一種用于糖尿病性視網膜病變單純期治療的中藥組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種用于糖尿病性視網膜病變單純期治療 的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領域。
【背景技術】
[0002] 糖尿病性視網膜病變（diabeticretinopathy，DR)是糖尿病常見和嚴重的微血管 并發癥之一，其病理基礎主要是在糖代謝異常的基礎上，視網膜微循環結構和功能紊亂、周 細胞選擇的丟失、基底膜增厚、內皮細胞增生、微血管瘤及新生血管形成，視網膜缺血缺氧 等。也是糖尿病患者致盲的主要原因之一，在中年人群中的失明原因已躍居首位，嚴重影響 糖尿病患者的生活質量。
[0003] 糖尿病性視網膜病變歸屬于中醫瞳神疾病。瞳神又名"瞳仁"、"瞳子"、"金井"，為 五輪中的水輪，內應于腎。腎乃神光發源之所，其精氣上注于目而歸于瞳子，方能辨萬物，明 察秋毫。《證治準繩》中"三消久之，精氣腎虧則目無所見"的記載指出了精氣虧虛是消渴病 致盲的主要原因。而現代諸多研宄認為瘀血在糖尿病及其并發癥的發病及治療中占有重要 地位。腎陰虧虛，肝失所養，精血不能上榮于目；氣陰兩虛又可致血行澀滯，瘀血阻閉目絡。 目失所養，邪阻目竅而致目無所見。
[0004] 本發明發明人研宄發現：糖尿病性視網膜病變之病因病機多為本虛標實，虛實夾 雜之證。多由實致虛，由虛致瘀；病及上中下焦，燔及氣血陰陽，臟腑經絡失常。是多因素、 多元化、多臟腑經絡的復雜性病理變化在眼部的反應。消渴之癥多由素體虧損、飲食不節、 勞損過度、七情內傷，致臟腑燥熱，精虧液少，血運不暢，日久陰損及陽，氣陰兩虛，氣虛血 滯，不能上承目絡，目精失養；病多由上焦燥熱，胃熱亢盛，日久燔灼下焦，肝腎陰虛，虛火上 炎，循經上炎，灼傷目絡，或陰損及陽，氣病入血，氣血瘀滯，瘀血內阻，脈絡瘀滯，均致目絡 受損，血不循經，目失所養，而眼前昏花、視物模糊、甚至失明。
[0005] 《三消論》："夫消渴者，多變聾盲瘡癬痤痱之類，皆胃腸燥熱怫郁，水液不能浸潤于 周身故也"。"故知人之眼、耳、鼻、舌、身、意、神識，能為用者，皆有升降出入之通利也，有所 閉塞，則不能用也"。"若目無所見，耳無所聞……素有熱氣怫郁，玄府閉塞，而致津液血脈、 榮衛清氣，不能升降出入故也"。《審視瑤函?暴盲癥》："此癥謂目平素別無他癥，外不傷于 輪廓。內不損乎瞳神，倏然盲而不見也……乃閉塞關格之病。病于陽傷者，緣忿怒暴悖，恣 酒恣辛。好燥膩。及久患熱病痰火人得之。則煩躁秘渴"。
[0006] 由于糖網是本虛標實，三焦虛實夾雜，氣血陰陽氛亂。瘀熱互結、痰濕失運，燥熱內 積一陰虛火旺一氣陰兩虛一陰陽兩虛一氣血失常，而血瘀則貫穿本病的始終。病因病機、癥 侯癥狀錯綜復雜，所以必須針對疾病發生發展規律，在診治療必須四診合參，局部辨證與全 身辨證相結合，辨證治療和分期治療互補，綜合應用中醫治療，以標本同治，優勢互補，有效 控制病程。
[0007] 根據病情程度，糖尿病視網膜病變主要分為單純期，增殖前期和增殖期。單純期： 多數患者的癥狀較輕，大多數被患者誤認為常見的玻璃體混濁。眼底主要表現是出血、硬性 滲出和棉絨斑。增殖期：多數患者病情已經嚴重，視力明顯下降，眼底主要表現是明顯的出 血、玻璃體出血和新生血管。增殖前期：該期的癥狀和體征界與單純期和增殖期之間。
[0008] 現在臨床應用的中成藥，都是幾種中藥組合到一起。每種中藥有幾十種成分，每個 中成藥可能有上百種成分，這其中大部分成分是沒有治療價值的，而且藥品質量難以控制， 難以走出國門。將有效組方中，中藥的有效單體組合到一起，既達到了藥物的治療效果，又 可以控制藥物質量。本發明將葛根、地黃、黃芪的有效單體成分葛根素、梓醇、黃芪甲甙組 合，再加入促進滲透吸收的冰片形成用于糖尿病性視網膜病變單純期治療的中藥組合物。

【發明內容】

[0009] 本發明人基于祖國醫學對糖尿病性視網膜病變發病機理的認識，而傳統的中藥為 基礎，與自己的多年實踐相結合經多年的臨床試驗，采用辨病與辨證相結合，反復驗證得出 的。
[0010] 本發明的第一個目的在于提供用于糖尿病性視網膜病變單純期治療的中藥組合 物。
[0011] 本發明的第二個目的在于提供一種制備上述中藥組合物的顆粒劑的方法。
[0012] 本發明的第三個目的在于提供上述中藥組合物在制備治療糖尿病性視網膜病變 單純期的藥物中的用途。
[0013] 本發明上述目的是通過如下技術方案實現的：
[0014] 一種用于糖尿病性視網膜病變單純期治療的中藥組合物，其特征在于，由以下 重量份的原料藥組成：葛根素0. 1_〇. 4份、梓醇0. 1-0. 5份、黃苗甲戒0. 3-0. 7份、冰片 0? 001-0. 008 份。
[0015] 在本發明中，優選的，各原料藥的重量份為：葛根素0. 245份、梓醇0. 3份、黃芪甲 甙0.45份、冰片0.005份。
[0016] 葛根的主要成分為葛根素，具有改善血液流變性、提高胰島素受體的敏感性和抑 制蛋白質糖基化等作用。地黃主要成分為梓醇，具有降血糖作用。黃芪的主要成分為黃 芪甲甙可保肝、降血糖、補氣，能增強機體免疫功能。這些成分相互作用能升高鏈尿佐菌素 (streptozotocin，STZ)誘導的糖尿病模型大鼠體質量，降低糖化血紅蛋白（HbAlc)和血糖 水平，降低全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、紅細胞剛性指數、紅細胞聚集指數和纖維蛋 白原含量；能降低STZ大鼠視網膜毛細血管基底膜厚度，減輕視網膜血管病變程度，降低視 網膜毛細血管內皮細胞與周細胞的比值；降低STZ大鼠視網膜組織葡萄糖、山梨醇、果糖含 量；升高STZ大鼠閃光視網膜電圖a、b波的振幅，縮短b波峰潛時，升高視網膜震蕩電位的 振幅并縮短峰潛時。本發明中藥組合物顆粒能直接淬滅自由基，降低氧化反應對視網膜的 損傷；抑制多元醇通路的激活，減少此過程中自由基的產生，從而減輕視網膜氧化損傷；抑 制非酶糖基化，減少自由基；提高視網膜抗氧化物活性，增強視網膜抗氧化能力的產生。試 驗表明，能改善糖尿病大鼠生存狀態、增加體重，具有一定的降糖和改善HbAlc作用，改善 血液流變性，抑制視網膜血管損傷，抑制STZ大鼠視網膜毛細血管周細胞的喪失，抑制視網 膜毛細血管基底膜的增厚，抑制多元醇通路異常活躍，抑制周細胞、內皮細胞及神經節細胞 凋亡，降低視網膜組織血管內皮生長因子的濃度，具有改善糖尿病大鼠視網膜抗氧化能力， 改善STZ大鼠視網膜的缺血缺氧狀態，可提高糖尿病大鼠降低的b波和Ops振幅，縮短其延 遲的b波和Ops峰潛時，改善視功能等作用。
[0017] 本發明中藥組合物中益氣生津、滋養肝腎的多味中藥具有增強機體免疫功能、促 進細胞生長、抗衰老、改善微循環、降糖、降脂等作用。黃芪益氣生血，通條血脈，正如《本草 逢原》云："黃苗，性雖溫補，而能通條血脈"，是氣虛血瘀之良藥；葛根，辛、甘、涼，生津止渴， 鼓舞胃氣上升，辛能透散，涼而不寒，通條血脈；地黃具有利尿、緩瀉、降血糖及抗衰老等多 種作用。
[0018] 本發明所用到的原料藥均可從普通醫藥商店購買得到，其規格符合國家醫藥標 準。
[0019] 進一步的，本發明提供了一種制備所述的中藥組合物的顆粒劑的方法，其特征在 于，包括以下步驟：
[0020] (1)按所述重量份稱取各原料藥；
[0021] (2)將原料藥粉碎后加入適宜的輔料混合，直接加壓壓縮成較大片狀物，然后重新 粉碎成所需大小的顆粒。
[0022] 本發明采用干法制粒法，制作過程中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間 產生結合力。顆粒均勻，質量穩定，崩解性和溶出性好。
[0023] 進一步的，本發明還提供了上述中藥組合物在制備治療糖尿病性視網膜病變單純 期的藥物中的用途。
[0024] 本發明的有益效果體現在：
[0025] 中藥成分復雜，葛根、地黃、黃芪各有幾十種成分，其中有效單體是葛根素、梓醇、 黃芪甲甙。比如不同產地，不同季節、不同批次的葛根其中葛根素含量并不一樣。如果以葛 根入藥，其中葛根素含量難以保證，而直接以單體葛根素入藥，質量更好控制，藥效更穩定。 既有利于中藥的發展，也有利于患者的治療。本發明采用中草藥配方，材料易得，制備方法 簡單，治療效果好，療程短，副作用少，能夠安全有