乳鐵蛋白和嬰幼兒的腦健康及發育的制作方法
【專利說明】
[00011 本申請是申請日為2010年5月7日、優先權日為2009年5月12日、發明名稱為"乳鐵 蛋白和嬰幼兒的腦健康及發育"的中國專利申請第201080031300.6號的分案申請。
技術領域
[0002] 概括而言，本發明涉及腦健康、腦保護和腦發育領域。本發明的一項實施方案涉及 可用于治療或預防腦發育遲緩和/或神經系統發育遲緩的組合物。可以保護腦中的神經元 細胞。還可以提高認知性能。
【背景技術】
[0003] 母乳被推薦給所有的嬰幼兒。但是，在一些情況中，母乳喂養不足或不成功或者出 于醫學原因而不被建議，或者母親選擇根本不母乳喂養或不母乳喂養達數周以上的時間。 對于這些情況，已經研發了嬰幼兒喂養配方食品。如今，嬰幼兒喂養配方食品常用于在生命 早期提供補充的或唯一來源的營養。它們可用于替代母乳或者除母乳以外來喂養嬰幼兒。 因此，如今它們在組成和功能方面經常被設計成盡可能地接近母乳。
[0004] 近來，正在累積母乳喂養可提供長期認知優勢、特別是對出生時小的嬰幼兒或早 產兒而言可提供長期認知優勢的證據(Anderson等人，Am J Clin Nutr 1999;70:525-35; Lucas等人，Lancet 1992; 339: 261-4)。但是，解釋母乳喂養與認知發育之間的相關性的潛 在機制仍然不清楚。
[0005] 已經啟示:存在于人乳中的二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)可能在觀察 到的作用中扮演角色。
[0006] 進一步的研究主張，膳食唾液酸補充改善了小豬的學習和記憶(Wang等人，2007， American Journal of Clinical Nutrition,第85卷，第2期，561-569)。已知唾液酸是人乳 低聚糖和神經組織的關鍵組分。
[0007] 神經系統是一種由神經元細胞和神經膠質細胞組成的高度復雜的網絡。它存在于 所有哺乳動物種屬中。神經系統由中樞神經系統(腦和脊髓)和周圍神經系統(軀體神經系 統、自律神經系統和腸神經系統)組成。中樞神經系統驅動認知功能(記憶、注意力、知覺、動 作等）。它與周圍神經系統一起在控制行為方面具有基礎作用。
[0008] 神經系統在妊娠期間發育，然后在分娩后完善成成熟的功能網絡。神經系統未成 熟或成熟遲緩導致它所調節的重要生物功能的建立延遲。例如，這可以導致認知功能(學習 能力、注意力等）的建立延遲。
[0009]通常所接受的是，認識發育和認識性能對生活質量有顯著影響。因此將期望可獲 得允許支持神經系統和腦的發育和性能的組合物。
[0010] 因此，本發明的目的是改進本領域的狀況和提供一種基于天然成分并允許支持神 經系統和腦、特別是嬰幼兒如IUGR嬰幼兒的神經系統和腦的發育和性能的組合物。
[0011] 該目的通過獨立權利要求的主題得以實現。

【發明內容】

[0012] 本發明人已經能夠證明，乳鐵蛋白、例如補充有乳鐵蛋白的組合物可用于改善腦 發育和認知功能。
[0013] 還可以證明，施用乳鐵蛋白允許它增加神經元密度和神經元存活。
[0014] 在施用乳鐵蛋白后通過MRS確定的海馬區中的代謝改變意味著學習和短時記憶得 到調節。
[0015] 施用乳鐵蛋白后皮質中的代謝改變意味著長時記憶得到調節。
[0016] 乳鐵蛋白（LF)也稱作乳運鐵蛋白（LTF)，它是一種球形多功能蛋白質，已知其顯示 出抗微生物活性并且是先天防御的一部分(主要是在粘液上）。
[0017] 乳鐵蛋白例如可以在乳和乳清以及在多種粘膜分泌物如淚液和唾液中發現。照 此，可以例如從乳中純化出或者可以經重組生產乳鐵蛋白。
[0018] 本發明涉及可獲自任意來源的乳鐵蛋白。
[0019] 來自乳或乳清的乳鐵蛋白例如具有這樣的優點：它是獲自食品級組合物的天然成 分，因此可以未經進一步純化用作食品組合物的富含級分。
[0020] 經重組獲得的乳鐵蛋白具有這樣的優點:可以容易地以高濃度生產它。
[0021] 人初乳具有相對高濃度的乳鐵蛋白，其次是人乳，然后是牛乳。
[0022]本發明的組合物在IUGR哺乳動物中可以是特別有效的。宮內生長受限（IUGR)是用 于描述這樣一種情況的術語:其中胎兒或嬰幼兒比孕周數所預計的小。IUGR胎兒或嬰幼兒 通常具有與具有相同孕齡的正常胎兒或嬰幼兒相比減少至少10%的重量。例如，人的IUGR 胎兒可以如期出生(妊娠37周后)或早產出生(37周前）。
[0023] 本發明人已經發現，乳鐵蛋白或富含乳鐵蛋白的組合物可用于保護神經元細胞免 于變性。這種變性可以例如在應激之后。乳鐵蛋白被發現可以促進腦中的神經元存活和/或 限制或防止腦中的神經元死亡。
[0024] 在嬰幼兒中，乳鐵蛋白和/或本發明的含有乳鐵蛋白的組合物可用于保護中樞神 經系統免于在神經元發育期間發生的任意應激，并且因此可用于限制和/或阻止應激誘導 的神經元生長遲緩和相關的認知功能障礙。
[0025] 對于本發明的目的，術語"嬰幼兒"包括兒童且包含年齡在0-14歲的對象。
[0026] 小于1月齡的人類嬰幼兒是新生兒或初生嬰兒。術語"新生兒"包括早產嬰兒、過熟 嬰兒和足月新生兒。在達到1歲或開始行走時，嬰幼兒也稱作"幼兒"（一般是12-36個月）。
[0027] 乳鐵蛋白和/或本發明的組合物可以施用于例如
[0028]-已經經歷宮內生長遲緩的早產或如期出生的嬰幼兒，所述宮內生長遲緩可以在 妊娠期間的任意不良事件(母親吸煙、母親用藥、胎盤質量低、異常胎盤定位、母親和胎兒營 養不良等)后發生，
[0029] -無任何宮內生長遲緩的早產嬰幼兒，
[0030] -極低/低出生體重嬰幼兒，
[0031] -IUGR 嬰幼兒
[0032]-在例如出生時低氧缺血或任意其它不良事件后顯示出腦生長遲緩的初生嬰兒和 兒童，
[0033] -顯示出認知功能障礙、遲緩的初生嬰兒和兒童。
[0034] 因此，乳鐵蛋白或本發明的組合物可施用于嬰幼兒和/或處于妊娠和/或泌乳期的 母親。
[0035] 因此，本發明的一項實施方案是富含乳鐵蛋白的可攝入組合物。
[0036] 富含指將乳鐵蛋白加入到組合物中，從而使所得的組合物的乳鐵蛋白含量高于未 添加乳鐵蛋白的組合物的乳鐵蛋白含量，或者指組合物以濃縮組合物中天然乳鐵蛋白含量 的方式被處理。
[0037] 乳鐵蛋白還可以作為純化合物被提供。
[0038]或者，乳鐵蛋白可以作為富含乳鐵蛋白的級分、例如富含乳鐵蛋白的乳或乳清級 分被提供。
[0039] 作為乳或乳清來源，可以使用例如牛乳、人乳、羊乳、駱駝乳、馬乳和/或驢乳。也可 以使用初乳。
[0040] 在治療應用中，組合物以足以至少部分地治愈或阻止障礙和/或其并發癥癥狀的 量被施用。足以達到該目的的量被定義為"治療有效劑量"。有效用于該目的的量將取決于 本領域技術人員已知的眾多因素，例如障礙的嚴重性和患者的體重和總體狀態。在預防應 用中，本發明的組合物以足以至少部分地減少障礙發生風險的量施用于易患特定障礙或在 其它方面處于特定障礙風險中的患者。該量被定義為"預防有效劑量"。同樣，精確量取決于 眾多的患者具體因素如患者健康狀態和體重。
[0041] 乳鐵蛋白可以在本發明的框架內以治療有效劑量和/或預防有效劑量被施用。
[0042] 典型的富含乳鐵蛋白的組合物可以包含至少1.6g/L的量的乳鐵蛋白。
[0043]例如，本發明的組合物可以含有至少0.75% (w/w)、優選至少1 % (w/w)濃度的乳鐵 蛋白。
[0044] 在一項實施方案中，本發明的組合物意欲以相當于攝入至少0.25g乳鐵蛋白、優選 至少〇. 5g乳鐵蛋白、更優選至少Ig乳鐵蛋白/天/kg體重的量施用。
[0045] 例如，對于妊娠和/或泌乳的母親而言，組合物可以以相當于攝入至少Ig乳鐵蛋 白/kg體重/天的量被消耗。
[0046] 對于兒童而言，組合物還可以以相當于攝入至少200mg乳鐵蛋白/kg體重/天的量 被消耗。
[0047] 乳鐵蛋白可以以至少0.01g/100kcal、優選至少0. lg/100kcal的濃度存在于組合 物中。例如，乳鐵蛋白可以以約0. 〇lg-l〇〇g、優選0. lg-50g、甚至更優選2g-25g/100kcal組 合物的范圍存在于組合物中。
[0048]乳鐵蛋白還可以與其它化合物如例如唾液酸和/或鐵聯合使用。
[0049]特別優選的含有乳鐵蛋白的組合物可以另外含有其量為100mg/100g(w/w)至 100011^/10(^(￥/\￥)組合物、例如50011^/10(^(￥/\￥)至65011^/10(^(￥/\￥)組合物的唾液酸。 [0050]本發明的組合物可以例如包含至少約0.001重量-%的唾液酸。在本發明的其它實 施方案中，組合物可以包含至少約〇. 005重量或至少約0.01重量的唾液酸。
[00511或者或另外，含有乳鐵蛋白的組合物可以含有鐵，其量為約lmg/100g(W/w)至 5011^/10(^(￥/\￥)組合物，例如1011^/10(^(￥/\￥)至3011^/10(^(￥/\￥)組合物。
[0052] -種含有乳鐵蛋白的組合物可以含有例如約85211^/10(^(￥/\￥)的唾液酸和2211^/ 100g(w/w)的鐵。
[0053] 本發明的含有乳鐵蛋白的組合物可以具有30kcal/100g至lOOOkcal/lOOg組合物、 優選50kcal/100g至450kcal/100g組合物的熱密度。它可以例如具有約400kcal/100g的熱 密度。
[0054] 對組合物的性質沒有特別限制。優選用于口服或經腸施用的組合物。
[0055] 組合物可以例如選自食品、動物食品、藥物組合物、營養配制物、營養保健品、飲 料、食品添加劑和嬰幼兒喂養配方食品。
[0056] 在本發明的一項典型實施方案中，組合物將含有蛋白質源、脂質源和碳水化合物 源。
[0057] 例如，這類組合物可以包含約2_6g/100kcal的蛋白質、約1.5_3g/100kcal的脂質 和