一種2-乙基-1,3-己二醇純化工藝及有關物質檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種2-乙基-1，3-己二醇的純化工藝及有關 物質檢測方法。
【背景技術】
[0002] 2-乙基-1，3-己二醇為幾乎無色、略粘稠的油狀液體，用于硼酸絡合劑、醫藥、涂 料的載色劑和溶劑以及化妝品、驅蟲劑。在《美國藥典》USP18上對其有收載，但之后的《美 國藥典》再未見有收錄，其他各國藥典及中國藥典也未收錄此品種。
[0003] 2-乙基-1，3-己二醇在生產過程中極易引入一些雜質，從而對最終產品的質量產 生影響，尤其是影響其作為注射級輔料的應用。
[0004] 根據目前的研究結果顯示，在生產2-乙基-1，3-己二醇的過程中容易引入以下幾 種雜質：
[0005]
[0006] 為了能夠有效控制上述幾種雜質的產生，保證產品的質量和安全性，本發明提供 一種2-乙基-1，3-己二醇的純化方法，以及用于檢測上述幾種雜質的含量檢測方法。

【發明內容】

[0007] 本發明的目的之一在于提供一種2-乙基-1，3-己二醇的純化方法。
[0008] 通過本發明的方法，可以有效的保證產品的質量，減少雜質的產生，提高產品的穩 定性。
[0009] 具體的，本發明所述的2-乙基-1，3-己二醇的純化工藝，包括以下步驟：
[0010] 步驟1 :取2-乙基-1，3-己二醇和氫化鈣，在氮氣保護下緩慢的加入反應瓶中，緩 慢升溫至50°C，繼續攪拌2個小時至不再有氣泡生成，反應結束后降至室溫，
[0011] 步驟2 :將反應液過濾，過濾完畢后，濾液密封保存，
[0012] 步驟3 :將上步過濾時所用的濾餅泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒有反應完的氫化 鈣。
[0013] 其中，所述氫化鈣的加入量按質量體積百分比計，為2-乙基-1，3-己二醇用量的 1. 5%〇
[0014] 優選的，本發明所述的2-乙基-1，3-己二醇的純化工藝，包括以下步驟：
[0015] 步驟1 :取2-乙基-1，3-己二醇和氫化鈣，在氮氣保護的條件下緩慢的加入反應 瓶中，緩慢升溫至50°C，繼續攪拌2個小時至不再有氣泡生成，反應結束后降至室溫，
[0016] 步驟2 :將布氏漏斗清洗干凈，并放入干燥箱中干燥，干燥完畢，鋪2層合適的濾 紙，反應液過濾，過濾過程中動作要快，2-乙基-1，3-己二醇極易吸潮，抽濾完畢，濾液密封 保存，
[0017] 步驟3 :濾餅快速泡入乙醇中攪拌，加水，處理沒有反應完的氫化鈣。
[0018] 其中，所述氫化鈣的加入量按質量體積百分比計，為2-乙基-1，3-己二醇用量的 1. 5%〇
[0019] 本發明的另一個目的在于提供2-乙基-1，3-己二醇的含量檢測方法。
[0020] 本發明的檢測可以用于檢測上述純化工藝后的2-乙基-1，3-己二醇的產品質量。
[0021] 本發明應用氣相色譜法檢測2-乙基-1，3-己二醇中的有關物質，通過系統適用性 溶液對已知雜質定位，用自身對照法計算已知雜質含量，使有關物質的控制更加嚴格和準 確。
[0022] 本發明所述的含量檢測方法，包括以下步驟：
[0023] 步驟1，系統適用性溶液制備：取雜質1、雜質2、雜質3及2-乙基-1，3-己二醇配 制成系統適用性溶液；
[0024] 步驟2,供試品溶液制備：取2-乙基-1，3-己二醇配制成供試品溶液；
[0025] 步驟3,對照溶液的制備：取供試品溶液配制成對照溶液；
[0026] 步驟4,分別將系統適用性溶液、對照溶液和供試品溶液注入氣相色譜儀，得到色 譜圖；
[0027] 步驟5,根據系統適用性溶液、對照溶液和供試品溶液的色譜圖，經過計算得到供 試品溶液中各已知雜質、未知雜質及總雜質的含量；
[0028] 其中，所述氣相色譜的色譜條件如下：
[0029] 選用以氰丙基苯基-甲基聚硅氧烷為固定液的色譜柱，或者選用與氰丙基苯 基-甲基聚硅氧烷極性相近的色譜柱；初始柱溫為65~70°C，維持3分鐘，以每分鐘19~ 20°C的速率升溫至260°C，維持16分鐘；分流比為10:1，流速為2. 7ml/min-3ml/min，進樣 口溫度為250°C，檢測器溫度為275°C。
[0030] 通過上述檢測方法可以有效的檢測到2-乙基-1，3-己二醇中如下三個雜質：
[0031]
[0032] 優選的，本發明所述的含量檢測方法，包括以下步驟：
[0033] 步驟1，系統適用性溶液制備：稱取2_乙基_1，3_己二醇和雜質1、雜質2、雜質 3各適量，加無水乙醇配制成含2-乙基-1，3-己二醇20mg/ml和雜質1、雜質2、雜質3各 0.lmg/ml的溶液作為系統適用性溶液；
[0034] 步驟2,供試品溶液制備：稱取2-乙基-1，3-己二醇適量，加無水乙醇配制成濃度 為20mg/ml的溶液作為供試品溶液；
[0035]步驟3,對照溶液的制備：精密量取供試品溶液0. 5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋 至刻度，搖勻，得到對照溶液；
[0036] 步驟4,分別精密吸取上述系統適用性溶液、供試品溶液和對照溶液各1μ1，注入 氣相色譜儀，得到色譜圖；
[0037] 步驟5,根據系統適用性溶液、對照溶液和供試品溶液的色譜圖，經過計算得到供 試品溶液中各已知雜質、未知雜質及總雜質的含量。
[0038] 其中，色譜條件：以（6%)氰丙基苯基-(94%)甲基聚硅氧烷為固定液的色譜柱； 初始柱溫為70 °C，維持3分鐘，以每分鐘20 °C的速率升溫至260 °C，維持16分鐘；分流比為 10:1，流速為3ml/min，進樣口溫度為250°C，檢測器溫度為275°C。
[0039] 優選的，本發明所述色譜柱的型號為DB624色譜柱，規格為30mX0. 53mmX3μm。
[0040] 本發明的含量檢測方法是經過大量實驗研究后得到的，實驗過程如下：
[0041] 1、系統適用性試驗
[0042] 稱取2-乙基-1，3-己二醇和雜質1、雜質2、雜質3各適量，加無水乙醇配制成含 2-乙基-1，3-己二醇20mg/ml和雜質1、雜質2、雜質3各0.lmg/ml的溶液作為系統適用性 溶液，進樣測定。
[0043] 表1系統適用性試驗結果
[0044]
[0045] 表2系統適用性試驗結果
[0046]
[0047] 從上表中結果我們可以看出：各色譜峰之間的分離度符合規定，峰面積相對標準 偏差符合規定。
[0048] 2、專屬性試驗
[0049] 2. 1干擾及定位試驗
[0050] 分別取供試品溶液、各雜質溶液、空白溶劑分別進樣，各雜質與主峰均能達到完全 分離，且空白溶劑不干擾測定。
[0051] 2. 2破壞性實驗
[0052] 取本品按下表中的方法進行酸、堿、高溫和光照破壞性實驗，用上述色譜條件檢查 降解產物。
[0053] 表3降解實驗表

[0056] 由圖可以看出，2-乙基-1，3_己二醇在乙醇中穩定性良好。
[0057] 3、檢測限定量限驗證
[0058] 在本實驗條件下，將雜質對照品溶液稀釋進樣檢測，以信噪比S/N= 10計算，雜質 1、雜質2、雜質3和2-乙基-1，3-己二醇的定量限均為10μg/ml，色譜圖見附圖；以信噪比 S/N= 3計算，雜質1、雜質2、