專利名稱：一種普萘洛爾復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種普萘洛爾復方制劑及其制備方法。
背景技術：
高血壓是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一。隨著人們生活水平的不斷提高，高血壓的患病率也在逐年增長，成人高血壓的患病率由1959年的5. 1%上升到目前的11.68%。高血壓一方面可以是不同原因和疾病所引起的一種臨床表現，另一方面它又可作為原因導致心、腦、腎等重要臟器的損害。根據引血壓升高的原因不同，目前把高血壓分為兩類其中原發性高血壓(高血壓病)占高血壓的95%。由高血壓引起的繼發性心、腦、腎等靶器官損害嚴重影響患者的壽命和生活質量已成為嚴重威脅人類健康和生命的疾病。
鹽酸普萘洛爾，化學名稱為l-異丙氨基-3-(l-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽。分子式C16H21N02'HC1分子量295.81。普萘洛爾為非選擇性競爭抑制腎上腺素P受體阻滯劑。治療高血壓的機制為通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯，抑制腎素釋放以及心排出量降低等。 普萘洛爾口服后胃腸道吸收較完全，廣泛地在肝內代謝，生物利用度約30% 。藥后1 1. 5小時達血藥濃度峰值，消除半衰期為2 3小時，血漿蛋白結合率90% 95%。
氫氯噻嗪。化學名稱6-氯-3，4-二氫-2H-l，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-l，l-二氧化物。分子式C7H8C1N304S2，分子量297. 74。氫氯噻嗪為利尿劑，通過尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄的增加，進而減少尿鈣的排泄。作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的化+-1(+交換，1(+分泌增多。它能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。它還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、 Cl-的主動重吸收。氫氯噻嗪除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。 氫氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，口服2小時起作用，達峰時間為4小時，作用持續時間為6 12小時。T1/2為15小時，腎功能受損者延長。 聯合用藥是高血壓治療中常用的一種方法。合理的聯合用藥可以增強降壓的療效，減輕藥物的不良反應，使患者容易接受長期的藥物治療方案。 氫氯噻嗪與普萘洛爾聯合用藥的原理為利尿劑與13 -受體阻滯劑合用。利尿劑增加腎素分泌、升高血漿腎素活性的作用可被e-受體阻滯劑拮抗。利尿劑促進鈉排泄、減少血容量的作用可抵消P _受體阻滯劑縮血管及促腎潴鈉的作用，增加降壓療效。
發明內容
本發明提供一種普萘洛爾復方制劑及其制備方法。 一種普萘洛爾復方制劑每單位制劑由普萘洛爾10-100mg，氫氯噻嗪10-50mg及輔料組成。輔料為淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。優選規格為每單位制劑中含有普萘洛爾40mg及80mg，，氫氯塞嗪25mg。制備方法為取處方量的普萘洛爾、氫氯塞嗪、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯聚維酮過篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。 本發明用于治療原發性高血壓，普萘洛爾、氫氯塞嗪具有很好的協同作用，增加降壓效果的同時可抵消由于各自藥物引起的不良反應。普萘洛爾增加腎素分泌、升高血漿腎素活性的作用被氫氯噻嗪拮抗，氫氯噻嗪縮血管及促腎潴鈉的作用被普萘洛爾促進鈉排泄、減少血容量的作用抵消。
具體實施例方式以下實施例說明本發明但不限制本發明
實施例1 :規格1000片處方普萘洛爾40g氫氯塞嗪25g乳糖25g微晶纖維素40g甘露醇25g交聯聚維酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g8%聚維酮的30%乙醇溶液適量制法取處方量的普萘洛爾、氫氯塞嗪、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯聚維酮過篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。實施例2 :規格1000片普萘洛爾80g氫氯塞嗪25g微晶纖維素50g乳糖25g甘露醇20g交聯聚維酮9g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g
4
8%聚維酮的30%乙醇溶液 適量 制法取處方量的普萘洛爾、氫氯塞嗪、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯聚維酮過篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。實施例3 :規格1000片處方普萘洛爾40g氫氯塞嗪25g乳糖25g微晶纖維素40g甘露醇25g交聯聚維酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g8%聚維酮的30%乙醇溶液適量制法取處方量的普萘洛爾、氫氯塞嗪、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯聚維酮過篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。實施例4 :規格1000片普萘洛爾80g氫氯塞嗪25g微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉2.乳糖20g甘露醇20g交聯聚維酮9g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g8%聚維酮的30%乙醇溶液適量制法取處方量的普萘洛爾、氫氯塞嗪、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乳糖、甘露醇、交聯聚維酮過篩，混合均勻，用適量8 %聚維酮的30 %乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。
以上實施例中，優選實施例2和3。
權利要求
一種普萘洛爾復方制劑，其特征在于每單位制劑由普萘洛爾10-100mg，氫氯噻嗪10-50mg及輔料組成。
2. 權利要求1所述的制劑為膠囊或片劑，其特征在于所述輔料由淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮和交聯羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。
3. 權利要求1所述制劑中含有普萘洛爾40mg及80mg，，氫氯噻嗪25mg。
4. 權利要求1或2所述制劑的制備方法，其特征在于將普萘洛爾、氫氯塞嗪與輔料過篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過20目篩制粒，6(TC干燥6小時，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿斯巴甜、微粉硅膠，用30目的篩網整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。
全文摘要
本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種普萘洛爾復方制劑及其制備方法。本發明用于治療原發性高血壓，聯合用藥具有很好的協同作用，在增加降壓效果的同時或抵消由于各自藥物引起的不良反應。
文檔編號A61K31/138GK101766629SQ20081024088
公開日2010年7月7日 申請日期2008年12月26日 優先權日2008年12月26日
發明者王翰斌, 王翰騰 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司