一種枸杞消渴咀嚼片及其制備方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種枸杞消渴咀嚼片及其制備方法和應用。該咀嚼片由如下原輔料組成：40-50重量份醇提物、40-50重量份醇沉水提物、75-80重量份粗多糖、300-400重量份填充劑、1-5重量份矯味劑和10-20重量份潤滑劑；本發明以口感、制劑成型工藝特點和所得咀嚼片的外觀等為指標進行大量試驗，選擇出合適的填充劑、矯味劑和潤滑劑和制劑工藝，制成口感較好的咀嚼片，提高服用順應性，提高了藥物療效。本發明還公開了枸杞消渴咀嚼片在制備Ⅱ型糖尿病及并發癥的治療藥物中的應用。
【專利說明】一種枸杞消渴咀嚼片及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法與應用，特別涉及一種枸杞消渴咀嚼片及其制備方法和應用，屬于醫藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]枸杞消渴膠囊記載于中成藥地方標準上升國家藥品標準部分，標準編號:WS-10701(ZD-0701)-2002，處方如下:鮮沙棘110g、鮮枸杞子160g、地骨皮125g、山楂50g、山藥135、麥芽65g、黃芪115g，制成1000粒。其傳統制備制備后的枸杞消渴膠囊主要含:鮮沙棘和鮮枸杞子的冷凍干燥粉和其它藥材水提物的噴霧干燥粉。其制備方法為:鮮沙棘經壓汁、濃縮后，冷凍干燥成粉；鮮枸杞子用膠體磨粉碎后冷凍干燥成粉；其余地骨皮等五味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.05~1.10 (50°C)的清膏，噴霧干燥成粉，加入沙棘、枸杞凍干粉，混勻，裝入膠囊，即得。
[0003]枸杞消渴膠囊用于氣陰兩虛所致消渴，療效好，市場前景廣闊，對II型糖尿病有明顯療效，能有效控制血糖，也能夠有效控制糖尿病并發癥的發生。
[0004]現有技術中無枸杞消渴咀嚼片。此外，枸杞消渴成分復雜，含大量的多糖類成分，制劑過程中存在不少問題，如吸濕性大、制粒困難、壓片粘沖等。

【發明內容】

[0005]針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種枸杞消渴咀嚼片，本發明還提供其制備方法和應用。
`[0006]本發明的技術方案如下:
[0007]一種枸杞消渴咀嚼片，由如下原輔料組成:醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充劑300-400重量份、矯味劑1_5重量份和潤滑劑10-20重量份；其中，
[0008]a)所述的醇提物是按照如下方法制得的:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加體積百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述藥材總重量的8倍量，提取2小時；第二次加所述藥材總重量的8倍量，提取I小時；合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇提物；
[0009]b)所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山藥202重量份，麥芽97重量份，黃芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述藥材總重量的10倍量加水煎煮2小時，第二次按所述藥材總重量的8倍量加水煎煮2小時，合并水煎液，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比40%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，棄掉沉淀，濾液減壓回收乙醇，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比80%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，所得沉淀物A待用；所得濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇沉水提物；
[0010]c)所述的粗多糖是按照如下方法制得的:制備醇沉水提物過程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得粗多糖；[0011]d)所述的填充劑為甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、木糖醇、預膠化淀粉、乳糖、糊精中的一種或多種；
[0012]e)所述的矯味劑為三氯蔗糖、枸櫞酸、赤蘚糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一種或多種；
[0013]f)所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種。
[0014]本發明優選的，一種枸杞消渴咀嚼片，由如下原輔料組成:醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.5重量份、粗多糖77.5重量份、填充劑330重量份、矯味劑3重量份和潤滑劑15重量份。
[0015]本發明進一步優選的，一種枸杞消渴咀嚼片，所述的填充劑為甘露醇和乳糖的混合物，所述的矯味劑為枸櫞酸，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
[0016]本發明更優選的，一種枸杞消渴咀嚼片，所述的填充劑為甘露醇和乳糖重量比為7:6的混合物，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉重量比為1:2的混合物。
[0017]本發明還公開了一種枸杞消渴咀嚼片的制備方法，包括如下步驟:將上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充劑、矯味劑混合均勻過100-120目篩，以體積百分比90%乙醇制軟材，30目篩制粒，80°C干燥50分鐘，整粒，加入潤滑劑，充分混合均勻后壓片即得。
[0018]本發明還公開了上述枸杞消渴咀嚼片在制備治療II型糖尿病及其并發癥藥物中的應用。
[0019]本發明所述的“份”均指重量比例份數，重量份和體積份的關系為g/ml或kg/L。本發明所述的回收乙醇和濃縮工藝參數為60~70°C，-0.07~-0.09Mpa，產品減壓干燥的工藝參數為70°C，-0.08~-0.09Mpa，其它未特別說明的均為藥學生產上慣用的參數或方法。本發明的填充劑、矯味劑、潤滑劑均為市購藥用輔料。
[0020]本發明的有益效果如下:
[0021]1、咀嚼片不同于膠囊或其它口服制劑，其口感、外觀極為重要。同時，作為中藥復方制劑，枸杞消渴中的成分非常復雜，黏度較大，藥用輔料的選擇要充分考慮復雜中藥成分的制劑工藝特點，依靠簡單、有限次的試驗無法選擇出適合的輔料。本發明以口感、制劑成型特點和所得咀嚼片的外觀等為指標進行大量試驗，選擇出合適的填充劑、矯味劑和潤滑劑，能夠制成口感和外觀較好的咀嚼片，提高服用順應性，提高了藥物療效。本發明的咀嚼片，還克服了中藥制劑過程中常見的吸濕性偏大、制粒困難、壓片粘沖等問題，能順利制劑。
[0022]2、本發明以植化成分為基礎，充分考慮黃酮類、多糖類等有效成分的性質，分別采用不同極性的溶劑提取后制備而成。與現有技術方案相比，本發明的咀嚼片進一步明確了有效成分，去除了無效雜質，增加了醇溶性活性成分，并通過二次醇沉制備得到有效組分粗多糖，純度達50%以上，在保證療效的前提下，減少了患者服藥量。
[0023]3、本發明咀嚼片藥物溶出迅速，分散狀態佳，吸收快，生物利用度高，減少了藥物對胃腸道的負擔，且服用方便，不受時間地點的限制。
【具體實施方式】
[0024]實驗例1、醇提取工藝篩選
[0025]根據文獻，沙棘和山楂中的黃酮類成份為降低血糖的功效成分之一。傳統的水煎煮方法對黃酮的提取率較低。本發明根據黃酮成分的理化性質，決定以乙醇進行黃酮類成份的提取。在預實驗基礎上，確定以干浸膏得率及總黃酮含量為考察指標，采用正交試驗優選醇濃度，提取時間，加醇量，提取次數，設計見表1
[0026]表1醇提正交試驗設計表
_因素_
水干B/提取次數 C/加醇量 D/提取時間
AJ醇濃度“^
(次)(倍)(h)
[0027]-
160%I63
270% 2 8 2+1 _3_80%_3_^_2+1 + 1
[0028]按處方量稱取沙棘22.5g，山楂37.5g共60g，取9份，按正交表安排試驗進行回流提取，濾過，合并濾液，濃縮，減壓干燥，得干浸膏，測定干浸膏得率和總黃酮含量。
[0029]篩選指標:總黃酮含量為衡量提取效果的重要指標，含量越高，提取效果越好，作為提取工藝篩選的主要指標，權重系數定為0.7 ;干浸膏得率作為次要篩選指標，權重系數定為0.3，即:綜合評分=(總黃酮含量/最大含量)X0.7X 100+(浸膏得率/最大得率)X0.3X100，結果見表2。
[0030]表2正交試驗及結果
【權利要求】
1.一種枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原輔料組成如下:醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充劑300-400重量份、矯味劑1_5重量份和潤滑劑10-20重量份；其中， a)所述的醇提物是按照如下方法制得的:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加體積百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述藥材總重量的8倍量，提取2小時；第二次加所述藥材總重量的8倍量，提取I小時；合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇提物； b)所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山藥202重量份，麥芽97重量份，黃芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述藥材總重量的10倍量加水煎煮2小時，第二次按所述藥材總重量的8倍量加水煎煮2小時，合并水煎液，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比40%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，棄掉沉淀，濾液減壓回收乙醇，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比80%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，所得沉淀物A待用；所得濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇沉水提物； c)所述的粗多糖是按照如下方法制得的:制備醇沉水提物過程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得粗多糖； d)所述的填充劑為甘露醇、微晶纖維素、山梨醇、木糖醇、預膠化淀粉、乳糖、糊精中的一種或多種； e)所述的矯味劑為三氯蔗糖、枸櫞酸、赤蘚糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一種或多種； f)所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種。
2.根據權利要求1所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，其原輔料組成如下:醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.`5重量份、粗多糖77.5重量份、填充劑330重量份、矯味劑3重量份和潤滑劑15重量份。
3.根據權利要求1或2所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充劑為甘露醇和乳糖的混合物，所述的矯味劑為枸櫞酸，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉的混合物。
4.根據權利要求3所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充劑為甘露醇和乳糖重量比為7:6的混合物，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂和滑石粉重量比為1:2的混合物。
5.根據權利要求1的枸杞消渴咀嚼片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:將所述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充劑、矯味劑混合均勻過100-120目篩，以體積百分比90%乙醇制軟材，30目篩制粒，80°C干燥50分鐘，整粒，加入潤滑劑，充分混合均勻后壓片即得。
6.一種枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原輔料組成如下:醇提物44.5g，醇沉水提物`42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇177.1g,乳糖152.3g，枸櫞酸3g，硬脂酸鎂5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分別按照如下方法制得的: a)所述的醇提物為:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加體積百分比60%~80%的乙醇提取二次；第一次加所述藥材總重量的8倍量，提取2小時；第二次加所述藥材總重量的8倍量，提取I小時；合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇提物； b)所述的醇沉水提物為:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山藥202重量份，麥芽97重量份，黃芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述藥材總重量的10倍量加水煎煮2小時，第二次按所述藥材總重量的8倍量加水煎煮2小時，合并水煎液，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比40%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，棄掉沉淀，濾液減壓回收乙醇，減壓濃縮至50°C下相對密度為1.15-1.25的清膏，加乙醇調成體積百分比80%醇濃度，2-10°C靜置24小時，濾過，所得沉淀物A待用；所得濾液減壓回收乙醇，濃縮，干燥，得醇沉水提物； c)所述的粗多糖為:制備醇沉水提物過程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，得粗多糖。
7.如權利要求6所述的枸杞消渴咀嚼片的制備方法，步驟如下: 將上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及甘露醇、乳糖、枸櫞酸混合均勻過100-120目篩，以90%乙醇制軟材，30目篩制粒，80°C干燥50分鐘，整粒，加入硬脂酸鎂、滑石粉，充分混合均勻后壓片即得。
8.根據權利要求1-4任一所述的枸杞消渴咀嚼片在制備治療II型糖尿病及其并發癥藥物中的應用。
【文檔編號】A61K47/12GK103550630SQ201310553636
【公開日】2014年2月5日 申請日期:2013年11月8日 優先權日:2013年11月8日
【發明者】李麗, 李懷平, 姬濤, 王朔, 王海蘋 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司