膠囊的預處理方法及膠囊中增塑劑的檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種膠囊的預處理方法，W及一種膠囊中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的檢 測方法。
【背景技術】
[0002] 增塑劑，又名塑化劑，可增加塑料柔軟性和延展性，被廣泛用于保鮮膜和食品包裝 袋中。塑化劑易受溫度、使用時間、pH、所接觸物質極性等因素的影響而釋放到周圍環境或 食物中。其中，鄰苯二甲酸醋類增塑劑，歸類為疑似環境荷爾蒙，具有生殖毒性、發育毒性W 及致腫瘤毒性。
[0003] 常見的分析樣品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑所涉及的樣品預處理方法有液液萃取、 凝膠滲透色譜法、固相萃取法等，且部分已被推薦為國家標準檢測方法。然而，該些方法需 要大量的有機溶劑，不環保；其次，操作較為繁瑣，也比較費時；另外，部分方法成本較高， 普通實驗室無法承擔。
[0004] 近兩年"塑化劑"食品安全事件頻出，因此，作為保健品或藥品的膠囊產品中鄰苯 二甲酸醋類增塑劑的檢測意義十分重大。但膠囊產品成分復雜(例如，膠囊中不但含有明 膠、纖維素、多糖等外殼成分，還含有其包裹的藥物W及輔劑等成分)，使得傳統的方法W及 適合體系簡單的樣品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的檢測方法難W對膠囊產品中鄰苯二甲酸 醋類增塑劑進行簡單、快速且精準地測定。因此，亟需開發一種簡單、快速且精準的針對膠 囊產品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的檢測方法。

【發明內容】

[0005] 本發明的目的是克服現有方法難W簡單、快速且精準地對膠囊產品中鄰苯二甲酸 醋類增塑劑進行檢測的缺陷，提供一種簡單、快速且精準的膠囊的預處理方法，W及一種膠 囊中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的檢測方法。
[0006] 近幾年發展起來的基質分散固相萃取方法越來越受到檢測工作者的青睞。基質分 散固相萃取，又稱如E化邸S，與傳統固相萃取方法（SPE)不同，它是將SPE填料分散于離也 管中，并直接與待凈化液混合，離也后取上清液待分析。該方法簡單、快速；其次，使用溶劑 少，利于操作者健康及環保。但本發明的發明人發現，當將該方法應用到膠囊產品中鄰苯二 甲酸醋類增塑劑的檢測時，由于膠囊產品成分較為復雜，且各成分之間容易發生相互作用， 導致采用該方法提取其中的鄰苯二甲酸醋類增塑劑時極易受到其它成分的干擾，從而不能 對膠囊產品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑進行有效的純化，導致待測液中含有的雜質會極大的 干擾對鄰苯二甲酸醋類增塑劑含量的測定。
[0007] 本發明的發明人發現，當將無水硫酸鎮添加到固相萃取填料中時，無水硫酸鎮能 夠為傳統的SPE填料提供一種可將膠囊復雜體系干擾降到最低的凈化鄰苯二甲酸醋類增 塑劑的環境，從而能夠更有效地從膠囊產品中提取鄰苯二甲酸醋類增塑劑，當對其含量進 行檢測時可W免受雜質的干擾。因此，能夠實現簡單、快速且精準地對膠囊產品中鄰苯二甲 酸醋類增塑劑進行檢測的目的。
[0008] 基于W上發現，一方面，本發明提供了一種膠囊的預處理方法，其中，該方法包 括：
[0009] (1)將膠囊溶于有機溶劑中，得到樣品溶液；
[0010] (2)將步驟（1)中得到的樣品溶液與提取試劑接觸，并分離出提取試劑層，得到提 取試劑液相；
[0011] (3)將步驟（2)中得到的提取試劑液相與固相萃取填料接觸，W使得提取試劑液相 中的雜質被吸附，從而得到凈化液；所述固相萃取填料含有N-丙基己二胺鍵合硅膠和無水 硫酸鎮。
[0012] 另一方面，本發明提供了一種膠囊中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的檢測方法，該方法 包括：
[0013] (1)對膠囊進行預處理，得到待測溶液；
[0014] (2)利用內標法采用氣相色譜-質譜聯用分別建立每種鄰苯二甲酸醋類增塑劑與 相應內標化合物的峰面積比和濃度比的標準曲線；
[0015] (3)按照步驟（2)的方法分別測定待測溶液中每種鄰苯二甲酸醋類增塑劑與所述 相應內標化合物的峰面積，得到峰面積比，并根據所述標準曲線計算得到待測溶液中每種 鄰苯二甲酸醋類增塑劑的含量；
[0016] 其中，步驟（1)中，對膠囊進行預處理的方法為本發明提供的方法，所述待測溶液 為所述凈化液；
[0017] 其中，如果步驟（3)中待測溶液中某種鄰苯二甲酸醋類增塑劑的峰面積為0,則判 定所述待測樣品中該鄰苯二甲酸醋類增塑劑的含量為0 ;如果步驟（3)中待測溶液中某種 鄰苯二甲酸醋類增塑劑的峰面積不為0,則根據所述標準曲線計算待測溶液中該鄰苯二甲 酸醋類增塑劑的含量。
[0018] 通過上述技術方案，實現了簡單、快速且精準的對膠囊產品中鄰苯二甲酸醋類增 塑劑進行檢測的目的。
[0019] 本發明的其他特征和優點將在隨后的【具體實施方式】部分予W詳細說明。
【附圖說明】
[0020] 附圖是用來提供對本發明的進一步理解，并且構成說明書的一部分，與下面的具 體實施方式一起用于解釋本發明，但并不構成對本發明的限制。在附圖中：
[0021] 圖1 ; 16種鄰苯二甲酸醋類增塑劑混合標準品的GC/MS分離圖譜；
[0022] 圖2 ;維生素E膠囊樣品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的GC/MS分離圖譜。附圖標記 說明
[0023] 1DMP ;2. DEP ;3. DIBP ;4. DBP ;5. DMEP ;6. BMPP ;7. D邸P ;8. DPP ;9. D版P ;10. BBP ; 11. D邸P ;12. D肥P ;13. DEHP ;14. DPHP ;15. DN0P ;16. DNP。
【具體實施方式】
[0024] W下對本發明的【具體實施方式】進行詳細說明。應當理解的是，此處所描述的具體 實施方式僅用于說明和解釋本發明，并不用于限制本發明。
[0025] -方面，本發明提供了一種膠囊的預處理方法，其中，該方法包括：
[0026] (1)將膠囊溶于有機溶劑中，得到樣品溶液；
[0027] (2)將步驟（1)中得到的樣品溶液與提取試劑接觸，并分離出提取試劑層，得到提 取試劑液相；
[002引（3)將步驟（2)中得到的提取試劑液相與固相萃取填料接觸，W使得提取試劑液相 中的雜質被吸附，而得到凈化液；所述固相萃取填料含有N-丙基己二胺鍵合硅膠和無水硫 酸鎮。
[0029] 根據本發明，步驟（1)中，對有機溶劑的種類沒有特別的限制，只要能夠充分的將 膠囊樣品溶解即可。優選地，為了有效地將膠囊樣品中的油脂類物質除去，所述有機溶劑為 正己焼或者為己膳的正己焼溶液。當步驟（2)中采用己膳對目標物進行萃取時，所述有機溶 劑優選為己膳的正己焼溶液；由于正己焼與己膳有微弱的互溶性，為了避免在步驟（2)的 萃取步驟中液液分配時造成己膳提取液中目標物的損失，所述有機溶劑更優選為飽和己膳 的正己焼溶液。
[0030] 另外，對有機溶劑的用量也沒有特別的限制，只要能夠將膠囊樣品充分溶解即可。 優選的情況下，W每克膠囊為基準，所述有機溶劑的用量為6-15mL。
[0031] 根據本發明，步驟（2)中，對提取試劑的種類也沒有特別的限制，只要能夠將溶于 有機溶劑中的目標物進行有效的萃取即可。優選地，所述提取試劑為己膳或正己焼的己膳 溶液。當步驟（1)中采用正己焼或己膳的正己焼溶液對膠囊進行溶解時，所述提取試劑更 優選為正己焼的己膳溶液，最優選為飽和正己焼的己膳溶液。
[0032] 另外，對提取試劑的用量也沒有特別的限制，只要能夠將有機溶劑中的目標物進 行充分的萃取即可。優選的情況下，W每克膠囊為基準，所述提取試劑的用量為6-15mL。
[0033] 其中，步驟（2)中，所述接觸的方式可W為本領域常規的接觸方式，例如，將樣品 溶液與提取試劑混合。對接觸的狀態也沒有特別的限制，例如，可W為靜態接觸，也可W為 動態接觸。優選為動態接觸，所述動態接觸的方式優選為將樣品溶液與提取試劑混合得到 的混合物W 150-250次/min的頻率振蕩10-20min。分離出提取試劑層，得到提取試劑液 相的方法優選將經過振蕩或不經過振蕩的混合物進行離也分離，離也分離的條件優選為W 4000-7000巧111 的轉速離也 4-6min。
[0034] 本領域技術人員公知，膠囊樣品成分復雜，其不但含有明膠、纖維素、多糖等外殼 成分，還含有其包裹的藥物W及輔劑等成分，使得整個樣品中極性與非極性物質、疏水性與 親水性等物質共存，對膠囊產品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的純化造成了很大的影響。本發 明的發明人發現，當步驟（3)中使用的固相萃取填料同時含有N-丙基己二胺鍵合硅膠和無 水硫酸鎮時，無水硫酸鎮能夠為N-丙基己二胺鍵合硅膠填料提供一種可將膠囊復雜體系 干擾降到最低的凈化鄰苯二甲酸醋類增塑劑的環境，從而能夠從膠囊產品中提取高純度的 鄰苯二甲酸醋類增塑劑，當對其含量進行檢測時可W免受雜質的干擾，所W能夠真實地反 應膠囊產品中鄰苯二甲酸醋類增塑劑的含量。
[0035] 其中，對固相萃取填料的用量沒有特別的限制，只要能夠充分將凈化液中的雜質 充分吸附即可。優選地，W每克膠囊為基準，所述固相萃取填料的用量為300-900mg。
[0036] 其中，N-丙基己二胺鍵合硅膠和無水硫酸鎮的重量比的可選范圍較寬，本領域技 術