純品。本發明具有簡單易行、污染小、反應周期短、成本低、收率至少達到92％和適合工業放大生產的特點。
文檔編號C07C227/18GK101774934SQ20091027350
公開日2010年7月14日 申請日期2009年12月31日 優先權日2009年12月31日
發明者劉傳紅, 史鐵京, 吳莎莎, 周擁軍, 靖志強 申請人:湖北海力化工科技有限公司