專利名稱：治療急慢性鼻炎的中藥制劑及其生產方法
技術領域：
本發明涉及一種治療急慢性鼻炎的藥物，特別是以中藥蒼耳子、鵝不食草等為原料的治療急慢性鼻炎的中藥制劑。
背景技術：
中醫上描述的急慢性鼻炎包括風熱蘊毒而致的各種急慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎，多因受到粉塵、煙霧、氣體等刺激或因疲勞過度、受涼受濕后，皮膚及呼吸道粘膜局部缺血，局部抵抗力減弱，病毒、細菌趁機侵入而發病。得了鼻炎后往往使人鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕，鼻粘膜水腫，呼吸不順暢，鼻腔難受，有的慢性單純性鼻炎及鼻炎還會引起頭痛，失眠，工作起來思想不容易集中，給人帶來了極大煩惱。
目前對過敏性鼻炎的中醫治療有多種方法，不同方法治療效果各有差異。根據辯證論治的理論，過敏性鼻炎以肺氣虛者居多，脾虛者次之。對肺虛者給予溫肺為基本洽則，脾虛者給予健脾。本草綱目記載鵝不食草可以通鼻氣，利七竅，吐風痰，塞鼻息自落。近年來以鵝不食草治療過敏性鼻炎也有報道，也有學者報道了采用玉屏風散治療經激素和脫敏藥物治療無效的過敏性鼻炎。
經檢索，我們發現中國科技期刊上公開了一些治療急慢性鼻炎的中藥配方，如《中草藥》2001，32(8)刊登了深圳市寶安區人民醫院李惠民的文章，“復方鵝不食草滴鼻液的制備及臨床觀察”報道了以鵝不食草、蒼耳子、辛夷為主藥，配以蘆薈、薄荷腦、冰片，做成復方滴鼻液，可以散風濕、通鼻竅、止鼻淵流涕，清肝熱，燥濕止瘴，有較強的抗茵消炎和抗過敏作用，用于治療各種急慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎等疾病；《錦州醫學院學報》2001，22(3)，綏中縣醫院五官科的宋瓊發表了“鵝不食草、蒼耳子局部應用治療過敏性鼻炎”的文章，介紹使用鵝不食草與蒼耳子按2∶1比例制成混合劑，高溫消毒后，涂于鼻腔粘膜表面。每日一次，10次為一療程，同時口服玉屏風散，末愈者或鞏固者間隙1周再應用一個療程，鵝不食草、蒼耳子局部用后，有少數病人短暫噴嚏且流清水涕，數次用藥后消失；《山東中醫雜志》1995，14(12).-554-554也刊登了閻榮軍、季軍捷的文章，“鵝不食草蒼耳子液滴鼻治療鼻炎54例”，報道采用鵝不食草蒼耳子做成滴鼻劑，治療慢性鼻炎。
中國專利也公開了以下有關用中藥蒼耳子、鵝不食草等為原料的治療急慢性鼻炎的中藥制劑1、<申請號>98122221<發明名稱>治療鼻炎的中藥噴鼻劑及其制造工藝<文摘>一種炎敏靈噴鼻劑及其制造工藝，其特征在于制造30公斤噴鼻劑需要蘆薈1.95-2.05公斤、辛夷花7-8公斤、蒼耳子7-8公斤、鵝不食草(干)14.5-15.5公斤、薄荷4.5-5.5公斤、麝香9-11克。本發明的制造工藝為取鵝不食草，辛夷花、薄荷用水蒸汽蒸餾，收集餾液，再將其藥渣與蒼耳子加水煎煮兩次，每次兩小時，合并煎液，過濾，將濾液濃縮至適量，以75％酒精溶解蘆薈與濃縮濾液合并，加入65％酒精沉淀24小時，取上清液，回收酒精，所得藥液加入麝香，過濾，所得濾液加入上述餾液，加適量蒸餾水即得。
2、<申請號>98110168<發明名稱>鼻炎口服液的制備方法<文摘>本發明涉及一種治療急、慢性及過敏性鼻炎口服液的制備方法，該口服液中藥物各成分的重百組為蒼耳子20-24％、烏梅6-8％、辛荑4-6％、二寶花1-2％、藿香6-8％、黃芩4-6％、當歸4-6％、五味子2-3％、柴胡2-3％、菊花1-2％、茜草1-2％、防風11-13％、甘草12-13％、蜂蜜14-16％、樸爾敏0.01-0.03％、鵝不食草4-6％。本發明的鼻炎口服液具有用藥合理、易于加工、服用方便、無毒副作用，有效率在92％以上。
3、<申請號>93100941<發明名稱>辛蒼鼻淵散<文摘>本發明公開了一種治療鼻炎的中藥，特別是一種辛蒼鼻淵散，該藥由蒼耳子、辛夷、鵝不食草、白芷、細辛、枯礬、兒茶、青黛、瓜蒂、甘遂、魚腦石十一味中藥構成，它們的重量比以克為單位為35∶30∶20∶20∶20∶20∶20∶20∶17∶17∶20。其工藝是經過選藥(1)、干燥(2)、碾壓(3)、過篩(4)、制成粉末藥粉(5)、按比例混合(6)、包裝(7)而成。本發明由于可以直接噴布于鼻腔，利用鼻粘膜可以直接吸收藥物發揮藥效的特點，具有用藥少、療效快、療效高等優點。
4、<申請號>93103946<發明名稱>鼻竇炎口服液<文摘>本發明涉及一種鼻竇炎口服液，為治療鼻竇炎的內服藥劑，屬于藥品類。本藥配方為蒼耳子，辛夷，細辛，川芎，麻黃，烏梅，甘草，鵝不食草，蟑衣，牡丹皮等，將上述藥材配比好混合用水煎煮三次，所得的煎液濃縮至粘稠膏狀，用酒精稀釋，過濾，調節pH值，加適量蒸餾水，冷藏，過濾，再加吐溫，尼泊金，適量香精，糖調味，過濾分裝成10毫升一支，每10支或20支為一盒包裝。本口服液治療急性鼻竇炎，慢性鼻竇炎。
5、<申請號>94101473<發明名稱>治療鼻炎的藥液及其制備方法<文摘>用于治療鼻炎的藥液及其制法，該藥液含有蒼耳子、麝備、紅參、皂角刺、烏梅、黃芪、辛荑、丹參、麻黃、薄荷、鵝不食草、蜂蜜等中藥成分。在提取有效成分時，辛荑、薄荷采用蒸餾法；紅參、皂角刺、麻黃、鵝不食草、丹參、黃芪、蒼耳子、烏梅采用浸出法；麝香、蜂蜜則直接溶于藥液中。該藥液對各種急性和慢性鼻炎的總有效率達100％，治愈率在95％以上上述公開文獻報道的中藥方劑或制劑大部分可以清熱消炎、祛風通竅、用于治慢性鼻炎引起的噴嚏、鼻塞、頭痛，過敏性鼻炎，慢性鼻竇炎等癥狀，但也存在著療效不是很顯著，顯效慢，療程較長等缺點。
技術內容本發明人中醫治療急慢性鼻炎的機理出發，經過對一些傳統中草藥進行分析和臨床試驗，并挖掘了部分古方秘方，確定了一種治療各種急慢性鼻炎效果好、使用方便、安全可靠、無副作用中藥制劑。
本發明的技術方案如下本發明治療急慢性鼻炎的中藥制劑包括蒼耳子、鵝不食草，其原料的成分和重量百分含量如下蒼耳子10-20 黃芩10-20廣藿香10-20 鵝不食草10-18白芷 8-15 荊芥8-15菊花 2-8野菊花 2-8豬膽膏0.5-4 馬來酸氯苯那敏 0.01-0.04魚腥草素鈉0.1-0.5薄荷油 0.01-0.06本發明治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，再加入輔料，做成片劑或顆粒劑、膠囊、口服液、丸劑、滴鼻液，得到產品。
以下是本發明的各種制劑的生產方法1、片劑的生產方法將上述制備得到的濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉，與適量填充劑、崩解劑混合，制成顆粒，壓片，包糖衣得到產品。
以上片劑所述的所述的填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣及其他藥用輔料；所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素及具有遇水膨脹性的藥用輔料；所述的潤滑劑為聚乙二醇、硬酯酸鎂、滑石粉及具潤滑作用的藥用輔料。其中填充劑、崩解劑的重量含量分別為45～75％、0.5～10％，潤滑劑重量含量為0.5～10％。
2、膠囊劑的生產方法將上述生產得到的濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入填充劑、崩解劑及助流劑，并使之干燥，或制成顆粒或制成微丸，然后裝入膠囊中，得到產品。
以上制備膠囊所述填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣及其他藥用輔料；所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素及具有遇水膨脹性的藥用輔料；所述的助流劑為硬脂酸鎂、微分硅膠及其他具有助流作用的藥用輔料。填充劑、崩解劑、助流劑重量含量為30～70％、0.5～20％、0.5～5％。
3、丸劑的生產方法將上述生產得到的濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入賦形劑按重量10～100％的白砂糖或蜜糖和提取后的藥渣干燥粉、淀粉制成水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸產品。
4、顆粒劑的生產方法在上述生產得到的濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入填充劑，制成顆粒，使之干燥，得到產品。
加入的填充劑為蔗糖、乳糖、糊精、淀粉。
5、口服液的制備方法是將濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入蔗糖、蜜糖、或甜味劑、防腐劑，得到產品。
6、滴鼻液的制備方法是將濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入蒸餾水稀釋10倍，過濾去不溶物，裝瓶，封口，得到產品。
本發明的突出實質性特點和顯著的進步為采用傳統的中草藥廣藿香、荊芥、鵝不食草、蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花，并加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，共奏本品清熱解毒，消腫止痛的功效。可以散風濕、通鼻竅、止鼻淵流涕，清肝熱，燥濕止瘴，有較強的抗茵消炎和抗過敏作用，用于治療各種急慢性鼻炎、鼻竇炎、過敏性鼻炎等疾病，有顯著的療效。以下先說明本發明的方解一、蒼耳子的藥理研究[藥理]1.抗微生物作用 蒼耳子煎劑在體外對金黃色葡萄球菌和炭疽桿菌有效強的抗菌作用，對肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌和白喉桿菌也有抗菌作用。蒼耳子丙酮或乙醇提取物對紅色發癬菌，其煎劑對堇色毛癬菌有抗真菌作用。蒼耳子煎劑在體外對乙型肝炎病毒DNA多聚糖(DNAP)的直接抑制率為25％～50％，表明其有抗肝炎病毒作用[6]。
2.抗炎與鎮痛作用 蒼耳子甲醇提取物250mg/kg腹腔注射，對大鼠角叉菜膠性足腫的抑制率為30％～60％；1000mg/kg皮下注射，對小鼠醋酸扭體反應的抑制率為10％～30％，表明本品有一定的抗炎和鎮痛作用。此外，羧基蒼術甙對大鼠角叉菜膠性足腫也有抑制作用。
3.對免疫功能的影響 蒼耳子煎劑0.5g(生藥)/只灌胃，每日1次，連續10日，經溶血空斑試驗(PEC)、巨噬細胞吞噬功能試驗和白細胞移動抑制試驗表明，蒼耳子對C57/BL純種小鼠的細胞免疫和體液免疫功能均有明顯抑制作用。蒼耳了對TH和TS細胞數均有減少作用，并使TH/TS比值降低。蒼耳子對下丘腦和血漿中的β-內啡肽均有顯著降低作用。此外，蒼耳子尚能降低白細胞介素-2(IL-2)活性和IL-2受體含量。綜上所述，蒼耳子的免疫抑制作用與其對T淋巴細胞亞群分布及β-內啡肽產生的影響相關。
4.對呼吸系統作用 蒼耳子酊劑小劑量使呼吸運動加強，大劑量則使其抑制。100％蒼耳子煎劑03ml灌胃，對小鼠有鎮咳作用；15mg/kg對家兔仍無祛痰作用。蒼耳子醇提取物4g/ml和水提取物1.3g/ml對豚鼠離體氣管均無抗組胺作用。
5.毒性 蒼耳子的毒性成分可溶于水，其水浸劑小鼠腹腔注射的LD50為0.93g/kg。大鼠、小鼠、豚鼠和家兔不同途徑給藥的中毒癥狀基本相同，主要有活動減少，對外界刺激反應遲鈍，呼吸不規則，死前呼吸極度困難并伴有陣發性驚厥。病理組織楷體肝臟有退行性變性或壞死；腎臟曲管上皮濁腫，管腔內有蛋白、管型；肺、腦充血水腫，心臟輕度濁腫，其中肝臟損害最嚴重，與四氯化碳(CCI4)損害相似，繼發性腦水腫所致驚厥，也與極度低血糖相關。25％蒼耳子乳劑腹腔注射對家兔的絕對致死量LD100為10ml/kg；小鼠腹腔注射的LD50為7.5ml/kg。AA2小鼠和大鼠腹腔注射的LD50分別為10mg/kg和4.6mg/kg。羧基蒼術酸鉀小鼠腹腔注射的LD50為10.7mg/kg。羧基蒼術甙小鼠腹腔注射、皮下注射和灌胃的LD50分別為2.9mg/kg，5.3mg/kg和350mg/kg。
二、黃芩的藥理研究[藥理]1.抗微生物作用 黃芩煎劑在體外對葡萄球菌、溶血性鏈球菌、白喉桿菌、傷寒桿菌和霍亂弧菌有較強的抑菌作用，對肺炎鏈球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌和綠膿桿菌也有抑制作用；對志賀、斯密、福氏和宋內痢疾桿菌均有抑制或殺滅作用；對炭疽桿菌也有抑制作用。煎劑和酒精提取物對腦膜炎球菌有較弱的抑制作用，喉頭噴霧可使流腦帶菌者轉陰。黃芩煎劑與流感病毒PR8株混合后給小鼠滴鼻，感染小鼠的肺部損傷較單純毒滴鼻者輕，存活時間亦較長，如小鼠先用病毒滴鼻，再用黃芩煎劑滴鼻并飲用黃芩煎劑亦有同樣效果。
2.抗炎和抗變態反應作用 小鼠灌服黃芩甲醇提取物500mg/kg，黃芩素或黃芩甙50mg/kg或100mg/kg、漢黃芩素100mg/kg，對腹腔注射乙酸誘發的血管滲透性增加有劑量依賴性抑制作用；大鼠灌服黃芩甲醇提取物200mg/kg，黃芩素、黃芩甙或漢黃芩素100mg/lg，除漢黃芩素無效外，對角叉菜膠引起的足腫僅在實驗1小時有明顯抑制作用；對化合物48/80引起的足腫灌服黃芩素、黃芩甙或漢黃芩素100mg/kg也有明顯抑制作用，但療效不及吲哚美辛(消炎痛)；對大鼠棉球肉芽腫，灌服黃芩甲醇提取物500mg/lg，或黃芩素、黃芩甙、漢黃芩素100mg/kg均無明顯影響；對大鼠佐劑性關節炎，灌服黃芩甲醇提取物100mg/kg或200mg/kg，于注射佐劑后1～9日無效，但注射佐劑后第11～27日，對關節腫也表現抑制作用，對佐劑引起的骨變性和破壞也有抑制，但療效不及保泰松。
3.毒性 小鼠腹腔注射黃芩甙LD50為3081mg/kg，用藥后動物俯伏不動，閉眼，翻正反射不消失，呼吸慢，因窒息、抽搐死亡，心臟仍跳[32]。家兔靜注黃芩浸劑2g/kg，15分鐘后鎮靜，30分鐘后睡眠，8～12小時后死亡。犬灌服黃芩浸劑有嘔吐，灌服5g/(kg.d)，連續8周，可使糞便稀軟。
三、藿香的藥理研究[藥理]1.抑菌作用 廣藿香酮體外對白色念珠菌、新型隱球菌、黑根霉菌等真菌有明顯的抑制作用，對甲型溶血性鏈球菌等細菌也有一定的抑制作用。廣藿香葉鮮汁對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草桿菌的生長也有一定的抑制作用。其鮮汁滴耳(4滴/次，每日3次)能治療金黃色葡萄球菌所致的急性實驗性豚鼠外耳道炎。廣藿香酮能抑制青霉菌等真菌的生長，可用于口服液的防腐。
四、鵝不食草的藥理研究[藥理]1.抗過敏作用 鵝不食草熱水提取物在動物皮膚被動過敏反應(PCA)中表現出顯著抗過敏作用，也可較強地抑制化合物48/80或刀豆球蛋白A誘導的大鼠腹腔肥大細胞組胺釋放。其中的山金車內酯、6-O-千里光酰二氫菊靈和石南藤酰乙酸酯抑制組胺釋放的IC50分別為3.0×10-5mol/L、1.8×10-5mol/L及2.3×10-4mol/L。在PCA試驗中，口服50mg/kg，前兩種化合物對色素滲出抑制率分別為61.76％、37.4％。含有的黃酮類化合物對組按釋放的IC50為1.0mol/L～0.5×10-5mol/L口服50mg/kg，對PCA試驗抑制率達39％～67％。
2、其他作用 揮發油和乙醇提取液部分有某些止咳、祛痰、平喘作用，沉演部分止咳效果不明顯，無祛痰作用。煎劑25％~50％在馬鈴薯雞蛋固體培養基內對結核桿菌有某些抑制作用。100％煎劑平板打洞法，對金黃色葡萄球菌有抑制作用。
五、白芷的藥理研究[藥理]1、解熱、鎮痛與抗炎作用 白芷或杭白芷煎劑15g(生藥)/kg灌胃，對背部皮下注射蛋白胨所致發熱的家兔有明顯解熱作用，其效優于0.1g/kg的阿司匹林。白芷煎劑\醚提取物的水提取物8g(生藥)/kg灌胃，對小鼠醋酸扭體反應的抑制率分別為69.9％，52.86％和40.53％；小鼠熱板法試驗也使痛閾明顯提高，白芷煎劑4g(生藥)/kg灌胃，對二甲苯所致小鼠耳部炎癥也有明顯抑制作用。另有報道白芷對夾尾和燙尾致痛無抑制作用。
2、抗微生物作用 白芷在體外對大腸桿菌、宋氏和弗氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒和副傷寒桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、某些革蘭陽性細菌及人型結核桿菌等有不同程度的抑制作用。試管內對絮狀表皮癬菌、石膏樣小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌，1∶3水浸劑對奧杜盎小芽胞癬菌，1∶10煎劑對同心性毛癬菌、堇色毛癬菌和絮狀表皮癬菌等有不同程度的抑制作用。此外，白芷使接種接種城疫病毒的雞胚延長生命6小時。
3、毒性 小芷小鼠灌胃的LD50為42~45g/kg；川白芷煎劑和醚提物小鼠灌胃的LD50為人體劑量的190.6~212.7倍。川白芷煎劑和醚提取物小鼠灌胃的LD50分別為43g(生藥)/kg和54g(生藥)/kg。
六、荊芥的藥理研究[藥理]1.抗炎作用 荊芥水煎劑20g(生藥)/kg腹腔注射，對小鼠耳面涂巴豆油混合致炎劑所致炎癥反應有明顯抑制作用[2]。荊芥揮發油主要成分胡薄荷酮100mg/kg灌胃，對腹腔滲出的抑制率為39.8％，其抗炎作用強度與氨基比林大致相等。3-辛醇和β-蒎烯也有一定抗炎作用。荊芥花蕾中所含苯并呋喃基丙烯酸衍生物也有明顯抗炎作用，在體外對3α-羥基類固醇脫氫酶的IC50為2.4μg/ml，而已知抗炎劑咖啡酸的IC50這139.8μg/ml。
2.祛痰和平喘作用 荊芥油0.5ml/lg灌胃或0.25ml/kg腹腔注射，小鼠酚紅法試驗表明有祛痰作用。荊芥油能直接松弛豚鼠氣管平滑肌，其最低有效濃度為0.1mg/kl；荊芥油尚能對抗乙酰膽咸或組胺所致的氣管平滑肌收縮，噴霧或灌胃給藥明顯延長乙酰膽堿和組胺混合液對豚鼠的引喘潛伏期，并減少發生抽搐的動物數。
3.抗微生物作用 荊芥水煎劑在體外對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、變形桿菌、支氣管敗血性博代桿菌和白喉桿菌有較強的抗菌作用，對炭疽桿菌、乙型鏈球菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌和綠膿桿菌等也有一定抗菌作用。其100F％浸液在試管內對痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等也有不同程度的抑制作用。在克希鈉甲種液體培養基中，荊芥水煎劑有抗結核桿菌作用，其抑制結核桿菌的有效稀釋度為1∶100。50％荊芥水煎劑每雞胚0.1ml注入尿囊腔內，對甲型流感病毒PR8株無抑制作用，但有明顯抑制流感病毒A3的作用。
4.毒性 ①急性毒性試驗荊芥水煎劑小鼠腹腔注射的LD50為39.8g(生藥)/kg。荊芥油小鼠灌胃的LD50為1.1ml/kg。荊芥炭脂溶性提取物(StE)小鼠灌胃的LD50為2.652g/kg相當原炭藥41.90g/kg，為臨床劑量的244～367倍。StE小鼠腹腔注射的LD50為1.945g/kg。②亞急性毒性試驗每日按每1kg體重25倍于成人的劑量給家兔灌胃荊芥油(0.15ml/kg)，連續20日，主要臟器的功能和形成均無明顯毒性反應。
七、菊花的藥理研究[藥理]1.抗菌作用 菊花水煎液體外試驗對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌有抑菌作用。菊花水浸液對堇色毛癬菌、同心性毛癬菌、許蘭黃癬菌、奧杜盎小芽胞癬菌、鐵銹色小芽胞癬菌、羊毛樣小芽胞癬菌、腹股溝表皮癬菌、紅色表皮癬菌、星形奴卡菌有抑菌作用[2]。
八、野菊花的藥理研究[藥理]1、抗病原微生物作用 野菊花水劑對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌的體外最低抑菌濃度分別為0.19g/ml、0.75g/ml、1.5g/ml，說明對金黃色葡萄球菌抑制作用較強。對人工感染金黃色葡萄球菌的小鼠，腹腔注入野菊花水劑0.2ml(含生藥0.3g)時有保護作用。野菊花水煎劑對強毒人結核分枝桿菌(H57Rv)、堪薩斯分枝菌的最低抑菌濃度分別為2.5mg/ml、10mg/ml，對胞內分枝桿菌未顯示出抗菌作用。
2、毒性 小鼠靜注野菊花注射液的LD50為10.47g/kg；給小鼠每日腹腔注射0.2g/kg，連續1個月，與對照組比較，體重增長無差別，處死解剖肉眼觀察未見異常駐[1]。野菊花醇提出物HC-I 300mg/kg給犬灌胃，連續3周，除有時嘔吐外，對食量、體重、心電圖、血磺溴酞鈉存留率無明顯改變。
九、豬膽膏的藥理研究1、對呼吸系統的作用 豬膽汁37.5ml/kg灌胃對霧氨所致小鼠咳嗽作用。豬膽粉0.5～1.0kg灌胃或膽酸鈉20mg/kg靜脈射射，對電刺激麻醉貓喉上神經所致咳嗽有抑制作用，豬膽汁50ml/kg灌胃，小鼠酚紅法實驗證明有顯明祛痰作用，而豬去氧膽酸鈉的祛談使用更強。
2、抗菌作用 豬膽汁、豬膽粉、豬膽汁酸及其鹽類對多種細菌有抗菌作用。如，豬膽汁在體外對百日咳桿菌的抑菌濃度為1∶1～1∶16。此外，豬膽汁(粉)或膽鹽對甲型和乙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、卡他球菌、四疊球菌、流感桿菌和結核桿菌等有不同程度抑制作用。豬去氧膽酸對百日咳、白喉桿菌和金黃色葡萄菌球也有抗菌作用。膽汁酸(鹽)的抗菌作用機理可能系通過降低表面張力作用而干擾細菌的生長，或使菌體細胞膜破壞而使菌體裂解。
十、馬來酸氯苯那敏的作用氯苯那敏為組胺H1受體阻滯藥，抗組胺作用較強，而中樞抑制作用和抗膽堿作用較弱。主要用于蕁麻疹、枯草熱、過敏性鼻炎、結膜炎和接觸性皮炎等皮膚、粘膜的過敏性疾病，亦可用于血管神經性水腫、食物過敏。對某些支氣管哮喘也有緩解作用。
十一、魚腥草素鈉的作用對肺炎球菌、流感桿菌、耐藥金葡菌、溶血性鏈球菌、白色念珠菌等有抑制作用，臨床上用于上呼吸道感染、慢性支氣管炎及小兒肺炎等，副作用少，個別有胃腸道反應。
具體實施例方式
實施例1將廣藿香750克、荊芥500克、鵝不食草600克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子750克、黃芩750克、白芷500克、菊花和野菊花各250克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏70克，馬來酸氯苯那敏0.6克，魚腥草素鈉10克，上述揮發油，加入45～75％填充劑如淀粉或糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣或其他固體藥用輔料，0.5～10％崩解劑羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素或其他具遇水膨脹性的藥用輔料和潤滑劑如硬脂酸鎂等具有潤滑，制成顆粒，壓片，包衣即得1000片藥片。本產品名稱為蒼鵝鼻炎片。
實施例2將廣藿香650克、荊芥400克、鵝不食草500克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子650克、黃芩650克、白芷400克、菊花和野菊花各150克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏60克，馬來酸氯苯那敏0.5克，魚腥草素鈉8克，上述揮發油，加入40～60％淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣等填充劑、0.5～10％崩解劑羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素制成顆粒并使之干燥，并加入助流劑硬脂酸鎂、微分硅膠，并使之干燥，然后裝入膠囊中，得到產品。本產品名稱為“蒼鵝鼻炎膠囊”。
實施例3將廣藿香850克、荊芥600克、鵝不食草700克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子850克、黃芩850克、白芷600克、菊花和野菊花各350克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏80克，馬來酸氯苯那敏0.7克，魚腥草素鈉12克，上述揮發油，加入填充劑20～90％蔗糖、乳糖、糊精、淀粉，制成顆粒，使之干燥，得到產品。本產品名稱為“蒼鵝鼻炎顆粒劑”。
實施例4將廣藿香800克、荊芥550克、鵝不食草650克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子800克、黃芩800克、白芷550克、菊花和野菊花各280克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏75克，馬來酸氯苯那敏0.7克，魚腥草素鈉10克，上述揮發油，加入20～65％重量的蔗糖或蜜糖或甜味劑0.1～3％，得到口服液產品。本產品名稱為“蒼鵝鼻炎口服液”。
實施例5將廣藿香680克、荊芥560克、鵝不食草720克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子680克、黃芩680克、白芷530克、菊花和野菊花各230克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏63克，馬來酸氯苯那敏0.7克，魚腥草素鈉9克，薄荷油0.8克上述揮發油，加入賦形劑按重量10～100％的白砂糖或蜜糖和提取后的藥渣干燥粉、淀粉制成水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸。本產品名稱為“蒼鵝鼻炎丸”。
實施例6
滴鼻液的生產方法將廣藿香720克、荊芥640克、鵝不食草560克切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子670克、黃芩790克、白芷490克、菊花和野菊花各290克加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，將濃縮稠膏、揮發油、豬膽膏、馬來酸氯苯那敏、魚腥草素鈉加入蒸餾水稀釋10倍，過濾去不溶物，裝瓶，封口，得到產品。
本發明有關毒性試驗、臨床試驗、藥理、藥效學情況一、本發明蒼鵝炎片對大鼠長期毒性試驗病理學檢查報告本發明提供的中藥制劑蒼鵝鼻炎片對大鼠長期毒性試驗的主要臟器組織學檢查結果報告如下。
取停藥后高劑量和對照組大鼠。動物經大體檢查后，留取心、肝、脾、肺、腎、胃、小腸、腎上腺、鼻粘膜、卵巢和睪丸等組織，經常規固定制片及HE染色，然后光鏡檢查。
1、心心臟外觀無異常，心包膜、心內膜及間質未見其他物質出現，心肌細胞呈分枝狀，核呈卵圓形。
2、肝肝臟外觀無異常。肝細胞呈多邊形，核圓大，可見核仁。肝索和肝竇呈放射狀排列，星狀細胞散在性分布，中央靜脈和匯管區各級血管及膽管結構正常，也未見其他物質出現。
3、脾全部動物脾包膜、紅髓與白髓比例、淋巴濾泡、各種淋巴細胞、脾竇等均未見異常，也未見其他物質出現。
4、腎全部腎臟的形態大小、色澤和切面正常，腎包膜光滑、腎小球、腎小囊、各級腎小管、腎盂和間質、上皮細胞形態無異常，未見其他物質沉積于管腔內。
5、胃全部胃粘膜上皮細胞形態正常，粘液細胞、主細胞和壁細胞分布無異常，肌層及被膜完整，間質無其他物質沉積。
6、小腸全部腸粘膜上皮完整，腸腺細胞及各種上皮細胞形態未見改變，間質、肌層及漿膜未見其他物質出現。
7、肺大劑量組♀2間質性肺炎。其余動物的肺外觀呈灰白色，各級支氣管粘膜上皮無變性脫落，管腔無其他物質出現，肺泡上皮呈扁平狀，間質未見異常。
8、卵巢全部卵巢外觀無異常，各種卵泡、黃體、白體以及間質無明顯改變。
9、睪丸全部睪丸大小適中，精原細胞、精母細胞、次級精母細胞和精子細胞的密度比例未見異常，間質未明顯改變。
10、腎上腺全部腎上腺外觀無異常，皮質部球狀帶、束狀帶、網狀帶和髓質部嗜酷細胞，間質未見明顯改變。
11、鼻粘膜全部鼻粘膜完整，上皮細胞形態正常，粘膜下及間質未見病理性改變。
以上結果表明，個別動物出現的間質性肺炎屬動物常見病，與藥物毒性無關。可認為該藥對鼠長期毒性試驗，未見主要臟器的病理組織學改變。
二、蒼鵝鼻炎片急性毒性試驗試驗目的 觀察本品以最大濃度、最大允許給藥體積一日三次灌胃給藥后，動物的毒性反應情況，計算所用劑量相當臨床劑量的倍數。
受試藥物蒼鵝鼻炎片，廣西柳州制藥有限責任公司出品。批號011124，每片含藥材4.35g，臨床用量為每日3次，每次3～4片(實驗前用蒸餾水配成所需濃度)。
動物NIH小鼠體重19～22克，20只，雌雄各半，廣西中醫藥研究所動物室提供。分性別飼養，每籠10只。喂標準顆粒飼料，實驗室溫度23±3℃，相對濕度70±5％。
試驗方法按文獻方法進行。選用正常小鼠20只，禁食12小時后，將本品按每次40ml/kg體重灌胃給藥，一日三次。觀察記錄7天內各動物的活動、糞便、進食和體重等情況變化。
試驗結果一日內灌胃本品120ml/kg(相當藥材383g/kg)，7天內小鼠的外觀、行為、四肢活動、皮膚、進食、排泄等均未見異常，無動物死亡，體重增長正常。
附表 蒼鵝鼻炎片急性毒性試驗的體重變化情況(g，X±SD)劑量(g/kg)動物數給藥前體重給藥后7天體重增長率383 2020.1±1.0 23.1±1.714.9％結論給小鼠灌胃蒼鵝鼻炎片相當總藥材383g/kg/日，相當于臨床日劑量(0.87g/kg)的440倍，未見小鼠死亡。提示，本品按臨床擬用劑量和用藥途徑應是安全的。
三、蒼鵝鼻炎片長期毒性試驗資料摘要 蒼鵝鼻炎片以104、70、35g藥材kg/d(分別相當于臨床日劑量0.87g藥材/kg/d的120倍、80倍、40倍)給大鼠灌胃給藥，連續3個月(相當于臨床療程1個月的3倍)。動物的一般表現、血常規、肝腎功能、主要臟器組織學檢查，未發現本品有明顯的毒性反應發生。
蒼鵝鼻炎片是廣西柳州制藥有限責任公司生產的中藥制劑，受廠方委托，我們對本品進行長期毒性試驗，試驗報告如下試驗目的 考察本品連續重復給藥對動物所產生的毒性反應及其嚴重程度，為臨床安全用藥提供參考。
受試藥物 蒼鵝鼻炎片，每片相當于藥材4.35克，批號011124，廣西柳州制藥有限責任公司提供。臨床用量為每天三次，每次3～4片。實驗前以蒸餾水配制成所需濃度供用。各組用藥劑量以藥材g/kg體重表示。
試驗動物 Wistar大白鼠，普通級，廣西中醫學院實驗動物室提供(合格證號桂醫動字第11005號)，大鼠分性別分籠飼養，喂標準顆粒料，實驗室溫度23±3℃，相對濕度70±5％。
試驗方法 參照《中藥新藥研究技術要求》中長期毒性試驗方法進行。選取健康正常大白鼠80只，雌雄各半，體重90±15g。給藥方法模擬本品臨床給藥途徑(口服)，采用灌胃給藥。劑量設置分別為臨床日劑量(52.2g藥材/60kg)的120倍、80倍、40倍，相當于總藥材104g/kg、70g/kg、35g/kg三個劑量組和一個蒸餾水對照組。藥后每周稱一次體重，按體重調整給藥量。給藥期間觀察動物進食、活動、糞便等一般表現及毒性反應情況。末次藥后第二天，每組處死12只(雌雄各6只)大鼠，取血檢測血液學和血液生化學指標。用BC2000型全自動血細胞分析儀測血液學指標；用玻片法測定凝血時間；用日本日立7170A型全自動生化分析儀測定血液生化學指標。并取各鼠的心、肝、脾、肺、腎、子宮、卵巢、睪丸稱重，計算每100g體重相應臟器系數。同時留取各鼠的心、肝、脾、肺、腎、胃、小腸、腎上腺、鼻粘膜、卵巢、睪丸作病理組織學檢查。剩余大鼠停藥觀察2周按同樣方法檢測上述指標。各給藥組測定值與蒸餾水組比較，用t值法或校正t值法進行統計學分析，測定結果綜合訐價藥物的安全性。
試驗周期 根據臨床擬用療程1個月制定長期毒性試驗時間為3個月(12周)。
觀察指標 1、一般表現進良、體重、外觀行為、活動、糞便等。
2、血液學指標紅細胞計數(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板計數(PLT)、白細胞計數(WBC)及其分類淋巴細胞(LYM)、中型細胞(MID)包括單核細胞、嗜酸性和嗜堿性粒細胞、中性粒細胞(GRA)、凝血時間(CT)。
3、肝功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(Glo)。
4、腎功能指標尿素負數(BUN)、肝肌(Cr)。
5、其他指標總膽固醇(T-Cho)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)。
6、主要臟器肉眼和組織學檢查。
試驗結果1、一般情況給藥期間，各組大鼠的外觀行為、四肢活動、進食正常；糞便性狀為棕褐色藥性便。給藥及停藥期間，大鼠體重增長正常，給藥組與正常對照組之間差異無顯著性意義(表1)。
表1 蒼鵝鼻炎片長毒試驗停藥2周大鼠主要臟器系數值(g/100g體重，X±SD)組別 性別 心 肝 脾 肺 腎睪丸 子宮卵巢對照組♀0.39±0.06 2.87±0.56 0.28±0.09 0.90±0.24 0.32±0.03 0.27±0.07♂0.35±0.03 3.02±0.22 0.31±0.03 0.71±0.10 0.32±0.03 0.37±0.09高劑量♀0.36±0.04 2.74±0.58 0.23±0.05 0.80±0.19 0.31±0.06 0.31±0.04104g/kg ♂0.38±0.10 2.92±0.64 0.30±0.08 0.75±0.18 0.30±0.06 0.33±0.20中劑量♀0.34±0.03 2.78±0.50 0.28±0.06 0.93±0.27 0.38±0.08 0.34±0.22-0g/kg♂0.36±0.03 2.80±1.29 0.24±0.24 0.81±0.19 0.34±0.13 0.30±0.30低劑量♀0.38±0.04 2.91±0.53 0.27±0.03 0.77±0.03 0.37±0.05 0.33±0.0635g/kg♂0.35±0.04 2.89±0.35 0.27±0.03 0.75±0.13 0.35±0.04 0.36±0.06結語蒼鵝鼻炎片以104、70及35g藥材/kg/d級大鼠灌胃，連續12周，大鼠的一般狀況良好，體重增長正常；血液學檢查、血液生化學及臟器系數檢查，給藥組與對照組之間差異無顯著性意義；主要臟器的病理組織學檢查，未見因藥物毒性引起的明顯病理改變。以上結果提示蒼鵝鼻炎片按臨床擬用的劑量、途徑及療程使用應是安全的。
蒼鵝鼻炎片臨床研究試驗資料本發明蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵臨床觀察總結蒼鵝鼻炎片系根據傳統的中醫藥理信紙和經驗研制而成的中藥制劑，具有清熱解毒，疏風通竅之功效。根據《新藥審批辦法》、《中醫耳鼻喉科學》、《中醫病證診斷療效標準》、《中藥新藥臨床指導原則》，由廣西中醫學院第一附屬醫院160例，中醫學院第二附屬醫院160例和廣西壯族自治區民族醫院160例，于2002年2月～5月對蒼鵝鼻炎片進行了臨床驗證，現將結果總結如下研究目的通過臨床觀察，進一步考察蒼鵝鼻炎片治療鼻窒(慢性單純性鼻炎)、鼻鼽(過敏性鼻炎)、鼻淵(鼻竇炎)的療效和對人體的安全性。
對象及方法一、診斷標準(一)西醫診斷標準
1、慢性鼻炎(1)以長期持續鼻塞，或間歇性、交替性鼻塞，鼻涕量多為主要癥狀，或伴有頭暈，失眠，耳鳴，耳內閉塞感。
(2)病程較長，疲勞、感冒后癥狀加重，易并發耳脹、耳閉。
(3)鼻粘膜充血，呈約色或暗紅色，下鼻甲腫脹，表現光滑濕潤，呈暗紅色。粘膜柔軟富有彈性，用探針壓迫可出現凹陷，移開探針立即恢復現狀，外用麻黃素液后，粘膜收縮好。
2、過敏性鼻炎(1)過敏體質，有接觸過敏原史，可分為常年性和季節性兩種。
(2)發作突然，陣發性鼻癢、鼻塞及連球般噴嚏，有大量水樣分泌物，有時伴有哮喘，蕁麻疹等。
(3)鼻腔及鼻甲粘膜蒼白或紫灰、水腫，中、下甲尤為明顯，常伴有中鼻甲和下鼻道息肉樣變或息肉，鼻腔有多量水樣或稀薄粘性分泌物。
(4)鼻分泌物中可查到多量嗜酸性細胞，皮膚試驗可呈陽性反應。
3、急性鼻竇炎(1)以大量粘性或膿性鼻涕，鼻塞，頭痛或頭昏為主要癥狀。急性鼻竇炎伴發熱及全身不適。
(2)急性鼻竇炎發病迅速，病程較短。若治療不徹底，則轉為慢性鼻竇炎。
(3)鼻腔檢查粘膜充血，腫脹，鼻腔或后鼻孔有較多的粘性或膿性分泌物。
(4)X線鼻竇攝片有陽性表現。急性發作時血白細胞總數及中心粒細胞增高。
(二)中醫診斷標準1、鼻窒(氣滯血瘀癥)鼻甲腫實色暗，呈桑椹樣，鼻塞無歇，涕多或黃稠，或粘白，嗅覺遲鈍，語言不暢，咳嗽多痰，耳鳴不聰，舌質紅或有瘀點，脈弦細。
2、鼻鼽(肺虛邪襲癥)鼻癢，噴嚏連接，繼則流清涕，鼻塞不通，嗅覺減退，易患感冒，反復不愈，或有自汗，面白，舌質淡，苔白，脈弱。
3、鼻淵(肺經風熱)鼻塞、涕多色白或微黃，頭痛，咳嗽咯痰，鼻甲腫大，舌苔薄白，脈浮數。
二、試驗病例標準1、納入標準符合下列條件之一者，均可納入觀察對象。
(1)中醫辨證屬氣滯血瘀癥鼻窒之慢性單純性鼻炎患者。
(2)中醫辨證屬肺虛邪襲癥鼻鼽之過敏性鼻炎患者。
(3)中醫辨癥屬肺經風熱癥鼻淵之急性鼻竇炎患者。
2、排除標準(1)年齡在18歲以上或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(2)合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。
(3)不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
(4)試驗前用過類似治療藥物，影響療效判斷者。
三、觀察方法采用區組隨機、對照、非盲法觀察1、分組共觀察480例，查數字隨機排列表，治療組與對照組按3∶3進行區組隨機分組。
表1驗證單位及任務分配慢性鼻炎 過敏性鼻炎 急性鼻竇炎治療組 對照組 開放組 治療組 對照組 開放組 治療組 對照組 開放組廣西中醫學院第一附屬醫院 30 30 30 30 40廣西中醫學院第二附屬醫院 30 30 40 30 30廣西壯族自治區民族醫院 40 30 30 30 302、用量療程和給藥方法(1)治療組與開放治療組使用廣西柳州制藥有限責任公司生產的蒼鵝鼻炎片，口服，一次4片，飯后服。
(2)對照組使用廣西玉林制藥廠生產的防芷鼻炎片，批準文號ZZ-2919-桂衛藥準字 第027040號，口服，一次5片，每天3次，飯后服。
(3)療程鼻窒和鼻鼽為4周(僅觀察近期療效)，急性鼻淵為7天。
(4)觀察期間不用治療本病的其他藥物。
四、觀測標準(一)安全性觀測1、一般體檢項目；2、血、尿常規檢查；3、心、肝、腎功能檢查。
(二)療效性觀測(1)相關癥狀、體征的變化。
(2)體溫測試。
五、見癥輕重程度分組標準及記分法，見表2。
表2見癥輕重程度分級標準及記分法見證輕度(2分) 中度(4分)重度(6分)頭痛輕不影響活動間斷發作，尚能參加活動 重度痛，不能參加活動鼻痛輕、偶有較甚，通氣明顯差 重、幾乎全天用口乎吸流涕每日出現≥2次 每日出現≥5次每日出現≥10次鼻癢噴囔每日出現≥3次 每日出現≥10次 每日出現≥15次嗅覺減退遲鈍明顯減退 消失發熱37.1℃～37.5℃ ～38℃ 38℃～鼻粘膜充血 輕、無腫脹 較甚，輕度腫脹 充血重，明顯腫脹甲粘膜蒼白 輕、色灰暗 較甚，色淡白 重，色蒼白鼻甲腫脹下甲腫脹，中隔 下甲與中隔緊靠 下甲與鼻底、中隔緊靠見不到及甲尚可見 下甲與中隔有縫隙 中甲或中甲粘膜息肉樣變六、療效判定標準1、鼻窒
(1)顯效鼻塞、流涕等癥狀消失，鼻腔檢查正常(2)有效鼻塞、流涕等癥狀減輕，局部體明顯改善(3)無效未達有效標準。
2、鼻鼽(1)顯效噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀及消失或改善2級；(2)有效噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀及體征消失或改善1級；(3)無效未達有效標準。
3、鼻淵(1)治愈癥狀消失、X線鼻竇片無異常；(2)好轉癥狀明顯改善、鼻腔檢查見充血、粘膜腫脹等表見減輕。X線鼻竇攝片有明顯改善；(3)無效癥狀和體征無改善。
病例趙××，男性，19歲，學生，因頭痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕3天于2002年3月17日就診，自述無明顯透因出現頭痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕，伴發熱、咳嗽、口渴、全身乏力。查T37.8℃，R、P、BP無異常，心肺及腹部檢查未見異常，鼻腔檢查粘膜充血、腫脹、鼻腔內有效多的粘性分泌物，X線鼻竇片(+)，Biood-RtHb138g/L、RBC4.5×1012/L、WBC8.8×109/L、N84％，舌質線，苔薄白，脈浮數，肝、腎功能檢查(一)。中醫診斷鼻腔及X線鼻塞竇片檢查無異常，血常規及肝腎功能檢查未見異常。療效評定痊愈。
討論與結論1、經廣西中醫學院第一附屬醫院等三家醫院對300例患者臨床驗證結果表明，蒼鵝鼻炎片具有清熱解毒，疏風通竅之功能，用于治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵等安全有效。
2、鼻淵治療組近期痊愈率、有效率分別為50.00％、39.00％，總有效率為89.00％，對照對照組近期痊愈率、有效率分別為43.33％、43.33％、，總有效率為86.67％，兩組比較無顯著性差異；鼻窒治療組顯效率、有效率分別為56.00％和37.00％，總有效率為93.00％，對照組顯效率、有效率分別為53.33％和35.00，總有效率為88.33％，兩組比較無顯著性差異；鼻鼽治療組顯效率、有效率分別為54.00％和37.00％，總有效率為91.00％，對照組顯效率、有效率分別為53.33％和38.33，總有效率為91.67％，兩組比較，無顯著性差異。提示蒼鵝鼻炎片治療鼻淵、鼻窒和鼻鼽的臨床療效較好，并分別與各自對照藥物相似。
3、臨床癥狀療效結果表明，鼻淵兩組病人治療后鼻塞、流涕、頭痛、發熱、鼻粘膜充血等癥狀均有明顯改善，但兩組比較，無顯著性差異；鼻窒、鼻鼽二種病的兩組病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺遲鈍、鼻粘膜充血和鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善，但兩組比較，無顯著性差異。提示蒼鵝鼻炎片能明顯改善鼻淵、鼻窒和鼻鼽的臨床癥狀，并分別與各自對照藥物相似。
4、經對300例患者進行了血、便常規檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發現明顯不良反應和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。
蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵臨床觀察小結臨床試驗單位廣西中醫學院第一附屬醫院蒼鵝鼻炎片系根據傳統的中醫藥理論與經驗研制的中藥制劑，具有清熱解毒，疏風通竅之功能，用于風熱蘊毒而致的鼻窒、鼻鼽、鼻淵等病。我院于2002年2月至2002年5月對160例鼻窒、鼻鼽、鼻淵患者進行觀察，結果小結如下對象與方法本次驗證確定合格受試對象的診斷標準、納入標準、病例分組、藥物用法及用量、觀察項目及方法、療效判定標準、不良反應的觀察以及統計學的處理均按《蒼鵝鼻炎片臨床觀察方案》實施。
1、分組共觀察160例，其中鼻窒60例、鼻鼽60例、鼻淵40例。治療組和對照組均銨3∶3進行區組隨機分組，治療組100例、對照組60例。
2、用法、療程及給藥方法(1)治療組100例。廣西柳州制藥有限責任公司生產的蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，飯后服。
(2)對照組60例。使用玉林制藥廠生產的防芷鼻炎片，[批準文號ZZ-219-桂衛藥準字(1985)第027040號]，口服，一次5片，每日3次，飯后服。
病例劉××，女，28歲，住南寧市華西路108號。因鼻窒癢、鼻塞突然發作，噴嚏連球2天于2002年4月16日就診。患者自述打掃衛生時，鼻癢、鼻塞突然發作，噴嚏連球，流涕、流淚、嗅覺減退。既往有過敏性鼻炎病史，易感冒。查T、R、P、BP均正常，心肺及腹部未見異常。鼻腔檢查鼻腔及鼻甲粘膜蒼白水腫，尤以中、下鼻甲明顯，鼻腔內見稀薄粘性分泌物。皮膚過敏試驗(一)，血常規Hb150g/L、RBC5.4×1012/L、WBC6.6×109/L，舌質淡、苔白脈弱，中醫診斷鼻鼽(肺虛邪襲癥)。西醫診斷過敏性鼻炎，即預以蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，連用藥四周。用藥1周鼻塞、流涕、噴嚏基本消失，繼續用藥至四周，諸癥消失，鼻腔檢查鼻甲粘膜水腫基本消失，無明顯粘性分泌物，血常規Hb150g/L、RBC5.4×1012/L、WBC6.0×109/L。療效評定顯效。
討論與結論1、鼻窒治療組顯效率、有效率分別為56.67％、36.67％，總有效率為93.33％；對照組顯效率、有效率分別為50.00％、36.67％，總有效率為86.67％，兩組比較無顯著性差異。鼻鼽治療組顯效率、有效率分別為56.67％、36.67％，總有效率為93.33％，對照組顯效率、有效率分別為50.00％、40.00％，總有效率為90.00％，兩組比較無顯著性差異。鼻淵開放組痊愈率為45.00％，有效率為45.00％，總有效率為90.00％。提示蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵的臨床療效分別與對照藥相似。
2、臨床癥狀療效結果表明，鼻窒兩組病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺遲鈍、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善，但兩組比較，無顯著性差異；鼻鼽兩組病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺減退、甲粘膜蒼白、鼻甲腫脹等癥均有明是改善；鼻淵病人治療后鼻塞、流涕、頭痛、發熱、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥均有明顯改善。提示蒼鵝鼻炎片能明顯改善鼻窒、咎鼽、鼻淵患者的臨床癥狀，并分別與相應對照組藥物相似。
3、本研究對100例患者進行了血、尿、便常規檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發現明顯不良反應和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。
本發明蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵臨床觀察小結試驗單位廣西中醫學院二附院蒼鵝鼻炎片系根據傳統的中醫藥理論與經驗研制的中藥制劑，具有清熱解毒，疏風通竅之功能，用于風熱蘊毒而致的鼻窒、鼻鼽、鼻淵等病。受廠長委托，我院于2002年2月至2002年5月對60例鼻窒、鼻鼽、鼻淵患者進行觀察，結果小結如下對象與方法本次驗證確定合格受對象的診斷標準、納入標準、病例分組、藥物用法及用量、觀察項目及方法、療效判定標準、不良反應的觀察以及統計學的處理均按《蒼鵝鼻炎片臨床觀察方案》實施。
1、分組共觀察160例，其中鼻窒60例、鼻鼽40例、鼻淵60例。治療組和對照組均按3∶3進行區組隨機分組，治療組100例、對照組60例。
2、用量、療程及給藥方法(1)治療組100例。廣西柳州制藥有限責任公司生產的蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，飯后服。
(2)對照組60例。使用玉林制藥廠生產的防芷鼻炎片，[批準文號ZZ-219-桂衛藥準字(1985)第027040號]，口服，一次5片，每日3次，飯后服。
病例方××，男，27歲，南寧市人。因頭痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕5天于2002年4月10日就診。自述5天前因感冒后出現頭痛、鼻塞、流大量粘性鼻涕，伴發熱、咳嗽、全身不適。查T37.6℃、R、P、Bp均正常，心肺檢查OB，腹部檢查未見異常，鼻腔檢查粘膜充血，腫脹，鼻腔后鼻孔有較多的粘性分泌物，X線鼻竇片呈陽性表現，血常規Hb135g/L、RBC5.2×1012/L、WBC8.8×109/L，N85％，舌質淡紅、苔薄白，脈浮數，中醫診斷鼻淵(肺經風熱)。西醫診斷急性鼻竇炎，即予以蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，連用7天，服藥2天，頭痛、鼻塞、流涕等癥明顯減輕，服藥5天，主要癥狀體征消失，服藥7天后復查，諸癥消失，鼻腔檢查、血常規及X線鼻竇片無明顯異常，肝、腎功能未見異常。療效評定痊愈。
討論與結論1、鼻室治療組顯著效率、有效率分別為56.67％、36.67％，總有效率為93.33％；對照組顯效率、有效率分別為56.67％、33.33％，總有效率為90.00％，兩組比較無顯著性差異。鼻淵治療組痊愈率、有效率分別為53.33％、33.33％，總有效率為86.67％，對照組痊愈率、有效率分別為36.67％、50.00％，總有效率為86.67％，兩組比較無顯著性差異。鼻鼽開放治療組顯效率、有效率分別為52.50％、37.50％，總有效率為90.00％。提示蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵的臨床療效分別與對照藥相似。
2、臨床癥狀療效結果表明，鼻窒兩組人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺遲鈍、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善；鼻淵兩組病人治療后鼻塞、流涕、頭痛、發熱、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善；鼻鼽病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺減退、甲粘膜蒼白、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善。提示蒼鵝鼻炎片能明顯改善鼻窒、鼻鼽、鼻淵患者的臨床癥狀，并分別與相應對照組藥物相似。
3、本研究對100例患者進行了血尿、便、常規檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發現明顯不良反應和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。
蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵臨床觀察小結試驗單位廣西壯族自治區民族醫院蒼鵝鼻炎片系根據傳統的中醫藥理論與經驗研制的中藥制劑，具有清熱解毒，疏風通竅之功能，用于風熱蘊毒而致的鼻窒、鼻鼽、鼻淵等病。我院于2002年2月至2002年5月對160例鼻窒、鼻鼽、鼻淵患者進行觀察，結果小結如下對象與方法本次驗證確定合格受試對象的診斷標準、納入標準、病例分組、藥物用法及用量、觀察項目及方法、療效判定標準、不良反應的觀察以及統計學的處理均按《蒼鵝鼻炎片臨床觀察方案》實施。
1、分組共觀察160例，其中鼻窒40例、鼻鼽60例、鼻淵60例。治療組和對照組均按3∶3進行區組隨機分組，治療組100例、對照組60例。
2、用量、療程及給藥方法
(1)治療組100例。廣西柳州制藥有限責任公司生產的蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次，飯后服。
(2)對照組60例。使用玉林制藥廠生產的防芷鼻炎片，[批準文號ZZ-219-桂衛藥準字(1985)第027040號]，口服，一次5片，每日3次，飯后服。
病例曹×，女，28歲，南寧市人。因鼻癢、鼻塞突然發作，噴嚏連球2天于2002年3月10日就診。患者目前因聞油漆味后，鼻癢、鼻塞突然發作，噴嚏連球、流涕、流淚、嗅覺減退，即往有過敏性鼻炎病史，易感冒。查T、R、P、BP均正常，心肺及腥部未見異常，鼻腔檢查鼻腔及鼻甲粘膜蒼白水腫，尤以中、下鼻甲明顯，鼻腔內見稀薄粘性分泌物。皮膚過敏試驗(+)，血常規Hb140g/L、RBC5.0×1012/L、WBC6.0×109/L，舌質淡、苔白脈弱，中醫診斷鼻鼽(肺虛邪襲證)。西醫診斷過敏性鼻炎，即予以蒼鵝鼻炎片，口服，每次4片，每日3次。用藥1周，鼻窒、流涕、噴嚏基本消失，繼續用藥至四周，諸癥消失，鼻腔檢查鼻甲粘膜水腫基本消失，無明顯粘性分泌物，血常規Hb140g/L、RBC5.0×1012/L、WBC6.0×109/L。療效評定痊愈。
討論與結論1、鼻淵治療組痊愈率、有效率分別為53.33％、36.67％，總有效率為90.00％；對照組痊愈率、有效率分別為50.00％、36.67％，總有效率為86.67％，兩組比較無顯著性差異。鼻鼽治療組顯效率、有效率分別為53.33％、36.67％，總有效率為90.00％，對照組顯效率、有效率分別為56.67％、36.67％，總有效率為93.33％，兩組比較無顯著性差異。鼻窒開放組顯效率為55.00％，有效率為37.50％，總有效率為92.50％。提示蒼鵝鼻炎片治療鼻窒、鼻鼽、鼻淵的臨床療效分別與對照藥相似。
2、臨床癥狀療效結果表明，鼻淵兩組人治療后鼻塞、流涕頭痛、發熱、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善；鼻鼽病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺減退、甲粘膜蒼白、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善；鼻窒病人治療后鼻塞、流涕、鼻癢噴嚏、嗅覺遲鈍、鼻粘膜充血、鼻甲腫脹等癥狀均有明顯改善。提示蒼鵝鼻炎片能明顯改善鼻淵、鼻鼽、鼻窒病人的臨床癥狀，并分別與相應對照組藥物相似。
3、本研究對100例患者進行了血尿、便、常規檢查，心、肝、腎功能檢查，均未發現明顯不良反應和毒副作用，提示本品臨床使用安全可靠。
本發明藥物經中醫學院第二附屬醫院，廣西中醫學院第一附屬醫院及廣西民族醫院對300例鼻淵、鼻塞、鼻鼽患者進行臨床驗證，其中，鼻淵治療組近期痊愈率、有效率分別為50％和39％，總有效率為89％，鼻塞治療組顯效率、有效率分別為56％和37％，總有效率為93％，鼻鼽治療組顯效率、有效率分別為54％和37％，總有效率為91％，臨床過程中未發現不良反應。
權利要求
1.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑，包括蒼耳子、鵝不食草，其特征在于其原料的成分和重量百分含量如下蒼耳子 10-20 黃芩10-20廣藿香 10-20 鵝不食草10-18白芷8-15 荊芥8-15菊花2-8野菊花 2-8豬膽膏 0.5-4 馬來酸氯苯那敏 0.01-0.04魚腥草素鈉 0.1-0.5薄荷油 0.01-0.06
2.根據權利要求1所述的治療急慢性鼻炎的中藥制劑，其特征在于其劑型為片劑或顆粒劑、膠囊、口服液、丸劑、滴鼻液。
3.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于片劑的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，再加入輔料，做成片劑，得到產品；所述的輔料包括填充劑、崩解劑，填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣及其他藥用輔料；崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素及具有遇水膨脹性的藥用輔料；潤滑劑為聚乙二醇、硬酯酸鎂、滑石粉及具潤滑作用的藥用輔料，其中填充劑、崩解劑的重量含量分別為45～75％、0.5～10％，潤滑劑重量含量為0.5～10％。
4.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于膠囊的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，加入填充劑、崩解劑及助流劑，并使之干燥，或制成顆粒或制成微丸，然后裝入膠囊中，得到產品；所述填充劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氫鈣及其他藥用輔料；所述的崩解劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素及具有遇水膨脹性的藥用輔料；所述的助流劑為硬脂酸鎂、微分硅膠及其他具有助流作用的藥用輔料。填充劑、崩解劑、助流劑重量含量為30～70％、0.5～20％、0.5～5％。
5.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于丸劑的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，加入賦形劑按重量10～100％的白砂糖或蜜糖和提取后的藥渣干燥粉、淀粉制成水蜜丸、大蜜丸、濃縮丸產品。
6.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于顆粒劑的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，加入白蔗糖、乳糖、糊精、淀粉或藥用輔料30～75％，得到產品。
7.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于口服液的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，上述揮發油，加入蔗糖、蜜糖、或甜味劑、防腐劑，得到產品。
8.一種治療急慢性鼻炎的中藥制劑的生產方法，其特征在于滴鼻液的制備是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花和野菊花加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮至相對密度為1.20(80度)，放冷，加乙醇使含醇量達60％，靜置24-48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，加入豬膽膏，馬來酸氯苯那敏，魚腥草素鈉，加入蒸餾水稀釋10倍，濾去不溶物，裝瓶，封口，得到產品。
全文摘要
本發明涉及一種以中藥為原料的治療急慢性鼻炎的中藥制劑，其成分包括廣藿香、荊芥、鵝不食草、蒼耳子、黃芩、白芷、菊花等，生產方法是將廣藿香、荊芥、鵝不食草切碎，用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，揮發油備用，其水煎液濾過，藥渣再加水煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮備用，蒼耳子、黃芩、白芷、菊花加水煎煮二次，濾過，濾液與上述備用液合并，濃縮放冷，加乙醇靜置，取上清液，回收乙醇并濃縮成稠膏，干燥，加入上述揮發油和其它輔料，做成片劑或顆粒劑、膠囊、口服液、丸劑、滴鼻液，本發明藥物經醫院對300例鼻淵、鼻塞、鼻鼽患者進行臨床驗證，總有效率為90％以上，臨床過程中未發現不良反應。
文檔編號A61K9/08GK1460492SQ0312811
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月3日 優先權日2003年6月3日
發明者孫佶, 戴玉英 申請人:廣西億康藥業股份有限公司