專利名稱：消渴降糖寶的制作方法
一種治療糖尿病的純中藥制劑“消渴降糖寶”。
糖尿病中醫稱“消渴病”，是一種慢性內分泌性疾病，也是全球性僅次于心腦血管病，腫瘤之后常見的易致死致殘的慢性代謝紊亂綜合病癥，由于病因復雜，合并癥多，所以至今仍是醫學界一大難題。目前只能選用常規性降糖藥物，如優降糖、降糖靈、消渴丸等。遺憾的是，這些藥物很難控制或治愈此病，無法從根本上完全治愈。所以目前迫切需要即能降低血糖，又能防治隨之并發的周圍神經及血管并發癥的高效緩和作用的藥物，服務病人。千百年來，中醫藥學積累了眾多防治“痰濕”，“濕阻”，“消渴病”的臨床經驗和理論。余依據中醫學基礎理論及臨床實踐經驗篩選出有明顯療效的“消渴降糖寶”。制成顆粒，用于臨床，療效突出，降糖效果特別明顯。
因此本發明藥物是以下述藥物組合物為原料制備而成的中成藥。
黃芪100-200克；人參100-200克；生地100-200克；五味子100-200克；黃芩50-100克；黃連50-100克；赤芍50-100克；丹參50-100克；丹皮50-100克；葛根50-100克；元參50-100克；水蛭50-100克；白芍50-100克；寸冬50-100克(重量份)。
本發明藥物組合物的優選重量配比是黃芪100；人參100；生地100；五味子100；黃芩50；黃連50；赤芍50；丹參50；丹皮50；葛根50；元參50；白芍50；水蛭50；寸冬50(重量份)。
方中黃芪、人參、生地、五味子為君藥，白芍、寸冬、葛根、丹參為臣藥，黃芩，黃連為佐藥，其他為使藥而擬定此方。方中黃芪、生地、元參、寸冬、黃連、葛根、黃芩具有降血糖作用；黃連、黃芩具有降血脂作用；黃芪、丹參可降低血粘度；而丹參活血化瘀，黃芩、葛根又可抑制血小板聚集，改善微循環，黃連、黃芩、元參具有清熱解毒，其中人參有益氣生津止渴的作用，現代藥理研究證明人參能促進人體的新陳代謝，增強機體對外界不良條件的抵抗力；并降低血糖，并增強人體自身免疫功能，促使受損B細胞的修復。黃芪可補氣行血，增強機體免疫能力，防止肝糖元減少，可擴張血管，改善血行使壞死細胞恢復活力。近代對五味子研究說明，可促進新陳代謝，增強機體非特異性刺激的防御功能，可降低血糖、生地、元參清熱滋陰補腎，降低血糖，丹皮、葛根清熱生津，活血化瘀，擴張血管，改善微循環，恢復胰島活性，降低血糖，黃連降血脂，擴張末梢血管，促進胰島β細胞再生及恢復其功能，有調整先天后天臟腑功能，平衡全身陰陽氣血津液之妙。諸藥合用、多環節共奏“益氣養陰清熱，活血化瘀通絡”之功效，使氣補陰復，瘀化熱清，陰陽協調，疾病自愈，為治療各種類型糖尿病并發周圍神經、血管病變，提供依據。
從動物試驗與臨床病人的治療，可以清楚的看出“薛氏消渴降糖寶”方藥確實具有降血糖的作用，優于“消渴丸，降糖靈”，此作用的獲得似與刺激胰島素分泌活性有關。還具有降低血清總膽固醇，TG，提高HDL-C的含量，提高組織細胞內自由基清除體系中重要抗氧化酶系統，紅細胞SOD活性，抗血小板聚集，減低血液粘度，血漿粘度，從而改善了器官組織微小循環系統功能，增加組織的血氧供應量，加快神經傳導速度。隨著病情加重，氣陰兩虛型及氣陰兩虛型兼血瘀者紅細胞山梨醇含量明顯漸次升高，用藥后紅細胞內山梨醇聚集量的減少與糖尿病神經血管病變的改善呈正相關。結果提示，紅細胞山梨醇含量的多少可作為衡量糖尿病病情(伴否周圍神經，血管并發癥與兼無血瘀癥)，輕重的客觀可行的量化指標。“薛氏消渴降糖寶”治療后紅細胞山梨醇含量顯著下降與治療前后血糖值無相關性，這正說明“薛氏消渴降糖寶”導致山梨醇含量下降，不是經血糖而是經過抑制醛糖還原酶活性而實現的。國內外學者早已證實黃芪、白芍、葛根、黃芩、地黃、丹參具有抑制醛糖還原酶活性，抑制糖代謝的多元醇活動，降低山梨醇果糖及阻止蛋白質的非酶糖基化。這樣“薛氏消渴降糖寶”可以通過多層次杜絕糖尿病引發慢性并發癥的可能性具有療效好，安全可靠，服用方便，即能降低血糖，又能防止慢性并發癥的功效，降低致死致殘率，臨床癥狀體證得以顯著改善和消失，解除病人之痛苦，總體療效優于消渴丸，降糖靈，降糖優等藥。本方諸藥益氣而不滯氣，養陰而不滋膩，活血而不傷正，寒涼而不損脾，體現了“三消同治”的治則，氣陰得復瘀化熱清，疾病自愈。
本發明藥物組合物按照常規制劑工藝，可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物制劑。例如片劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液等。
本發明藥物組合物，可以直接制各成藥，也可以對組合物的各組合分別進行提取，然后制備成藥，這些均在本發明的保護范圍之內。
本發明藥物制備方法是1、精選原藥材精選優質中藥材，除去雜質，并按藥典規定進行鑒別和一般質量檢驗，偽劣、變質、蟲蛀、霉變等不合格藥材不得使用。
2、加工將黃芪、人參、生地、五味子、黃芩、黃連、赤芍、丹參、丹皮、葛根、元參、白芍、水蛭、寸冬加8倍水浸或沒藥面2～3cm，加熱煎煮2小時后過濾，藥渣加水4倍量，再第二次加熱煎煮，1小時過濾，合并濾液低溫蒸發，濃縮至原體積的半量，加95％乙醇等量混勻過夜使沉降，傾上清液，蒸餾回收乙醇，再蒸發濃縮，放冷處24小時使沉淀完全濾過，濾液低溫蒸發至稠密狀(含水量20％)，加適量賦形劑混勻，以70％乙醇制成軟材，移至顆粒機12目制粒，置烘箱內低溫下再干燥，除去較細顆粒使均勻，15克袋裝。
3、性狀“薛氏消渴降糖寶”為棕褐色，草藥氣味易溶于水。
試驗研究一、采用小白鼠40只。試劑采用四氧嘧啶，用時用生理鹽水配制成0.1％的溶液。儀器用血糖測定儀(葡萄糖氧化酶法)進行。血液流變學指標以P80型血液粘度計檢測。紅細胞SOD活性，采用紫外分光光度計測定。胰島素RIA藥合以SN-682B放射免疫y-計數器檢測。
二、對照藥物降糖靈，優降糖，復方丹參片。
三、受試藥物“薛氏消渴降糖寶”由中藥科研所制劑室提供，每克含生藥2克，每代15克。
試驗方法一、用小白鼠40只，禁食5小時，尾靜脈注射0.6％四氧嘧啶溶液(60mg/kg)。二周后再讓小白鼠禁食5小時，斷尾取血，以血糖測定儀測血糖值，凡非空腹血糖值高于16.7mmoi/l為成功的A11糖尿病模型鼠。方可納入糖尿病試驗組。隨機分為“薛氏消渴降糖寶”治療組，降糖靈，復方丹參片對照組，每組20只糖尿病模型鼠。每組日給一般飼料外作如下處理治療組20只，30克/kg/d。以灌胃給藥；對照組20只，27克/kg/d，各組每鼠每日1次，連續30天，每10天測血糖一次，體重一次，每次測量血糖需禁食5小時(不禁飲)，測前一小時給藥。第20天紀錄各組大鼠尾端壞疽的例數。第四周測量各組。每鼠的24小時飲水量及24小時尿量。第30天斷頭取血測血糖、血脂、紅細胞SOD活性。
結果與分析一、實驗研究(1)“薛氏消渴降糖寶”治療組及降糖靈對照組均顯著降低糖尿病大鼠的血糖，用藥30天后與對照組比較，均有顯著性差異。
(2)“薛氏消渴降糖寶”治療組能顯著提高糖尿病試驗鼠的血清胰島素含量，說明“薛氏消渴降糖寶”的降糖作用的部分原因與刺激胰島素細胞胰島素分泌有關。
(3)“薛氏消渴降糖寶”能顯著降低血清甘油三酯，提高高密度蛋白膽固醇含量，降糖靈、復方丹參片亦能降低血清甘油三酯含量，但無統計學差異性。
(4)“薛氏消渴降糖寶”和降糖靈，復方丹參片均能顯著降低糖尿病試驗鼠全血粘度，血漿粘度及紅細胞壓積。
(5)“薛氏消渴降糖寶”與降糖靈均能顯著提高糖尿病試驗鼠紅細胞SOD活性，而復方丹參片無明顯影響。
(6)“薛氏消渴降糖寶”能顯著降低糖尿病試驗鼠的飲水量和尿量，降糖靈組亦有作用但無差異性。
(7)“薛氏消渴降糖寶”能顯著降低糖尿病試驗鼠尾端壞疽的發生率，降糖靈和復方丹參片亦能降低尾端壞疽的發生率但無差異性。
臨床研究一、觀察對象屬于二級糖尿病伴有周圍神經、血管并發癥癥狀，體征者(伴感覺障礙，腱反射減弱、消失，自主神經功能異常，正中，腓總運動神經傳導速度異常，指趾紫紺，皮膚潰瘍，壞疽形成100例男50例，女50例。隨機分為“薛氏消渴降糖寶”治療組50例，平均年齡54.50±10.2歲，病程平均7.9±4.0年；對照組50例，平均年齡55.2±11.5歲。病程平均7.5±4.5年。按照衛生部藥政局《新藥(中藥)治療消渴證臨床研究技術指導原則》，以中醫學分型標準衡量分為“薛氏消渴降糖寶”治療組50例，治療對照組采用“降糖靈、復方丹參片”50例。
二、觀察指標①癥狀體征，每2周記錄一次，綜合衡量增減、改善、消失。
②空腹血糖。
三、觀察方法治療組于飯前服用“薛氏消渴降糖寶”每日3次，每次1袋15克。
對照組于飯前服用降糖藥物如降糖靈、復方丹參片。療程均為8周。所觀察的兩組病人均在停用降糖藥物1周后，作100克饅頭餐試驗，測空腹及餐后1小時、2小時、3小時的血糖、尿糖、紅細胞山梨醇含量，肌電圖(神經傳導速度)，甲皺微循環檢查均在治療前后各進行一次。第8周仔細了解治療癥狀，體征變化情況。兩組病人治療期間進糖尿病飲食(每日熱量1500-11800Kcal)暫停其他降糖擴血管藥物。
四、療效標準臨床療效判斷從衡量臨床癥狀治療效果著手。
①顯效臨床癥狀消失，正中腓總運動神經傳導速度恢復正常；微循環有改善，總積分下降2-4分之間，紅細胞山梨醇含量基本恢復到正常水平。
②有效臨床癥狀明顯改善，正中、腓總運動神經傳導速度明顯增快，微循環有改善，總積分下降2分以上，紅細胞山梨醇含量下降也不明顯。
③無效治療前后無明顯變化。第8周記錄一次。
五、結果與分析(1)“薛氏消渴降糖寶”治療組顯效率82％，總有效率94.5％，明顯優于對照組(38％和52％)。
(2)“薛氏消渴降糖寶”治療8周后對糖尿病患者，正中、腓總、運動神經傳導速度明顯增快，較治療前有非常顯著性差異。
(3)“薛氏消渴降糖寶”治療8周后對糖尿病患者周圍神經血管病變癥狀體證改善或消失率明顯優于對照組。
(4)“薛氏消渴降糖寶”治療8周后形態積分，流態積分，總積分均顯著下降，幅度大于對照組。
(5)“薛氏消渴降糖寶”與對照組治療8周后血糖水平均有下降，對照組下降幅度較降糖寶治療組較緩慢。
(6)“薛氏消渴降糖寶”治療組與對照組治療8周后，“降糖寶”治療組紅細胞山梨醇含量較治療前顯著下降，其幅度與對照組有明顯的差異。
病例一趙××，52歲，職工，1995年5月初診，近一月來覺咽干口燥，煩熱多夢，頭暈目眩，腰膝酸軟，大便干結，舌紅苔少，脈細數，體胖，查血壓偏高20/12KP2，尿糖+++，血糖10.9mmol/L，膽固醇7.6mmol/L，甘油三酯3.0mml/L，診為二型糖尿病，中醫消渴病，陰虛型，肺胃燥熱，肝腎陰虛，治以養陰潤燥，滋養肝腎，用“薛氏消渴降糖寶”每次1包15克，日3次口服，服藥2個月癥狀消失，守方再服一療程，查血糖5.8mmol/L，尿糖(一)，隨訪5年未見復發。
病例二，株××，58歲，經商，1997年10月8日就診，患糖尿病3年，服消渴丸，降糖靈治療，病情不穩，血糖波動在10.9～15.1mmol/L之間，尿糖+至+++之間，近來病情加重而來就診，神疲乏力，氣短自汗，口干咽燥，口渴不多飲，食不知味，頭昏耳鳴，腰膝酸軟，消瘦，小便渾濁，大便先鞭后塘，舌淡，苔白，脈細弱。查尿糖++++、血糖15.9mmol/L，膽固醇7.5mml/L，證屬氣陰兩虛，脾腎虛。治法給予“消渴降糖寶”服一療程，癥狀明顯好轉，繼服2個療程，查尿糖(一)，血糖7.1mmol/L，膽固醇5.8mml/L，囑繼服1療程以鞏固療效。
權利要求
一、一種治療糖尿病的純中藥制劑“薛氏消渴降糖寶”，其特征是以黃芪、人參、生地、五味子、黃芩、黃連、赤芍、丹參、丹皮、葛根、元參、白芍、水蛭、寸冬，按照下述配比制備而成的藥劑黃芪100-200克；人參100-200克；生地100-200克；五味子100-200克；黃芩50-100克；黃連50-100克；赤芍50-100克；丹參50-100克；丹皮50-100克；葛根50-100克；元參50-100克；水蛭50-100克；白芍50-100克；寸冬50-100克(重量份)。
二、根據權利要求1所述的中藥，其特征在于黃芪與人參，生地與五味子，黃芩與黃連，赤芍與丹參，丹皮與葛根，元參與白芍，水蛭與寸冬的配比是黃芪100；人參100；生地100；五味子100；黃芩50；黃連50；赤芍50；丹參50；丹皮50；葛根50；元參50；白芍50；水蛭50；寸冬50(重量份)。
三、根據權利要求1或14的中藥，其特征在于該藥物的劑型是片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液的任何一種。
全文摘要
一種治療糖尿病的純中藥制劑“消渴降糖寶”。該藥物是以黃芪、人參、生地、五味子、黃芩、黃連、赤芍、丹參、丹皮、葛根、元參、白芍、水蛭、寸冬組合而成,按照特定工藝濃縮加工提取制成顆粒藥劑,本發明藥物組合物的優選重量比是:黃芪100;人參100;生地100;五味子100;黃芩50;黃連50;赤芍50;丹參50;丹皮50;葛根50;元參50;白芍50;水蛭50;寸冬50(重量份)。實踐證明,本藥對改善癥狀,消除血糖、尿糖療效顯著,并能有效地消除并發癥的發生。
文檔編號A61P3/10GK1333044SQ0110359
公開日2002年1月30日 申請日期2001年3月10日 優先權日2001年3月10日
發明者薛志祥 申請人:薛志祥