用于護膚產品的施用器裝置的制造方法
【專利摘要】公開了一種配制以用于向痤瘡損傷局部施用的止血組合物，所述組合物包含抗痤瘡劑和足夠量的止血劑以在局部施用后30秒內密封損傷。
【專利說明】用于護膚產品的施用器裝置
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2013年12月17日提交的美國臨時申請61/917,149的利益。所引用申請 的全部內容通過引用并入本申請。
【背景技術】
[0003] A.技術領域
[0004] 本發明一般涉及可用于處理痤瘡損傷的止血組合物。該組合物包含抗痤瘡劑和在 接觸后30秒內使損傷停止出血或密封損傷的足夠量的止血劑。
[0005] B.相關技術說明
[0006] 痤瘡通常被稱作毛囊皮脂單位的失調，毛囊皮脂單位包括毛囊、皮脂腺和皮脂腺 管。為厭氧細菌的痤瘡丙酸桿菌（"P.痤瘡"）存在于全部類型的人類皮膚中并且是皮膚天然 皮脂維護系統的一部分。皮膚上痤瘡的外在標志已經被分類為非炎性痤瘡和炎性痤瘡。非 炎性痤瘡通常包括白頭和黑頭的出現(分別稱作閉合性粉刺和開放性粉刺）。這些粉刺是角 蛋白、皮脂和細菌的致密物質，其使毛囊導管擴大。相比之下，炎性痤瘡已經以丘疹(面皰）、 膿皰和結節囊腫損傷為特征，其會導致皮膚結癥。
[0007] 處理炎性痤瘡的問題之一是損傷(例如面皰、膿皰、結節囊腫損傷)趨向于使皮膚 傷口打開而抗痤瘡劑趨向于為皮膚刺激劑。這常常導致當向痤瘡損傷施用抗痤瘡劑時疼痛 的灼燒感。當前的解決方法是將抗痤瘡劑并入到皮膚舒緩載劑或組合物例如凝膠劑、乳膏 或洗劑中。遺憾的是，這會削弱抗痤瘡劑的功效。
[0008] 此外，如上所述，炎性痤瘡損傷常常使皮膚傷口打開，血液存在于皮膚傷口中并可 以從傷口排出。這會導致難以施用典型的抗痤瘡凝膠劑、乳膏或洗劑。尤其地，組合物會與 血液混合并在人皮膚上產生難看的臟亂。更進一步，血液流到傷口外會引起抗痤瘡劑也離 開傷口而不是保持在需要它的地方。

【發明內容】

[0009] 已經發現了用于處理痤瘡損傷的當前缺點、例如來自炎性痤瘡的那些的解決方 法。具體地，該解決方法的前提是將抗痤瘡劑和止血劑組合以處理痤瘡并同時閉合或密封 痤瘡損傷。在具體的方面中，抗痤瘡劑可以被包含在已知的止血組合物中，從而避免痤瘡凝 膠劑、乳膏和洗劑通常遇到的削弱效果。這允許向痤瘡損傷直接施用抗痤瘡劑然后通過止 血組合物立即閉合損傷。最終結果是將抗痤瘡劑限制在損傷內以提供它的治療性能。進一 步地，可以在短的時間段(例如在局部施用后少于30秒）中停止出血。這些全部可以用單一 組合物實現。
[0010] 在本發明的一個方面，提供了一種配制用于向痤瘡損傷局部施用的止血組合物。 該組合物包含抗痤瘡劑和在接觸后不久使損傷閉合或密封的足夠量的止血劑。在具體的實 施方案中，傷口在接觸后120秒內、60秒內、45秒內、30秒內、15秒內、10秒內或5秒內閉合或 密封。在優選的實施方案中，傷口在接觸后30秒內閉合或密封。閉合或密封的意思是傷口的 活動性出血被止住或在傷口上形成密封。本發明的組合物可以包含任何期望量的抗痤瘡劑 和閉合或密封傷口足夠量的止血劑。例如，組合物可以包含50重量％至95重量％的止血劑 和1重量％至1〇重量％的抗痤瘡劑。這樣的組合物還可以包含水，例如10重量％至50重量％ 的水。或者，組合物可以包含10重量％至50重量％的止血劑和1重量％至10重量％的抗痤瘡 劑。這樣的組合物還可以包含水，例如50重量％至90重量％的水。可以調節止血劑與水的比 例以制備可流動的液體制劑、半固體制劑或固體制劑。例如，增加止血劑與水的比例產生半 固體到固體制劑。這樣的制劑通常具有150000cps或更大的黏度，該黏度是在25°C下使用TC 軸以2.5轉每分鐘通過Brookfield黏度計測量的。在更具體的方面中，這樣的制劑具有 200000、250000、300000、400000、500000或1000000〇口8或更大的黏度。相比之下，減少止血 劑與水的比例產生更加液態或可流動的組合物，其通常具有小于150000的黏度，該黏度是 在25°C下使用TC軸以2.5轉每分鐘通過Brookfield黏度計測量的。在更具體的方面，這樣的 液態或可流動的組合物具有小于 1 〇〇〇〇〇、90000、80000、70000、60000、50000、40000、30000、 20000、10000、5000或1000〇?8或更小的黏度。在一個方面，組合物是可以被潤濕然后直接向 痤瘡損傷施用的固體棒形式。在其他方面，形式是可以向所述痤瘡損傷直接施用的半固體 凝膠或可流動的液體。抗痤瘡劑的非限定性實例包括抗菌劑(例如壬二酸、過氧化苯甲酰、 羥基喹啉）、角質層分離劑(例如乙醇酸、水楊酸、過氧化苯甲酰）、抗生素(例如克林霉素、氨 苯砜、紅霉素、磺胺醋酰、四環素類例如賴甲環素、二甲胺四環素、多西環素）、類視黃醇(例 如阿達帕林、異維甲酸、莫維A胺、他扎羅汀、維甲酸）、甲硫酚、噻克索酮和其任何組合。在優 選方面，抗痤瘡劑可以是水楊酸、過氧化苯甲酰、苯甲酸或維甲酸。在甚至更優選的方面，抗 痤瘡劑可以是水楊酸或過氧化苯甲酰或二者的組合。抗出血劑的非限定性實例包括止血劑 例如硫酸鋁、鉀明礬、二氧化鈦或氯化鋅。在優選的方面，抗痤瘡劑是水楊酸或過氧化苯甲 酰，止血劑是硫酸鋁。還可以將賦形劑添加到本發明的組合物以幫助可能在水中溶解性差 的抗痤瘡劑(例如水楊酸、過氧化苯甲酰、維甲酸等)溶解。這樣的賦形劑包括尿素和檸檬酸 鈉，其可以單獨使用或與其他共溶劑(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)組合使用。可以 根據需要添加賦形劑以獲得期望水平的抗痤瘡劑的溶解性，并可以相應地調整制劑中水的 量。或者，可以簡單地使抗痤瘡劑懸浮在制劑中。本發明的組合物還可以包含可以對處理痤 瘡有益的另外的成分。例如，痤瘡具有留下疤痕和色素沉著皮膚的可能性。因此，本發明的 組合物可以包含有助于預防疤痕形成或有助于預防色素沉著過度皮膚或變色的皮膚的藥 劑。本發明的組合物還可以包含可進一步有助于處理痤瘡的另外的成分。例如，組合物可以 包含皮膚增亮劑或增白劑以幫助預防和處理可由痤瘡損傷引起的暗斑、皮膚變色。皮膚增 亮劑或增白劑的非限定性實例包括植物性或植物提取物(例如海軍豆提取物-參見美國專 利8481090,其通過引用并入）、對苯二酚和其衍生物(例如對苯二酚的單芐基醚）、壬二酸、 曲酸(5-羥基-4-吡喃-4-酮-2-甲基）、對甲氧基苯酚(4-羥基茴香醚）、類視黃醇、煙酰胺、大 豆、維他命C和其衍生物(例如抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸基-2-葡萄糖苷）、皮質類固醇、 歐亞甘草和其提取物、羥基芪、蘆薈素、谷胱甘肽、乙醇酸、N乙酰基葡萄糖胺、龍膽酸、綠茶 和其提取物、褪黑激素等。組合物還可以包含抗刺激劑或抗紅斑劑、抗老化成分或其他皮膚 活性物。
[0011]在本發明的另一個實施方案中，公開了一種配置成向痤瘡損傷施用本發明的組合 物的裝置。在一些實施方案中，組合物是固體形式并且被縱向地置于所述裝置的細長外殼 內。或者，組合物可以是液體形式并且被包含在裝置的儲存器內，其中裝置還包括與所述儲 存器流體連通的吸收性施用器末端件。在任一種情況下，施用器裝置可以是細長裝置。在組 合物是固體或半固體的情況下，裝置可以被配置成從裝置的一端處置組合物，這很像口紅 或潤唇膏施用器的工作方式。例如，可以通過旋轉外殼或將組合物推出施用器裝置的開口 端來將固體或半固體組合物壓出細長外殼。然后可以將組合物向痤瘡損傷直接地施用或可 以先濕潤然后向痤瘡損傷施用。在組合物是液體的情況下，可以將組合物裝載到吸收性施 用器(例如海綿）上，然后其可以用于向痤瘡損傷直接地施用組合物。裝置可以被配置成使 得吸收性施用器與液體組合物流體連通，從而允許吸收性施用器連續地吸收液體。或者，可 以使芯吸材料附著于吸收性施用器并也與液體組合物接觸。在任一種情況下，施用器裝置 可以被配置成通過內部貯存容器或儲存器保留或容納液體材料。在甚至更進一步的實施方 案中，施用器裝置可以是鋼筆、鉛筆、刷子或可以用于吸收組合物至其上然后可以用于向痤 瘡損傷施用組合物的其他材料(例如，組合物可以是容納在容器內的液體或半固體，裝置可 以是刷子，其中刷子的一端包括可以浸到組合物中、吸收組合物的毛，然后可以將毛施用到 或刷到痤瘡損傷上）。
[0012] 還公開了通過使用本發明的組合物處理痤瘡損傷或密封痤瘡損傷、閉合痤瘡損 傷、減少或防止痤瘡損傷出血及諸如此類的方法。該方法可以包括使本發明組合物中的任 一種與痤瘡損傷接觸。在該方法中可以使用本發明的裝置中的任一種。"開放性痤瘡損傷" 是其中皮膚已經破損的任何面皰、粉刺、黑頭、白頭、丘疹、結節、膿皰、炎性損傷、囊腫或結 節囊腫損傷。在優選的方面，開放性痤瘡損傷是發炎的痤瘡損傷或炎性痤瘡損傷（例如面 皰、膿皰、結節囊腫損傷）。在一些實施方案中，組合物以這樣的方式被遞送到皮膚:其大部 分接觸損傷而不是所述損傷周圍的皮膚。在接觸后5分鐘、4分鐘、3分鐘、2分鐘、1分鐘或45 秒、30秒、15秒、10秒或5秒內可以閉合損傷并且將抗痤瘡劑限制在所述損傷內。
[0013] 在本發明的情況下，還公開了實施方案1至20。實施方案1是配制以用于向痤瘡損 傷局部施用的止血組合物，組合物包含抗痤瘡劑和向痤瘡損傷局部施用組合物后30秒內密 封損傷的足夠量的止血劑。實施方案2是實施方案1的止血組合物，其包含50重量％至95重 量％的止血劑和1重量％至10重量％的抗痤瘡劑。實施方案3是實施方案2的止血組合物，其 還包含10重量％至50重量％的水。實施方案4是實施方案1的止血組合物，其包含10重量％ 至50重量％的止血劑和1重量％至10重量％的抗痤瘡劑。實施方案5是實施方案4的止血組 合物，其還包含50重量％至90重量％的水。實施方案6是實施方案1至5中任一項的止血組合 物，其中組合物被配制成固體棒。實施方案7是實施方案1至5中任一項的止血組合物，其中 組合物被配制成半固體。實施方案8是實施方案7的止血組合物，其中組合物具有大于 150000叩8的黏度，該黏度是在25°(：下使用1'(：軸以2.5轉每分鐘通過階〇〇1^化1(1黏度計測量 的。實施方案9是實施方案1至5中任一項的止血組合物，其中組合物被配制成液體。實施方 案10是實施方案9的止血組合物，其中組合物具有小于150000cps的黏度，該黏度是在25°C 下使用TC軸以2.5轉每分鐘通過Brookfield黏度計測量的。實施方案11是實施方案1至10中 任一項的止血組合物，其中止血劑是硫酸鋁，抗痤瘡劑是水楊酸或過氧化苯甲酰。實施方案 12是實施方案1至10中任一項的止血組合物，其中止血劑是硫酸鋁、鉀明礬、二氧化鈦或氯 化鋅或其任何組合。實施方案13是實施方案1至10或實施方案12中任一項的止血組合物，其 中抗痤瘡劑是抗菌劑（例如壬二酸、過氧化苯甲酰、或羥基喹啉或其組合）、角質層分離劑 (例如乙醇酸、水楊酸、過氧化苯甲酰或其組合）、抗生素(例如克林霉素、氨苯砜、紅霉素、磺 胺醋酰、四環素類例如賴甲環素、二甲胺四環素、多西環素或其組合）、類視黃醇(例如阿達 帕林、異維甲酸、莫維A胺、他扎羅汀、或維甲酸、或其組合）、甲硫酚、或噻克索酮、或其任何 組合。實施方案14是實施方案1至14中任一項的止血組合物，其還包含皮膚增亮成分。實施 方案15是實施方案1至14中任一項的止血組合物，其被進一步包含在配置成向痤瘡損傷施 用組合物的裝置中。實施方案16是實施方案15的止血組合物，其中組合物是固體形式并且 被縱向地置于所述裝置的細長外殼內。實施方案17是實施方案15的止血組合物，其中組合 物是液體形式并且被包含在裝置的儲存器內，其中裝置還包括與所述儲存器流體連通的吸 收性施用器末端件。實施方案18是一種密封或處理人皮膚上的痤瘡損傷的方法，其包括使 痤瘡損傷與實施方案1至17的止血組合物中任一種接觸以到達痤瘡損傷，其中所述組合物 在施用后30秒內密封痤瘡損傷。實施方案19是實施方案18的方法，其中痤瘡損傷在與組合 物接觸時正在出血并且在接觸后30秒內停止出血。實施方案20是實施方案18至19中任一項 的方法，其中組合物通過施用器裝置的吸收性施用器末端件被施用到痤瘡損傷。
[0014] 預期對于本發明的任何方法或組合物，可以實施本說明書中所討論的任何實施方 案，反之亦然。此外，本發明的組合物可以用于實現本發明的方法。
[0015] 術語"大約"或"近似地"定義為如本領域普通技術人員所理解的接近于，并且在一 個非限制性實施方案中該術語定義為在10%以內，優選在5%以內，更優選在1 %以內，和最 優選在0.5%以內。
[0016] 術語"基本上"及其變體定義為如本領域普通技術人員所理解的大部分但不必全 部地為所指定的事物，并且在一個非限定性實施方案中基本上是指在10%以內、在5%以 內、在1 %以內或在0.5%以內的范圍。
[0017] 術語"有效的"在本說明書和/或權利要求中使用時意思是適于實現希望的、期望 的或預期的結果。
[0018] 當在權利要求和/或說明書中與術語"包含"一起使用時，元素前面不使用數量詞 可以表示"一個"，但是其也符合"一個或更多個"、"至少一個"和"一個或多于一個"的意思。
[0019] 如在本說明書和權利要求中使用的，單詞"包含"、"具有"、"包括"或"含有"是包括 性的或開放式的，并且不排除另外的、未列舉的元素或方法步驟。
[0020] 使用的組合物和方法可以"包括說明書全文所公開的成分或步驟中的任一個"、 "基本上由說明書全文所公開的成分或步驟中的任一個組成"、或"由說明書全文所公開的 成分或步驟中的任一個組成"。
[0021] 本發明的其他目的、特征和優點通過下面的詳細描述會變得明顯。然而，應理解詳 細的描述和實施例在表明本發明的具體實施方案時僅以舉例說明的方式給出。另外，預期 通過該詳細描述，本發明的精神和范圍內的變化和修改對于本領域技術人員會變得明顯。
【附圖說明】
[0022] 以下附圖通過例舉而非限制的方式進行舉例說明。為了簡潔和清楚，不會在給定 結構出現的每個附圖中標記該結構的每個特征。相同的參考數字不一定指示相同的結構。 更確切地，如不同的參考數字可以用于指示相似的特征或具有相似功能的特征，相同的參 考數字可以用于指示相似的特征或具有相似功能的特征。附圖不是按比例繪制的。
[0023] 圖1是沿著根據本發明的施用器裝置的長的截面。
[0024] 圖2示出根據本發明的替代施用器裝置的末端的部分剖視圖。
[0025] 圖3舉例說明可以用于向開放性痤瘡損傷施用本發明的組合物的刷子。
[0026] 發明的詳細描述
[0027]用于處理痤瘡損傷的當前制劑會削弱抗痤瘡劑的功效。例如，制劑的結構會限制 可添加到制劑的抗痤瘡劑的量(例如大量的乳膏或洗劑乳液致使獲得穩定的連續相和非連 續相）。此外，當前制劑未能在足夠的時間中密封傷口，這會導致抗痤瘡劑與離開的血液或 流出物一起從損傷流出或流走。
[0028] 本發明提供對用于處理痤瘡的當前方法和制劑的解決方法。該方法是基于裝載具 有抗痤瘡劑的止血組合物。該組合產生能夠裝載有大量的抗痤瘡劑并具有快速密封開放性 痤瘡損傷從而使抗痤瘡劑限制在損傷內的能力的制劑。這通過將活性物聚集在損傷部位同 時還防止血液與典型的抗痤瘡制劑的難看組合而增加了痤瘡處理的效力。更進一步地，本 發明的制劑可被裝載在標準的止血劑鋼筆/鉛筆裝置中，其允許痤瘡損傷的靶向處理而無 需接觸不需要所述處理的其他皮膚表面。它通過限制對需要其的皮膚表面的處理實現本發 明的組合物的更有效的使用。
[0029] 在以下章節提供本發明的這些和其他非限制性方面。
[0030] A.施用器裝置
[0031]圖1描繪了根據本發明的施用器裝置的非限定性實例的橫截面視圖。本發明的固 體抗出血和抗痤瘡組合物形成了細長的施用棒11。施用棒11可以是例如配制成當被潤濕時 在其表面上產生糊劑的干燥固體。然后可以通過使損傷與經潤濕的施用棒11接觸而將糊劑 施用到開放性痤瘡損傷。施用棒還可以是例如稠度與潤唇膏相似的軟固體或半固體組合 物，其無需先潤濕棒便可以遞送有效量的組合物。固體或半固體施用棒11可以通過本領域 普通技術人員已知的數種工藝制得。作為非限制性實例，在美國專利第459738號中提供制 造包含止血活性成分的固體棒的方法，其在此通過引用并入。簡言之，將粉狀活性成分與阿 拉伯膠和水混合，生成可以形成期望形狀的糊劑。干燥后，組合物保持它的形狀。施用棒11 可以是任何合適的形狀。可以使外殼10適合于容納施用棒11的形狀，反之亦然。施用棒11可 以是任何合適的尺寸，其允許向皮膚的限定區域施用有效成分同時避免向未受影響的區域 施用。為了易于向皮膚的限定區域施用，如在實施方案中所示的，施用棒11可以逐漸變尖細 成尖端15處的點。在所不的實施方案中，施用棒11布置在細長的外殼10內。外殼10可以是任 何合適的剛性材料以使得外殼保持其形狀。作為非限制性實例，外殼11可以由塑料、金屬、 木材或陶瓷制成。在所示的實施方案中，外殼10具有與施用棒11相接觸的圈12,如此使得圈 12提供對施用棒11的橫向支撐以有助于防止施用棒11在使用期間相對于外殼10的細長軸 垂直地移動。在所示的實施方案中，細長的外殼11相對于施用棒11是足夠大的，使得施用棒 11可以相對于外殼10滑動。在一些實施方案中，外殼還可以與施用棒直接接觸，使得施用棒 處于相對于外殼的固定位置。在所示的實施方案中，施用棒11與可滑動地布置在外殼10內 的底座13連接。在所示的實施方案中，底座13與布置在外殼10外表面上的滑動器14相連。通 過使滑動器14相對于外殼10移動，使用者可以根據需要暴露更多或更少的施用棒11。滑動 器14和底座13可以彼此連接或可以作為單個元件提供。
[0032]圖2描繪了根據本發明施用器裝置的另一個非限制性實例的末端部分的部分剖視 圖。在所示的實施方案中，施用器末端件20布置在細長外殼10的末端。施用器末端件20通過 芯21與含有抗出血和抗痤瘡活性成分的液體組合物的容器22流體連通。施用器末端件20由 多孔材料構成，所述多孔材料使來自儲存器22的液體能夠通過毛細作用流到末端件20的表 面，在末端件20的表面液體能夠被遞送到對象的皮膚上。多孔材料可以是例如氈、膨化泡沫 或POREXJOREX是由Porex技術公司或以其名義制造的可塑造的多孔材料，并且POREX包含 熱塑性聚合物團的燒結物質。芯21也由使來自儲存器的液體能夠通過毛細作用流經它的多 孔材料組成。芯21可以是與施用器末端件20相同的或不同的材料。如果芯21是相同的材料， 施用器末端件20和芯21可以是連在一起的兩個元件，或者可以是單個元件。在一些實施方 案中，儲存器22可以容納自由流動的液體。儲存器22還可以由纖維性液體保留材料構成。在 這樣的實施方案中，纖維可以由熱塑性聚合物例如聚酯、尼龍、聚丙烯和其混合物中制造。 儲存器22可以具有適合于存儲期望量的液體組合物并適合在外殼10內的任何尺寸。
[0033] 圖3描繪了本發明的又一種施用器裝置。在該實施方案中，施用器裝置30是刷子， 其具有細長的柄31和與柄31的一端連接的毛32。毛32可以浸到本發明的組合物中（例如，組 合物可以是液體形式并且被容納在標準的罐中），吸收組合物，然后用于向痤瘡損傷直接施 用組合物。從這個意義上說，可以使用標準的漆刷、眼線刷或睫毛刷作為施用器裝置。
[0034] B.組合物
[0035] 本發明的活性成分組合物包含抗出血活性成分和抗痤瘡活性成分兩者。抗出血活 性成分的實例包括止血劑，例如硫酸鋁、鉀明礬、二氧化鈦或氯化鋅。抗痤瘡活性成分的實 例包括水楊酸、水楊酸鹽、過氧化苯甲酰、苯甲酸或維甲酸，包括說明書全文描述的其他抗 痤瘡活性成分。包含這些活性成分的具體制劑取決于被遞送到皮膚的受影響區域的活性成 分的形式。例如，可以將本發明的組合物配制成固體、軟固體或半固體，其例如可以用于形 成在圖1中舉例說明的施用器裝置中的施用棒11。活性成分可以以停止出血和促進痤瘡損 傷愈合有效的任意濃度存在于固體制劑中。確定這種有效濃度在本領域普通技術人員的能 力范圍內。可以包含1重量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重 量％、9重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、 80重量％、90重量％或95重量％或其中任何范圍的量的抗出血有效成分。在制劑中可以包 含0.5重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5 重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重量％、15重量％或20重量％或 其中任何范圍的量的抗痤瘡有效成分。在優選的方面，抗出血成分可以是硫酸鋁，抗痤瘡劑 可以是水楊酸或過氧化苯甲酰。此外，在固體制劑中的其他成分可以包括另外的活性成分， 包括但不限于麻醉劑、脫色劑、鎮痛劑、抗組胺劑、抗炎劑和各種植物性產品。本發明的組合 物可以包含賦形劑。賦形劑可以包括增稠劑，其能夠形成足夠稠的組合物，使得組合物保持 它們的形狀但當擦到皮膚上時能夠沉積有效量的組合物。這樣的增稠劑作為非限制性實例 可以包括羧酸聚合物、交聯聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和樹膠。羧酸聚合 物的實例包括經交聯的化合物，所述化合物含有衍生自丙烯酸、經取代的丙烯酸和這些丙 烯酸和經取代的丙烯酸的鹽和酯中的一種或更多種單體，其中交聯劑含有兩個或更多個 碳-碳雙鍵，并衍生自多元醇（參見美國專利第5087445號；4509949號；2798053號；CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary，第四版，1991，第12和80頁）。可商購的 羧酸聚合物的實例包括卡波姆，其為與蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯的丙烯酸的均聚物 (例如，來自B. F. Goodri ch的Carbopo 1 ?900系列）。經交聯的聚丙稀酸酯聚合物的非限制性 實例包括陽離子型和非離子型聚合物。實例在美國專利第5100660號;4849484號;4835206 號;4628078號;4599379號中描述。聚丙烯酰胺聚合物(包括非離子的聚丙烯酰胺聚合物，其 包括經取代的帶支鏈或不帶支鏈的聚合物）的非限制性實例包括聚丙烯酰胺、異構烷烴和 月桂醇聚醚-7、丙烯酰胺和經取代的丙烯酰胺與丙烯酸和經取代的丙烯酸的多嵌段共聚 物。多糖的非限制性實例包括纖維素、羧甲基羥乙基纖維素、乙酸丙酸羧酸纖維素、羥乙基 纖維素、羥乙基乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基羥乙基纖維素、微晶纖 維素、纖維素硫酸鈉及其混合物。本發明可以使用的樹膠的非限制性實例包括阿拉伯樹膠、 瓊脂、藻膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉毒堿、角叉菜膠、糊精、明膠、結 冷膠、瓜爾豆膠、瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨、鋰蒙脫石、透明質酸、水合二氧化硅、羥丙基 殼聚糖、羥丙基瓜爾膠、卡拉亞膠、巨藻、角豆膠、納豆膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、藻酸丙二醇 酯、菌核膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠及其混合物。
[0036]本發明的組合物也可以被配制成液體，如在圖2或圖3中舉例說明的施用器裝置中 使用的。活性成分可以以停止出血和促進痤瘡損傷愈合有效的任何濃度存在于液體制劑 中。確定這樣的有效濃度在本領域普通技術人員的能力范圍內。抗出血有效成分可以以1重 量％、2重量％、3重量％、4重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重量％、10重 量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％或其中任何 范圍的量被包含。抗痤瘡有效成分可以以〇. 5重量％、1重量％、1.5重量％、2重量％、2.5重 量％、3重量％、3.5重量％、4重量％、4.5重量％、5重量％、6重量％、7重量％、8重量％、9重 量％、10重量％、15重量％或20重量％或其中任何范圍的量被包含在制劑中。在優選的方 面，抗出血成分可以是硫酸鋁，抗痤瘡劑可以是水楊酸或過氧化苯甲酰。液體制劑應具有相 對低的黏度(例如小于l〇〇〇〇〇〇cps、或更優選小于lOOOOOcps、或甚至更優選小于50000cps、 40000〇?8、3000(^?8、2000(^?8、1000(^?8、500(^?8或小于100(^?8，黏度是在25°(：下使用1^ 軸以2.5轉每分鐘在Brookfield黏度計上測量的。以允許來自儲存器的組合物流動通過芯 和末端件至皮膚。液體制劑中的其他成分可以包括另外的活性成分，包括但不限于麻醉劑、 脫色劑、鎮痛劑、抗組胺劑、抗炎劑和各種植物性產品。這樣的制劑可以包括為組合物提供 適合于通過毛細作用向皮膚遞送的賦形劑。
[0037] C.使用方法
[0038]本發明的方法提供一種使用本發明的施用器裝置遞送具有抗出血和抗痤瘡活性 成分的有效量組合物以停止出血和促進開放性痤瘡損傷愈合的方式。組合物通過使損傷與 施用器裝置接觸而被遞送到開放性痤瘡損傷。在其中活性成分組合物形成為施用棒的實施 方案中，例如圖1中所不的實施方案，施用棒11自身的一部分被沉積于開放性損傷上。在具 有液體活性成分組合物的實施方案中，例如圖2中所示的實施方案，當施用器末端件放置在 對象皮膚上時，組合物通過毛細作用從儲存器22穿過芯21和施用器末端件20被遞送至開放 性損傷。對于圖3的實施方案，施用器尖端32簡單地浸入到液體制劑中，通過尖端32吸收，然 后向損傷施用。
[0039]材料可以在損傷上停留處理期，在這期間活性成分作用于開放性損傷。處理期可 以持續足夠允許活性成分停止出血和促進損傷愈合的任何時間段。在處理期結束時，活性 成分組合物可以用任何合適的液體包括例如水或肥皂水洗掉。
[0040] 在上述描述中，提供許多具體的細節以提供對所公開實施方案的透徹理解。然而， 相關領域的普通技術人員會意識到在不具有一個或更多個具體細節、或使用其他方法、組 分、材料等的情況下可以實施本發明。在其他情況下，未詳細示出或描述眾所周知的結構、 材料或操作以避免使本發明的方面不清楚。
[0041] 本發明的其它目的、特征和優點通過上面的詳細描述會變得明顯。然而，應理解該 詳細描述在表明本發明的具體實施方案時僅以舉例說明的方式給出。另外，預期通過該詳 細描述，本發明的精神和范圍內的變化和修改對于本領域技術人員會變得明顯。
[0042] 不應將權利要求解釋為包括手段加功能限制或步驟加功能限制，除非這樣的限制 在給定的權利要求中分別使用短語"用作……的手段"或"用作……的步驟"明確地敘述。 實施例
[0043]列出以下實施例以說明本發明的一些非限制性方面。本領域技術人員應理解，以 下實施例中所公開的技術代表本發明人發現的在本發明的實施中運作良好的技術。然而， 根據本公開，本領域技術人員應理解，在所公開的具體實施方案中可以做出許多改變，并仍 然獲得相同或相似的結果，而不脫離本發明的精神和范圍。
[0044] 表1的制劑可以是糊劑形式。
[0045] 表1*
[0046]
[0047] *組合物可以通過將硫酸鋁與水結合、然后攪拌以形成糊劑來制備。可以在攪拌下 將抗痤瘡劑添加到糊劑。增加水與硫酸鋁的比例可以減少制劑的黏度以使得它比糊狀更加 液態。減少水與硫酸鋁的比例可以增加制劑的黏度以使得它比糊狀更加固態。此外，可以通 過簡單地改變制劑中的水量或硫酸錯量或抗痤瘡劑的量來添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。還可以添加另外的賦形劑以幫助可能在水中溶解差的抗痤瘡劑(例如水楊酸、過 氧化苯甲酰、維甲酸等)溶解。這樣的賦形劑包括尿素和檸檬酸鈉，其可以單獨使用或與其 他共溶劑(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)組合使用。可以根據需要添加賦形劑以獲得 期望水平的抗痤瘡劑溶解性，并可以相應地調整制劑中水的量。
[0048]表2的制劑可以是液體形式。
[0049]表2* 「00501
[0051] *組合物可以通過將硫酸鋁與水結合、然后攪拌以形成糊劑來制備。可以在攪拌下 將抗痤瘡劑添加到糊劑。增加水與硫酸鋁的比例可以減少制劑的黏度以使得它比糊狀更加 液態。減少水與硫酸鋁的比例可以增加制劑的黏度以使得它比糊狀更加固態。此外，可以通 過簡單地改變制劑中的水量或硫酸錯量或抗痤瘡劑的量來添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。還可以添加另外的賦形劑以幫助可能在水中溶解差的抗痤瘡劑(例如水楊酸、過 氧化苯甲酰、維甲酸等)溶解。這樣的賦形劑包括尿素和檸檬酸鈉，其可以單獨使用或與其 他共溶劑(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)組合使用。可以根據需要添加賦形劑以獲得 期望水平的抗痤瘡劑溶解性，并可以相應地調整制劑中水的量。
[0052] 表3的制劑可以是固體形式。
[0053] 表3*
[0054]
[0055] *組合物可以通過將硫酸鋁與水結合、然后攪拌以形成糊劑來制備。可以在攪拌下 將抗痤瘡劑添加到糊劑。增加水與硫酸鋁的比例可以減少制劑的黏度以使得它比糊狀更加 液態。減少水與硫酸鋁的比例可以增加制劑的黏度以使得它比糊狀更加固態。此外，可以通 過簡單地改變制劑中的水量或硫酸錯量或抗痤瘡劑的量來添加其他成分(活性成分和非活 性成分）。還可以添加另外的賦形劑以幫助可能在水中溶解差的抗痤瘡劑(例如水楊酸、過 氧化苯甲酰、維甲酸等)溶解。這樣的賦形劑包括尿素和檸檬酸鈉，其可以單獨使用或與其 他共溶劑(例如甘油、丙二醇、PEG300和PEG400)組合使用。可以根據需要添加賦形劑以獲得 期望水平的抗痤瘡劑溶解性，并可以相應地調整制劑中水的量。
[0056]表4-6包括美國專利4166108的液體止血制劑，其已經被修改為包含2%的水楊酸 作為抗痤瘡劑和減少相應的2%的水量。另外，制劑可以通過在容器中混合成分來制備，以 產生得到的制劑。可以通過減少所述制劑中相應量的水來添加另外的活性物(例如皮膚增 亮或增白成分)至這些制劑中。
[0057]表 4 「00581 Ι_υυ:τ/」 衣 ?
[0060]
[0063] 氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺氺
[0064] 在本說明書中所公開和要求保護的所有裝置、皮膚活性成分、組合物或方法根據 本公開不需要過度的實驗即可制成和實現。盡管本發明的皮膚活性成分、組合物或方法已 經以具體實施方案的方式進行了描述，但是對于本領域技術人員明顯的是，在不脫離本發 明的概念、精神和范圍的情況下，可以對皮膚活性成分、組合物或方法以及在本文所描述方 法的步驟或步驟的順序中實施變化。
[0065] 參考文獻
[0066] 通過引用將以下參考文獻以提供示例性程序或對本文前述內容有補充的其他細 節的程度明確地并入本文。
[0067] 美國專利第459738號
[0068] 美國專利第2798053號
[0069] 美國專利第5087445號
[0070] 美國專利第4509949號
[0071] 美國專利第4599379號
[0072] 美國專利第4628078號
[0073] 美國專利第4835206號
[0074] 美國專利第4849484號
[0075] 美國專利第5100660號
【主權項】
1. 一種配制以用于向痤瘡損傷局部施用的止血組合物，所述組合物包含抗痤瘡劑和足 夠量的止血劑以在向痤瘡損傷局部施用組合物后30秒內密封損傷。2. 根據權利要求1所述的止血組合物，其包含50重量％至95重量％的止血劑和1重量％ 至10重量％的抗痤瘡劑。3. 根據權利要求2所述的止血組合物，其還包含10重量％至50重量％的水。4. 根據權利要求1所述的止血組合物，其包含10重量％至50重量％的止血劑和1重量％ 至10重量％的抗痤瘡劑。5. 根據權利要求4所述的止血組合物，其還包含50重量％至90重量％的水。6. 根據權利要求1所述的止血組合物，其中所述組合物被配制成固體棒。7. 根據權利要求1所述的止血組合物，其中所述組合物被配制成半固體。8. 根據權利要求7所述的止血組合物，其中所述組合物具有大于150000cps的黏度，所 述黏度是在25°C下使用TC軸以2.5轉每分鐘通過Brookfield黏度計測量的。9. 根據權利要求1所述的止血組合物，其中所述組合物被配制成液體。10. 根據權利要求9所述的止血組合物，其中所述組合物具有小于150000cps的黏度，所 述黏度是在25°C下使用TC軸以2.5轉每分鐘通過Brookfield黏度計測量的。11. 根據權利要求1所述的止血組合物，其中所述止血劑是硫酸鋁，所述抗痤瘡劑是水 楊酸或過氧化苯甲酰。12. 根據權利要求1所述的止血組合物，其中所述止血劑是硫酸鋁、鉀明礬、二氧化鈦或 氯化鋅或其任何組合。13. 根據權利要求12所述的止血組合物，其中所述抗痤瘡劑是抗菌劑（例如壬二酸、過 氧化苯甲酰、或羥基喹啉或其組合）、角質層分離劑(例如乙醇酸、水楊酸、過氧化苯甲酰或 其組合）、抗生素(例如克林霉素、氨苯砜、紅霉素、磺胺醋酰、四環素類例如賴甲環素、二甲 胺四環素、多西環素或其組合）、類視黃醇(例如阿達帕林、異維甲酸、莫維A胺、他扎羅汀、或 維甲酸、或其組合）、甲硫酚、或噻克索酮、或其任何組合。14. 根據權利要求1所述的止血組合物，其還包含皮膚增亮成分。15. 根據權利要求1所述的止血組合物，其被進一步包含在配置成向痤瘡損傷施用所述 組合物的裝置中。16. 根據權利要求15所述的止血組合物，其中所述組合物是固體形式并且被縱向地置 于所述裝置的細長外殼內。17. 根據權利要求15所述的止血組合物，其中所述組合物是液體形式并且被包含在所 述裝置的儲存器內，其中所述裝置還包括與所述儲存器流體連通的吸收性施用器末端件。18. -種密封或處理人皮膚上的痤瘡損傷的方法，其包括使所述痤瘡損傷與根據權利 要求1所述的組合物接觸以到達所述痤瘡損傷，其中所述組合物在施用后30秒內密封所述 痤瘡損傷。19. 根據權利要求18所述的方法，其中所述痤瘡損傷在與所述組合物接觸時正在出血 并且在接觸后30秒內停止出血。20. 根據權利要求18所述的方法，其中所述組合物通過施用器裝置的吸收性施用器末 端件被施用到痤瘡損傷。
【文檔編號】A61K31/60GK105828824SQ201480069370
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2014年12月16日
【發明人】丹尼爾·陳, 詹姆斯·斯旺奇
【申請人】玫琳凱有限公司