專利名稱：烯化氧聚合物組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及烯化氧聚合物組合物。更具體地說，本發明涉及具有分子量分布適于制造薄膜的烯化氧聚合物組合物，例如用于軟膠囊的水溶性軟薄膜。
背景技術：
明膠是一種由動物骨和連接組織的膠原蛋白通過水解生成的蛋白質材料。明膠用作密封材料、丸劑藥皮、乳化劑、感光材料的涂料、細菌培養基、印刷輥和膠版組分、大眾化點心的成分，以及可用于其它許多各種各樣的用途。
明膠的一種普通用途是制造釋放活性成分用的軟膠囊。雖然明膠一般具有堅固性和韌性，但是其伸長性和柔韌性一般較低。另外，因為明膠原料來自動物，所以批與批之間的產品質量常常是不一致的。明膠的物理和化學性質隨著膠原蛋白來源、制造方法、提取和濃縮條件、熱歷程、pH以及雜質和添加劑的化學性質改變而變化。然而，在貯存期間明膠常常發生交聯反應，這樣溶解特性和藥品生物可利用性也隨著發生變化。這使明膠的有效期縮短。因此明膠軟膠囊常常發生機械破裂。另外，使用諸如明膠之類的來自動物的材料受要經歷法規的審查，因為這涉及著基于動物疾病的傳播。
所以，需要一類能夠代替明膠功能的新材料，特別是用于制造軟膠囊等的以明膠為基礎的薄膜。
發明概述按照本發明解決了與使用明膠制造薄膜，例如用于制造軟膠囊時通常相關的問題。更具體地說，采用本發明的聚合物組合物制造的薄膜，與由明膠制造的薄膜相比較，能夠提高穩定性、可加工性和物理性能及化學性能。
按照本發明，提供了具有某種分子量分布的烯化氧聚合物組合物。有利的是，本發明中的聚合物組合物是水溶性的。然而，相當令人驚異的是，從本發明的組合物制造的薄膜基本上不溶于含有約25wt％或以下的聚乙二醇的水溶液，該聚乙二醇水溶液是一種常用作生理上可接受載體的液體。因為要求薄膜具有耐水性，所以從這類薄膜制造的膠囊在其中能夠容納增量的活性成分，如乙酰氨基苯酚(acetaminophen)。按照本發明，與可比較的明膠膠囊相比，在填充物中的活性成分的濃度常常能夠提高多達30％或者更多。
發明詳述本發明的烯化氧聚合物是由每個分子含有約1～5個碳原子的烯化氧單體如環氧乙烷或氧化丙烯，以及其共聚物和衍生物制備的。適于用作起始材料的烯化氧單體是市售的。
優選地，本發明的烯化氧聚合物包括環氧乙烷聚合物。環氧乙烷聚合物包括，例如環氧乙烷均聚物和環氧乙烷與一種或多種可聚合的共聚單體的共聚物。對于本發明說，特定的共聚單體沒有嚴格要求，它可以含有烴取代基，例如烷基、環烷基、芳基、鏈烯(也稱作亞烷基)或支化的烷基或鏈烯基團；只是要滿足水溶性或水分散性的條件。關于環氧乙烷聚合物的制備方法的進一步詳情在本領域中是已知。參見，例如授予Helmut等的美國專利No 2，969，403、授予Bailey等的3，037，943。授予Bailey等的3，167，519、授予Goeke等的4，193，892和授予Goeke等的4，267，309。
本發明的具有所要求的分子量分布的烯化氧聚合物能夠通過使烯化氧單體直接進行聚合來制得，或者能夠通過將具有不同分子量范圍的烯化氧聚合物共混來制得。作為本發明應用的聚合物的分子量為小于每克摩爾50，000g/gmol，其中術語“分子量”意指數均分子量(在本文中往往稱作“Mn”)。作為本發明應用的聚合物的分子量為50，000g/gmol或更高，其中術語“分子量”意指重均分子量(往往稱作“Mw”)。測定平均分子量的方法是本領域技術人員已知的。測定數均分子量的適宜方法是通過端基滴定進行，而測定重均分子量的適宜方法是通過光散射進行。
在本領域中，分子量等于和大于約50，000的烯化氧聚合物往往是指聚亞烷基氧化物，例如聚環氧乙烷，而分子量小于約50，000的烯化氧聚合物是指聚亞烷基二醇，例如聚乙二醇。聚亞烷基氧化物和聚亞烷基二醇是市售的，分別例如，自Union Carbide公司(DanburyCT)的商品名POLYOX水溶性樹脂和CARBOWAX聚乙二醇(PEG)。優選地，將各種聚亞烷基二醇和聚亞烷基氧化物以適宜比例進行共混，得到本發明所要求分子量分布的烯化氧聚合物組合物。
按照本發明，烯化氧聚合物組合物一般包含1～約25wt％、更典型含1～約19wt％、優選含約2～19wt％和更優選含約3～18wt％的分子量約為100～2，000g/gmol，典型為100～1，000g/gmol，的烯化氧聚合物。
烯化氧聚合物組合物一般還包含約10～60wt％、典型含約10～50wt％、優選含約20～45wt％和更優選含約25～35wt％的烯化氧聚合物，其分子量約為1，000～50，000g/gmol、典型約為2000～50，000g/gmol，優選為約1，000～25，000g/gmol。
另外，本發明的烯化氧聚合物組合物一般含有約25～89wt％、優選含約30～75wt％、更優選含約35～70wt％和最優選含約45～65wt％的烯化氧聚合物，其分子量約為50，000～10，000，000g/gmol，優選約為100，000～4，000，000g/gmol。
除非另有所指，各種分子量級分的重量百分數，是以烯化氧聚合物組合物的總重量為基礎，例如包括如下所述的水、其它聚合物和添加劑。本發明的烯化氧聚合物組合物可以包含一種或多種具有各自的分子量范圍的烯化氧聚合物。例如，在本發明的一方面中，烯化氧聚合物組合物包含分子量為1，450g/gmol的烯化氧聚合物和分子量約為8，000g/gmol的烯化氧聚合物，更寬范圍內，兩者的分子量約為1，000～50，000g/gmol。
本發明的烯化氧聚合物組合物，為了達到所希望的性能，還可以包含其它的聚合物。這些其它聚合物包括，例如，天然存在的和合成的中性、陽離子、陰離子和兩性聚合物，例如，多糖類及其衍生物、透明質酸、其它聚亞烷基氧化物、采用諸如環氧化物之類的連系物連接的或交聯的聚亞烷基氧化物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚己內酯、聚醋酸乙烯和聚羧酸以及烯化氧、丙烯酸和醋酸乙烯酯的共聚物。多糖類包括天然存在的、生物合成的和衍生的碳水化合物聚合物及其混合物。這類物質包括通過配糖鍵結合的單糖單元組成的高分子量聚合物。這些物質可以包括，例如，全部淀粉和纖維素族；果膠、脫乙酰殼多糖；殼多糖；海藻類產品如瓊脂和角叉菜膠(carrageenan)；藻酸鹽；天然樹膠如瓜耳樹膠；阿拉伯樹膠和黃蓍膠；生物衍生樹膠如黃原膠；以及其它等等。普通的多糖類包括慣用于制備纖維素醚的纖維素，例如，化學棉，棉絨、木漿、堿纖維素等。這些材料是市售的。多糖類分子量一般為每克摩爾約10，000～2，000，000克。優選地，通過使多糖類與烯化氧反應使多糖類醚化，氧化烯如環氧乙烷、氧化丙烯或氧化丁烯或通過本領域技術人員已知的方法衍生的其它物質。
當其它這類聚合物應用于本發明組合物中時，以烯化氧聚合物組合物的總重量為基礎。其存在量一般為1～約20wt％，更典型的是約2～15wt％。
優選地，本發明的烯化氧聚合物組合物包含水，以烯化氧聚合物組合物總重量為基礎含量為1～約20wt％，更優選1～約10wt％，最優選約3～8wt％。優選地，特別是當組合物用于制造如下文所述的諸如膠囊等薄膜的時候，水的存在量與貯存組合物的空氣中或其它環境中的含濕量達到有效平衡。
其它添加劑可以存在于本發明的烯化氧聚合物組合物中，以組合物的總重量為基礎其存在量為每百萬份約5份(按重量計)(“ppmw”)至約15wt％，常常為約10wt％或更低。一般說，其它添加劑包括，例如，防腐劑，抗氧劑、著色劑、不透明劑等。
在本發明的一方面中，本發明的烯化氧組合物含有少量的明膠，如以組合物的總重量計約20wt％以下。更優選，基本上不含明膠，例如以組合物總重量計約5wt％以下，優選約1wt％以下。
本發明的烯化氧組合物可以以任何要求的形式提供。典型的形式包括，例如，液態、小顆粒如0.001～約100μm、大顆粒或粒子如約1～10毫米(mm)、擠出物、切片、薄膜和膠囊。
本發明的烯化氧聚合物組合物特別適用于制造薄膜。一般說，在制造薄膜之前，首先通過普通混合機如V形共混器、Hobart混合機或球磨機使具有所要求分子量的聚合物與水均勻共混例如約60min.。優選的組合物組成如下5.4wt％的CARBOWAXPEG 300(Mw=300g/gmol)、8.1wt％的CARBOWAXPEG 1450(Mw=1450)、27wt％的CARBOWAXPEG 8000(Mw=8000)、54wt％的POLYOXWSR N-750(Mw=300，000)和5.5wt％的水。本領域技術人員已知關于制造包含本發明烯化氧聚合物薄膜的詳情。
優選地，由本發明的烯化氧聚合物組合物制造的薄膜厚度約為0.05～1.0mm，更優選約為O.1～0.5mm。一般說，薄膜是可撓曲的，即，非剛性的，并且可溶于水、在水中可迅速分散或破碎。在本文中使用的術語“水溶的”意指在25℃和一個大氣壓下100g蒸餾水中至少溶解1g優選溶解2g烯化氧聚合物組合物。
優選地，由本發明的烯化氧聚合物組合物制造的薄膜在撓曲性、韌性、均勻性和清晰度方面均具有理想的性能。一般說，通過本發明的烯化氧聚合物組合物制備的薄膜具有如下機械性能。擠塑和熱壓薄膜的拉伸強度至少約為200psi或更高，伸長率至少約為50％，其按照ASTM方法412-68進行測定。一般說，空氣吹塑薄膜具有約20％較低的拉伸強度。另外，優選薄膜是可密封的。即，薄膜借助于高溫、壓力、或者同時在高溫和壓力下，借助于或者不借助于薄膜的成分之一的稀水溶液，能夠自身封合。本領域已知環氧乙烷聚合物薄膜封合的更詳細的情況。參見，例如，授予Lerwis等的美國專利No3，999，358。
相當令人驚異的是，本發明的烯化氧聚合物組合物基本上不溶于聚亞烷基二醇和含有最多約25wt％水的聚乙二醇水溶液(分子量等于400g/gmol)。本文所使用的術語“基本上不溶的”意指所述聚合物在1個大氣壓下在25℃溶液中，經過10min，溶解約5wt％以下，優選約3wt％以下，更優選約1wt％以下。這種意外的性能提供了一種與明膠軟膠囊相關的機械破裂問題的解決方法，其中膠囊內側所用的液體常常對膠囊壁的完整性存在有害影響。更具體地說，聚亞烷二醇，如聚乙二醇，經常用作軟膠囊中的液體填充物料，因為它們是生理上可接受的載體。聚乙二醇對于明膠膠囊和在制備軟殼明膠膠囊中常使用的軟化劑具有高的無限性。因此，明膠膠囊能夠進行交聯反應，該反應改變了溶解特性和醫藥生物可利用特性。
這樣，本發明的烯化氧聚合物組合物優選應用于制造軟膠囊。相當有利的是，用本發明的烯化氧組合物能代替明膠制造軟殼膠囊。一般說軟殼膠囊能夠通過旋轉模頭法制造，用該方法使膠囊在一次操作中形成、填充和封合。采用藥品的溶液或懸浮體充填它們，或者在不使殼溶解的液體中模制膠囊。
本發明的組合物也能用來制造一般剛性的硬殼膠囊。硬殼膠囊包括裝配在一起的帽和體兩部分。膠囊的剛性能夠通過增加高分子量聚合物級分的數量和/或減少低分子量聚合物級分的數量來增加。它們能夠通過在聚合物的軟化溫度之上完成沖壓和模壓操作來制造，例如50～80℃。
一般說，本發明的硬殼和軟凝膠兩種膠囊均包含具有外表層和內表層的連續的撓性囊壁。囊壁由自本發明的烯化氧聚合物組合物制造的薄膜組成。膠囊內表層至少部分地圍繞著膠囊內部空間。
關于制造膠囊和制造這類膠囊所使用的適宜設備的進一步詳細資料在本領域中是已知的，例如，敘述在授予Moreland的美國專利No 4028024中。
本領域的技術人員能夠依據最終用途決定膠囊的尺寸。例如，人用口服藥物膠囊尺寸一般為約1mm～10mm。相反，獸用口服藥物膠囊可以大得多，例如約10mm～30mm。用于其它目的的膠囊，例如，在制造油漆時球形膠囊可以比較大，而用于盛裝油墨或其它流體的膠囊則可以極小。因此典型的膠囊尺寸范圍約為1mm～50mm。對于非球形膠囊，例如，橢圓形膠囊，其上述直徑可參考垂直于水平軸的最大尺寸決定。
本發明的膠囊在膠囊的內部空間可以含有也可以不含有充填物或原料。當膠囊含有充填物時，這些充填物能夠是液態、氣態、半固態、固態或凝膠。對于本發明來說，對充填物的具體形式沒有嚴格限制。
在本發明的膠囊中常常使用液態充填物。優選作為充填材料使用的液體對膠囊壁的完整性沒有不利的影響。更具體地說，優選該液體不促進膠囊壁溶解，或者，不引起膠囊壁逐漸交聯。一般說，膠囊內部空間至少由10vol％的液體充填，優選至少25vol％、更優選至少50vol％和最優選至少75vol％。
本領域技術人員會認識到，本發明膠囊將有各種工業用途和個人護理方面的用途。例如，該膠囊能夠應用于人類和動物的藥物活性劑的口服給藥。另外，該膠囊能夠應用于個人護理用品，例如頭發和皮膚護理制劑，以便釋權油、維生素、質白質、聚合物和其它個人護理成分。該膠囊也能用于，例如，提供浴用油珠、芳香劑和適時緩釋成分。另外，該膠囊能夠用來制造油漆球和其它休閑制品。而且，該膠囊能夠應用在各種工業應用中，例如，用于釋放油墨、催化劑、引發劑、酶等。所使用的具體活性成分的量取決于具體最終應用。一般說，以諸如液態和活性等充填材料的總重量計活性成分的量約為0.01～99wt％。本文所用術語“活性成分”意指為了達到所要求的釋出效果而加到膠囊中的一種或幾種成分。對于本發明來說，無論這種效果是藥物的、化學的、化妝的、物理的還是其它的，均沒有嚴格要求。本領域的技術人員能確定關于適宜的充填材料和活性成分的選擇和用量的進一步細節。
本發明膠囊的一個優選最終應用是用來釋放在藥物和個人護理用品中的活性成分。對于這些應用來說，液態物質包括生理上可接受的載體，優選聚亞烷基二醇，更優選重均分子量約為100～500的聚乙二醇，優選后者的重均分子量約為400g/gmol。更優選的充填材料包括含有約1～30wt％聚亞烷基二醇的水溶液，典型含量約為5～25wt％，優選約為10～25wt％，更優選約為15～25wt％，以液體如聚亞烷基二醇加水的總重量計。
用于個人護理用品，即藥物和化妝的典型活性物質包括但不限于殺精子劑、殺病毒藥、鎮痛藥、麻醉劑、抗菌素、殺菌素、防腐劑、維生素、類皮質激素、抗真菌劑、血管擴散劑、激素、抗組胺、內分泌素、減充血劑、支氣劑擴張劑和其它抗哮喘劑、β阻滯劑、止惡心的藥物、止吐劑、抗驚厥劑、kerolytic agent、止瀉藥、抗脫發劑、消炎劑、表皮脫落劑、遮光劑、抗氧劑、酶、抗感染劑。本發明適用的典型藥物活性成分包括對乙酰氨基酚、法莫丁、撲爾敏、假麻黃鹼、dectromethorphan、苯海拉明、溴苯吡胺、苯丙醇胺、氯苯芐咯、丁苯哌丁醇、息斯敏、及其藥用可接受的鹽和其混合物。
本領域技術人員能夠確定液態充填材料的其它成分，包括例如溶劑、稀釋劑和輔助劑如乙醇、異丙醇、高級醇、甘油、丙二醇、山梨糖醇、防腐劑、表面活性劑、薄荷腦、桉樹油、其它香精油、香料、粘度調節劑等材料。
膠囊中活性成分的含量，當然取決于具體最終用途和活性劑，它能夠由本領域技術人員決定。例如，膠囊中的藥物活性成分通常以有效治療量存在，所謂有效治療量是因給藥而產生所要求的治療效果的量。在決定該量時，必須考慮給藥的具體化合物、該化合物的生物可用性、劑量配伍、病人的年齡和體重以及其它因素。
提供如下實例以茲說明，但并不限制下述權利要求的范圍。成分含量以重量百分數給出，除非另有說明。
實例中所用的名稱和縮寫釋義如下POLYOXWSR N750環氧乙烷聚合物，分子量約300，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)POLYOXWSR N10環氧乙烷聚合物，分子量約100，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbory，CT.)CARBOWAXPEG Compound 20M環氧化物連接的聚乙二醇，分子量約18，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)CARBOWAXPEG 8000聚乙二醇，分子量約8000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)CARBOWAXMPEG 5000聚乙二醇甲醚，分子量約5，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)CARBOWAXPEG 1450聚乙二醇，分子量約1450g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)CARBOWAXPEG 400聚乙二醇，分子量約400g/gmol，得自UnionCarbide公司(Danbury，CT.)CARBOWAXPEG 300聚乙二醇，分子量約300g/gmol，得自UnionCarbide公司(Danbury，CT.)CELLOSIZEHEC QP-40羥乙基纖維素，分子量約120，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)TONEPolymer P-767聚己內酯樹脂，分子量約35，000～55，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)PVAc GB 101醋酸乙烯聚合物，分子量約40，000g/gmol，得自Union Carbide公司(Danbury，CT.)PVP(聚乙烯吡咯烷酮)1-乙炔-2-吡咯烷酮聚合物以下試驗步驟界定了評價中所使用的性能試驗。
拉伸強度測定采用Instron Extensometer以ASTM方法D412-68進行。薄膜溶解性研究采用目測和凝膠滲透色譜(GPC)法進行。將已知重量(0.05～0.5g)的薄膜加到10g水中，或者PEG水溶液中。記錄使薄膜溶解所用的時間。如果薄膜經42hr以上仍不溶解，則停止觀察。定時對液相取樣，并用GPC進行分析，檢測溶液中的薄膜組分。
在掃描電子顯微鏡(SEM)下觀察薄膜的均勻性和顯微結構。
實例1復合材料的制備復合材料以間歇法進行制備，總物料量為300g。以兩個步驟完成共混。第一步，將諸如POLYOXPEG 8000的固體聚合物粉末和為得到所要求性能而加入的其它聚合物(如實例4和5所列出的)在一夸脫球磨機中研磨30min。向所得共混物中加入PEG 300和PEG 1450的水溶液，同時進行混合。使用KITCHENAID和HOBART混合機共混該較多復合材料(500～5000g)。然后將所得濕顆料共混物如實例2和3所述擠出。
實例2空氣吹塑擠出工藝將如實例1制備的復合材料樣品采用單螺桿Brabender擠出機(Model#11501)喂入到加熱的環形模頭中。擠出機料筒外裝有三區電加熱和控制系統。共混物加熱至約125℃，再進入環形模頭。借助于從模頭中心吹入的空氣，熱的擠出薄膜被吹成圓筒形。在冷卻之后，將薄膜卷繞在卷繞輥上，該輥距模頭約3英尺。薄膜厚度約0.2mm。
實例3狹縫流延模頭擠塑和壓制方法將如實例1制備的濕顆粒物料采用單螺桿Brabender擠出機(Model#11505)喂入2″寬的狹縫流延模頭中。擠出機料筒外裝有三區電加熱和控制系統。在擠出機料筒內，將復合材料加熱到125℃，然后從模頭擠出。模體加熱到約125℃。從狹縫流延模頭出來的膜厚為1～2.5mm。使膜在傳動帶上冷卻，并卷繞在輥筒上。采用CARVER壓機，將得自擠出膜的一塊料，在兩塊電加熱板之間壓制成約0.2mm厚的薄膜。該操作在約2000磅和100℃下完成。如此得到的薄膜用來評價其物理性能，如強度、溶解性、滲透性、封合性能等。
實例4柔性模唇條帶模頭擠塑將如實例1制備的濕顆粒物料采用單級混合螺桿Brabender擠出機(Model#PL2000-b，具有Plati-Corder數據處理系統)喂入電加熱的3″柔性模唇條帶模頭中。擠出機料筒外裝有四區電加熱和控制系統。復合材料借助單螺桿定容喂料器喂入擠出機。在擠出機料筒中，復合材料被加熱至120℃，然后喂入模頭。模頭加熱到約120℃。從模頭流出的半固體薄膜經薄膜引出系統牽引，薄膜引出系統有三個可調節間隙的滾筒，滾筒上裝有溫度監測和控制的裝置。薄膜經過滾筒之后，經空氣冷卻，卷到2.5″直徑的輥上。通過綜合調節模唇間隙、滾筒間隙以及卷繞系統速度控制薄膜厚度。保持薄膜厚度為0.2～0.4mm。這些薄膜的由熔融特性和蠕變特性組成的熱—機械性能分別采用DSC(差示掃描量熱法)TA 2920和TMA 2940進行測定。DSC熔融曲線說明在約50℃開始軟化，在約62℃發生熔融。
實例5烯化氧聚合物組合物a)如下薄膜按照實例1和2所述步驟進行制造。
表1空氣吹塑薄膜的組成和性能編號組分含量(wt.％)拉伸強度(psi)1． POLYOXWSR N-75054 885PEG Compound 20M 27PEG 1450 8.0PEG 300 5.5水 5.52． POLYOXWSR N-75051.2 877PEG Compound 20M 25.7PVAc(GB 101) 5.2PEG 1450 7.5PEG 300 5.3水 5.13． POLYOXWSR N-75048.4 825PEG Compound 20M 24.2PVAc(GB 101) 9.6PEG 1450 7.5PEG 300 5.3水 5.1b)如下薄膜按照實例1和3所述步驟進行制造。
表2擠塑和壓塑薄膜的組成和性能編號組分 含量(wt.％) 拉伸強度(psi)1． POLYOXWSR N-750 541205PEG 800027PEG 14508.0PEG 300 5.5水 5.52． POLYOXWSR N-750 541120MPEG 5000 27PEG 14508.0PEG 300 5.5水 5.53． POLYOXWSR N-750 51.4 796PEG 800025.7PEG 14507.6PEG 300 5.3PVAc(GB 101)4.76水 5.244． POLYOXWSR N-750 51.4 1073PEG 800025.7PEG 14507.6PEG 300 5.3PVP 4.76水 5.245． POLYOXWSR N-750 51.4 1237PEG 800025.7PEG 14507.6PEG 300 5.3WSR N-104.76水 5.24
表2(續)擠塑和壓塑薄膜的組成和性能編號組分 含量(wt.％)拉伸強度(psi)6． POLYOXWSR N-75051.4 1235PEG 8000 25.7PEG 1450 7.6PEG 300 5.3PCL 161 4.76水 5.247． POLYOXWSR N-75051.4 1139PEG 8000 25.7PEG 1450 7.6PEG 300 5.3HEC QP-404.76水 5.24上述表1和2中所有聚合物共混物的厚0.2mm的薄膜均在2～10min內溶于100％水中，但是它們不溶于含有0～25wt％水的PEG 400中。它們溶解于含水50％或更多的PEG 400溶液中，但是溶解速率比在100％水中慢得多，這取決于溶液中水的濃度。
比較例按照實例1制備如下組合物，但是其不能容易地擠出，或者就不能擠出，或者換句話說所提供的性能是不理想的。
表3編號組分含量(wt.％) 觀察結果1． POLYOXWSRN-7506.3 膏狀PEG Compound 20M33.1PEG 400 55.0水 5.02． POLYOXWSR N-3000 92韌性的，不能模塑或壓塑PEG Compound 20M3PEG 14501.8PEG 300 1.2水 23． POLYOXWSR N-750 5.2 脆性的，強度低PEG 800075.8PEG 14506.2PEG 300 4.3水 8.54． POLYOXWSR N-750 31.8 極粘PEG Compound 20M31.8PEG 400 31.8水 4.65． POLYOXWSR N-3000 90難以模塑或壓塑PEG Compound 20M5PEG 14501.8PEG 300 1.2水 26． POLYOXWSR N-750 25脆性的，強度低PEG 800060PEG 14507.6PEG 300 5.3水 2.1柔性模唇條帶模頭擠塑薄膜如下薄膜按照實例1和4進行制造。
表4柔性唇式模頭擠塑薄膜的組合物性能編號組分含量 伸長率拉伸強度(wt.％) (％，25℃)(psi)1． POLYOXWSR N-75054 200 994PEG 8000 27PEG 1450 8.0PEG 300 5.6水 5.42． POLYOXWSR N-75054 650 935MPEG 500027PEG 1450 8.0PEG 300 5.6水 5.43． POLYOXWSR N-75049 700 993MPEG 500032PEG 1450 8.0PEG 300 5.6水 5.44． POLYOXWSR N-75044 350 1498MPEG 500037PEG 1450 8.0PEG 300 5.6水 5.45． POLYOXWSR N-75049.0 250 972MPEG 500027.0MPEG 20005.0PEG 1450 8.0PEG 300 5.6水 5.46． POLYOXWSR N-75051.3 400 1127MPEG 500026.5PVAc(GB 101) 5.0PEG 1450 7.6PEG 300 5.3水 5.2
表4(續)柔些唇式模頭擠塑薄膜的組合物性能編號組分含量 伸長率拉伸強度(wt.％) (％，25℃)(psi)7． POLYOXWSR N-750 54.0 300 953PEG 800017.0PEG 335010.0PEG 14508.0PEG 300 5.6水 5.48． POLYOXWSR N-750 38.0 100 830PEG 800038.0POLYOXWSR N-1105 5.0PEG 14508.0PEG 300 5.6水 5.4除了本發明上述特定方面外，本領域技術人員會認識到，本發明的其它方面已被考慮到包括在下述權利要求書的范圍中。例如，本發明的烯化氧聚合物組合物，除了本文特別敘述的那些之外，還可以包含其它成分、單體和聚合物。另外，本發明的組合物，除了本文特別敘述的那些應用之外，還可以有其它用途。
權利要求
1．一種烯化氧聚合物組合物，其特征在于所述聚合物組合物具有如下分子量分布a)以總組合物計分子量約為100～2000g/gmol的聚合物級分約占1～19wt％；b)以總組合物計分子量約為1000～50，000g/gmol的聚合物級分約占10～60wt％；c)以總組合物計分子量約為50，000～10，000，000g/gmol的聚合物級分約占25～89wt％；條件是聚合物級分(a)和聚合物級分(b)的分子量不相同。
2．權利要求1的組合物，其中以總組合物計，約2～18wt％級分的分子量約為100～1000g/mol。
3．權利要求1的組合物，其中以總組合物計，約20～55wt％級分的分子量約為1000～30，000g/gmol。
4．權利要求1的組合物，其中以總組合物計，約35～70wt％級分的分子量約為100，000～4，000，000g/gmol。
5．權利要求1的組合物，其中還包含約1～10wt％水。
6．權利要求1的組合物，還包含至少一種其它合成的或天然存在的聚合物。
7．權利要求6的組合物，其中其它聚合物選自多糖類及其衍生物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚己內酯、聚醋酸乙烯、聚羧酸及其混合物。
8．權利要求1的組合物，其形式為顆粒、粒子、擠出物、片或膠囊。
9．權利要求1的組合物，其形式為薄膜。
10．權利要求1的組合物，其基本不溶于含水約25wt％或更少的、分子量約為400g/gmol的聚乙二醇的水溶液。
11．一種膠囊，包含(ⅰ)具有外表層和內表層的連續囊壁，所述囊壁包含具有如下分子量分布的烯化氧聚合物組合物a)以總組合物計分子量約為100～2000g/gmol的聚合物級分約占1～19wt％；b)以總組合物計分子量約為1000～50，000g/gmol的聚合物級分約占10～60wt％；c)以總組合物計分子量為約50，000～10，000，000g/gmol的聚合物級分約占25～89wt％；條件是聚合物級分(a)和聚合物級分(b)的分子量不相同；和(ⅱ)內部空間至少部分被所述內表面所圍繞。
12．權利要求11的膠囊，其中所述聚合物組合物以總組合物計還包含約1～10wt％水。
13．權利要求11的膠囊，其中所述內部空間包含液體。
14．權利要求13的膠囊，其中所述液體包含生理上可接受的載體。
15．權利要求14的膠囊，其中所述液體包含聚亞烷基二醇的水溶液。
16．權利要求15的膠囊，其中水溶液包含約25wt％或更少的水。
17．權利要求13的膠囊，其中該液體還包含活性成分。
18．權利要求17的膠囊，其中活性成分選自對乙酰氨基酚、法莫丁、撲爾敏、假麻黃鹼、dectromethorphan、苯海拉明、溴苯吡胺、苯丙醇胺、氯苯芐咯、丁苯哌丁醇、息斯敏、及其藥用可接受的鹽和其混合物。
19．權利要求13的膠囊，其中該液體包含漆。
全文摘要
公開了具有特定分子量分布的烯化氧聚合物組合物。作為這種分子量分布的結果,所公開的烯化氧聚合物組合物適用于,其中包括,制造薄膜,例如,用于制造軟膠囊。由所公開的烯化氧聚合物組合物制造的膠囊能夠提供改進的抗交聯性,后者常常由明膠膠囊制造中使用的、諸如聚乙二醇等的液體充填物料引起。
文檔編號C08J5/18GK1296516SQ99804859
公開日2001年5月23日 申請日期1999年2月5日 優先權日1998年2月6日
發明者S·K·維爾馬, M·S·雅雷爾 申請人:聯合碳化化學品及塑料技術公司