用于處理多份細胞懸液的自動化方法與自動化設備的制造方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及用于處理細胞懸液的方法,所述類型方法是至少包括以下步驟:
[0002](a)將多個瓶裝載在接納板上,每個瓶包括待分析的細胞懸液;
[0003](b)將多個中間容器裝載在插接座中;
[0004](C)通過吸取裝置從瓶中的細胞懸液擷取樣本,并且將該樣本沉積在中間容器中;以及
[0005](e)從中間容器中的細胞懸液提取樣本,并且將該樣本沉積在分析容器中;對每個待分析的瓶重復步驟(c)和步驟(e)。
[0006]本發明還涉及用于應用該方法的自動化設備。
[0007]本發明的領域是用于處理與分析細胞懸液的系統,尤其是用于處理與分析一組擴散細胞的系統領域。細胞學診斷涵蓋了基于細胞形態檢查的診斷技術。該診斷技術非常適于例如宮頸類的癌癥篩查以及對癌癥和癌癥早期病變進行檢測。
【背景技術】
[0008]前述類型的自動化設備例如在文件WO2011/117523中進行了描述。這種自動化設備給予了得到完全清晰的代表薄層中所關注的區域的細胞沉積物的可能性,這是為了改善診斷的質量。
[0009]為了額外地改善細胞的某特定實體(諸如細胞核、細胞質或細胞的其它組成要素)的清晰度,尋求對這些特定實體繼續進行染色或者“標記”。為此,使得能夠對細胞的某關注區域進行染色或標記自動化設備已為人所知。在這種自動化設備中,將分析載玻片布設在支架中,為了細胞的后續分析而在該分析載玻片上沉積有細胞。之后由自動化設備移動支架,并且之后浸沒在多個用于連續染色和清洗的盤中,以確保對細胞的上色。
[0010]然而,這種自動化設備會導致對應于不同病人的分析載玻片之間的交叉污染。實際上,在染色盤中進行染色操作期間,給定的分析載玻片的某些細胞會脫離,并且重新附著在盤的壁上和/或在另一分析載玻片上,例如,這正如W.T.Barr、D.E.B.Powel I與J.B.Raff an在1970年10月23日于“J Cl in Pathol-604-607”中出版的文件“在對細胞涂片進行自動化和手工染色期間的細胞污染(Cellular contaminat1n during automaticand manual staining of cytological smears),,中所描述的。
[0011]給出了將幾個分析載玻片的細胞的染色或標記進行分離的可能性的自動化設備也已經為人所知,以使得以統一的方式對擴散在給定的分析載玻片上的細胞進行處理。這種自動化設備例如在文件EP 0590506中進行了描述。針對每個分析載玻片,自動化設備包括圓柱形的阱(well),該圓柱形的阱能夠將樣本的細胞沉積在載玻片上以及由此將載玻片的細胞與來自其它載玻片的細胞隔離開。之后在阱內對上清液執行抽吸,隨后用細胞處理設備對細胞進行染色或標記。
[0012]然而,由于用于對上清液進行抽吸的操作,這種自動化設備不總是允許細胞的制備物在兩個維度上進行沉積,抽吸導致了在三個維度上的沉積,這更加難于數字化。此外,處理設備是包括至少一根清洗針的傳統設備,所述清洗針被固定到染色或細胞標記針。因此,處理設備緊靠待處理的細胞移動并且會導致載玻片的交叉污染。
【發明內容】
[0013]本發明的目的之一是通過提出一種細胞處理方法來克服這些缺陷,該細胞處理方法使得能夠減少分析載玻片之間的交叉污染的風險,同時能夠在每個分析載玻片上得到完全清晰的和二維的細胞沉積物。
[0014]為此,本發明的目的是一種用于處理至少一個上述類型的細胞懸液的方法,該方法在擷取步驟(C)與樣本提取步驟(e)之間進一步包括通過細胞處理裝置對所提取的樣本進行細胞處理的步驟(d),對每個待處理的瓶重復步驟(d)。
[0015]通過在將該樣本沉積在分析容器中的步驟之前對樣本執行細胞處理步驟,使得能夠對樣本進行統一的處理,并且能夠后續在載玻片之間避免任何交叉污染。
[0016]根據按照本發明的方法的其它特征:
[0017]-細胞處理裝置包括細胞染色裝置并且細胞處理步驟(d)是細胞染色步驟;
[0018]-細胞處理裝置包括用于標記細胞生物標志物的裝置并且細胞處理步驟(d)是用于標記細胞生物標志物的步驟;
[0019]-細胞處理裝置包括離心分離裝置,并且用于所擷取的樣本的細胞處理步驟(d)至少包括以下步驟:
[0020](I)將處理流體施加到中間容器內的細胞樣本;
[0021](m)對中間容器進行離心分離;
[0022](η)移除中間容器內的上清液;
[0023 ] (0)將清洗流體施加到中間容器內的細胞樣本;
[0024](P)對中間容器進行離心分離;
[0025](q)移除中間容器內的上清液;
[0026]-通過利用吸取裝置將處理流體注入在中間容器內的細胞樣本中來執行施加處理流體的步驟(I),并且所擷取的樣本的細胞處理步驟(d)進一步包括以下步驟:
[0027](f)將清洗流體施加到中間容器內的細胞樣本;
[0028](g)對中間容器進行離心分離;
[0029](h)移除中間容器內的上清液;
[0030]步驟(f)至步驟(h)發生在施加處理流體的步驟(I)之前;
[0031]-中間容器包括預充注有處理流體的單元,并且將處理流體施加到細胞樣本的步驟(I)與將該樣本沉積在中間容器中的步驟(c)同時執行;
[0032]-每個分析容器包括傾析講(decantat1nwell)和分析載玻片,該分析載玻片面向該傾析阱放置,傾析阱設有接納室,該接納室置于分析載玻片上方,具有敞開的底部的接納室被布置成在周邊吸收片上施加壓力,并且本方法進一步至少包括以下連續的步驟:
[0033](r)將分析容器裝載在接納板上;
[0034](S)在分析載玻片上產生細胞分析擴散,該細胞擴散由傾析阱中的樣本的沉積所導致;
[0035]從細胞懸液提取樣本的步驟(e)在對分析容器進行裝載的步驟(r)與在分析載玻片上產生細胞分析擴散的步驟(S)之間發生。
[0036]本發明的目的還在于用于處理至少一個細胞懸液的自動化設備,該自動化設備包括:
[0037]-至少一個瓶,該至少一個瓶容納有待分析的細胞懸液;
[0038]-至少一塊板,用于接納瓶;
[0039]-至少一個中間容器;
[0040]-至少一個用于細胞懸液的傾析阱;
[0041]-吸取裝置,該吸取裝置能夠從瓶中的細胞懸液提取樣本并且將該樣本傾注入中間容器中,以及能夠提取中間容器中的細胞懸液的樣本并且將該樣本傾注入傾析阱中;
[0042]其中,自動化設備包括用于對來自細胞懸液的樣本進行細胞處理的裝置,該裝置能夠在使用吸取裝置將該樣本沉積在傾析阱中之前對來自細胞懸液的樣本進行處理。
[0043]根據按照本發明的自動化設備的其它特征:
[0044]-自動化設備包括至少一個清洗流體容器,并且細胞處理裝置包括離心分離裝置;
[0045]-自動化設備包括可移動的臂,吸取裝置附接在該可移動的臂上,并且細胞處理裝置包括至少一個處理流體容器,可移動的臂能夠使吸取裝