含嘌呤結構的鹵苯氰基吡唑類化合物及制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于農藥殺蟲劑領域，具體涉及含嘌呤結構的鹵苯氰基吡唑類化合物及制 備方法及作為殺蟲劑的用途。
【背景技術】
[0002] 在農藥領域中，安全、高效和綠色的農藥殺蟲劑一直是市場的主流，也是新農藥發 展的要求。以氟蟲腈為代表的鹵苯氰基吡唑類化合物具有高效、低毒、選擇性好和殘留少等 優點，受到廣泛關注。氟蟲腈為γ_氨基丁酸(GABA)受體類殺蟲劑，通過與靶生物神經中樞 細胞膜上的GABA受體結合，致使氯離子通道開放，氯離子快速釋放，產生抑制性突出后電位 (IPSP)從而影響中樞神經系統的正常的突出傳遞，使神經系統興奮作用相對增強，造成神 經功能失常，使昆蟲致毒死亡。氟蟲腈對眾多害蟲具有極高的敏感性，同時兼具有長效性、 高活性和環境友好性等優點。但是通過室外檢測發現，小菜蛾、棉鈴蟲、煙粉虱等同翅目昆 蟲已對氟蟲腈等芳基吡唑類殺蟲劑產生不同程度的抗藥性和耐藥性，這對新農藥的創制提 出了更高的要求。迅速研制出高效、低毒、環境友好同時又能抵御害蟲對芳基吡唑類殺蟲劑 抗藥性的新品種是農藥殺蟲劑發展的重要課題。
[0003] 在藥學領域，6-巰基嘌呤是一種具有免疫抑制作用的抗代謝藥物，常用于抗腫瘤 和移植排斥反應。其作用機制在于:巰基嘌呤在體內抑制酰胺轉移酶，干擾了嘌呤核苷酸合 成的起始階段，抑制DNA和RNA的合成，從而對細胞產生毒殺作用。
[0004] 本發明基于芳基吡唑類化合物具有優良的殺蟲活性，以及巰嘌呤具有高效抑制、 破壞DNA、RNA和蛋白質合成而產生的細胞毒殺活性。依據新農藥創制原則，采用拼合原理， 以巰嘌呤對鹵苯氰基吡唑進行結構修飾，創制了一種含嘌呤結構的鹵苯氰基吡唑類化合 物，以得到具有優良殺蟲活性的化合物。
[0005] 經文獻檢索，現有技術中，結構如本發明通式(I)所示的含嘌呤結構的鹵苯氰基吡 唑類化合物未見報道。

【發明內容】

[0006] 本發明的目的是提供一種含嘌呤結構的鹵苯氰基吡唑類化合物。
[0007] 本發明的另一目的是提供上述化合物的制備方法和上述化合物在制備殺蟲劑方 面的應用。
[0008] 本發明的目的可以通過以下措施達到：
[0009] -種結構通式（I)的化合物或其藥學上可接受的鹽，
[0010] ⑴
[0011]其中，RhRa和R3各自獨立地為氫、1?素或(:卜適代烷基。
[0012] 本發明中的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中化合物優選選自：
[0013]
[0014] 本發明中的"藥學上可接受的鹽"表示保留母體化合物的生物有效性和性質的那 些鹽。這類鹽包括:鹽酸、氫溴酸、硝酸、磷酸、硫酸、亞硫酸、高氯酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、 丙烯酸、己酸、草酸、（D)或(L)蘋果酸、富馬酸、馬來酸、苯甲酸、羥基苯甲酸、γ-羥基丁酸、 甲氧基苯甲酸、鄰苯二甲酸、甲磺酸、乙磺酸、對甲苯磺酸、水楊酸、酒石酸、檸檬酸、乳酸、肉 桂酸、十二烷基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、天冬氨酸、硬脂酸、扁桃酸、琥珀酸或丙二酸等形成的 鹽。
[0015] -種如權利要求1所述的通式(I)化合物的制備方法，其反應過程如下：
[0016]
[0017]其中，RhRa和R3各自獨立地為氫、鹵素或Ch鹵代烷基。
[0018]此反應在溶劑中進行。其中第一步反應(A)的溶劑為質子性溶劑:水或醇類等，例 如甲醇、乙醇、水等，優選為甲醇;其中第二步反應(B)的溶劑為質子性溶劑:醇類或水等，例 如乙醇或水等，優選為水;第三步反應(C)的溶劑為質子性溶劑:醇類或水等，例如乙醇或水 等，優選為水;第四步反應(D)的溶劑為非極性溶劑:苯類、鹵代烴等，優選為二氯甲烷;第五 步反應（E)的溶劑為非質子偶極溶劑：酮類、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基亞砜 (DMS0)等，優選為N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。
[0019] 反應A中的反應溫度為40 °C~80 °C，優選50 °C~70 °C ;反應B中的反應溫度為-15 °C ~50°C，優選為-10°C~5°C;反應C中的反應溫度為0~50°C，優選為0°C~15°C;反應D中的 反應溫度為30~60°C，優選為20°C~40°C;反應E中的反應溫度為30°C~80°C，優選為25°C ~45。。。
[0020] 本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽可應用于制備殺蟲劑。本發明通式（I)化 合物可以單獨用作殺蟲劑，或與輔助藥劑制成劑型用作殺蟲劑，以便增進其殺蟲效力。
[0021] 本發明還公開了一種殺蟲組合物，其特征在于以權利要求1所述的通式(I)化合物 或其藥學上可接受的鹽為活性成分，輔以農業上可接受的載體組成。組合物可制成殺蟲氣 霧劑等劑型使用。
[0022] 殺蟲氣霧劑中除了本發明的通式（I)化合物外，還含有0.1 %~70 %重量的溶劑和 28%~99.88%重量的推進劑。溶劑為(：10~(：18的060,080,0110溶劑油等烷烴類溶劑 ;水； C2~C8的小分子醇類溶劑等一種或多種的混合物。
[0023] 本發明化合物用量少，殺蟲效果好，并且合成工藝方法簡單，具有廣闊的應用前 景。
[0024]以本發明實施例所得化合物進行下面有代表性的試驗步驟，以測定本發明化合物 的殺蟲活性。
[0025]庫蚊殺蟲效果(氣霧劑）
[0026 ]分別將實施例得到的化合物1 -11按照實施例50的方法配成氣霧劑。
[0027]采用標準測試圓筒，按照GB 13917.2-2009中規定進行測試，將供試庫蚊放在棕色 瓶中，從殺蟲氣霧劑中定量噴射lg藥劑，lmin后抽出擋板，使藥劑和昆蟲接觸，立即計時，記 錄被擊倒昆蟲數量，20min后，將供試庫蚊轉移至清潔的養蟲籠中，24h后檢查死蟲數。
[0028]在濃度為0.1% (基于活性化合物的含量)處，根據調查數據，計算各處理的24h死 亡率，規定活性分級標準:A級：90 % < 24h死亡率< 100 % ; B級：75 % < 24h死亡率<90 % ; C 級：50% < 24h死亡率<75% ;D級：25% < 24h死亡率<50% ;E級：0 < 24h死亡率<25%。 [0029]測試結果表明：11個化合物中A級活性的有5個，分別為化合物2、化合物6、化合物 9、化合物10、化合物11; B級3個，分別為化合物3、化合物5、化合物7; C級活性3個，為化合物 1、化合物4、化合物8。
【具體實施方式】 [0030] 實施例1
[00311本例說明6-巰基嘌呤鈉鹽的制備
[0032] 在100mL的圓底四口燒瓶中加入0.01 mol 6-巰基嘌呤，20mL甲醇，使其完全溶解， 在恒壓滴液漏斗中加入含加入含0.04g (0.0 lmol )NaOH的甲醇溶液，緩慢滴加。反應5-6h，反 應結束，固體析出，過濾，干燥得白色固體1.70g，收率98 %。
[0033] 實施例2
[0034] 本例說明5-氨基-丨-苯基-3-氰基-1H-吡唑的制備
[0035]在250mL的圓底三口燒瓶中加入O.Olmol苯胺和少量乙醇，冰浴條件下攪拌滴加濃 鹽酸3.0mL(0.035mol)。將0.018mol亞硝酸鈉溶于10mL水中，緩慢滴入燒瓶中，滴加完畢后 反應0.5h得黃色重氮鹽溶液。
[0036]將O.Olmol 2,3-二氰基丙酸乙酯加入三口燒瓶中，將制備好的重氮鹽溶液滴入燒 瓶中，滴加完反應2h。加入氨水，調節pH到9-10,室溫下反應2h。反應完畢以40mL二氯甲烷萃 取，有機層水洗(2X30mL)，飽和氯化鈉溶液洗（lX40mL)，無水硫酸鎂干燥，減壓下旋蒸部 分溶劑析晶得產物1.41g，收率66.8%，產物熔點：168~170°C。
[0037] 實施例3
[0038] 本例說明2-氯-N_(3-氰基-1H-吡唑-5-基）乙酰胺的制備
[0039] 在100mL四口燒瓶中，加入0.01mol5_氨基-1-苯基-3-氰基-1H-吡唑，40mL二氯甲 烷，攪拌使其溶解，冰浴下滴加0.015氯乙酰氯，室溫反應2h。反應結束后，過濾，濾餅用乙醇 重結晶得產物1.54g。收率82.5%。產物熔點：182-184°C。
[0040] 實施例4
[0041 ] 本例說明2-(9H-嘌呤-6-巰基)-N-(3-氰基-1H-吡唑-5-基）乙酰胺的制備 [0042] 在100mL的四口燒瓶加入2-氯-N-(3-氰基-1H-吡唑-5-基）乙酰胺0 . Olmol，30mL DMF，使其完全溶解。然后加入0.03mol的6-巰基嘌呤鈉鹽。室溫反應10h。反應結束后，減壓 蒸餾，靜置析晶，過濾。乙腈重結晶得最終產物2.49g，收率66.3 %。產物熔點：266-268°C ; 4 NMR(DMS〇-d6J) :4.26(s，2H，C0CH2)，7.13(s，lH，pyrazole-CH)，7.50-7.54(m，5H，Ph-H)， 8.48(s，lH，purine-CH)，8.52(s，lH，purine-CH)，10.83(s，lH，C0NH)，13.56(s，lH，pu