一種藥物組合物及其制劑的新用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種藥物組合物及其制劑在制備治療慢性粒 細胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥的藥物領域的用途。
【背景技術】
[0002] 慢性粒細胞白血病簡稱慢粒，是伴有獲得性染色體異常的多能干細胞水平上的惡 性病變而引起的一種細胞株病，是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，其特點是產生大量不 成熟的白細胞，聚集在骨髓內，抑制骨髓的正常造血，并且能夠通過血液在全身擴散，導致 病人出現貧血、容易出血、感染及器官浸潤等。其發病原因仍未明確，但認為費城染色體與 該病密切相關，大約有90至95%的病人出現費城染色體。慢性粒細胞白血病以中年患者最 多見，起病緩慢早期常無自覺癥狀，可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進表 現，脾大而感左上腹墜脹、食后飽脹，脾大常常最為突出，質地堅實、平滑、無壓痛，治療后病 情緩解時，脾往往縮小，但病變發展會再度增大，約半數患者有肝大、部分患者有胸骨中下 段壓痛。當白細胞顯著增高時，可有眼底靜脈充血及出血；白細胞極度增高時，可發生白細 胞瘀滯癥，表現為呼吸窘迫、頭暈、言語不清、中樞神經系統出血等表現，慢性期一般為1-4 年，以后逐漸進入到加速期，以至急性變期。
[0003] 由于慢性粒細胞白血病是一種致命的惡性血液病，常規治療方法是化療、造血干 細胞移植，但這些方法存在移植配型成功率過低，占病人總數30%的白血病人對化療藥 物完全不敏感，治療后難以清除病人體內殘存的微小白血病病灶，導致白血病復發率高達 30-40%，只有少數年輕患者長期存活。另外，化療、靶向治療以及造血干細胞移植花費較 高，一般病人家庭難以負擔。
[0004] 真性紅細胞增多癥，簡稱"真紅"，是一種獲得性克隆性造血干細胞疾病，特點為紅 細胞數量和全血容量絕對增多，血液粘稠度增高，常伴白細胞和血小板增多。臨床表現為皮 膚粘膜紅紫、脾大和高血壓，易并發血拴、栓塞及出血。經流行病學統計，真性紅細胞增多癥 在人群中的發病率0. 6/10萬-1. 6/10萬，多見于中老年男性，患者外周血中紅細胞顯著增 多，其血液粘滯性約為正常人的5-8倍，血拴發生率明顯高于正常人。
[0005] 原發性血小板增多癥是骨髓增生性疾病，是以一種異常增生伴血小板持續增多為 主的骨髓增生性疾病，主要是由于骨髓增生的異常形態導致外周血血小板明顯增高、功能 異常。其特征為出血傾向及血栓形成，外周血血小板持續明顯增多，功能也不正常，骨髓巨 核細胞過度增殖。由于本病常有反復出血、故也名為出血性血小板增多癥。其臨床特點為： 多見于40歲以上的成年人；常伴有自發性皮膚粘膜出血，反復發作；有血拴形成；脾腫大； 血小板持久性明顯增多。該病起病緩慢，約有20%的病人，尤其年輕患者，發病時無癥狀，偶 爾因血小板增多及脾大進一步檢查而確診。1/3的病人就診時表現功能性或血管舒縮性癥 狀包括血管性頭痛、頭昏、視覺模糊、手掌機足底灼痛感，末梢麻木。80%病人可表現有原因 不明的出血及血拴形成而就診。出血常為自發性，可反復發作，以胃腸道出血常見，也可有 鼻、齒齦出血、尿血、呼吸道出血、皮膚、粘膜瘀斑。有時可因手術后出血不止而被發現。偶 有腦出血，引起死亡，血拴發生率較出血少。
[0006] 真性紅細胞增多癥、血小板增高癥是一種以紅細胞、血小板異常增殖或減少為主 的克隆性慢性骨髓增生性疾病。臨床特征以紅細胞、血小板容量、全血容量明顯和絕對增多 為主，血粘滯度增高，出現皮膚粘膜紅紫，脾臟腫大，血管神經癥狀，甚至血拴形成。晚期可 發生骨髓纖維化、骨髓衰竭。目前國內外現代醫學以羥基脲和干擾素治療為首選，其具有見 效快優點，但停藥后即會反復，終生不能停藥，而且對骨髓抑制、肝腎功能損害嚴重，患者需 要長期服用，沒有根治方法。
[0007] 綜上，采用西醫療法雖可緩解病情，但均不能從根本上解決問題，僅僅只是改善臨 床癥狀和維持患者生命，而且藥物的毒性反應及高額的費用，都使得患者卻步。由于中醫藥 具備療效穩定、不易反復、毒副作用小和費用低等優點，越來越多的研究提出了采用中醫藥 治療上述疾病，如中國專利文獻CN102784315A中公開的治療慢性粒細胞白血病的中成藥， 可以對慢性粒細胞白血病能夠標本兼治，療效鞏固，治愈后不反彈，治療有效率達86. 4%。 但由于慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥均屬于骨髓增生性疾 病，相互之間可以轉化，而上述公開的中藥組合物僅能單獨治療慢性粒細胞白血病，而忽略 了病況出現相互轉化的可能，一旦慢性粒細胞白血病轉化為真性紅細胞增多癥或原發性血 小板增多癥，上述藥物組合物便不能很好的發揮藥效，給患者的治療帶來了不便，甚至延誤 患者的最佳治療時機，造成不利的后果。為此本發明提供了一種藥物組合物及其制劑能夠 同時治療慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥，且療效顯著。

【發明內容】

[0008] 為此，本發明所要解決的技術問題在于現有技術中缺乏一種能夠同時治療慢性粒 細胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥的藥物，進而提供一種藥物組合物 及其制劑在制備治療慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥的藥物 領域的用途。
[0009] 為解決上述技術問題，本發明的一種藥物組合物及其制劑在制備治療慢性粒細 胞白血病、真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥藥物領域的用途，所述藥物組合物包 括如下重量份的原料藥：青黛20-300份、牡丹皮300-1200份、連翹200-800份、仙鶴草 200-800份和甘草50-600份。
[0010] 所述的用途，所述藥物組合物包括如下重量份的原料藥：青黛50-260份、牡丹皮 500-1000份、連翹300-800份、仙鶴草300-800份和甘草100-400份。
[0011] 所述的用途，所述藥物組合物包括如下重量份的原料藥：青黛167份、牡丹皮833 份、連翹500份、仙鶴草500份和甘草250份。
[0012] 所述的用途，所述藥物組合物選擇性加入常規輔料，按照常規工藝制成臨床上可 接受的制劑。
[0013] 所述的用途，所述制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、散劑、丸劑、酊劑、酒劑、 煎膏劑、錠劑或合劑。
[0014] 所述的用途，所述藥物組合物由如下方法制備而成：
[0015] (1)按照選定重量份數稱取所述青黛、牡丹皮、連翹、仙鶴草和甘草，備用；
[0016] ⑵將所述仙鶴草和牡丹皮混合，然后加入乙醇提取，合并乙醇提取液，過濾，回收 乙醇并減壓濃縮成浸膏I，備用；
[0017] (3)取所述連翹進行浸泡，然后以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，收集所述揮發油，剩 余的殘渣和水煎液，備用；
[0018] (4)取步驟（3)中的所述殘渣和所述甘草混合，加水煎煮，所得水煎液與步驟（3) 中處理得到的水煎液合并，過濾，然后濃縮成浸膏II，備用；
[0019] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混勻，粉碎，加入常 規輔料，烘干，然后加入步驟（3)中收集的所述揮發油，混合均勻，隨后按照常規工藝制成 臨床上可接受的劑型。
[0020] 所述的用途，所述藥物組合物由如下方法制備而成：
[0021] (1)按照選定重量份數稱取所述青黛、牡丹皮、連翹、仙鶴草和甘草，備用；
[0022] (2)將所述仙鶴草和牡丹皮混合，然后加入3-6倍藥物重量的體積濃度為60-90 % 的乙醇提取1-3次，每次1-3小時，合并乙醇提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮成60°C下相 對密度為1. 25-1. 30的浸膏I，備用；
[0023] (3)取所述連翹進行浸泡3-6小時，然后以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取3-8小 時，收集所述揮發油，剩余的殘渣和水煎液，備用；
[0024] (4)取步驟（3)中的所述殘渣和所述甘草混合，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小 時，將所得水煎液與步驟（3)中處理得到的水煎液合并，過濾，然后濃縮成60°C下相對密度 為1.25-1.30的浸膏II，備用；
[0025] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混勻，粉碎，加入常 規輔料，烘干，然后加入步驟（3)中收集的所述揮發油，混合均勻，隨后按照常規工藝制成 臨床上可接受的劑型。
[0026] 所述的用途，所述藥物組合物由如下方法制備而成：
[0027] (1)按照選定重量份數稱取所述青黛、牡丹皮、連翹、仙鶴草和甘草，備用；
[0028] (2)將所述仙鶴草和牡丹皮混合，然后加入5倍藥物重量的體積濃度為80 %的乙 醇提取2次，每次2小時，合并乙醇提取液，過濾，回收乙醇并減壓濃縮成60°C下相對密度為 1.25- 1.30的浸膏I，備用；
[0029] (3)取所述連翹進行浸泡4小時，然后以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，提取6小時，收 集所述揮發油，剩余的殘渣和水煎液，備用；
[0030] (4)取步驟（3)中的所述殘渣和所述甘草混合，加水煎煮2次，每次煎煮1. 5小時， 將所得水煎液與步驟（3)中處理得到的水煎液合并，過濾，然后濃縮成60°C下相對密度為 1.25- 1.30的浸膏II，備用；
[0031] (5)合并所述浸膏I和所述浸膏II，然后加入研磨成粉的青黛，混勻，粉碎，加入常 規輔料，烘干，然后加入步驟（3)中收集的所述揮發油，混合均勻，隨后按照常規工藝制成 臨床上可接受的劑型。
[0032] 本發明的上述技術方案相比現有技術具有以下優點：
[0033]本發明所述的藥物組合物由青黛、連翹、牡丹皮、仙鶴草和甘草組成。方中青黛咸， 寒，歸肝、肺經，具有清熱解毒，涼血消斑，清肝瀉火，定驚功效，在方中為君藥。牡丹皮辛、 苦、涼、微寒，歸心、肝、腎、肺經，具有清熱，活血散瘀功效，可助君藥清熱解毒，活血散瘀，涼 血消斑，在方中位臣藥。連翹苦，微寒，歸肺、心、膽經，具有清熱解毒，消癰散結功效；仙鶴 草苦、澀，平，歸肺、肝、脾經，具有清熱解毒、收澀止血、散結消斑功效，二藥合用，在方中為 佐藥，協助君臣藥清熱解毒，活血散結。甘草甘，平，歸心、肺、脾、胃經，清熱解毒，調和諸藥， 在方中為使藥。全方共湊，具有清熱解毒、涼血活血、散結消瘀功效，適合于慢性粒細胞白血 病、真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥，由情志不調、氣滯血瘀、飲食不節、內生痰瘀、 邪毒侵襲、留著不去的病因病機治療。臨床見：面