一種用液相色譜法分離測定枸櫞酸托法替尼及其光學異構體的方法
【專利說明】一種用液相色譜法分離測定枸櫞酸托法替尼及其光學異構 體的方法
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技術領域
[0002] 本發明屬于分析化學領域，具體涉及一種用液相色譜法分離測定枸櫞酸托法替尼 及其光學異構體的方法。
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【背景技術】
[0004] 枸櫞酸托法替尼是一種治療類風濕關節炎的藥物，主要機理是JAK-I和-3酪氨酸 激酶抑制劑，其化學名為3-((3R，4R)-4-甲基-3-(甲基（7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基） 氨基）哌陡-1-基）-3-氧代丙腈?枸櫞酸鹽（1:1)，英文名為Tofacitinib Citrate,分子 式為 C16H2tlN6O · C6H8O7,結構式為：
【主權項】
1. 一種用高效液相色譜法分離測定枸櫞酸托法替尼及其光學異構體的方法，其特征在 于采用三（3, 5-二氯苯基）-氨基甲酸酯纖維素或者三（3, 5-二甲基苯基）-氨基甲酸酯纖 維素為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇-胺溶液為流動相，所述胺為二乙胺或者三乙 胺，其濃度為正己烷的〇. 059T0. 5%V/V，正己烷-低級醇的體積比為55:45~85:15。
2. 根據權利要求1所述的方法，所述手性色譜柱選自Daicel CHIRALPAK 1C和S印ax MS Chiral MS-5牌號的色譜柱。
3. 根據權利要求1所述的方法，所述低級醇選自甲醇、無水乙醇、丙醇和異丙醇。
4. 根據權利要求3所述的方法，所述低級醇為無水乙醇。
5. 根據權利要求1所述的方法，所述胺的濃度為正己烷的0. 19T0. 5%V/V。
6. 根據權利要求5所述的方法，所述胺為二乙胺。
7. 根據權利要求1所述的方法，所述正己烷-低級醇液體積比為65:35。
8. 根據權利要求1所述的方法，還包含以下步驟： a) 供試品溶液的配制：取枸櫞酸托法替尼或含枸櫞酸托法替尼的制劑適量，加入含有 0. 1% V/V二乙胺或三乙胺的無水乙醇溶解樣品，配制成每lml含枸櫞酸托法替尼0. lmg至 5mg的樣品溶液作為供試品溶液； b) 設置流動相的流速為0? 5~1. 5ml/min，設置檢測波長為280nm至300nm，設置色譜 柱的柱溫為25°C至40°C ; c) 取a)的樣品溶液設置進樣量為2ml~ 100ml，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，完成枸 櫞酸托法替尼與光學異構體的分離測定。
9. 根據權利要求8所述的方法，步驟b)所述的柱溫溫度為40°C。
10. 根據權利要求8所述的方法，步驟b)所述的檢測波長為289nm。
【專利摘要】本發明涉及一種用液相色譜法分離測定枸櫞酸托法替尼及其光學異構體的方法，其特征在于采用三（3，5-二氯苯基）-氨基甲酸酯纖維素或者三（3，5-二甲基苯基）-氨基甲酸酯纖維素為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇-胺溶液為流動相，所述胺為二乙胺或者三乙胺，其濃度為正己烷的0.05%~0.5%V/V，正己烷-低級醇的體積比為55:45~85:15。該方法下基線平穩，主峰峰形較好，檢測限較高，從而可以準確控制枸櫞酸托法替尼的質量。
【IPC分類】G01N30-60, G01N30-02
【公開號】CN104678001
【申請號】CN201310635901
【發明人】段玉娟, 孫攀, 胡芃, 張道林, 付曉泰
【申請人】重慶醫藥工業研究院有限責任公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年12月3日