一種制備脫氧野尻霉素的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種制備脫氧野尻霉素的方法，屬于生物醫藥領域。
【背景技術】
[0002]脫氧野尻霉素(1-Deoxynojirimycin，簡稱1-DNJ)系強效α-葡萄糖苷酶抑制劑，可以有效抑制人體糖分的轉化，降低血液中的糖含量。本品有效成分來自桑科植物桑(Morus alba L.)的枝、葉、根中，運用現代中藥分離純化技術制得。本品屬于強效α -葡萄糖苷酶抑制劑，吸收優于阿卡波糖；抑制人體糖分的轉化，降低空腹血糖和餐后血糖的升高優于磺脲類藥物，而發生低血糖和其它副作用的可能性低于其它降血糖藥物，安全性好；可以不改變正常的飲食結構。
[0003]目前脫氧野尻霉素的制備的方法主要是溶劑提取法，酶解法，柱色譜法，微波提取，超聲波提取等五大類；各方法再制取脫氧野尻霉素的方面各有優缺點，但是均具備收率低、原材料損耗高、工序較長的特點。
[0004]因此，提供一種工藝簡化、運行成本低廉。工序短、易操作的生產方法顯得尤為必要。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題是提供一種制備脫氧野尻霉素的方法，本方法工藝簡單，高效，低成本，生產流程短，收率高。
[0006]本發明解決上述技術問題的技術方案如下:一種制備脫氧野尻霉素的方法，包括:
[0007]I)取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，將原料放入提取器內提取4次，合并4次提取液，得總提取液；
[0008]2)將總提取液加熱至85_100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，常溫下靜置12小時，濃縮液中的雜質以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0009]3)濾液上吸附樹脂，在吸附達到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無色，用3倍吸附樹脂柱體積的65-95%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0010]4)向水相濃縮液中加入原料重量5 %的分析級活性炭粉，在60-70°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級活性炭粉，濾液備用；
[0011]5)向濾液中加入乙酸乙酯萃取，共計2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0012]6)將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素；
[0013]7)以無水乙醇溶解脫氧野尻霉素，結晶，得到結晶狀的脫氧野尻霉素。
[0014]在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。
[0015]進一步，在I)中，所述原料為桑樹葉。
[0016]進一步，在I)中，所述提取4次為:向原料中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用。
[0017]進一步，在2)中，所述沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物。
[0018]進一步，在3)中，所述吸附樹脂型號為LX_19(西安藍曉科技有限公司市售)或LX-38 (西安藍曉科技有限公司市售)。
[0019]本發明的有益效果是:
[0020]本方法工藝簡單，高效，低成本，生產流程短，收率高。采用沉淀吸附方法處理提取液中含有的極性雜質，柱色譜分離提純和萃取工藝相結合的方法，不但減少了工時同時節約大量的生產用水，并同時提高了生產效率。
【具體實施方式】
[0021]以下對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。
[0022]實施例1
[0023]1.取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉和桑樹根莖I公斤，加入5升去尚子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，合并濾液，得總濾液。
[0024]2.將總提取液加熱至85_100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物，常溫下靜置12小時，濃縮液中的雜質以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0025]3.濾液上LX-19吸附樹脂，在吸附達到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無色，用3倍吸附樹脂柱體積的75%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0026]4.向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級活性炭粉，在60°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級活性炭粉，濾液備用；
[0027]5.向濾液中加入乙酸乙酯萃取，共計2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0028]6.將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素11克。
[0029]實施例2
[0030]1.取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉和桑樹根莖I公斤，加入5升去尚子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入5升去離子水，80°C提取2小時，過濾，合并濾液，得總濾液。
[0031]2.將總提取液加熱至85-100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物，常溫下靜置12小時，濃縮液中的雜質以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液；
[0032]3.濾液上LX-38吸附樹脂，在吸附達到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無色，用3倍吸附樹脂柱體積的75%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；
[0033]4.向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級活性炭粉，在60°C攪拌30分鐘，過濾去除分析級活性炭粉，濾液備用；
[0034]5.向濾液中加入乙酸乙酯萃取，共計2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏；
[0035]6.將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素9.8克。
[0036]實施例3:
[0037]對上述工藝的所得到的產品，用乙醇反復結晶的方法可制得含量為98%脫氧野尻霉素產品。
[0038]以上所述僅為本發明的較佳實施例，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種制備脫氧野尻霉素的方法，其特征在于，包括: 1)取粉碎至1-5目的桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，將原料放入提取器內提取4次，合并4次提取液，得總提取液； 2)將總提取液加熱至85-100°C真空濃縮蒸餾，濃縮至原料重量的30%時，加入占濃縮液總體積5%的沉淀劑，常溫下靜置12小時，濃縮液中的雜質以沉淀的方式析出，待沉淀析出完全后過濾，得濾液； 3)濾液上吸附樹脂，在吸附達到飽和后，以去離子水洗滌樹脂至流出液無色，用3倍吸附樹脂柱體積的65-95%乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液； 4)向水相濃縮液中加入原料重量5%的分析級活性炭粉，在60-70 0C攪拌30分鐘，過濾去除分析級活性炭粉，濾液備用； 5)向濾液中加入乙酸乙酯萃取，共計2次，每次加入10倍濾液體積的乙酸乙酯，每次萃取0.5小時，合并2次得到的萃取液，得總萃取液，對總萃取液濃縮回收溶劑，得濃縮物，80°C真空干燥濃縮物，得浸膏； 6)將浸膏粉碎至100目并過篩，取篩下物，即得65%含量的脫氧野尻霉素； 7)以無水乙醇溶解脫氧野尻霉素，結晶，得到結晶狀的脫氧野尻霉素。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在I)中，所述原料為桑樹葉。
3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在I)中，所述提取4次為:向原料中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用，向濾渣中加入原料重量5倍的去離子水，75-95°C提取2小時，過濾，濾液備用。
4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在2)中，所述沉淀劑為殼聚糖溶液飽和溶液和氯化鋁飽和溶液按重量比1:1組成的混合物。
5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，在3)中，所述吸附樹脂型號為LX-19或LX-38o
【專利摘要】本發明涉及一種制備脫氧野尻霉素的方法，包括：取桑樹枝條、桑樹葉、桑樹根莖中的一種或幾種的混合物作為原料，放入提取器內提取4次，得總提取液，將總提取液加熱真空濃縮至原料重量的30％，加入沉淀劑，過濾，得過濾液；過濾液上吸附樹脂，以去離子水洗滌樹脂至流出液無色，用乙醇洗脫樹脂，收集洗脫液并回收乙醇溶劑，得水相濃縮液；向水相濃縮液中加入分析級活性炭粉，攪拌，過濾，濾液備用；向濾液中加入乙酸乙酯萃取2次，對總萃取液濃縮回收溶劑，真空干燥處理，得浸膏；將浸膏粉碎至100目并過篩，以無水乙醇溶解后結晶，得到結晶狀的脫氧野尻霉素。本方法工藝簡單，高效，低成本，生產流程短，收率高。
【IPC分類】C07D211-46
【公開號】CN104557675
【申請號】CN201410745264
【發明人】鄭森銜, 李海軍, 孟宏偉
【申請人】鄭森銜
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月8日