一種疊氮化合物的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種醫藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種2-碘苯基疊氮化合 物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的制備方法。 技術背景
[0002] 化合物1- (3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯，結構式為：
[0003]
[0004] 本化合物2-碘苯基疊氮化合物1- (3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯及相關的 衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前2-碘苯基疊氮化合物1_(3_疊氮基 丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應 易于控制，總體收率合適的合成方法。

【發明內容】

[0005] 本發明公開了一種2-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯 的制備方法，以3-(2_碘-4-乙氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經過還原、加氫、上Ms、疊氮 化反應得到目標產物5,合成路線如圖1所示。合成步驟如下：
[0006] (1) 3- (2-碘-4-乙氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經過還原反應得到2，
[0007]
[0008] ⑵把2進行加氫反應，得到3，
[0009]
[0010] (3)把3進行上Ms反應得到4，
[0011]
[0012] (4)把4進行疊氮化反應得到5，
[0013]
[0014] 在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的試劑選自四氫鋁鋰 中；所述的加氫反應制備化合物3所用的試劑選自鈀碳；所述的上Ms反應制備化合物4所 用的試劑選自三乙胺；所述的疊氮化反應制備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。
[0015] 在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋 喃；所述的加氫反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的上Ms反應制備化合物4所 用的溶劑選自二碘甲烷；所述的疊氮化反應制備化合物5所用的溶劑選自N，N-二甲基甲酰 胺。
[0016] 在一優選的實施方式中，所述的還原反應制備化合物2所用的反應溫度是0°C至 室溫；所述的加氫反應制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上Ms反應制備化合物4所 用的溫度是〇°C至室溫；所述的疊氮化反應制備化合物5所用的溫度是室溫。
[0017] 本發明涉及一種2-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的 制備方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。
【附圖說明】
[0018] 圖1是化合物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的合成路線圖。
[0019] 下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本
【發明內容】
作進一 步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改 進，仍屬于本發明的保護范圍之內。
[0020] 具體實施例方式
[0021] 實施例1
[0022] (1)3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙-2-烯-1-醇的合成
[0023] 把16g3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙烯酸加入到200ml四氫呋喃中，降溫至0°C， 分批緩慢加入6g四氫鋁鋰，室溫攪拌過夜，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，干 燥，濃縮，得到7g3-(2_碘-4-乙氧基苯基）丙-2-烯-1-醇。
[0024] (2) 3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙-1-醇的合成
[0025] 把7g3- (2-碘-4-乙氧基苯基）丙-2-烯-1-醇加入到40ml甲醇中，加入0. 5g 10 %鈀碳，通入氫氣，室溫攪拌過夜，過濾，收集濾液，濃縮，得到5g3-(2-碘-4-乙氧基苯 基）丙-1-醇。
[0026] (3) 3- (2-碘-4-乙氧基苯基）丙基甲磺酸酯的合成
[0027] 把5g3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙-1-醇加入到50ml二碘甲烷中，加入3g三乙 胺，冷卻至〇°C，加入2. 9gMsCl，室溫攪拌2小時，再加入水，萃取分液，收集有機相，干燥， 濃縮，剩余物上硅膠柱分離得3. 4g3-(2_碘-4-乙氧基苯基）丙基甲磺酸酯。
[0028] (4) 1- (3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的合成
[0029] 把3g3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙基甲磺酸酯加入到30mlN，N-二甲基甲酰胺 中，加入4g疊氮化鈉，室溫攪拌6小時，加入水和乙酸乙酯，萃取分液，收集有機相，干燥，濃 縮，剩余物上硅膠柱分離得2. 5g1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯。
【主權項】
1. 一種一種2-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基）-2-碘-4-乙氧基苯的制備方 法，以3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經過還原、加氫、上Ms、疊氮化反應得 到目標產物5,合成路線如下：2. 根據權利要求1的方法，其特征為所述的4步反應是， (1) 3-(2-碘-4-乙氧基苯基）丙烯酸為起始原料，經過還原反應得到2，(2) 把2進行加氫反應，得到3，(3) 把3進行上Ms反應得到4，(4) 把4進行疊氮化反應得到5，3. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應制備化合物2所用的試劑選 自硼烷、四氫鋁鋰中的一種或兩種的混合物；所述的加氫反應制備化合物3所用的試劑選 自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼鎳中的一種或幾種的混合物；所述的上Ms反應制備化合物4所用的 試劑選自三乙胺、吡啶、碳酸鉀、氫氧化鈉中的一種或幾種的混合物；所述的疊氮化反應制 備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。4. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選 自四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的加氫反應制備化合物3所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的上Ms反應 制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環、二碘 甲烷、三碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的疊氮化反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二碘甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物。5. 根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的還原反應制備化合物2所用的反應 溫度是〇°C至溶劑的回流溫度；所述的加氫反應制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上 Ms反應制備化合物4所用的溫度是OtC至溶劑的回流溫度；所述的疊氮化反應制備化合物 5所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發明公開了一種2-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-2-碘-4-乙氧基苯的制備方法，以3-(2-碘-4-乙氧基苯基)丙烯酸為起始原料，經過還原、加氫、上Ms、疊氮化反應得到目標產物5，本發明產物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
【IPC分類】C07C247/10
【公開號】CN105152966
【申請號】CN201510427013
【發明人】不公告發明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年7月20日