含二氟亞甲基的化合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及含二氣亞甲基的化合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 氣烷基取代的芳姪化合物在醫藥、農藥和材料科學領域都有著重要的應用。雖然 最近幾年向芳環引入氣烷基的方法取得了很大的進展，但是發展一些過渡金屬催化的廉 價、廣譜通用的方法還是非常重要的。
[0003] 在氣烷基取代芳姪化合物中，我們關注的是一類含二氣亞甲基的化合 物。由于二氣亞甲基可W作為撰基的生物電子等排體，再加上氣原子獨特的理、 化、生物性質，送類化合物在生命科學領域具有非常重要的應用（(a)J.O.Link,J. G.Taylor,L.Xu,M.Mitchell,H.Guo,H.Liu,D.Kato,T.Kirschberg,J.Sun,N.Squires,J. Parrish,T.Keller,Z. -Y.Yang,C.Yang,M.Matles,Y.Wang,K.Wang,G.Cheng,Y.Tian,E. Mogalian,E.Mondou,M.Cor噸ropst,J.Perry,M.C.Desai,J.Med.畑em. 2014, 57, 2033 ; (b)JR.T.R.Burke,K.Lee,Acc.Chem.Res. 2003, 36, 426 ； (c)Z. -Y.Zhang,Acc.Chem. Res.2003,36,385.)。目前渡金屬催化的合成該類化合物的方法取得了一定的進 展，然而也只有少量的幾例（（a)K.F'ujikawa,Y.F'ujioka,A.Kobayashi,H.Amii,Org. Lett. 2011, 13, 5560 ; (b)Z.Feng,F.Chen,X.Zhang,Org.Lett. 2012, 14, 1938 ;(C) Z.Feng,Y. -L.Xiao,X.Zhang,Org.Chem.Front. 2014,I, 113 ; (d)Z.Feng,Q. -Q. Min,Y. -L.Xiao,B.Zhang,X.Zhang,Angew.Chem. 2014, 126, 1695 ;Angew.Chem. ,Int. Ed. 2014, 53, 1669 ； (e)Q. -Q.Min,Z.Yin,Z.Feng,W. -H.Guo,X.Zhang,J.Am.Chem. Soc. 2014, 136, 1230 ; (f)S.Ge,W.Chaladj,J.F.Hartwig,J.Am.Chem.Soc. 2014, 136, 4149 ; (g)C.Guo,R. -W.Wang,F. -L.Qing,J.FluorineQiem. 2012, 143, 135.)且送些方法仍然存在 一些不足，例如；反應條件苛刻，催化劑昂貴，官能團兼容性不好，廣譜性不好等。參考文獻 d是基于鉛催化的芳基測酸與漠二氣己酸己醋的交叉偶聯反應，該反應無論是催化劑鉛還 是配體xan化hos都非常昂貴，適用的底物范圍有限，反應效率有待提局。因此，探索一種局 效簡便、官能團兼容性好、催化劑廉價且用量低、反應條件溫和的合成化官能團化的含二氣 亞甲基化合物的方法具有非常重要的意義。

【發明內容】

[0004] 本發明所要解決的技術問題是為了克服現有技術中含二氣亞甲基的化合物的制 備方法反應條件苛刻，催化劑昂貴，官能團兼容性不好，廣譜性不好等缺點而提供了一種含 二氣亞甲基化合物及其制備方法。本發明的制備方法原料簡單易得，反應步驟少、轉化率 高、反應收率高，后處理操作簡單、催化劑廉價、用量少，官能團兼容性好，廣譜性強，可避免 使用劇毒試劑、生產成本低，具有良好的市場應用前景。
[0005] 本發明提供了一種含二氣亞甲基化合物的制備方法，其包括W下步驟；在溶劑 中，堿、配體和催化劑存在的條件下，將化合物A與化合物B進行Suzuki偶聯反應，得到化 合物C即可，所述的催化劑為媒鹽，所述的媒鹽為NiQz?mHzO、NiL"Cl2、NiL"B。、NiLJz或NiLn伽)2 ;
[0006]
[0007]其中，Q為硝酸根、醋酸根、立氣醋酸根或因素（例如氣、氯、漠或賄），且 0《m《10(例如 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9 或 10);且 0<n<3(例如 0、1、2 或 3);L為H苯 基麟、鄰甲氧基H苯基麟、鄰甲基H苯基麟、H叔了基麟、H環己基麟、H金剛烷基麟、1，2 雙（二苯基麟）己焼（化pe)、1，3-雙（二苯基麟）丙焼（化PP)、1，4-雙（二苯基麟）了 焼（化Pb)、1，1'-雙（二苯基麟）二茂鐵（化Pf)、雙二苯基麟甲焼（化pm)、1,2-雙二H 苯基麟苯（化pbz)、二甲基己二離值ME)、二己二醇二甲離值iglyme)、"取代或未取代的 1，10-菲喫晰"（所述的"未取代的1，10-菲喫晰"
）取代或未取代的聯化
代或未取代的聯化巧"、"取代或未取代的1，10-菲喫晰"或"取代或取代的H聯化巧"中所述 的"取代"是指在雜原子的非鄰位上被Cl~。。的烷基（優選Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~ Ce的烷基"例如例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）和Cl~Cl。的烷氧基 (優選Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、異丙氧基、 了氧基、異了氧基或叔了氧基）中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代 基可W相同或不同；X為因素（例如氯、漠或賄，優選氯或漠）；
[000引Ri為"取代或未取代的Cs~Cis的芳基"（優選"取代或未取代的Cs~Cm的芳基"， 所述的"取代或未取代的Ce~。4的芳基"優選"取代或未取代的苯基"、"取代或未取代的 蔡基"或"取代或未取代的菲基";所述的"未取代的蔡基"例如
所述的"未取 代的菲基"例如
所述的"取代的苯基"優選4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲 基苯基、4-甲基苯基、
4-蘭氣甲基苯 基、化N-二甲基苯基、3-S氣甲基苯基、4-氯基苯基、4-氣苯基、2, 4-二氣苯基、3-硝基苯 基、4-漠苯基、3, 5-二氯苯基、3, 5-二甲氧基苯基、4-叔了基苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、
、 或
I、"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1-3個的，取代或未取 代的Cz~Cu的雜芳基"（優選"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1個的Cs~Cl。的雜芳基"，所述的"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1個的Cs~Cl。的雜 芳基"優選"取代或未取代的化巧基"、"取代或未取代的喔吩基"、"取代或未取代的 巧喃基"、"取代或未取代的化咯基"、"取代或未取代的苯并巧喃基"、"取代或未取代 的苯并喔吩基"、"取代或未取代的苯并化咯基"、

所述的"未取代 '4
的化巧基"可W為2-化巧基、3-化巧基或4-化巧基；所述的"未取代的喔吩基"可W為 2-喔吩基或3-喔吩基；所述的"取代的喔吩基"可W為 ； 所述的"未取代的巧喃基"可W為2-巧喃基或3-巧喃基；所述的"取代的巧喃基"可W 為
所述的"未取代的化咯基"可W為2-化咯基或3-化
咯基；所述的"取代的化咯基"可W為
或 所述的"取代或未取代的Cs~Cu的芳基"或"雜原子為氧、硫或氮原 子，雜原子數為1-3個的，取代或未取代的Cz~Cu的雜芳基"中所述的"取代"為被氯基、居 基、硝基、因素（例如氣、氯、漠或賄）、Cl~Cl。的烷基（優選Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~ Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）、。~Cl。的烷氧基（優選 Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、異丙氧基、了氧 基、異了氧基或叔了氧基）、Cl~。。的焼硫基（優選Cl~Ce的焼硫基，所述的"Cl~Ce的 焼硫基"例如甲硫基、己硫基、丙硫基、異丙硫基、了硫基、異了硫基或叔了硫基）、。~。。的 烷基娃基（優選Cl~Ce的烷基娃基，所述的"Cl~Ce的烷基娃基"例如甲基娃基、H甲基 娃基、己基娃基、丙基娃基、異丙基娃基、了基娃基、異了基娃基或叔了基娃基）、"因素取代 的Cl~Cl。的烷基"（所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的因素優選氣、氯或漠， 所述的因素的個數為1-4個，當存在多個因素原子時，所述的因素原子可W相同或不同；所 述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的"Cl~Cl。的烷基"優選Cl~Ce的烷基，所述 的"Cl~Ce的烷基"可W為甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基。所述的"因素 取代的Cl~。。的烷基"優選"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的Cl~Ce的烷基"，所 述的"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的Cl~Ce的烷基"優選"氣、氯和漠原子中的一 個或多個取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的己基"、"氣、氯和漠原子中 的一個或多個取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的異丙基"、"氣、氯和漠 原子中的一個或多個取代的了基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的異了基"或"氣、 氯和漠原子中的一個或多個取代的叔了基";所述的"氣原子取代的甲基"優選H氣甲基，所 述的"漠原子取代的甲基"優選泌「）、"居基取代的Cl~。。的烷基"（優選"居基取代 的Cl~Ce的烷基"，所述的"居基取代的Cl~Ce的烷基"例如"居基取代的甲基"、"居基取 代的己基"、"居基取代的丙基"、"居基取代的異丙基"、"居基取代的了基"、"居基取代的異了 基"或"居基取代的叔了基";）、C2~。。的帰基（優選Cz~Ce的帰基，所述的"C2~Ce的帰 基"例如己帰基、
）、Cz~CiD的快基（優選Cz~ Ce的快基，所述的"C2~Ce的快基"例如己快基、
）、C3~Cl。的芳基 (優選Cs~Ce的芳基，所述的"Cs~Ce的芳基"優選苯基）、"雜原子為氧、硫或氮原子、雜原 子數為1-3個的Cz~Ce的雜環烷基"（優選"雜原子為氧、或氮原子、雜原子數為1-2個的 Cs~Ca的雜環烷基"，所述的"雜原子為氧、或氮原子、雜原子數為1-2個的Cs~Ca的雜環 烷基"優選嗎晰基，所述的"嗎晰基"例如
'（優 選
中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所 述的取代基相同或不同；其中，R3、R4和R5各自獨立的為氨原子、氨基、。~Ce的烷基（例 如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）或Cs~Ce的環烷基（例如環丙基、環 戊基或環己基）。R6和R7各自獨立的為Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、異丙基、了 基、異了基或叔了基）或Cs~Ce的環烷基（例如環丙基、環戊基或環己基）。RS為氨原子、 Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）或Cg~Ce的環焼 基（例如環丙基、環戊基或環己基）。

)或"雜原子為氧、硫或氮原子、雜原子數為1-3個的取代或 未取代的Cz~Cu的雜芳基"（優選"雜原子為氧、硫或氮原子、雜原子數為1-2個的取代或 未取代的Cs~Cs的雜芳基"，所述的"雜原子為氧、硫或氮原子、雜原子數為1-2個的取代 或未取代的Cs~Cs的雜芳基"優選"取代或未取代的苯并嗯哇基"、"取代或未取代的苯并
咪哇基"或"取代或未取代的喔哇基";所述的"未取代的苯并嗯哇基"可W另
所述的"未取代的喔哇基"可W為 所述的"取代的喔哇基"可W為 ? 所述的"未取代的苯并咪哇基"可W為
所述的"取代的苯并咪哇基"可W為
)，所述的"雜原子為氧、硫或氮原子、雜原子數為1-3個的取代或未取代的 Cz~C。的雜芳基"中所述的"取代"是指被氯基、因素（例如氣、氯、漠或賄）、。~Cl。的焼 基（優選Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的烷基"例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異 了基或叔了基）、Cl~Cl。的烷氧基（優選Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例 如甲氧基、己氧基、丙氧基、異丙氧基、了氧基、異了氧基或叔了氧基）、"因素取代的Cl~。。 的烷基"（所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"中所述的因素優選氣、氯或漠，所述的因素 的個數為1-4個，當存在多個因素原子時，所述的因素原子可W相同或不同；所述的"因素 取代的Cl~。。的烷基"優選"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的Cl~Ce的烷基"，所 述的"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的Cl~Ce的烷基"優選"氣、氯和漠原子中的一 個或多個取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的己基"、"氣、氯和漠原子中 的一個或多個取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的異丙基"、"氣、氯和漠 原子中的一個或多個取代的了基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的異了基"或"氣、 氯和漠原子中的一個或多個取代的叔了基";所述的"氣原子取代的甲基"優選H氣甲基，所 述的"漠原子取代的甲基"優選-kH?8r)、Cz~CiD的帰基（優選Cz~Ce的帰基，所述的 "Cs~Ce的帰基"例如己帰基、
）、Cz~CiD的快基 (優選Cz~Ce的快基，所述的"Cs~Ce的快基"例如己快基、
）中的 一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基可W相同或不同。
[0010] 其中，R9為Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基） 或Cs~Ce的環烷基（例如環丙基、環戊基或環己基）；
[0011] RiD為取代或未取代的Cl~。。的烷基（優選取代或未取代的Cl~Ce的烷基，所 述的"取代或未取代的Cl~Ce的烷基"可W為"取代或未取代的甲基"、"取代或未取代的 己基"、"取代或未取代的丙基"、"取代或未取代的異丙基"、"取代或未取代的了基"、"取代或 未取代的異了基"或"取代或未取代的叔了基";所述的"取代的己基"優選
"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1-3個的取代或未取代的C2~Cu的雜環烷基"（優 選"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1-2個的Cz~Ce的雜環烷基"，所述的"雜原子 為氧、硫或氮原子，雜原子數為1-2個的Cz~Ce的雜環烷基"優選雜原子為氧和/或氮原 子，雜原子數為2個的Cs~C4的雜環烷基，所述的"雜原子為氧和/或氮原子，雜原子數 為2個的Cs~C4的雜環烷基"優選取代或未取代的嗎晰基，所述的"未取代的嗎晰基"優 選
、取代或未取代的Cs~Cis的芳基（優選"取代或未取代的Cs~。。的芳基"，所 述的"取代或未取代的Ce~Cl。的芳基"優選取代或未取代的苯基、所述的"取代的苯基" 優選4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、4-H氣甲基苯基、3-H氣甲基苯基、4-氯基苯基、4-氣 苯基、4-漠苯基、3, 5-二甲氧基苯基、4-叔了基苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、4-甲基苯基、
I或Cs~Ci5的芳氨 基（優選Ce~Cl。的芳氨基，所述的"Ce~Cl。的芳氨基"優選
；所述的RiD中所述的 "取代或未取代的Cl~。。的烷基"中所述的"取代"是指被Cs~Cis的芳基（優選Cs~。。 的芳基，所述的"Ce~Cl。的芳基"優選苯基）所取代。
[0012]所述的Rin中所述的"雜原子為氧、硫或氮原子，雜原子數為1-3個的取代或未取代 的Cz~Cu的雜環烷基"中所述的"取代"是指被Cl~Cl。的烷基（優選Cl~Ce的烷基，所 述的"Cl~Ce的烷基"例如例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）和〔3~ Ce的環烷基（例如環丙基、環戊基或環己基）中的一個或多個所取代，當存在多個取代基 時，所述的取代基可W相同或不同。
[001引所述的Rin中所述的"取代或未取代的Cs~C。的芳基"中所述的"取代"為被氯 基、因素（例如氣、氯、漠或賄）、Cl~Cl。的烷基（優選Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的 烷基"例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）、。~。。的烷氧基（優選Cl~ Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、異丙氧基、了氧基、異 了氧基或叔了氧基）、"因素取代的Cl~。。的烷基"（所述的"因素取代的Cl~。。的烷基" 中所述的因素優選氣、氯或漠，所述的因素的個數為1-4個，當存在多個因素原子時，所述 的因素原子可W相同或不同；所述的"因素取代的Cl~Cl。的烷基"優選"氣、氯和漠原子中 的一個或多個取代的Cl~Ce的烷基"，所述的"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的Cl~ Ce的烷基"優選"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的甲基"、"氣、氯和漠原子中的一個或 多個取代的己基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的丙基"、"氣、氯和漠原子中的一 個或多個取代的異丙基"、"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的了基"、"氣、氯和漠原子 中的一個或多個取代的異了基"或"氣、氯和漠原子中的一個或多個取代的叔了基";所述 的''氣原子取代的甲基"優選H氣甲基，所述的"漠原子取代的甲基"優選-I-GHaBr)、Cz~Cic的帰基（優選Cz~Ce的帰基，所述的"C2~Ce的帰基"例如己帰基、

)、Cz~Cl。的快基（優選Cz~Ce的快基，所述的"C2~Ce的快基" 例如己快基、
中的一 個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基相同或不同。
[0014]Rii為Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）、〔3~ Ce的環烷基（例如環丙基、環戊基或環己基）或"Cl~Ce的烷基娃基"（所述的"Cl~Ce的 烷基娃基"中所述的"Cl~Ce的烷基"優選甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基， 所述的"Cl~Ce的烷基娃基"例如H甲基娃基、H己基娃基、H丙基娃基或H異丙基娃基）。 [001引Ri2為Cl~Ce的烷基（例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基，優選 異丙基或正了基）。
[0016] 本發明中，所述的化合物A(
進一步優選如下任一化合物：


[0020] 本發明中，所述的化合物Bk 2>< >進一步優選如下任一化合物；
R，CF 'r3
[0022] 本發明中，所述的化合物CU 進一步優選如下任一化合物： (C).
[0023]

[0025] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的溶劑可W為本領域中該類 Suzuki偶聯反應的常規溶劑，本發明中特別優選離類溶劑和水中的一種或多種，優選離類 溶劑。所述的離類溶劑優選四氨巧喃、己離、己二醇二甲離值ME)、二己二醇二甲離、1,4-二 氧六環和甲基叔了基離中的一種或多種，進一步優選1，4-二氧六環和/或四氨巧喃。
[0026] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物B的體 積摩爾比優選ImL/mmol~10OmT,/mmol.進一步優選ImL/mmol~10mT,/mmol〇
[0027] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的堿可W為本領域中該類 Suzuki偶聯反應的常規堿，本發明中特別優選堿金屬氨氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸 氨鹽、堿金屬磯酸鹽、"堿金屬與Cl~C4醇形成的鹽"或Cl~C4烷基胺（例如H己胺），所述 的堿金屬碳酸鹽優選碳酸鐘、碳酸鋼和碳酸錐中的一種或多種，進一步優選碳酸鐘和/或 碳酸鋼，再進一步優選碳酸鐘。所述的堿金屬磯酸鹽優選磯酸鐘。所述的"堿金屬與Cl~ C4醇形成的鹽"中所述的"Cl~C4醇"優選甲醇、己醇、丙醇、異丙醇或叔了醇；所述的"堿 金屬與Cl~C4醇形成的鹽"中所述的"堿金屬"優選裡、鋼、鐘、頌或錐；所述的所述的"堿 金屬與Cl~C4醇形成的鹽"優選甲醇鋼、己醇鋼、叔了醇鋼和叔了醇鐘中的一種或多種。
[0028] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的堿與所述的化合物B的摩爾 比值優選1~5,進一步優選2~3。
[0029] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的配體可W為本領域中該類 Suzuki偶聯反應的常規配體，本發明中特別優選含氮雙齒配體或含氮H齒配體，所述的"含 氮雙齒配體"優選取代或未取代的聯化巧（所述的"取代的聯化巧"優選

)、取代或未取代的1，10-菲喫晰（所述的"未取代的1，10-菲喫晰"為N，N，N'，N'-四甲基己胺；所述的含氮H齒配體優選"取代或未取代的 H聯化巧"（所述的"未取代的H聯化巧"為
I，所述的"取代或未取代 的聯化巧"、"取代或未取代的1，10-菲喫晰"或"取代或取代的H聯化巧"中所述的"取代" 是指在雜原子的非鄰位上被Cl~Cl。的烷基（優選Cl~Ce的烷基，所述的"Cl~Ce的焼 基"例如例如甲基、己基、丙基、異丙基、了基、異了基或叔了基）和Cl~Cl。的烷氧基（優選 Cl~Ce的烷氧基，所述的"Cl~Ce的烷氧基"例如甲氧基、己氧基、丙氧基、異丙氧基、了氧 基、異了氧基或叔了氧基）中的一個或多個所取代，當存在多個取代基時，所述的取代基可 W相同或不同。
[0030] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的配體與所述的化合物B的摩 爾比值優選0.Ol~0. 1，進一步優選0. 025~0. 05。
[0031] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的媒鹽優選二甲基己二離合氯 化媒（NiClz?DME)、1，2雙（二苯基麟）己焼合氯化媒（NiClz?化pe)、1，1' -雙（二苯基 麟）二茂鐵合氯化媒（NiClz?化pf)、1，3-雙（二苯基麟）丙焼合氯化媒（NiClz?化PP)、 二H環己基麟合氯化媒（NiClz? (P切3)2)、二甲基己二離合漠化媒（化化2 ?DME)、二己二醇 二甲離合漠化媒（NiBr2?diglyme)、二H苯基麟合漠化媒（NiBr2?(P化3)2)、二H苯基麟合 氯化媒（NiClz?腫h3)2)、六水合硝酸媒（Ni(N〇3)2 ? 6&0)和立水合漠化媒（Ni化2 ? 3&0) 中的一種或多種。
[0032] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的媒鹽與所述的化合物B的摩 爾比值優選0.Ol~0. 1，進一步優選0. 025~0. 05。
[0033] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的Suzuki偶聯反應的溫度優 選20°C~120°C，進一步優選60°C~80°C。
[0034] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，所述的Suzuki偶聯反應的進程可 W采用本領域中的常規檢測方法（例如化c、HPLC或NMR)進行監控，一般W化合物B消失 時為反應終點，反應時間優選1小時~48小時，進一步優選8小時~24小時。
[0035] 所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法還可W在助催化劑存在的條件下進行，所 述的助催化劑優選銅鹽。所述的銅鹽優選氧化銅、醋酸銅、氯化銅、漠化銅、賄化銅、賄化亞 銅、氣化銅和碳酸銅中的一種或多種。
[0036] 在所述的含二氣亞甲基化合物的制備方法中，當在助催化劑存在的條件下進行 時，所述的助催化劑與所述的化合物B的摩爾比值優選0~4,但不包括0。
[0037] 本發明中，
合成方法參考文獻D.Maximilian,etal.PCTInt. Appl.，2013092850, 27化n2013。
[0038]
合成方法參考文獻P.Ackermann,H.R.Kaenel,B.Schaub,化1\ 化t.Appl. 1989,EP333658A219890920。
[0039]
合成方法參考文獻S.Mao,X.Fang,LBa,F.Wu,J.Fluorine Qiem. , 2007, 128, 5。
[0040]
合成方法參考文獻T.Nihei，N.Twai,T.Mat