專利名稱：一種苯磺酰胺類羥基衍生物及其中間體及制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種新化合物及其制備方法和應用，以及其中間體和中間體的 制備方法，具體的涉及一種苯磺胺類化合物及其制備方法和應用，以及其中間 體和中間體的制備方法。
背景技術：
腫瘤乏氧普遍存在于多種實體腫瘤內，被認為是導致放射治療和化學治療 失敗的主要因素之一，腫瘤乏氧會影響腫瘤的放射治療療效，因此，尋找一種 可靠、無創、方便的腫瘤乏氧檢測技術具有重要的現實意義和應用價值。正電
子發射斷層顯像(PET)是當代最先進的無創性高品質影像診斷新技術，使人類 第一次實現了活體內分子7K平的研究(Olivier Couturier,Andre Luxen,et al. Eur J Nucl Med MolImaging,2004,31:1182-1206) 。 PET在腫瘤乏氧檢測中的應用依賴 于對腫瘤乏氧具有特異性的等正電子發射核素標記的PET分子探針的開發。碳 酸酐酶IX (CAIX)在很多腫瘤細胞中有表達，而它的表達是由乏氧誘導因子 HIF-1來調節的，因此可以根據碳酸酐酶IX(CAIX)的表達來間接的獲得腫瘤乏 氧狀況(Anne Thhy Jean-Michel Dogne,et al.TRENDS in Pharmacological Science, 2006,27(11):566曙573)。
磺胺類藥物臨床應用已有幾十年的歷史，它具有較廣的抗菌譜，而且療效 確切、性質穩定、使用簡便、價格便宜，又便于長期保存，故目前仍是僅次于 抗生素的一大類藥物，特別是高效、長效、廣譜的新型磺胺和抗菌增效劑合成 以后，使磺胺類藥物的臨床應用有了新的廣闊前途。2004年Gamj第一次報道了 碳酸酐酶IX(CAIX)的抑制劑(如式7所示)，它的ki是0.12nmol/L，并且有 很好的選擇性 (Vladimir Garaj,Luca,Puccetti，et.al.Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2004,14:5427-5433)。研究發現乏氧可誘導CAIX在多種實體腫瘤內過量表達，如子宮頸癌、頭頸部瘤、乳腺癌,、肺癌、胰腺癌、軟組織肉
瘤等，并和腫瘤治療的不良預后相關(Beasley,N丄,et al.Cancer Res,2001. 61(13):5262陽7. Brewer,C.A.et al.Gynecol Oncol， 1996,63(3): 337-44. Span，P.N.，et al. Br J Cancer,2003，89(2): p271-276)。
<formula>formula see original document page 6</formula>
式7
CAIX作為一種腫瘤乏氧標志物，與腫瘤的治療效果之間有著密切的關系， 因此是一個很有應用前景的腫瘤分子影像診斷的靶點，目前針對CA IX的分子 生物學、醫學的研究已取得很多重要進展，但是以CA IX為靶點的分子顯像研
究在國內外都還幾乎處于空白。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一類具有較好的碳酸酐酶抑制活性、具
有較強的親水性的苯磺酰胺類羥基取代衍生物及其制備方法和應用，以及其中 間體和中間體的制備方法。
本發明中，如未特別注明，含F原子的分子式中的F均為自然界存在的各種F
的同位素。
本發明的化合物4-[4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羥基乙基)-l，3,5-三嗪-2-亞胺基]苯 磺酰胺如式5所示<formula>formula see original document page 7</formula>
其中，F為"F時，該化合物可用作PET分子探針；F為^F時，為自然界 中含量最高的F同位素，可作為18F標記的PET分子探針的參比化合物。
本發明進一步涉及如式5所示的化合物的制備方法，其包括下列步驟在 無機堿的作用下，將如式4所示的化合物與2-氟乙醇進行取代反應，即可得如 式5所示的化合物。
其中，所述的反應較佳的以2-氟乙醇既作溶劑又作反應物；所述的2-氟乙 醇與如式4所示的化合物的體積質量比較佳的為5~10ml/g;所述的堿較佳的為 無機強堿，優選氫氧化鈉和/或氫氧化鉀；堿的用量與化合物4的摩爾比較佳的 為l: 1~1.2: 1;所述的反應的溫度較佳的為80 100°C。反應時間可由TLC檢 測反應物消耗完為止， 一般為4-10小時。
本發明還涉及一種如式4所示的中間體化合物。本發明進一步涉及如式4所示的化合物的制備方法，其包括下列步驟在 無機強堿的作用下，將如式3所示化合物與乙二醇進行反應，即可得如式4所
示的化合物。
其中，所述的反應較佳的以乙二醇既作溶劑又作反應物；所述的乙二醇與 如式3所示的化合物的體積質量比較佳的為5 8ml/g;所述的無機強堿較佳的為 氫氧化鈉和/或氫氧化鉀；無機強堿與如式3所示的化合物的摩爾比較佳的為1: 1~1.2: 1;所述的反應的溫度較佳的為30~50°C。反應時間可由TLC檢測反應 物消耗完為止， 一般為4-6小時。
本發明中，所述的如式3所示的化合物可由文獻方法制得(參考文獻Gamj
V， puccetti L， Fasolis G， et al.' Carbonic anhydmse inhibitors: synthesis and Inhibition of cytosoljc/tumor. associated carbonic anhydrase isozymes I ， II， and IX with sulfonamides incorporating 1 ， 2， 4曙trazine moieties[J]. Bioorg、Med Chem Lett,
2004， 14(21): 5427—5433.)S02NH2 NH
CGI
式5所示的化合物的最佳合成路線如下所示-
S02NH 、
OHCH2CH2OH
FCH2CH2OH
S02NH2 、 一
C廣、NT 、CI
OH
NH
N夂CI
4
NH N人N 、N夂0
OH
本發明進一步涉及如式5所示的化合物的制備方法，其中F為18F，其包括 下列步驟極性非質子熔劑中，將式6所示的化合物與"F—反應，之后冷卻至 10~30°C，酸化至pH-2 3，之后用堿調節pH到7 8，即可。本發明中，Ts為對
其中，所述的極性非質子溶劑較佳的為N， N-二甲基甲酰胺(DMF)或二 甲亞砜(DMSO)，極性非質子溶劑的用量一般為lml/4 10mg式6所示的化合物；所述的反應的溫度較佳的為卯 110。C;所述的反應的時間較佳的為20~30
分鐘。所述的酸化交加采用鹽酸，鹽酸的質量分數較佳的為10%;所述的堿較
佳的為氨水，氨水的質量分數較佳的為io%。 "r的制備按本領域常規方法進行。
本發明中，如式6所示的化合物可按下述方法制得:<image>image see original document page 10</image>(1) 在無機強堿的作用下，將如式3所示化合物與乙二醇進行反應，即可 制得如式8所示的化合物。
其中，所述的反應較佳的以乙二醇既做反應物又做溶劑，乙二醇與如式3 所示的化合物的體積質量比較佳的為10ml/g~15ml/g;所述的無機強堿較佳的為 氫氧化鈉和/或氫氧化鉀；所述的如式3所示的化合物與無機強堿的摩爾比較佳 的為l: 1.8~1: 2.5;所述的反應的溫度較佳的為70 9(TC;所述的反應時間可 由TLC檢測反應物消耗完為止， 一般為4-6小時。
(2) 在有機溶劑中，在無機堿的作用下，將如式8所示的化合物與對甲基 苯磺酰氯反應，即可制得如式6所示的化合物。
其中，所述的有機溶劑及其用量、無機堿及其用量及反應溫度和時間條件 為有機合成領域中酯化反應的常規條件，優選條件如下無機堿較佳的為氫氧 化鈉、氫氧化鉀和碳酸鉀中的一種或多種；所述的如式8所示的化合物與堿、 對甲苯磺酰氯的摩爾比較佳的為1: 2: 2~1: 6: 6;有機溶劑較佳的為吡啶；溶 劑與如式8所示的化合物的體積質量比較佳的為8ml//g~16ml/g;反應的溫度較佳的為10 3(TC;所述的反應時間可由TLC檢測反應物消耗完為止，一般為8 10 小時。
本發明還涉及F為18F的如式5所示的化合物作為PET分子影像探針的應用。
本發明所用試劑和化合物除特殊說明外均市售可得。 本發明的積極進步效果在于
(1) 本發明的化合物具有較好的碳酸酐酶抑制活性，且具有較強的親水性， 在人體消化系統內的濃集少，非特異性吸收少。本發明的化合物的制備方法原 料簡單易得，制備方法簡單，無高溫、高壓或敏感試劑的特殊要求。
(2) 本發明提供了一種新的PET分子影像探針。
具體實施例方式
下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但并不因此將本發明限制在所 述的實施例范圍之中。
參考實施例l 4-(4， 6-二氯)-1, 3， 5-三嗪-2-亞胺基苯磺酰胺(化合物3) 的合成
在干燥的三口燒瓶中，將化合物1(1.84 g， lOmmol)，化合物2(1.72 g， 10 mmol)分別溶于10 ml丙酮中。在冰水浴的條件下，化合物2的溶液緩慢滴加到化 合物1中，恒溫攪拌30分鐘，隨后滴加10mlNaOH(lM)，繼續反應0.5小時， 加入20ml冰水，過濾固體，冰水洗滌，真空干燥，得白色粉末化合物4 2.9g， 收率90%。
鑒定結果
'HNMR(DMS0-d6) S: 11.418 (S, 1H， NH)， 7.837-7.816 (d， 2H， aromatic, J=8.4Hz) ， 7.767-7.745 (d， 2H， aromatic, J=8.8Hz)， 7.329(m， 2H， NH2)。 MS: m/z(%): 318.9 (M+-H， 100%)， 302.9 (M+-17, 24.25%)， 254.9 (Nf-64， 17.46%)， 238.9 (Nf-80, 28.53)。
IR (KBr): V: 3297.8， 3212.6， 3045.0， 1621.6， 1562.6， 1495.7， 1340.7，1166.2， 797.8。
參考文獻Gamj V， puccetti L， Fasolis G， et al. Carbonic anhydmse inhibitors: synthesis and Inhibition of cytosoljc/tumor. associated carbonic anhydrase isozymes I， II， and IX with sulfonamides incorporating 1 ， 2， 4-trazine moieties [J]. Bioorg Med Chem Lett, 2004， 14(21): 5427—5433。
參考實施例2 4-(4， 6-2羥基乙氧基)-l， 3， 5-三嗪-2-亞胺基苯磺酰胺的 合成(化合物8)
取化合物3(0.8 g， 2.5 mmol)， NaOH (0.2 g, 5 mmol)溶于10ml乙二醇中， 在8(TC恒溫攪拌，TCL跟蹤反應，展開劑為V (乙酸乙酯)V (甲醇)=10: 1，直到化合物3反應完為止，加10ml水，冷卻，過濾固體，得白色固體粉末， 真空千燥，經硅膠柱分離，淋洗劑為V (乙酸乙酯)V (甲醇)=20: 1，收集 Rf二0.34的組分，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.45g，收 率48.5%。
參考實施例3 4-{4， 6-(4-甲基苯磺酸酯基)-2-乙氧基-l， 3， 5-三嗪-2-亞胺基}苯磺酰胺的合成(化合物6)
取化合物8(371mg， 1 mmol)溶于5ml吡啶，加入氫氧化鉀(280mg， 5 mmol)，在冰水浴的條件下，分批加入TsCl (0.95g， 5 mmol)反應液升至室 溫(l(TC)反應，TCL點板跟蹤，直至化合物8反應完畢，調節pH到5，過 濾析出的固體，濾液濃縮后，經硅膠柱層析分離，收集R—0.4的組分，展開 劑為V (乙酸乙酯)V (石油醚)=3: 1，淋洗劑為V (乙酸乙酯)V (石油 醚)=1.5: 1，得白色粉末狀化合物204mg，收率30.0%。
結果鑒定
'HNMR(DMSO-d6)5: 10.406 (s， 1H， NH)， 7.792-7.724(m,aromatic， 8H)， 7.427-7.368(m， aromatic, 4H)， 7.227(s， NH2， 2H)， 4.453(s， 4H， CH2)， 4.364(s， 4H， CH2)， 2.327 (s， 6H， CH3)。
MS m/z(%) 335.9 (M+誦20HTs， 100)， 168.8 (5.25)。
IR (KBr) V : 3355.7， 3212.9, 1614.5， 1565.8, 1411.3， 1357.4， 1191.4，814.0。
實施例1 4-[(4-氯-6 (2—羥基乙氧基)-l, 3， 5-三嗪-2-亞胺基I苯磺酰胺(化 合物4)的合成
將化合物3(1.6 g， 5mmo1)， NaOH(0.2g， 5謹ol)溶于8ml乙二醇中，在 45 。C恒溫攪拌，TCL跟蹤反應，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=2: 1， 直到化合物3反應完為止，加10ml水，冷卻，固體析出，過濾固體，得白色固 體粉末，真空烘箱干燥，經硅膠柱分離(淋洗劑為純乙酸乙酯，收集Rf=0.30的 組分)，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.95g,收率55.2%。
結果鑒定
iHNMR(DMSO匿d6)5: 10.92 (m， 1H, NH)， 7.810-7.757 (d， 4H， aromatic), 7.252(s， 2H， NH2)， 4.940-4-913(m， 1H， OH)， 4.364-4.453(t， 2H， CH2)， 3.709-3.62 (q， 2H， CH2)。
MSm/z(%): 344.0 (M+-H， 100)， 326.0 (JVT-H-HzO, 10)。
IR (KBr) V: 3325.5， 3208.5， 3150.4， 3043.3， 1617.6， 1559.5， 1470.4，
1337.6， 1161.1， 855.4。
實施例2 4-[(4-氯-6 (2—羥基乙氧基)-l, 3, 5-三嗪-2-亞胺基苯磺酰胺(化
合物4)的合成
將化合物3 (1,6 g, 5 mmol)， KOH (0.34g， 6mmo1)溶于13ml乙二醇中， 在30。C恒溫攪拌，TCL跟蹤反應，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=2: 1，直到化合物3反應完為止，加10ml水，冷卻，固體析出，過濾固體，得白 色固體粉末，真空烘箱干燥，經硅膠柱分離(淋洗劑為純乙酸乙酯，收集R—0.30 的組分)，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.62g，收率36.0%。
實施例3 4-(4-氯-6 (2—羥基乙氧基)-l， 3， 5-三嗪-2-亞胺基苯磺酰胺(化 合物4)的合成
將化合物3(1.6g， 5讓o1)， NaOH(0.22g， 5.5 mmol)溶于llml乙二醇中， 在5(TC恒溫攪拌，TCL跟蹤反應，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=2: 1，直到化合物3反應完為止，加10ml水，冷卻，固體析出，過濾固體，得白色固體粉末，真空烘箱干燥，經硅膠柱分離(淋洗劑為純乙酸乙酯,收集RfK).30 的組分)，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.85g，收率49.4%。
實施例4 4-4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羥基乙基)-l， 3， 5-三嗪-2-亞胺基l苯磺 酰胺(化合物5)的合成
在化合物4 (0.69 g， 0.2mmo1)和NaOH(8mg， 0.2 mmol)中加入5 ml 2畫 氟乙醇，在8(TC下攪拌，TLC跟蹤，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=2:1 直至化合物3反應完全，冷卻，力Q5ml水，過濾析出的固體，水洗，真空烘干， 硅膠柱分離(淋洗劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)^3:2收集RfK).25的組分)， 旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.41 g收率55.6%。
結果鑒定-
iHNMR(DMS0-d6) 5: 10.411(s， 1H ，NH )， 7.859-7.846 (d， 2H， aromatic, J=9.2Hz)， 7.763-7.741 (d， 2H， aromatic, J=9.2Hz)， 7.232(s， 2H， NH2)， 4.925-4.898 (t， 1H， OH， J=5.2Hz)， 4.611-4.517 (dt， 2H， CH2-CH2-F, 3JFH=30Hz ， 2JHH=3.6Hz)， 4.351-4.326 (t， 2H， CHrO， J=5.2Hz) ， 3.711-3.673(dt， 2H， CHrOH， JH-OH=5.2Hz， JH-CH2=5.2Hz)。
MSm7Z(%) : 371.95(M+-H， 100)， 352.04(M+-HF， 8)。 IR (KBr): V: 3388.4， 3301.3 3204.2， 3087.0, 1609.2， 1568.6, 1461.4， 1340.0， 1158.3， 842.2。
實施例5 4-14-(2-氟乙氧基)-6-(2-羥基乙基)-1, 3， 5-三嗪-2-亞胺基苯磺 酰胺(化合物5)的合成
在化合物4 (0.69 g, 0.2 mmol)和KOH (13.4 mg， 0.24 mmol)中加入3.5ml 2-氟乙醇，在9(TC下攪拌，TLC跟蹤，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚) =2:1直至化合物3反應完全，冷卻，力B5ml水，過濾析出的固體，水洗，真空 烘干，硅膠柱分離(淋洗劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=3:2收集!^=0.25 的組分)，旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.30g收率40.7%。
實施例6 4-4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羥基乙基)-l， 3， 5-三嗪-2-亞胺基苯磺 酰胺(化合物5)的合成在化合物4 (0.69 g， 0.2 mmol)和KOH (12.2 mg， 0.22mmol)中加入7ml 2-氟乙醇，在IO(TC下攪拌，TLC跟蹤，展開劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=2:1 直至化合物3反應完全，冷卻，加5ml水，過濾析出的固體，水洗，真空烘干， 硅膠柱分離(淋洗劑V (乙酸乙酯)V (石油醚)=3:2收集1^=0.25的組分)， 旋轉蒸發除去溶劑，真空干燥，得到白色固體粉末0.35§收率47.5%。 實施例7PET分子影像探針(化合物5 ， F為18F)的制備 將式6所示的化合物4mg溶于lmlDMF中，加入含有6mci "F一的微量反應 瓶中，溫度控制在100°C，30分鐘，冷卻至2(TC，加質量分數為10%的鹽酸500pL 調節pP^2 3，用質量分數為10n/。的氨水中和到pH-7 8，經過高效液相梯度淋 洗分離，流動相為乙腈和水(梯度以水為標準，0 15分鐘，95%~10%的水； 15~18分鐘，10%的水;18~25分鐘，10%~5%的水;百分比為體積百分比)，即 得如式5所示的PET分子探針,其中F為18F，經放射性TLC鑒定標記率為10%。 (高效液相色譜配有American PDA-100紫外檢測器，P680泵(美國戴安公司) 和放射性檢測器(美國Bioscan公司)，分析柱為C18反向柱QBondapak， 300mmx3.9mm ， Waters公司生產)。 18F離子的制備
(1 )配制K222溶液將22mg K222和4.6mg K2C03，溶于1.77ml乙腈和0.23ml
水中，即得K222溶液。
(2)采用核反應180(^ n)18F，在回旋加速器上用16.5MeV、 25^iA的質子 束流連續轟擊富氧水(H2180) 5-30min，得到18F—水溶液，然后淋洗到QMA柱 子上，然后用lmlK222溶液把18F—淋洗至微量反應瓶中。在90 11(TC條件下， 用氮氣把多余的水分帶走，這樣就得到反應用的"F一。
鑒定結果按前述高效液相方法鑒定，PET分子探針的保留時間為8分鐘， 與冷參比化合物(如式5所示，其中F為"F)的保留時間一致。 實施例8PET分子影像探針(化合物5 , F為18F)的制備 將式6所示的化合物4mg溶于lmlDMF中，加入含有5mci "F的微量反應 瓶中，溫度控制在ll(TC反應，20分鐘，冷卻酸500pL調節p1^2，用質量分數為10n/。的氨水中和到pH-7，經過高效液相梯 度淋洗分離，流動相為乙腈和水(梯度以水為標準，0~15分鐘，95%~10%的 水；15~18分鐘，10%的水；18~25分鐘，10%~5%的水；百分比為體積百分比)， 即得如式5所示的PET分子探針，其中F為18F，經放射性TLC鑒定標記率為 8%。(高效液相色譜配有American PDA-100紫外檢測器，P680泵(美國戴安公 司)和放射性檢測器(美國Bioscan公司)，分析柱為C!8反向柱"Bondapak， 300mmx3.9mm， Waters公司生產)。18F離子的制備同實施例7。
鑒定結果按前述高效液相方法鑒定，PET分子探針的保留時間為8分鐘， 與冷參比化合物(如式5所示，其中F為^F)的保留時間一致。
實施例9PET分子影像探針(化合物5 ， F為18F)的制備
將式6所示的化合物4mg溶于lml二甲亞砜中，加入含有10mci"F的微量 反應瓶中，溫度控制在90。C反應，25分鐘，冷卻至10。C,加質量分數為10%的 鹽酸500pL調節pH-3，用質量分數為10。/。的氨水中和到pH-8，經過高效液相 梯度淋洗分離，流動相為乙腈和水(梯度以水為標準，0~15分鐘，95%~10% 的水；15~18分鐘，10%的水；18 25分鐘，10% 5%的水；百分比為體積百分 比)，即得如式5所示的PET分子探針，其中F為18F，經放射性TLC鑒定標記 率為8.5%。(高效液相色譜配有American PDA-100紫外檢測器，P680泵(美國 戴安公司)和放射性檢測器(美國Bioscan公司)，分析柱為ds反向柱Q Bondapak， 300mmx3.9mm， Waters公司生產)。18F離子的制備同實施例7。
鑒定結果按前述高效液相方法鑒定，PET分子探針的保留時間為8分鐘， 與冷參比化合物(如式5所示，其中F為^F)的保留時間一致。
權利要求
1、一種如式5所示的化合物4-[4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羥基乙基)-1，3，5-三嗪-2-亞胺基]苯磺酰胺。
2、 如權利要求1所述的化合物，其特征在于所述的F為18F或19F。
3、 如權利要求1所述的如式5所示的化合物的制備方法，其特征在于 包括下列步驟在無機堿的作用下，將如式4所示的化合物與2-氟乙醇進行 取代反應，即可得如式5所示的化合物。
4、 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的2-氟乙醇既作 溶劑又作反應物；所述的2-氟乙醇與如式4所示的化合物的體積質量比為 5~10ml/g。
5、 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的無機堿為氫氧 化鈉和/或氫氧化鉀；所述的無機堿與化合物4的摩爾比為1: 1~1.2: 1。
6、 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的反應的溫度為80~100°C 。
7、 一種如式4所示的中間體化合物。<formula>formula see original document page 3</formula>4
8、如權利要求7所述的如式4所示的化合物的制備方法，其特征在于 包括下列步驟在無機強堿的作用下，將如式3所示化合物與乙二醇進行反 應，即可得如式4所示的化合物。OH 4
9、 如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的乙二醇既作溶 劑又作反應物；所述的乙二醇與如式3所示的化合物的體積質量比為 5~8ml/g。
10、 如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的無機強堿為氫 氧化鈉和/或氫氧化鉀;所述的無機強堿與如式3所示的化合物的摩爾比為1: 卜1.2: 1。
11、 如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的反應的溫度為 30~50°C。
12、如權利要求1所述的如式5所示的化合物的制備方法，其中F為18F， 其特征在于包括下列步驟極性非質子熔劑中，將式6所示的化合物與18F 反應，之后冷卻至10~3(TC，酸化至pH-2 3，之后用堿調節pH到7 8，即 可；其中，Ts為對甲基苯磺酰基。
13、 如權利要求12所述的制備方法，其特征在于所述的極性非質子 溶劑為N， N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜；所述的"F的活度為5 10mci;所 述的反應的溫度為卯 11(TC。
14、 如權利要求3、 8或12所述的制備方法，其特征在于權利要求3 或8所述的反應的時間以檢測反應物消耗完為止；權利要求12所述的反應 的時間為20 30分鐘。
15、 如權利要求1所述的如式5所示的化合物，其中F為18F，作為PET 分子影像探針的應用。
全文摘要
本發明公開了一種如式5所示的苯磺酰胺類羥基衍生物及其制備方法，以及F為¹⁸F的化合物5作為PET影像分子探針的應用。本發明的化合物具有較好的碳酸酐酶抑制活性，且具有較強的親水性，在人體消化系統內的濃集少，非特異性吸收少。本發明的化合物的制備方法原料簡單易得，制備方法簡單，無高溫、高壓或敏感試劑的特殊要求。本發明還公開了該化合物的制備方法中所用的如式4所示的中間體化合物及其制備方法。
文檔編號C07D251/00GK101585816SQ20081003763
公開日2009年11月25日 申請日期2008年5月20日 優先權日2008年5月20日
發明者尹端沚, 嵐 張, 施玲麗, 武明星, 汪勇先, 郭飛虎 申請人:中國科學院上海應用物理研究所