專利名稱：一種治療癌癥的普樂康注射液的制作方法
技術領域：
本發明是一種用于治療腫瘤的中成藥，具體說是一種以傳統中藥為原料制備而成的注射劑，可用于治療各種癌癥。本發明還涉及該注射劑的制備工藝。
癌癥，是當前醫學界的一大難題，其病情發展快，死亡率高，在很大程度上直接威脅人類的身體健康。由于癌癥的發病機理尚未清楚，目前，國際上對于腫瘤的治療一般采取綜合治療的方法。因此，用于治療腫瘤的藥物很多。但是，特別有效的治療藥物則為數不多。用于治療癌癥的中成藥一般是口服或外用藥，治療癌癥的中藥注射劑數量非常有限，主要原因是注射劑的制備工藝復雜，工藝要求嚴格，所以，目前的中藥注射劑以單味藥制劑為主，以復方組分制成的抗癌中藥注射劑尚未見報道。
本發明目的是研制一種有效地治療各種腫瘤的復方中藥組合物。
本發明的另一個目的是制備一種治療腫瘤的復方中藥注射劑。
本發明藥物組合物的組成是珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份上述組分的優選用量配比是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份本發明藥物組合物的最佳重量配比是珍珠 60重量份黃芪 150重量份牡蠣 200重量份栝婁根100重量份半夏 100重量份三七 150重量份土貝母150重量份上述組份中珍珠優選使用龍眼珍珠，黃芪優選生黃芪，半夏優選清半夏。
上述的藥物組合物可以根據常規的中藥制劑技術制備成臨床上的常用劑型，例如，丸劑、片劑、膏劑、散劑、丹劑、膠囊劑、口服液、等。在已知上述藥物組成及配比的情況下，制備成上述的常用藥物劑型是本領域的常規技術。
上述的藥物組合物還可以制備成注射劑，制備成注射劑的工藝如下上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時，過濾。濾液內再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過濾。回收乙醇，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000rpm)后，通過中性732型陽離子交換樹脂柱過濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2毫升/升氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調配成每毫升相當于生藥0.6克，放置調PH至4.5-5.5，應用超濾器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無色透明狀注射劑。
本發明藥物組合物可用于治療各種類型的癌癥，包括消化系癌癥、血液癌癥、呼吸系癌癥等，例如肝癌、肺癌、胃癌、腸癌、白血病。
實驗例本發明注射劑抗腫瘤的實驗報告實驗材料一、動物昆明種小鼠，體重18-20克，雌雄各半，Laca純系小鼠，體重18-20克，雄性，均由北京醫科大學動物部提供，符合國家一級實驗動物標準。
二、藥物1、受試藥物本發明注射液(0.5克生藥/毫升)，由北京全科醫藥研究所提供。
2、陽性對照藥環磷酰胺(CTX)，上海第十二制藥廠生產。
三、瘤源腹水型肝癌(HapA)細胞、S180肉瘤細胞、艾氏腹水癌(EAC)細胞，均由北京醫科大學腫瘤所提供。方法與結果一、本發明注射液對腹水型肝癌(HepA)小鼠生存期的影響1、方法取昆明種小鼠40只，每只小鼠腹腔接種腹水型肝癌(HepA)細胞1×106個(0.2ml/只，5×106個/ml)，24小時后，隨機分為4組，每組10只，雌雄各半。
空白對照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續5天。
實驗組按(含生藥量計算)大劑量(3g/kg)、中劑量(2g/kg)、小劑量(lg/kg)三種劑量給予本發明注射液靜脈注射0.3ml/10kg體重，每天一次，連續5天。
觀察與記錄給藥期間及停藥后，觀察記錄各組動物死亡日期，共觀察30天，結果見表1。表1本發明注射液對HepA小鼠生存期的影響(X±SD)
注與空白對照組比較，**P＜0.012、結果從表1中可知，本發明注射液各組均能程度不同地延長腹水型肝癌(HepA)小鼠的生存期，大、中劑量組平均延長率分別為48％、36％，與對照組比較呈顯著性差異(P＜0.01)。
二、本發明注射液對S180實體瘤小鼠的抑制瘤體生長作用1、方法用昆明小鼠40只，每只小鼠于右腋下接種S180肉瘤細胞1×106個(0.2ml/只，5×106個/ml)，24小時后，隨機分為4組，每組10只，雌雄各半，并開始給藥。
空白對照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續5天。
陽性對照組環磷酰胺(CTX)，按0.005g/kg體重劑量靜脈注射，每天一次，連續5天。
實驗組按大劑量(3g/kg)、中劑量(1.5g/kg)兩種劑量給予本發明注射液靜脈注射，每天一次，連續5天。
于接種后第10天(即停藥后第5天)處死動物，取腫瘤稱重，將數據進行統計學處理，計算瘤重抑制率，結果見表2。
表2本發明注射液對S180實體瘤小鼠的抑制作用(X±SD)
注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.012、結果如表2所示，本發明注射液大、小劑量組均明顯抑制小鼠S180實體瘤的生長，與空白對照組比較抑制率分另為(48.3％、24.7％)，其中尤以大劑量組最為明顯(P＜0.01)。
三、本發明注射液對艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影響1、方法取LaCa純系雄性小鼠40只，每只小鼠腹腔接種艾氏腹水癌(EAC)細胞1×106個(0.2ml/只，5×106個/ml)，24小時后，隨機分為4組，每組10只。
空白對照組按0.3ml/10g體重劑量的生理鹽水靜脈注射，每天一次，連續5天。
陽性對照組環磷酰胺(CTX)按0.005g/kg體重劑量靜脈注射，每天一次，連續5天。
實驗組按大劑量(3g/kg)、中劑量(1.5g/kg)兩種劑量給予本發明注射液靜脈注射，每天一次，連續5天。
觀察與記錄給藥期間及停藥后，觀察記錄各組動物死亡日期，共觀察30天，結果見表3。
表1本發明注射液對艾氏腹水癌(EAC)小鼠生存期的影響(X±SD)
注與空白對照組比較，*P＜0.052、結果從表3中得知，本發明注射液各組均能不同程度地延長艾氏腹水癌(EAC)小鼠的生存期，大劑量組平均延長率為49.6％，小劑量組平均延長率為47.2％，與空白對照組比較均呈顯著性差異，并且其生存延長率接近陽性對照組環磷酰胺。
通過以上三個實驗表明本發明注射液能夠明顯抑制小鼠S180實體瘤的生長，能夠明顯延長腹水型肝癌小鼠及艾氏腹水癌小鼠的生存期。
實施例1處方珍珠60克、黃芪150克、牡蠣200克、栝婁根100克半夏100克、三七150克、土貝母150克制法上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時，過濾。濾液內再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過濾。回收乙醇，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000r/pm)后，通過中性732型陽離子交換樹脂柱過濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2ml/L氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調配成每毫升相當于生藥0.6克，放置調PH至4.5-5.5，應用超濾器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無色透明狀注射劑。
實施例2處方珍珠65克、黃芪160克、牡蠣220克、栝婁根130克半夏120克、三七160克、土貝母160克制法上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時，過濾。濾液內再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過濾。回收乙醇，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000r/pm)后，通過中性732型陽離子交換樹脂柱過濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2ml/L氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調配成每毫升相當于生藥0.6克，放置調PH至4.5-5.5，應用超濾器(CA3膜)，以3kg/cm2平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無色透明狀注射劑。
權利要求
1.一種治療癌癥的藥物組合物，其特征在于它的組成是珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份
2.根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于它的組成是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份
3.根據權利要求1的藥物組合物，其特征在于它的組成是龍眼珍珠60重量份生黃芪 150重量份牡蠣200重量份栝婁根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土貝母 150重量份
4.根據權利要求1或2或3的藥物組合物，其特征在于該藥物的劑型是任何一種常用的藥物劑型。
5.根據權利要求4的藥物組合物，其特征在于還含有常用的藥物賦性劑。
6.根據權利要求4的藥物組合物，其特征在于該藥物的劑型是注射劑。
7.一種治療癌癥的注射液的制備方法，其特征在于該方法的處方組成及制法如下珍珠 50-70重量份黃芪 100-200重量份牡蠣 150-250重量份栝婁根70-150重量份半夏 80-150重量份三七 100-200重量份土貝母100-200重量份上述組分除珍珠外的其它藥物碾成粗粉，用75％乙醇浸泡24小時，過濾。濾液內再加珍珠的乙醇飛液，振搖30分鐘，過濾。回收乙醇，將濃縮液加水至1000毫升，離心(2000rpm)后，通過中性732型陽離子交換樹脂柱過濾，依次用水、75％乙醇洗滌，至洗滌液澄清，然后用2毫升/升氫氧化銨洗脫，收集洗脫液濃縮去氨，加吐溫80(千分之二比例)，振搖，并調配成每毫升相當于生藥0.6克，放置調PH至4.5-5.5，應用超濾器(CA3膜)，以3公斤/平方厘米的壓力超濾后，灌封，高壓滅菌30分鐘。制得無色透明狀注射劑。
8.根據權利要求7的制備方法，其特征在于該方法中的原料處方組成是珍珠 60-65重量份黃芪 120-160重量份牡蠣 180-220重量份栝婁根80-130重量份半夏 90-120重量份三七 130-160重量份土貝母130-160重量份
9.根據權利要求7的制備方法，其特征在于該方法中的原料處方組成是龍眼珍珠 60重量份生黃芪 150重量份牡蠣200重量份栝婁根 100重量份清半夏 100重量份三七150重量份土貝母 150重量份
全文摘要
本發明公開了一種用于治療各種癌癥的中藥組合物，它包括珍珠、黃芪、牡蠣、栝婁根、半夏、三七、土貝母。本發明的藥物組合物可以制備成常規的藥物劑型，優選注射劑。
文檔編號A61P35/00GK1139003SQ96105230
公開日1997年1月1日 申請日期1996年5月22日 優先權日1996年5月22日
發明者周心芳, 蘇慶民 申請人:北京全科醫藥研究所