一種苯取代吡唑衍生物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種苯取代吡唑衍生物 2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制備方法。 技術背景
[0002] 化合物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙醋，結構式為：
[0003]
【主權項】
1. 一種制備苯取代吡唑衍生物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制備方法， 以5-乙酰基-2-羥基苯為起始原料，經過芐基保護、偶聯、關環、脫芐基反應得到目標產物 4
5
2. 根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是， (1) 以5-乙酰基-2-羥基苯為起始原料，經過芐基保護反應得到2 ;
(2) 把2進行偶聯反應，得到3;
(3) 把3進行關環反應得到4 ?
1 把4進行脫芐基反應得到5 ;
3. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護反應制備化合物2所用的堿 選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、 碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯反應制備化合 物3所用的試劑選自N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關環反應制備化合物4所用的 試劑選自水合肼；所述的脫芐基反應制備化合物5所用的催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼 鎳中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。
4. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護反應制備化合物2所用的 溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一種或幾種的混合 物；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、 二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、 間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混 合物；所述的脫芐基反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋 喃、二氧六環、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。
5. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護反應制備化合物2所用的 反應溫度是〇°C?溶劑的回流溫度；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溫度是0°C?溶劑 的回流溫度；所述的關環反應制備化合物4所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度；所述的脫 芐基反應制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的芐基保護反應制備化合物2所用 的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的偶聯反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫 度；所述的關環反應制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的脫芐基反應制備 化合物5所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發明公開了一種苯取代吡唑衍生物2-羥基-5-(1H-吡唑-3-基)苯甲酸乙酯的制備方法，以5-乙酰基-2-羥基苯為起始原料，經過芐基保護、偶聯、關環、脫芐基反應得到目標產物，該化合物是重要的醫藥中間體。
【IPC分類】C07D231-12
【公開號】CN104610147
【申請號】CN201510026041
【發明人】不公告發明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月19日