一種硝基酰胺類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種帶有活性基團化合物的合成方法，更特別地設及一種同時包含硝 基和酷氨基的硝基酷胺類化合物的合成方法，屬于有機化學合成領域。
【背景技術】
[0002] 硝基酷胺類化合物是一種重要的有機中間體，由于結構上同時包含的酷氨基和硝 基可W轉化為各種功能性基團，從而使得該類結構廣泛存在于各種各樣的天然產物、藥物 或農藥之中，尤其是可用作多種醫藥的合成中間體和多個有機化學反應的中間體。
[0003] 正是由于如此重要的作用，人們對其合成方法進行了大量的深入研究，并取得了 諸多有益的研究成果，例如：
[0004] Qienaian-Guo等人（"K3P〇4_CatalyzedRegiospecificAminobromination ofP-NitrostyreneDerivativeswithN-BromoacetamideasAminobrominating Agent",J.Org.Chem.，2010, 75, 2085-2088)報道了一種由K3PO4催化的e-硝基苯己締類 化合物胺漠化反應，從而制備N-(e-硝基）酷胺類化合物，其反應式如下所示：
[0005]
【主權項】
1. 一種下式（III)所示硝基酰胺類化合物的合成方法，
所述方法包括：在有機溶劑中，于鈀催化劑和堿存在下，下式（II)化合物、式（III)化 合物和硝基甲烷進行反應，從而得到所述（I)化合物，
其中，&為H、C ^C6烷基、C「(^烷氧基或鹵素； 馬為C ^c6烷基、苯基或芐基； X為鹵素。
2. 根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑為乙酸鈀、三氟乙酸 鈀、乙酰丙酮鈀（PcKacac)2)、氯化鈀、硫酸鈀、二（三苯基膦）氯化鈀（Pd(PPh 3)2Cl2)、三（二 亞芐基丙酮）二鈀（Pd2 (dba) 3)、四（三苯基膦）鈀（Pd (PPh3) 4)、二氯雙[二叔丁基-(4-二 甲基氨基苯基）膦]鈀（II)、[1，Γ -雙（二苯基膦基）二茂鐵]二氯化鈀（PdCl2 (dppf)) 或雙（三叔丁基膦）鈀中的任意一種，最優選為二氯雙[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基） 膦]鈀（II)。
3. 根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述堿為Na 2C03、KOH、Na3P04、 NaHCO3、甲醇鈉、叔丁醇鉀、三乙胺、1，4-二氮雜二環[2. 2. 2]辛烷（DABCO)、吡啶、N-甲基嗎 啉、四甲基乙二胺、三異丙醇胺、二乙醇胺等中的任何一種或任何多種的混合物；最優選為 N-甲基嗎啉。
4. 根據權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為組分A與 組分B的混合物，其中A與B的體積比為1:7-9。
5. 根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述組分A為溴化N-正丁基-N-甲 基吡咯烷、N-己基-4-甲基吡啶六氟磷酸鹽、N-己基吡啶六氟磷酸鹽、N-乙基吡啶六氟磷 酸鹽、溴化N-正辛基吡啶、N-己基吡啶四氟硼酸鹽中的任意一種，最優選為N-己基-4-甲 基吡啶六氟磷酸鹽。
6. 根據權利要求4-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述組分B為苯、二甲 基甲酰胺（DMF)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二甲基亞砜（DMSO)、正丙醇、甘油、聚乙二醇 400 (PEG-400)中的任意一種，最優選為N-甲基吡咯烷酮（NMP)。
7. 根據權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與式 (Ill)化合物的摩爾比為1:1. 2-1. 8。
8. 根據權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與硝基 甲烷的摩爾比為1:1. 5-2. 5。
9. 根據權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與鈀催 化劑的摩爾比為1:0. 03-0. 06。
10. 根據權利要求1-9任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與堿 的摩爾比為1:2-4。
【專利摘要】本發明提供了一種下式(III)所示硝基酰胺類化合物的合成方法，所述方法包括：在有機溶劑中，于鈀催化劑和堿存在下，下式(II)化合物、式(III)化合物和硝基甲烷進行反應，從而得到所述(I)化合物，其中，R1為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；R2為C1-C6烷基、苯基或芐基；X為鹵素。所述方法通過催化劑、堿和有機溶劑的選擇，從而相互之間發揮了協同作用和效果，取得了良好的產率，從而使得本方法在有機合成領域尤其是醫藥中間體合成技術領域具有良好的應用前景和工業化潛力，可充分滿足醫藥、化工領域的廣泛需求。
【IPC分類】C07C233-13, C07C233-66, C07C231-02
【公開號】CN104725265
【申請號】CN201510170045
【發明人】黃程
【申請人】黃程
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年4月13日