專利名稱：：肉蓯蓉總苷提取工藝及其制劑的制作方法
技術領域：
：本發明涉及藥物制劑領域，具體地說，涉及一種肉蓯蓉有效成分(肉蓯蓉總苷)的提取方法，還公開了該提取物制劑的制備方法。
背景技術：
：肉蓯蓉，又名金筍、地精、習稱大蕓。主產于內蒙古、新疆、甘肅、寧夏等地。作為一種傳統的補益中藥，使用歷史悠久，被歷代藥書所記載。始載于《神家本草經》，被列為上品，歷代藥書如《吳普本草》、《本草經集注》、《名醫別錄》、《圖經本草》、《日華子本草》等對其都有記載。其味甘、咸、性溫。有補腎陽、益精血、潤燥滑腸之功效。肉蓯蓉的活性成分主要包括苯乙醇苷、肉蓯蓉多糖、甜菜堿、黃酮等物質，其中苯乙醇苷是其重要的活性成分之一。研究表明，苯乙醇苷具有以下幾大藥理作用。1.抗衰老和抗氧化作用。苯乙醇苷所含的酚羥基，是抗衰老和抗氧化的主要成分。肉蓯蓉中的苯乙醇苷可清除體外氧自由基，對0H引起的DNA損傷有保護作用，能夠緩解小鼠急性腦缺氧，對心肌損傷有保護作用。2.保護肝臟的作用。肉蓯蓉中的麥角甾苷、2，-乙酰基麥角甾苷、異麥角甾苷和松果菊苷能顯著抑制還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)-UTNAR誘導的肝細胞微粒體中的脂質過氧化，抑制細胞中的脂質過氧化，抑制細胞中天氨酸轉氨酶釋放并減輕肝細胞毒性；體內試驗表明麥角甾苷能有效抑制丙氨酸轉氨酶的釋放，從而阻止其對肝臟的損害。3.保護心肌缺血的作用。采用結扎冠狀動脈造成大鼠心肌缺血模型，研究了肉灰蓉中苯乙醇苷對缺血心肌的保護作用。結果表明它能提高小鼠缺血再灌注心肌SOD和硒谷胱甘肽過氧化酶的活性，降低了PLO含量，減輕心肌超微粒結構的損傷；明顯改善心肌缺血大鼠的心電釁，減小心肌梗塞面積，提高心肌組織中的磷酸肌酸激酶省略，具有保護缺血心肌的作用。4.抗輻射作用。有報道，肉蓯蓉射線照射后胸腺、脾、睪丸、生物膜及細胞器受到不同程度的損傷后的小鼠具有促進恢復作用，推斷苯乙醇苷對受照小鼠敏感器官超微結構有保護作用，進一步研究發現鹽生肉蓯蓉中苯乙醇苷能明顯促進受照射小鼠紅細胞內S0D活性及脾臟中核酸含量的恢復，抑制肝臟LPO的形成，表明它的輻射防護作用與其防止自由基的損害和抗脂質過氧化作用也有必然聯系。組織形態學也表明鹽生肉蓯蓉中苯乙醇苷可以使照射操作的肝脾組織結構得到恢復，并促進核酸的合成。5.增強性功能和調節神經系統的作用。肉蓯蓉對人體神經內分泌系統的調節和控制中心——下丘腦的老化有調整作用，對陽虛患者有明顯的強壯作用和治療作用。苯乙醇苷能有效治療因腎陽虛而導致的性功能障礙和健忘癥。
發明內容本發明的目的是提供-種純度高、工藝簡單可行、適合工業化生產的肉蓯蓉總苷的提取方法。采用本方法對活性成分進行提純時，活性成分轉移率高，有效成分損失少。本發明通過如下技術方案實現的。采用乙醇回流法提取，用有機溶劑進行萃取，用大孔樹脂吸附層析法進行精制。其中，溶劑優選為乙酸乙酯和正丁醇。大孔樹脂為DIOO，D3520,AB-8，優選為AB-8.提取工藝中優選提取條件為肉蓯蓉粉碎后的粒度以20-60目為宜。提取溫度為60度，乙醇濃為70%，料液比為1:11(g/ml)，時間為3.5h，提取次數為2次。提取工藝中大孔樹脂吸附吸附時，先用水洗和10%乙酰洗脫后，直接選用40%乙醇作為洗脫液進行洗脫。優選工藝為粉碎成粗粉過40目篩，以70%的乙醇回流提取，提取液過濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度為1.10，制成浸膏后，加水懸浮，再加乙酰乙酯進行萃取。取水溶液層進行減壓濃縮，再用正丁醇進行萃取，萃取液進行減壓濃縮干燥，加少量水溶解，抽濾后，將濾液上大孔樹脂，先以水洗和10%乙酰洗脫后，直接選用40%乙醇作為洗脫液進行洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮干燥得。同時，本發明還公開了利用該提取工藝提取的肉蓯蓉總苷可制成片劑、膠囊、滴丸、分散片、泡騰片等制劑制備方法。下面結合具體實施方式進一步說明本發明。值得注意的是，實施例只用于說明本發明而不以任何方式限制本發明。實施例l:將肉蓯蓉粉碎成粗粉過40目篩，以70%的乙醇回流提取，提取溫度為60度，料液比為1:11(g/ml)，時間為3.5h，提取次數為2次。提取液減壓濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度為1.IO，制成浸膏后，加水溶解制成混懸液，加乙酰乙酯進行萃取。取水溶液層進行減壓濃縮，再用正丁醇進行萃取，萃取液進行減壓濃縮干燥，加少量水溶解，抽濾后，將濾液上大孔樹脂，先以水洗和10%乙酰洗脫后，直接選用40%乙醇作為洗脫液進行洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮干燥得。利用本提取工藝獲得的有益效果是1、肉蓯蓉總苷得率高，得率5.63%。解析率為94.15%，洗脫峰窄，對稱性好，無明顯拖尾現象。2、提取工藝簡單，有機溶劑成本低，易于工廠化提取。3、總苷中有效成分多。通過LC-MS對肉蓯蓉總苷提取液分析，從中檢測出6種苯乙醇苷類化合物，分別為松果菊苷、麥角甾苷、2，_乙酰基麥角甾苷、異麥角甾苷、管花苷A禾口OsmanthusideB。實施例2:肉蓯蓉總苷片處方4<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將肉蓯蓉總苷、維晶纖維素分別過80目篩，混合均勻，30%乙醇溶液加入到混合粉中，制軟材，24目篩，制粒、干燥，20目篩、整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na。混合均勻后壓片，即得。如果給上述片劑進行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。實施例3:肉蓯蓉總苷膠囊處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將微晶纖維素、肉蓯蓉總苷均過50目篩，合均勻后，加入硬脂酸鎂，混合均勻，分裝，即得。所用膠囊殼可為普通膠囊，也可為腸溶膠囊。實施例4:肉蓯蓉總苷咀嚼片處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將肉蓯蓉總苷、木糖醇、甘露醇等原輔料分別過50目篩，采用等量遞增法混合均勻，加入3XPVPk-30乙醇溶液，制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩制粒，干燥，加入其他矯味劑、甜味劑、助流劑混合均勻，壓片，即得。實施例5:肉蓯蓉總苷分散片處方組分用量肉蓯蓉總苷200gPPVP50g阿司巴甜3g牛奶香精5g75%乙醇溶液適量共制成1000片制備方法將肉蓯蓉總苷等原料分別過80目篩，混合均勻，加入75%乙醇溶液，制軟材，16目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入其他的矯味劑甜橙香精、甜味劑阿司巴甜、崩解劑PPVP混合均勻，壓片，即得。實施例6:肉蓯蓉總苷泡騰片處方組分肉灰蓉總苷200gPEG600020g檸檬酸200g碳酸氫鈉850g草莓香精20g氯化鈉10g共制成1000粒制備方法將肉蓯蓉總苷過80目篩，混合均勻；取一半混合粉量，與檸檬酸混合均勻，用50%乙醇溶液制軟材，24目制粒，干燥，16目整粒；再取余量混合粉，與碳酸氫鈉混合，同前法制粒；所得兩種顆粒混合，加入其他的輔料，如PEG6000、草莓香精、氯化鈉等混合均勻，壓片即得。實施例7:肉蓯蓉總苷顆粒處方6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法將肉蓯蓉總苷、甘露醇等過80目篩，混合均勻；用2%PVPk-30乙醇溶液制軟材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的輔料，如甜橙香精、阿斯巴甜等混合均勻，分裝即得。實施例8:肉蓯蓉總苷滴丸處方<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法取處方量的肉蓯蓉總苷、PEG4000、PEG6000置水浴中加熱融熔，攪拌均勻；置滴丸機中，以30-60轉/min速度，滴入冷卻至5_10度甲基硅油，取出滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。權利要求一種肉蓯蓉總苷提取工藝，其特征在于采用乙醇回流法提取，用有機溶劑進行萃取，用大孔樹脂吸附層析法進行精制。2.如權利要求1所述的提取工藝，溶劑優選為乙酸乙酯和正丁醇。3.如權利要求1所述的提取工藝，大孔樹脂為D100，D3520,AB-8，優選為AB-8.4.如權利要求1所述的提取工藝，優選提取條件為肉蓯蓉粉碎后的粒度以20-60目為宜。提取溫度為60度，乙醇濃為70%，料液比為1:11(g/ml)，時間為3.5h，提取次數為2次。5.如權利要求1所述的提取工藝，大孔樹脂吸附吸附時，先用水洗和10%乙酰洗脫后，直接選用40%乙醇作為洗脫液進行洗脫。6.優選工藝為粉碎成粗粉過40目篩，以70%的乙醇回流提取，提取液過濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度為1.IO，制成浸膏后，加水懸浮，再加乙酰乙酯進行萃取。取水溶液層進行減壓濃縮，再用正丁醇進行萃取，萃取液進行減壓濃縮干燥，加少量水溶解，抽濾后，將濾液上大孔樹脂，先以水洗和10%乙酰洗脫后，直接選用40%乙醇作為洗脫液進行洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮干燥得。7.如權利要求1-6所述提取工藝獲得的肉蓯蓉總苷，可制成片劑、膠囊、滴丸、分散片、泡騰片等。全文摘要本發明公開了一種提取純度高、工藝簡單可行、適合工業化生產的肉蓯蓉總苷的提取工藝。采用本方法對活性成分進行提純時，活性成分轉移率高，有效成分損失少。本發明還公開了肉蓯蓉總苷制成片劑、膠囊、滴丸、分散片、泡騰片等制劑的制備方法。文檔編號A61P15/08GK101766694SQ20081024088公開日2010年7月7日申請日期2008年12月26日優先權日2008年12月26日發明者王翰斌申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司