專利名稱：混合含氟對甲芐醇類菊酯及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及一類新擬除蟲菊酯殺蟲劑，混合含氟對甲芐醇類菊酯及其制備和應用，屬殺蟲劑及其制備和應用的技術領域。
背景技術：
擬除蟲菊酯殺蟲劑是一類高效，殺蟲譜廣，低毒，對人畜安全的仿生農藥，在公共衛生和傳病媒介昆蟲防治和農業植物保護中發揮了極為重要的作用。由于長期的使用，目前面臨著嚴重抗性的問題，影響到它的持續性使用。在現有的基礎上，開發一些新的含氟品種，不僅可以提高殺蟲活性，還有望解決抗性問題。
背景技術：
中有一種擬除蟲菊酯殺蟲劑，混合含氟對甲氧甲基芐醇類菊酯(中國專利，99116886.0；中國專利，021106576.)比它的單一異構體(J.Fluorine Chem.，2002，116，173～179)對抗性害蟲品系有更高的殺蟲活性，即更低的抗性比(有機化學，2003，23(3)，274～276)。該類菊酯有以下缺點雖然有較高的殺蟲活性和較低的抗性比，但結構中含有芐甲醚，結構較復雜，高產率合成有一定困難，因而生產成本較高。
發明內容
本發明要解決的一個技術問題是提出一類新擬除蟲菊酯殺蟲劑，混合含氟對甲芐醇類菊酯，其特征在于，該類菊酯具有以下化學結構
其中R的化學結構為 該類菊酯的化學名為2(3)-氟-4-甲基芐醇，在該類菊酯中，2-氟-4-甲基芐醇與3-氟-4甲基芐醇的重量比為50％∶50％，含有以上七種R化學結構的該類菊酯的化學名分別為1cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，2trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，3cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；4trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，5四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4-甲基芐酯；62-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，7trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯。
該類菊酯具有低抗性，高活性，結構簡單，易于合成，生產成本低等優點。
本發明要解決的另一個技術問題是提出該類菊酯的制備方法。本發明采用以下技術方案，使上述技術問題得到解決，該技術方案就是合成該類菊酯的路線以對二甲苯為起始原料，經硝化，還原，重氮化得到了鄰氟對二甲笨，再經氯代和水解共五步反應便可得到關鍵的中間體2(3)-氟-4-甲基芐醇，五步總收率35％，再和相應的菊酰氯作用，便可得到相應的目標化合物1～7，以上合成路線的化學反應簡式可表示為 七種目標化合物的化學結構在上文內已述及，這里不再重復。
現詳細說明本發明所述的混合含氟對甲基芐醇類菊酯的制備方法，其特征在于，操作步驟第一步 1，4-二甲基-2-硝基苯的制備300份重量的對二甲苯，攪拌，冰鹽浴冷卻，滴加650份重量的發煙硝酸，t＜5℃，8h滴完，繼續攪拌45分鐘后，將上述反應液倒入400份重量碎冰中，有機相依次用5％氫氧化鈉溶液，飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌，甲苯萃取水相，合并有機相，用無水碳酸鈉和硫酸鎂干燥，除甲苯后減壓蒸餾收集60～65℃/25Pa液體，得376.1份重量的淺綠色油狀液體產品，1，4-二甲基-2-硝基苯，產率88％，IR(KBr)1570，1530，1540，1460，1350，890，830，815cm-1，1HNMR(CCl4)δ2.42(s，3H，PhCH3)，7.2-7.7(m，3H，Ph)；第二步 2，5-二甲基苯胺的制備高壓釜中加入50份重量的1，4-二甲基-2-硝基苯、160份重量無水乙醇、2份重量Raney Ni，通入H2，保持1.5-2.5MPa，控溫65-80℃，5h后停止反應，除乙醇減壓蒸餾得37.4份重量的無色液體產品，2，5-二甲基苯胺，產率93.5％，IR(KBr)3460，3370，1635，1590，1520，1470，1305，870，805cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.07(s，3H，PhCH3)，2.25(s，3H，PhCH3)，3.32(m，2H，NH2)，6.2-7.3(s，3H，ph)；第三步 2-氟-1，4-二甲基苯的制備90份重量的水和70份重量的濃鹽酸，攪拌，分別加入80份重量的2，5-二甲基苯胺、102份重量的氟硼酸鈉、46份重量的亞硝酸鈉與60份重量的水配成的溶液，冰鹽浴冷卻至t＜5℃，加完后繼續攪拌1h，抽濾，固體用少量冰水，甲醇，乙醚洗滌，抽干，40℃真空干燥8h，得產物131份重量的淺紅色固體，將固體分批加入到燒瓶中，油浴加熱分解，產物先用5％的氫氧化鈉中和，再用飽和碳酸氫鈉洗滌，乙醚萃取，飽和食鹽水洗滌，干燥有機相，除乙醚后減壓蒸餾，收集50～60℃的59.5份重量的無色液體產品，2-氟-1，4-二甲基苯，產率72.4％，IR(KBr)2920，1640，1580，1260，1120，865，810，760cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.31(s，3H，PhCH3)，δ2.23(s，3H，PhCH3)，6.6-7.1(m，3H，Ph)；第四步 2(3)-氟-4-甲基芐氯的制備30份重量的2-氟-對二甲苯，光照，油浴90～95℃，通入Cl2，用TLC跟蹤反應，2～5h停止反應，每半小時加入少量偶氮異丁腈，減壓蒸餾，回收8份重量的原料，21.2份重量的產品，2(3)-氟-4-甲基氯芐，按反應消耗原料計，收率為75.4％，IR(KBr)1630，1582，1512，1423，1266，1117，950，867，820cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.46(s，0.5×2H，-CH2)，4.54(s，0.5×2H，-CH2)2.2(2s，3H，-CH3)；第五步 2(3)-氟-4甲基芐醇的制備10份重量的2(3)-氟-4甲基芐氯，50份重量水，3份重量堿，攪拌、回流，TLC檢測至原料消失，水洗，乙醚萃取，合并有機相，干燥后除乙醚，減壓蒸餾得6.9份重量的液體產品，2(3)-氟-4甲基芐醇，產率78.4％，IR(KBr)3330，2927，2878，1630，1501，1510，1454，1421，1380，1258，1114，1044，1015，820Cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.55(d，0.5×2H，CH2)，4.63(d，0.5×2H，CH2)，2.14～2.27(2s，3H，CH3)，1.74-1.77(2s，b，1H，-OH)，MS140[M]+，123[M-OH]+，109[M-CH2OH]+；第六步 決定制備哪一種菊酯后續的操作取決于制備哪一種菊酯，本發明所涉混合含氟對甲基芐醇類菊酯共有七種1.cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；2.trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；3.cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；4.trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，5.四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，6.2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，7.trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，決定制備哪一種后，它們的制備分別按第七～十三步各自的操作步驟操作；第七步 cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3份重量的精酯，cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產率63％，進入第十四步；第八步 trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的trans-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.2份重量的精酯，trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產率67％，進入第十四步；第九步 cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-三氟甲基氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.5份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.2份重量的精酯，cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率56％，進入第十四步；第十步 trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.5份重量的(+)-trans-第一菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.7份重量的精酯，trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率60％，進入第十四步；第十一步 四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.0份重量的四甲基環丙烷羧酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.76份重量的精酯，四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，產率73％，進入第十四步；
第十二步 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.35份重量的精酯，2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率70％，進入第十四步；第十三步 第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.1份重量的精酯，第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率65％，進入第十四步；第十四步 制備結束。
本發明要解決的另一個技術問題是提出混合含氟對甲芐醇類菊酯的應用。使上述技術問題得到解決的技術方案的特征在于，該混合含氟對甲芐醇類菊酯作殺蟲劑的活性成分。
與背景技術相比，本發明有以下積極效果1.產品活性較高生物測試用菊酯1～菊酯4作為代表，參照世界衛生組織(WHO)推薦的方法，用常用測試品種淡色庫蚊(Culex pipiens pallens)四齡孑孓作為生測對象，用浸漬法測得其LC50，示于表1，以初步評估殺蟲活性。
表1產品對孑孓的活性作用
2.產品抗性低。
3.產品結構簡單。
4.產品易于合成。
5.生產成本低，易于產業化。
具體實施例方式
所有的實施例完成按上述的制備方法操作。
實施例1第一步300g(2.63mol)的對二甲苯，650g(6.28mol)發煙硝酸，400g碎冰，得376.1g的1，4-二甲基-2-硝基苯產品；第二步50g的1，4-二甲基-2-硝基苯、160g無水乙醇、2gRaney Ni，得37.4g 2，5-二甲基苯胺；第三步90g水和70g的濃鹽酸，攪拌，分別加入80g 2，5-二甲基苯胺、102g氟硼酸鈉、46g的亞硝酸鈉與60g水，得131g淺紅色固體，油浴加熱分解得59.5g 2-氟-對二甲苯；第四步30g的2-氟-對二甲苯，回收8g的原料。得到21.2g的2(3)-氟-4-甲基氯芐的產品；第五步10g的2(3)-氟-4甲基芐氯，50g水，3g堿，得液體2(3)-氟-4甲基芐醇6.9g；第六步決定制備cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第七步2.6g cis-二氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，1.73g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3g cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步 制備結束。
實施例2第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第八步2.6g trans-二氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，1.73g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.2g trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
實施例3第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第九步2.6g cis-三氟甲基氯菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，1.5g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.2g cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
實施例4第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十步2.5g(+)-trans-第一菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，2.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.2g trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
實施例5第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備四甲基環丙烷羧酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十一步2.0g四甲基環丙烷羧酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，2.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得2.76g四甲基環丙烷羧酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
實施例6第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十二步3.0g 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，2.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.35g 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
實施例7第一步～第五步同實施例1；第六步決定制備trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十三步3.0g trans-第二菊酸，11g二氯亞砜，10g苯稀釋，2.0g 2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75g吡啶，20g苯，得3.1g trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；第十四步制備結束。
權利要求
1.一類新擬除蟲菊酯殺蟲劑，混合含氟對甲芐醇類菊酯，其特征在于，該類菊酯具有以下化學結構 其中R的化學結構為 該類菊酯的化學名為2(3)-氟-4-甲基芐醇，在該類菊酯中，2-氟-4-甲基芐醇與3-氟-4甲基芐醇的重量比為50％∶50％，含有以上七種R化學結構的該類菊酯的化學名分別為1cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，2trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，3cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯；4trans-第一菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，5四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4-甲基芐酯；62-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，7trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯。
2.權利要求1所述的混合含氟對甲基芐醇類菊酯的制備方法，其特征在于，操作步驟第一步 1，4-二甲基-2-硝基苯的制備300份重量的對二甲苯，攪拌，冰鹽浴冷卻，滴加650份重量的發煙硝酸，t＜5℃，8h滴完，繼續攪拌45分鐘后，將上述反應液倒入400份重量碎冰中，有機相依次用5％氫氧化鈉溶液，飽和碳酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗滌，甲苯萃取水相，合并有機相，用無水碳酸鈉和硫酸鎂干燥，除甲苯后減壓蒸餾收集60～65℃/25Pa液體，得376.1份重量的淺綠色油狀液體產品，1，4-二甲基-2-硝基苯，產率88％，IR(KBr)1570，1530，1540，1460，1350，890，830，815cm-1，1HNMR(CCl4)δ2.42(s，3H，PhCH3)，7.2-7.7(m，3H，Ph)；第二步 2，5-二甲基苯胺的制備高壓釜中加入50份重量的1，4-二甲基-2-硝基苯、160份重量無水乙醇、2份重量Raney Ni，通入H2，保持1.5-2.5MPa，控溫65-80℃，5h后停止反應，除乙醇減壓蒸餾得37.4份重量的無色液體產品，2，5-二甲基苯胺，產率93.5％，IR(KBr)3460，3370，1635，1590，1520，1470，1305，870，805cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.07(s，3H，PhCH3)，2.25(s，3H，PhCH3)，3.32(m，2H，NH2)，6.2-7.3(s，3H，Ph)；第三步 2-氟-1，4-二甲基苯的制備90份重量的水和70份重量的濃鹽酸，攪拌，分別加入80份重量的2，5-二甲基苯胺、102份重量的氟硼酸鈉、46份重量的亞硝酸鈉與60份重量的水配成的溶液，冰鹽浴冷卻至t＜5℃，加完后繼續攪拌1h，抽濾，固體用少量冰水，甲醇，乙醚洗滌，抽干，40℃真空干燥8h，得產物131份重量的淺紅色固體，將固體分批加入到燒瓶中，油浴加熱分解，產物先用5％的氫氧化鈉中和，再用飽和碳酸氫鈉洗，乙醚萃取，飽和食鹽水洗，干燥有機相，除乙醚后減壓蒸餾，收集50～60℃的59.5份重量的無色液體產品，2-氟-1，4-二甲基苯，產率72.4％，IR(KBr)2920，1640，1580，1260，1120，865，810，760cm-1，1H NMR(CCl4)δ2.31(s，3H，PhCH3)，δ2.23(s，3H，PhCH3)，6.6-7.1(m，3H，Ph)；第四步 2(3)-氟-4-甲基芐氯的制備30份重量的2-氟-對二甲苯，光照，油浴90～95℃，通入Cl2，用TLC跟蹤反應，2～5h停止反應，每半小時加入少量偶氮異丁腈，減壓蒸餾，回收8份重量的原料，21.2份重量的產品，2(3)-氟-4-甲基氯芐，按反應消耗原料計，收率為75.4％，IR(KBr)1630，1582，1512，1423，1266，1117，950，867，820cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.46(s，0.5×2H，-CH2)，4.54(s，0.5×2H，-CH2)2.2(2s，3H，-CH3)；第五步 2(3)-氟-4甲基芐醇的制備10份重量的2(3)-氟-4甲基芐氯，50份重量水，3份重量堿，攪拌、回流，TLC檢測至原料消失，水洗，乙醚萃取，合并有機相，干燥后除乙醚，減壓蒸餾得6.9份重量的液體產品，2(3)-氟-4甲基芐醇，產率78.4％，IR(KBr)3330，2927，2878，1630，1501，1510，1454，1421，1380，1258，1114，1044，1015，820Cm-1，1H NMR(CCl4)δ6.8-7.2(m，3H，Ph)，4.55(d，0.5×2H，CH2)，4.63(d，0.5×2H，CH2)，2.14～2.27(2s，3H，CH3)，1.74-1.77(2s，b，1H，-OH)，MS140[M]+，123[M-OH]+，109[M-CH2OH]+；第六步 決定制備哪一種菊酯后續的操作取決于制備哪一種菊酯，本發明所涉混合含氟對甲基芐醇類菊酯共有七種1.cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；2.trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；3.cis--三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯；4.trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，5.四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，6.2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，7.trans-第二菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，決定制備哪一種后，它們的制備分別按第七～十三步各自的操作步驟操作；第七步 cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3份重量的精酯，cis-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產率63％，進入第十四步；第八步 trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯的制備2.6份重量的trans-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.73份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.2份重量的精酯，trans-二氯菊酸-2(3)-氟-4-甲基芐酯，產率67％，進入第十四步；第九步 cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.6份重量的cis-三氟甲基氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，1.5份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.2份重量的精酯，cis-三氟甲基氯菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率56％，進入第十四步；第十步 trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.5份重量的(+)-trans-第一菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.7份重量的精酯，trans-第一菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率60％，進入第十四步；第十一步 四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯的制備2.0份重量的四甲基環丙烷羧酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得2.76份重量的精酯，四甲基環丙烷羧酸--2(3)-氟-4甲基芐酯，產率73％，進入第十四步；第十二步 2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.35份重量的精酯，2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率70％，進入第十四步；第十三步 第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯的制備3.0份重量的cis-二氯菊酸，11份重量的二氯亞砜，攪拌5h后，減壓除去過量二氯亞砜，用10份重量的苯稀釋待用，2.0份重量的2(3)-氟-4甲基芐醇，1.75份重量的吡啶，20份重量的苯，冰水浴冷卻，滴加預先制好的酰氯，25～35分鐘滴完，在油浴40℃條件下攪拌12h，抽濾，得無色液體，依次用5％氫氧化鈉，1M/L鹽酸，飽和碳酸氫鈉，飽和氯化鈉溶液洗滌，干燥，除苯后得粗酯，用柱色譜分離，淋洗液石油醚∶乙酸乙酯＝30∶1，V/V，得3.1份重量的精酯，第二菊酸-2(3)-氟-4甲基芐酯，產率65％，進入第十四步；第十四步 制備結束。
3.權利要求1所述的混合含氟對甲芐醇類菊酯的應用，其特征在于，該混合含氟對甲芐醇類菊酯作殺蟲劑的活性成分。
全文摘要
本發明涉及一類新擬除蟲菊酯殺蟲劑，即混合含氟對甲芐醇類菊酯及其制備和應用。擬除蟲菊酯是一類高效、低毒的殺蟲劑，但由于長期使用，目前存在著嚴重的抗性問題。含氟殺蟲劑是解決抗性和提高殺蟲活性的有力手段，但單一含氟殺蟲劑合成困難，成本高。本發明的化合物是一類混合含氟菊酯，具有比單一含氟殺蟲劑對抗性害蟲品系有更高的殺蟲活性和低抗性比，又結構較簡單，易合成，成本低，關鍵的含氟醇的合成通過五步可獲得，總收率35％。本發明的化合物是一類較理想的擬除蟲菊酯殺蟲劑新品種，特別適于作殺蟲劑的活性成分。
文檔編號A01N53/06GK1543791SQ20031010857
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月11日 優先權日2003年11月11日
發明者鄒新琢, 杜勁梅, 張秋仙 申請人:華東師范大學