用于形成復合物的組合物、由此形成的復合物和用于口服的含所述復合物的組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明構思涉及用于形成復合物的組合物、由所述組合物形成的復合物和含所述 復合物的組合物，更特別地，涉及用于形成具有pH依賴溶解性的復合物的組合物、由所述 組合物形成的復合物和含所述復合物的口服可吸收的組合物。
【背景技術】
[0002] 在制藥和食品領域，薄膜包衣被用于得到活性主要成分的物理和化學保護。在制 藥領域薄膜包衣通過保護藥物產品免受環境影響，例如水分、氧或光，和屏蔽活性主要成分 的味道、氣味或色彩而用于提升藥物產品的質量。特別地，使用具有pH依賴溶解特性的化 合物當中的在約4-7的pH范圍內具有耐酸性的化合物的薄膜包衣增加了藥片對胃液的抗 性，從而快速引發了該藥片在體內腸道環境的釋放。使用具有上述pH依賴溶解特性的化合 物的薄膜包衣稱為腸溶衣。
[0003] 如果所述腸溶膜包衣在藥物物質中使用，則使用例如聚甲基丙烯酸酯、羥丙甲基 纖維素鄰苯二甲酸醋、聚乙稀丙稀酸鄰苯二甲酸醋（polyvinylacrylate phthalate)、鄰苯 二甲酸乙酸纖維素或羥丙基甲基纖維素醋酸琥珀酸酯的化合物。且當在一些食品材料中使 用腸溶膜包衣時，則限制性地使用褐藻酸鹽、蟲膠等。通過，例如，將含所述化合物的組合物 應用于藥片并干燥生成物以形成保護膜而形成薄膜包衣。
[0004] 然而，上述膜不可能用在一些食品材料中。可用于食品材料的海藻酸鹽或蟲膠不 具有充分的pH依賴溶解特性，因此不僅在胃中而且在腸中也緩慢地溶解，不提供使用者需 要的令人滿意的腸溶質量。此外，具有提升上述藥物材料的巨大空間，因為從質量的觀點上 看由于藥物材料具有低透明度，且在低水濃度條件下所述藥物材料易碎，且大量的附加賦 形劑，例如塑化劑或滑石應被用于粘性特性，或具有鄰苯二甲酸的材料具有例如形成游離 鄰苯二甲酸的問題。
[0005]發明構思的詳細說明
[0006] 技術問題
[0007] 本發明構思提供用于形成復合物的組合物，由所述組合物形成的復合物，和含所 述復合物的口服可吸收的組合物。
[0008] 技術方案
[0009] 根據本發明構思的一個方面，提供含基于纖維素的化合物、基于多元酚的化合物 和溶劑的用于形成復合物的組合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基 于纖維素的化合物為1-40重量份。
[0010] 根據本發明構思的另一方面，提供了含基于纖維素的化合物和基于多元酚的化 合物的復合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纖維素的化合物為 1_40重量份。
[0011] 用于形成復合物的組合物可進一步包含抗氧化劑，所述抗氧化劑的量基于100重 量份的基于纖維素的化合物為1-10重量份。
[0012] 根據本發明構思的另一方面，提供了含所述復合物的口服可吸收的組合物。
[0013] 有益效果
[0014] 根據本發明的一個示例性實施方案的復合物根本不具有毒性，這不同于常規的化 學物質，且即使分解也不產生任何有害物質，因此，在任何工業領域可任意用作食品材料。 此外，當應用于人體時，可在最后提供生理功能，例如抗氧化功能，且綠茶等的抗氧化劑成 分在膜層中，從而防止物質被氧化并保護膜內部的成分。即使在過程中，由于簡單的溶解和 反應后的沖洗等，不需要額外的化學能量。因此，它是非常簡單且環境友好的，具有便宜的 加工單元價格。此外，可混合抗氧化劑以阻止長期穩定性的下降且因此提升了長期儲存穩 定性約20倍。在這方面，在不添加抗氧化劑的情況下通過例如基于多元酚的化合物和基于 纖維素的化合物的天然產物的相互作用可能發生長期穩定性的下降。
[0015] 最佳方式
[0016] 在下文中，將描述根據本發明的一個或多個示例性實施方案的用于形成復合物的 組合物、由所述組合物形成的復合物、制備它們的方法和含它們的口服可吸收的組合物。
[0017] 用于形成復合物的組合物可包含基于纖維素的化合物、基于多元酚的化合物和溶 劑，其中基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纖維素的化合物可為1-40重量 份。
[0018] 所述溶劑可包含選自水和乙醇中的至少一種。溶劑的量基于100重量份的基于 纖維素的化合物和基于多元酚的化合物的總量可為100-2000重量份。當溶劑的量在該范 圍內時，構成用于形成復合物的組合物的成分彼此均勻混合，且因此，提供優異的復合物產 量。
[0019] 根據本發明的另一方面，提供含基于纖維素的化合物和基于多元酚的化合物的復 合物，其中，基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纖維素的化合物可為1-40重 量份。
[0020] 基于多元酚的化合物的量可為，例如，基于100重量份的基于纖維素的化合物為 5-30重量份。
[0021] 當所述基于多元酚的化合物的量基于100重量份的基于纖維素的化合物少于1重 量份時，所述復合物可能不具有pH選擇性或依賴的溶解性。當所述基于多元酚的化合物的 量基于100重量份的基于纖維素的化合物多于40重量份時，使用由用于形成復合物的所述 組合物形成的復合物的復合物膜可能易于破碎，且所述復合物膜的成膜性能可能下降。
[0022] 多元酚可通常從天然產品的地上部分和多種茶或水果得到。所述基于多元酚的化 合物來自，例如，綠茶提取物。
[0023] 用在本發明中的綠茶提取物的多數成分是不含水的多酚，其中所述多酚為兒茶 酚，包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG)、表兒茶素沒食子酸酯（ECG)，表兒茶素（EC)和 表沒食子兒茶素（EGC)。當包含與上述成分相似的成分時，所述成分可用作基于多元酚的化 合物。
[0024] 可基于本領域廣泛已知的方法得到綠茶提取物，例如，通過實施使用乙醇和水的 混合溶劑和通過從中去除溶劑而干燥的綠茶提取工藝。根據這些方法得到的綠茶提取物可 具有，例如，糊狀物或粉末的形式。
[0025] 基于多元酚的化合物的實例包括兒茶酚。
[0026] 基于纖維素的化合物可包括羥丙基甲基纖維素（HPMC)、甲基纖維素（MC)、羧甲基 纖維素（CMC)、其衍生物，或它們的混合物。
[0027] 在HPMC中，甲氧基的量為16. 5-30.0 wt%，羥丙氧基的量為4-32wt%，優選地，甲 氧基的量為28-30wt%，且羥丙氧基的量為7-12wt%。當使用具有這樣量的官能團的HPMC 時，HPMC中的疏水基和親水基良好平衡，且因此，易于實施復合物的形成。即使在復合物形 成后，由于優異的成膜性能，可制備具有優異膜質量的腸溶衣膜。
[0028] 用于形成復合物的組合物和由所述組合物形成的復合物可進一步包括抗氧化劑， 所述抗氧化劑的量基于1〇〇重量份的基于纖維素的化合物為1-10重量份。當抗氧化劑的 量在該范圍內時，長期儲存穩定性的提升效果是優異的，且可提供具有腸溶功能的膜。
[0029] 所述抗氧化劑可進一步包含抗壞血酸、丁基羥基茴香醚、異抗壞血酸、沒食子酸丙 酯、迷迭香油、二丁基羥基甲苯、槲皮黃酮、生育酚，或它們的混合物。
[0030] 所述復合物可進一步包括pH控制劑。
[0031] 將所述pH控制劑添加至所述復合物中，同時調控添加的量以使所述復合物可溶 解在目標pH溶液中。
[0032] 所述pH控制劑可包括堿劑。
[0033] 所述堿劑的非限制性實例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣，或它們的混合物。
[0034] pH控制劑的量基于100重量份的基于纖維素的化合物為10重量份或更少，例如， 0. 01-7重量份。當pH控制劑的量在該范圍內時，通過使用所述復合物形成的復合物膜的濁 度和強度是優異的。
[0035] 根據本發明的一個實施方案的所述復合物僅使用對于食用是安全的食品原料。所 述原料具有pH依賴溶解性，因此，得到與由藥類化合物形成的腸溶衣膜原料的腸溶性質相 當的腸溶性質。此外，除了多元酚的抗氧化效應，所述復合物可同時具有健康效益，并達到 克服上述藥物輔料的劣質特性的質量。
[0036] 根據本發明的一個實施方案的所述復合物不限于上述的普通薄膜包衣和腸溶衣， 但可適用于任何需要pH依賴溶解特性的領域。例如，如果所述復合物是在pHl-3或更高下 具有溶解特性的物質，所述復合物可用作普通的包衣和粘合劑，其中實現了抗氧化性能和 功能。如果所述復合物是在pH 4-7或更高下具有溶解特性的物質，所述復合物可用作上述 的腸溶衣或腸溶物質。另外，如果所述復合物在pH 7或更高下具有溶解特性，所述復合物 可用作緩釋包衣基礎物質、緩釋填料或粘合劑。
[0037] 所述復合物具有在溶劑，例如不同pH范圍內的水中溶解的特性，取決于基于多元 酚的化合物和基于纖維素的化合物的混合比例。此外，當溶解在一些有機溶劑中，例如乙醇 和水為8:2重量比例的混合溶劑，然后去除溶劑時，所述復合物具有優異的成膜性能，并保 持原始的pH依賴溶解性性質。因此，當使用所述復合物時，可輕易制備復合物膜，且所述復 合物膜可用于需要依賴pH的成膜特性的藥品或食品領域。
[0038] 所述復合物可具有，例如，對于1. 0-9. 5的pH范圍內的溶劑的優異的溶解特性。 根據一個示例性實施方案，所述復合物的可溶pH可在4. 0-7. 0范圍內，更特別地，5. 0-5. 5。 具有該可溶pH范圍的復合物可用作腸溶衣或用于膠囊的基礎材料。
[0039] 術語"可溶pH"指復合物的溶解性大幅變化的pH點。例如，具有可溶pH5的復合 物意味著所述復合物在小于pH 5下不溶解，但在pH 5或以上溶解。
[0040] 當所述復合物用作腸溶衣或用于膠囊的基礎材料時，含復合物的組合物可進一步 包括添加劑，例如塑化劑、潤滑劑、著色劑、遮光劑、增溶劑、pH控制劑或膠凝劑。