專利名稱：阿爾比多亞砜及其鹽在制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發明屬醫藥領域，具體涉及阿爾比多亞砜或其生理相容的酸加合鹽在制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物中的應用。
背景技術：
感冒是由病毒引起的一種嚴重危害人類健康的急性呼吸道傳染病，發病率占所有呼吸道傳染病的首位，往往造成季節性大流行。歷史上流感大規模流行曾給人類帶來深重災難，現在全世界每年仍有大約10％的人患流感，即約5億多人感染流感病毒。僅美國每年就因流感損失數百萬個工作日，導致2萬-4萬人死亡，30萬人住院，流感已成為致死率最高的病毒傳染病之一。
流感可引起很多合并癥，如繼發細菌感染，引起咽喉炎、中耳炎、鼻竇炎和支氣管炎。嚴重感染者可引起病毒性肺炎，尤其是對老年人、慢性病人和小孩。流感還可使原有的慢性病加重，包括心臟病、肺病、腎臟疾病和糖尿病，可導致相應器官功能的衰竭。
對于流感的治療，臨床上多數是對癥治療及預防繼發感染，而缺乏病因治療藥。國內外的研究方向有三種疫苗、干擾素和抗病毒化療藥物。由于流感病毒抗原的易變性和急性呼吸道病毒感染的多重性，造成開發疫苗難以逾越的障礙。而干擾素由于來源、給藥劑量、副作用等原因，限制了它在流感防治上的應用。因此，開發抗病毒化療藥物是防治流感的重要方向。
目前臨床上使用的抗病毒化療藥物有核苷類(如利巴韋林)、金剛烷胺類、神經氨酸酶抑制劑、病毒受體阻斷劑等。其中，口服核苷類抗病毒藥物預防和治療甲型流感效果不明顯，雖在大劑量時，對甲型和乙型流感病毒有活性，但具有核苷類藥物的致畸、致突變毒性，可引起貧血及免疫抑制；金剛烷胺類抗病毒藥物僅對甲型流感有效，且易引起中樞神經系統毒性反應，迅速產生耐藥毒株，并且這些化合物有交叉耐藥性，從而降低了臨床使用價值；神經氨酸酶抑制劑是一類新上市的目前在臨床上應用較廣，對甲型、乙型流感病毒均有效的抗病毒藥物，但價格昂貴，且在老年人、兒童及高危病人身上使用經驗不足，其中Oseltamivir(商品名為Tamiflu)發生頻率較多的副作用是頭疼，另外服用高劑量(主要是首次的劑量)的志愿者會有輕微或中等的一過性惡心，該藥物目前正在做四期臨床，其潛在抗藥性的發展及臨床和流行病特征都需進一步研究。
1992年在第八屆地中海化療會議和1993年第九屆國際病毒學會議上，前蘇聯研究人員報告了新藥鹽酸阿爾比多的抗流感病毒活性。對甲型和乙型流感病毒復制均有很高的抑制率，可使小鼠流感病毒性肺炎的死亡率下降60-70％。據國外資料報道，新藥鹽酸阿爾比多用于防治流感和其它急性呼吸道病毒感染，具有以下特點1.對流感病毒甲型和乙型均有效。2.既有治療作用，也有預防作用；3.兼有直接抑制病毒和誘導內源性干擾素的雙重作用。4.可口服給藥，使用方便。5.為非核苷類化合物，毒性低、耐受良好。是用于治療甲、乙型病毒引起的流感和急性呼吸道病毒性感染的新型抗病毒藥物。
阿爾比多在體內有多種代謝產物，其中在人體內主要是硫原子氧化成亞砜的化合物，及阿爾比多亞砜，其化學結構式如下經人體藥代動力學研究，阿爾比多亞砜的血藥濃度與阿爾比多的主要藥效學特性更符合。而有關阿爾比多亞砜及其生理相容的酸加合鹽的藥效學方面的研究報道至今尚未見報道。

發明內容
本發明需要解決的技術問題是公開阿爾比多亞砜及其生理相容的酸加合鹽的一種醫藥用途，具體地說是在制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物中的應用，其特點是具有預防和治療甲、乙型病毒引起的流感和急性呼吸道病毒性感染的作用。本發明使阿爾比多亞砜或其生理相容的酸加合鹽可成為新的預防和治療呼吸道病毒感染的藥物。
本發明中用于制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物的有效成分為阿爾比多亞砜。
在本發明所述的阿爾比多亞砜的生理相容的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、馬來酸、富馬酸、苯磺酸、苯甲酸、乙酸、琥珀酸、甲磺酸、草酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸或肉桂酸。
發明所述的阿爾比多亞砜的生理相容的酸加合鹽中，含0-3分子結晶水。
本發明所述的阿爾比多亞砜或其生理相容的酸加合鹽制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物的劑型可以為任何一種藥劑學上所述的劑型，可以為為注射劑型、口服劑型、噴霧劑型、或滴液劑型。
本發明所述的阿爾比多亞砜及其生理相容的酸加合鹽制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物時，可以添加藥劑學上常用的填充劑、溶液、崩解劑、矯味劑、防腐劑、助溶劑、色素等。
本發明所述的阿爾比多亞砜及其生理相容的酸加合鹽制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物時，可以和本專利權力要求中其他相容的一種可一種以上的治療藥物一起制成復方制劑。
本發明所述的阿爾比多亞砜及其生理相容的酸加合鹽制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物時，與其他相容的治療藥物一起制成復方制劑的其他相容的治療藥物可以是非甾體類抗炎藥物、抗過敏藥物、偽麻黃堿或愈創木酚。
本發明的施用量可根據用藥途徑、患者的年齡、體重、所治療的疾病的類型和嚴重程度等進行變化，其日劑量為20-1000mg(口服)或10-500mg(注射)。
具體實施例方式實施例一鹽酸阿爾比多體外抗流感病毒實驗研究一、材料與方法1、病毒流感病毒甲型(H1N1和H2N2)、乙型均引自中國預防醫學科學院病毒所；流感病毒臨床分離甲型病毒株，由河北省衛生防疫站提供；病毒接種雞胚增毒后，收取尿囊液，-70℃保存備用。
2、MDCK細胞株引自中國藥品生物制品檢定所。
3、藥物(1)陽性對照藥病毒唑(RBV)，湖北科益制藥廠產品，批號(010913)。
(2)實驗藥鹽酸阿爾比多亞砜，本所提供，批號(020101)。
4、藥物的配制用MEM培養液溶解，過濾除菌，加谷氨酰胺，青鏈霉素，NaHCO3，調pH7.2。
5、病毒毒力測定MDCK細胞消化計數后接種于96孔板，104個/ml，長成單層后，加入各病毒系列10倍稀釋液，35℃，5％CO2培養3天，觀察細胞病變(CPE)，測定病毒半數致細胞病變劑量(TCID50)。
6、藥物毒性測定MDCK細胞單層，加入系列稀釋藥液5-7個濃度，37℃，5％CO2培養3天，每天觀察細胞病變(CPE)。第3天中性紅染色，用DG3022型酶聯比色儀測OD540，測定藥物致細胞最大無毒濃度(TC0)和半數中毒濃度(TC50)。
7、抗病毒的藥效試驗MDCK細胞單層，用Hanks液洗1-2次，加入100TCID50病毒，35℃，5％CO2培養2小時，吸去病毒，Hands液洗1-2次，加入最大無毒濃度藥液2倍稀釋液6個濃度，35℃，5％CO2培養，設陽性藥對照，細胞對照、病毒對照及鹽酸阿爾比多亞砜組，每天觀察細胞病變。因預試驗中發現鹽酸阿爾比多亞砜在培養液中的溶解度隨培養時間延長而降低，正式試驗時第3天傾去培養基，加入中性經染色，測OD540，計算50％抑制病毒病變濃度(IC50)及治療指數(TI)。
實驗重復三次。
二、實驗結果1、病毒毒力測定結果流感病毒甲型H1N1TCID50為10-4.8；流感病毒甲型H2N2TCID50為10-4.0；流感病毒甲型臨床分離株TCID50為10-4.2；流感病毒乙型TCID50為基10-5.5(見表1)。
表1 流感病毒毒力測定結果病毒株病毒稀釋度細胞病變 正常孔 累積 CPE百分比CPE孔CPE孔正常孔 (％)甲型H1N110-13 0 13 010010-23 0 10 010010-33 0 7 010010-42 1 4 180
10-51 2 2 34010-61 2 1 516.710-70 3 0 80甲型H2N210-16 0 21 010010-26 0 15 010010-35 1 9 19010-43 3 4 45010-51 5 1 91010-60 6 0 15 0乙型 10-13 0 15 010010-23 0 12 010010-33 0 9 010010-43 0 6 010010-52 1 3 17510-61 2 1 32510-70 3 0 60甲型臨床 10-13 0 11 010010-23 0 8 010010-32 1 5 183.310-42 1 3 26010-51 2 1 42010-60 3 0 702、藥物毒性測定結果鹽酸阿爾比多亞砜的最大無毒濃度(TC0)為10.63μg/ml，TC50＝45.8μg/ml，病毒唑的TC0為630μg/ml，TC50＝2880μg/ml(結果見表2)。
表2藥物細胞毒性測定結果藥物濃度(μg/ml) n [OD]X±SD 病變百分比(％)TC(μg/ml)鹽酸阿爾比多亞砜 340.00 60.037±0.008 98.06170.00 60.040±0.008 94.6585.00 60.198±0.009 75.66 45.842.50 60.291±0.009 46.8921.25 60.380±0.006 21.0610.63 60.462±0.0345.73病毒唑 10000 60.040±0.006 97.005000 60.237±0.015 73.912500 60.333±0.021 43.83 28801250 60.403±0.021 20.49630 60.465±0.0107.28310 60.515±0.0221.630 60.548±0.034 0
2、鹽酸阿爾比多亞砜抗流感病毒的藥效學試驗結果(1)鹽酸阿爾比多亞砜抗流感病毒甲型(H1N1)結果經三批試驗鹽酸阿爾比多亞砜的IC50(μg/ml)為1.22、1.23和1.20，TI為37.54、37.23和38.17；病毒唑的IC50(μg/ml)為36、34和38；TI為80、84.7和75.8。見表3。
表3 鹽酸阿爾比多亞砜對流感甲型H1N1的影響組別 濃度 n第一批 第二批第三批(μg/ml) (孔/批)OD值 抑制率 OD值 抑制率 OD值 抑制率(X±SD) (％) (X±SD) (％) (X±SD) (％)正常細胞4 1.010±0.051 0.801±0.007 1.067±0.133鹽酸阿爾比21.25 4 0.880±0.060 97.23 0.753±0.029 98.68 1.023±0.089 99.12多亞砜10.63 4 0.880±0.098 93.40 0.709±0.008 95.30 1.014±0.099 97.595.31 4 0.910±0.053 88.61 0.614±0.094 86.70 0.952±0.114 93.222.66 4 0.790±0.195 76.52 0.578±0.028 73.39 0.923±0.007 84.661.33 4 0.640±0.179 53.66 0.520±0.020 53.05 0.550±0.004 54.390.67 4 0.460±0.075 23.47 0.419±0.013 25.67 0.491±0.020 25.31病毒唑 6304 1.010±0.091 100.00 0.782±0.023 99.49 1.038±0.061 99.413104 0.960±0.076 98.63 0.738±0.030 97.26 1.006±0.015 97.701604 0.810±0.022 91.38 0.696±0.012 92.09 0.954±0.031 93.2780 4 0.670±0.041 75.72 0.590±0.014 78.81 0.739±0.197 77.7740 4 0.570±0.025 53.18 0.493±0.006 55.76 0.537±0.011 51.3320 4 0.600±0.070 29.41 0.397±0.002 26.34 0.582±0.018 27.35病毒對照4 0.025±0.011 0.033±0.013 0.043±0.013(2)鹽酸阿爾比多亞砜抗流感病毒甲型(H2N2)結果經三批試驗鹽酸阿爾比多亞砜的IC50(μg/ml)為1.56、1.49和1.45，TI為29.35、30.74和31.59；病毒唑的IC50(μg/ml)為48、41和44；TI為60、70.24和65.45。見表4。
表4鹽酸阿爾比多亞砜對抗流感病毒甲型H2N2的影響組別 濃度 n 第一批 第二批 第三批(μg/ml) (孔批) OD值 抑制率 OD值 抑制率 OD值抑制率
(X±SD)(％) (X±SD) (％) (X±SD) (％)正常細胞 41.082±0.006 0.678±0.006 0.891±0.017鹽酸阿爾比多21.2541.050±0.01599.310.672±0.00699.79 0.859±0.018 99.17亞砜10.6340.959±0.01795.810.672±0.00499.47 0.814±0.016 96.455.31 40.730±0.00583.610.665±0.00398.43 0.719±0.012 88.452.66 40.573±0.01964.620.453±0.05078.24 0.629±0.022 72.51133 40.566±0.01545.580.370±0.01244.42 0.515±0.010 46.630.67 40.402±0.01624 480.052±0.6266.03 0.212±0.038 15.270.33 40.315±0.0059.56 0.024±0.0121.29 0.076±0.018 3.05病毒唑 630 41.052±0.00699.350.676±0.00399.93 0.858±0.023 99.17310 41.024±0.00897.580.647±0.00498.59 0.802±0.011 96.21160 40.980±0.00992.990.615±0.02694.53 0.785±0.009 90.9880 40.712±0.01873.320.411±0.01574.18 0.751±0.012 80.4540 40.438±0.02240.720.371±0.01748.54 0.296±0.011 44.2120 40.286±0.00516.280.211±0.01618.67 0.261±0.008 22.6710 40.103±0.0083.34 0.050±0.0122.75 0.206±0.027 8.29病毒對照 40.048±0.008 0.038±0.008 0.025±0.005(3)鹽酸阿爾比多亞砜抗流感病毒乙型結果最大抑制率為濃度21.25μg/ml的鹽酸阿爾比多亞砜抑制47.03％、44.87％和41.28％的乙型流感病毒增殖(結果見表5)。
表5 鹽酸阿爾比多對流感病毒乙型的影響組別濃度 n 第一批 第二批 第三批(μg/ml) (孔/批) OD值 抑制率 OD值 抑制率OD值 抑制率(X±SD) (％)(X±SD) (％) (X±SD) (％)正常細胞 40.800±0.019 0.622±0.031 0.987±0.007鹽酸阿爾比多21.25 40.133±0.02547.030.146±0.01344.870.201±0.01241.28亞砜10.63 40.128±0.02925.560.108±0.00219.580.112±0.01217.495.31 40.103±0.02514.010.086±0.0058.02 0.101±0.0108.612.66 40.073±0.0087.65 0.022±0.0082.16 0.077±0.0073.871.33 40.098±0.0164.3 10.014±0.0040.91 0.050±0.0071.390.67 40.058±0.0181.36 0.011±0.0040.33 0.012±0.0020.22病毒唑 630 40.758±0.12898.810.533±0.01296.910.979±0.00599.83310 40.668±0.07593.990.529±0.01192.530.900±0.00997.43160 40.608±0.01185.230.501±0.01185.070.886±0.00493.248040.558±0.02371.480.469±0.01072.870.801±0.01382.624040.508±0.02351.990.435±0.00754.040.550±0.01255.342040.473±0.03027.730.321±0.01925.380.465±0.00825.75
病毒對照 40.025±0.011 0.013±0.004 0.033±0.008(4)鹽酸阿爾比多亞砜抗流感病毒甲型臨床分離株結果經三批試驗鹽酸阿爾比多亞砜的IC50(μg/ml)為1.59、1.57和1.78，TI為28.81、29.15和25.63；病毒唑的IC50(μg/ml)為33、32和38；TI為87.27、88.62和75.79。見表6。
表6 鹽酸阿爾比多亞砜對流感甲型臨床株的影響組別濃度 n 第一批第二批 第三批(μg/ml)(孔/批) OD值 抑制率 OD值 抑制率 OD值 抑制率(X±SD) (％) (X±SD) (％) (X±SD) (％)正常細胞4 1.185±0.034 0.815±0.0170.863±0.012鹽酸阿爾比多21.254 0.878±0.082 94.09 0.727±0.011 97.490.837±0.014 99.26亞砜10.634 0.893±0.075 86.99 0.701±0.006 93.010.775±0.012 95.885.31 4 0.830±0.066 76.54 0.653±0.008 84.520.653±0.015 85.292.66 4 0.825±0.100 63.47 0.712±0.007 74.080.537±0.016 65.351.33 4 0.735±0.050 45.25 0.433±0.013 42.320.413±0.012 38.510.67 4 0.723±0.086 24.52 0.190±0.007 11.420.276±0.005 14.06病毒唑 630 4 1.113±0.054 98.82 0.801±0.010 99.640.844±0.023 99.51310 4 1.050±0.016 95.98 0.794±0.005 98.870.825±0.013 98.14160 4 0.965±0.025 88.96 0.769±0.016 96.540.751±0.008 92.8080 4 0.885±0.065 77.30 0.702±0.007 88.470.662±0.011 79.4140 4 0.860±0.073 60.18 0.505±0.015 60.960.524±0.012 51.9020 4 0.763±0.008 18.86 0.282±0.013 21.380.241±0.006 15.33病毒對照4 0.045±0.005 0.038±0.0190.050±0.007三、結論經三次重復試驗，結果可見鹽酸阿爾比多亞砜對感染流感病毒甲型H1N1、H2N2和臨床分離株的MDCK細胞有明顯的保護作用，其50％抑制病毒病變濃度(IC50)分別為1.22±0.015、1.50±0.056和1.65±0.12μg/ml，其治療指數(TI)分別為37.6±0.48、30.6±1.13和27.9±1.94；鹽酸阿爾比多亞砜濃度為21.25μg/ml時對乙型流感病毒的抑制率為47.03％。表明鹽酸阿爾比多亞砜有直接抗甲型、乙型流感病毒作用。
實施例二制備鹽酸阿爾比多亞砜氯化鈉注射液(1)在無菌操作室內，稱取49.18g(0.036mol)羥丙基-β-環糊精，再加入525mg酒石酸，加水溶解至900ml，加入1g輸液用活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過濾脫炭。
(2)稱取10g(0.018mol)鹽酸阿爾比多亞砜，加入羥丙基-β-環糊精溶液中。
(3)磁力攪拌混合液體約20分鐘，溶液逐漸澄清，即得鹽酸阿爾比多亞砜-羥丙基-β-環糊精包合物溶液。
(4)稱取注射用氯化鈉75g，加水至1L，攪拌溶解，加入1g輸液用活性炭，加熱微沸15分鐘，脫炭。
(5)氯化鈉液倒入包合物溶液中，補水至8L，用0.05N的鹽酸和0.05N氫氧化鈉調PH＝4.0～7.0，補水至10L，加入1g活性炭，40℃保溫20分鐘。
(6)溶液分別過布氏漏斗及0.45μm微孔濾膜進行粗濾、精濾，然后進行灌裝(100ml/瓶)，115℃、30分鐘熱壓滅菌即得。
實施例三鹽酸阿爾比多亞砜片劑的制備1配方鹽酸阿爾比多亞砜 100mg淀粉 83mg微晶纖維素 167mg交聯聚乙烯吡咯烷酮 15mg10％聚乙烯吡咯烷酮80％乙醇 適量溶液十二烷基硫酸鈉 2.5mg硬脂酸鎂 2.5mg
片重約 400mg2操作步驟(1)將鹽酸阿爾比多亞砜過80目篩，稱取處方量與淀粉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻。
(2)用15％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，50～55℃干燥后，18目篩整粒。
(3)按干顆粒重量加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂后壓片。
實施例四鹽酸阿爾比多亞砜/偽麻黃堿片的制備1配方鹽酸阿爾比多亞砜100mg偽麻黃堿30mg淀粉83mg微晶纖維素 167mg交聯聚乙烯吡咯烷酮 15mg10％聚乙烯吡咯烷酮80％乙醇 適量溶液十二烷基硫酸鈉 2.5mg硬脂酸鎂2.5mg片重約 400mg2操作步驟(1)將鹽酸阿爾比多亞砜和偽麻黃堿分別過80目篩，稱取處方量與淀粉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻。
(2)用15％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，50～55℃干燥后，18目篩整粒。
(3)按干顆粒重量加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂后壓片。
實施例五鹽酸阿爾比多亞砜/右美沙芬片的制備1配方鹽酸阿爾比多亞砜100mg右美沙芬10mg淀粉90mg微晶纖維素 180mg交聯聚乙烯吡咯烷酮 15mg10％聚乙烯吡咯烷酮80％乙醇 適量溶液十二烷基硫酸鈉 2.5mg硬脂酸鎂2.5mg片重約 400mg2操作步驟(1)將鹽酸阿爾比多亞砜和右美沙芬分別過80目篩，稱取處方量與淀粉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，(2)用15％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，50～55℃干燥后，18目篩整粒。
(3)按干顆粒重量加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂后壓片。
實施例六鹽酸阿爾比多亞砜/布洛芬/偽麻黃堿片1配方鹽酸阿爾比多亞砜100mg布洛芬 100mg偽麻黃堿15mg淀粉88mg
微晶纖維素176mg交聯聚乙烯吡咯烷酮15mg10％聚乙烯吡咯烷酮80％乙醇適量溶液十二烷基硫酸鈉2.5mg硬脂酸鎂 2.5mg片重約500mg2操作步驟(1)將鹽酸阿爾比多亞砜、布洛芬和偽麻黃堿分別過80目篩，稱取處方量與淀粉、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，(2)用15％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，50～55℃干燥后，18目篩整粒。
(3)按干顆粒重量加入十二烷基硫酸鈉和硬脂酸鎂后壓片。
權利要求
1.阿爾比多亞砜或其生理相容的酸加合鹽在制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于用于制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物的有效成分為阿爾比多亞砜。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述的阿爾比多亞砜生理相容的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、馬來酸、富馬酸、苯磺酸、苯甲酸、乙酸、琥珀酸、甲磺酸、草酸、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸或肉桂酸。
4.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于所述的阿爾比多亞砜生理相容的酸加合鹽含0-3分子結晶水。
5.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述的制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物的劑型為任何一種藥劑學上所述的劑型。
6.如權利要求1或5所述的應用，其特征在于所述的制備預防和治療呼吸道病毒感染的藥物的劑型為注射劑型、口服劑型、噴霧劑型、或滴液劑型。
7.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述的制備預防和治療流行性感冒的藥物時，可以和其他相容的治療藥物一起制成復方制劑。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于其他相容的治療藥物為非甾體類抗炎藥物。
9.如權利要求7所述的應用，其特征在于其他相容的治療藥物為抗過敏藥物。
10.如權利要求7所述的應用，其特征在于其他相容的治療藥物為偽麻黃堿或愈創木酚。
全文摘要
本發明屬醫藥領域，具體涉及阿爾比多亞砜或其生理相容的酸加合鹽在制備預防和治療呼吸道病毒感染藥物中的應用。體外試驗以流感病毒甲型(H
文檔編號A61K9/00GK1596886SQ0315788
公開日2005年3月23日 申請日期2003年9月15日 優先權日2003年9月15日
發明者盧建英, 席英會, 廖興珍, 張吉慶 申請人:盧建英, 席英會, 廖興珍, 張吉慶