專利名稱：生脈粉針和生脈咀嚼片及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明屬于藥學及藥物新制劑技術領域。
背景技術：
生脈粉針的主要成份為人參、麥冬、五味子，方源于李東垣《內外傷辨惑論》中的生脈散。主要具有益氣復脈，養陰生津，加強心肌收縮力，改善心肌供血，調節血壓，改善微循環的功能。臨床上主要用于各種類型的休克過敏性休克、心源性休克、感染性休克；心臟疾病心力衰竭、心肌炎、冠心病、心絞痛、心律失常、原發性低血壓。
生脈片劑是一個市場需求大，利潤好的品種。目前主要的劑型有注射劑、膠囊、口服液、顆粒劑等。但生脈粉針和咀嚼片國內外尚未有產品進入市場，也沒有品種在國家新藥評審中心申報。

發明內容
生脈的主要成份為人參、麥冬、五味子，本發明將傳統的生脈成方藥研制成注射用粉針和咀嚼片。用簡單、節能的工藝對提取液進行濃縮，粉針的工藝簡單、成本較低。咀嚼片采用了矯味技術，口味純正。而且兩個產品的質量控制手段可靠。
生產工藝及研究結果1.生脈粉針技術方案濃縮工藝中草藥粉針，生產成本是一個技術關鍵之一，本發明在原有的水針工藝基礎上進行粉針的研制，采用提取物濃縮液凍干或減壓干燥的工藝，濃縮工藝在保證質量的條件下盡可能節能，且工藝簡單。
選擇最佳工藝對凍干、噴霧干燥、減壓干燥等工藝進行比較。對不同工藝下所得產品的質量進行評價，選擇最佳工藝。
生脈粉針的質量控制生脈粉針應該完全達到生脈注射劑的質量標準。
2.生脈咀嚼片技術方案
工藝篩選對生脈三味藥材的提取物進行咀嚼片工藝篩選研究，采用噴霧干燥、流化床包合等工藝手段，篩選指標為咀嚼片的口味、硬度、外觀。選擇口味良好，硬度適中，外觀光潔的工藝。
質量研究對生脈咀嚼片的有效成份含量、崩解時間、溶出度等進行檢測，并對研究的方法學進行考察，使片劑的質量達到已有口服生脈制劑的質量。
本發明將傳統的生脈成方制成粉針劑和咀嚼片。生脈粉針與其注射液相比具有以下優點(1)化學穩定性好；(2)微生物學穩定性好；(3)貯存及運輸方便；(4)粉針在臨床上應用廣泛，易被護士和醫務工作者接受。
咀嚼片比生脈膠囊吸收更迅速，起效快，而且克服了膠囊劑在貯存過程中溶出度不好的質量問題。
3.生脈粉針研究方法及結果通過對產品的質量、穩定性、藥效等方面的研究，結果表明本設計達到了預計的技術要求。
(1)質量研究方法按生脈注射液的質量標準要求，對生脈粉針進行全面的質量檢查，并對質量檢查手段進行了方法學的評價，建立了對生脈粉針的全面的質量控制辦法。
含量測定采用HPLC方法對生脈咀嚼片中的人參皂苷進行定量分析，分析條件為C18柱、反相色譜系統，檢測波長為200-245nm。對自制的生脈粉針測定結果表明每瓶生脈粉針中所含人參皂苷的平均含量為420mg左右。
無菌采用中國藥典2000版附錄中的方法，對生脈粉針進行無菌檢查。檢查結果表明生脈粉針無菌檢查符合藥典要求。
溶血試驗采用紅細胞混懸液法，對生脈粉針進行溶血檢查。每瓶生脈粉針用5ml注射用水溶解后沒有溶血現象。
熱原檢查按中國藥典2000版中的家兔法對生脈粉針進行熱原檢查。生脈粉針沒有熱原反應。說明制備工藝合理，質量可靠。
其它應符合中國藥典對注射劑的各項要求。生脈粉針其他項目均符合中國藥典2000版的要求。
(2)化學穩定性研究參照中國藥典2000版中對藥品穩定性研究的要求，對生脈粉針在高溫、高濕、光照等影響因素的下的穩定性進行實驗，并對加速實驗條件及室溫放置下的穩定性進行考察，結果表明本發明條件下的生脈粉針穩定性良好，含量、水份、外觀、pH等指標在考察條件下無明顯變化。
(3)微生物穩定性研究采用中國藥典2000版中對注射劑無菌檢查要求，對敞開放置4h的生脈注射液和注射用生脈粉末進行無菌檢查，結果表明注射用生脈粉末的微生物穩定性明顯優于注射液。
4.生脈咀嚼片研究結果通過對生脈咀嚼片的口味、質量、穩定性、藥效等方面的研究，結果表明生脈咀嚼片的設計達到了預計的要求。
(1)質量研究參照已有的生脈口服制劑的質量標準，對生脈咀嚼片的各項質量指標進行研究，其中包括有效活性成份的含量、溶出度等質量指標，并對質量研究的方法學進行了考察，建立了對生脈咀嚼片的質量控制的標準。
含量測定采用HPLC方法對生脈咀嚼片中的人參皂苷進行定量分析，分析條件為C18柱、反相色譜系統，檢測波長為200-245nm。測定結果表明每片含人參皂苷平均為22mg左右。
采用中國藥典2000版附錄中的方法，對生脈咀嚼片進行衛生學檢查。結果衛生學檢查符合中國藥典要求。
片劑硬度采用片劑硬度測定儀對硬度進行測定，片劑硬度應在5.5-11公斤。片劑平均硬度在6-7公斤。
(2)穩定性研究參照中國藥典2000版中對藥品穩定性研究的要求，對生脈咀嚼片在高溫、高濕、光照等影響因素的下的穩定性進行實驗，并對加速實驗條件及室溫放置下的穩定性進行考察，結果表明本發明條件下的生脈咀嚼片穩定性良好，含量、外觀、溶出度等指標在考察條件下無明顯變化。
(3)溶出度研究參照中國藥典2000版中溶出度測定法，對穩定性研究中放置的市售生脈膠囊和自制的生脈咀嚼片進行溶出度的測定，結果表明，市售的生脈膠囊在室溫和加速實驗的條件下放置后，膠囊殼在溶出介質水中2h不溶解，而生脈咀嚼片在2h內完全溶出。
具體實施例方式1.生脈粉針制備工藝研究中制備了生脈粉針，主要指標是達到生脈注射液的法定標準，外觀疏松，穩定性良好。
取紅參100克、麥冬300克、五味子150克；粉碎，用適當比例的乙醇水溶液回流提取，合并提取液，過濾、濃縮、采用噴霧干燥或減壓蒸餾方法獲得干燥的粉末，粉末分裝得到產品(約200瓶)。或者采用冷凍干燥方法直接得到注射用生脈制劑(約200瓶)。
2.生脈咀嚼片制備工藝制備工藝(1)有效成份提取取人參330克、粉碎，采用滲漉法，用適當比例的乙醇水溶液，浸漬24小時以上后進行滲漉，收集漉液。取粉碎后的五味子330克蒸餾提取；麥冬660克加水煎煮二次以上，過濾，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量。合并三味藥材的提取液，加適量的藥材細粉或藥用輔料進行以下制顆及壓片工藝(約1000片)。
(2)矯味對活性提取液中有異味的部分采用包裹、加入矯味劑等手段除去異味。
(3)壓片采用濕法或干法制粒或粉末直接壓片的工藝，加工成生脈咀嚼片劑(約1000片)。
制備過程中所包含的主要輔料處方中除了有效活性成份(人參、麥冬、五味子)提取物外，還含有藥用高分子包裹材料(環糊精、纖維素、聚丙烯酸樹脂、天然成膠材料、甘油脂等)；崩解劑(羧甲基淀粉鈉、淀粉、交聯PVP、維晶纖維素等)；矯味劑(香精、甜味劑等)；潤滑劑；粘合劑(淀粉、PVP、HPMC等高分子聚合物)；表面活性劑(陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑)，及其它一些固體制劑所需藥用輔料。
權利要求
1.生脈成方的劑型，其特征在于將生脈成方人參、麥冬、五味子制成生脈粉針和生脈咀嚼片。
2.生脈成方粉針劑的生產工藝，其特征在于將紅參、麥冬、五味子經混合粉碎，用溶劑回流提取，合并提取液，過濾，適當濃縮、采用噴霧干燥，或減壓蒸餾方法獲得干燥的粉末，經分裝得到產品。或者采用冷凍干燥方法直接得到注射用生脈制劑。
3.生脈成方咀嚼片的生產工藝，其特征在于將人參粉碎，采用滲漉法提取有效成份，取粉碎后的五味子蒸餾提取，麥冬加水煎煮二次以上，過濾，合并濾液，濃縮至適量，加乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至適量。合并三味藥材的提取液，加適量的藥材細粉或藥用輔料進行以下制顆及壓片工藝。(1)矯味對活性提取液中有異味的部分采用包裹、加入矯味劑等手段除去異味。(2)壓片采用濕法或干法制粒或粉末直接壓片的工藝，加工成生脈咀嚼片劑。制備過程中所包含的主要輔料處方中除了有效活性成份(人參、麥冬、五味子)提取物外，還含有藥用高分子包裹材料、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、粘合劑、表面活性劑，及其它一些固體制劑所需藥用輔料。
全文摘要
本發明屬于藥學及藥物新制劑技術領域。本發明將傳統的生脈成方制成粉針劑和咀嚼片。生脈粉針與其注射液相比具有起效快、貯存期長的特點，而且克服了傳統中成藥液體注射劑微生物不穩定，澄明度不好等質量控制的問題。咀嚼片比生脈膠囊吸收更迅速，起效快，而且克服了膠囊劑在貯存過程中溶出度不好的質量問題。
文檔編號A61K9/24GK1524569SQ03158220
公開日2004年9月1日 申請日期2003年9月15日 優先權日2003年9月15日
發明者胡一橋, 趙恂 申請人:南京大學, 南京一方藥物研發中心有限公司