專利名稱：吡唑縮合環衍生物，其制造方法及雄性激素抑制劑的制作方法
技術領域：
本發明涉及新穎的具有抑制雄性激素作用表現作用的吡唑縮合環衍生物，其制造方法及雄性激素阻抑劑。
雄性激素(男性荷爾蒙)主要是由成年男性的睪丸產生的物質，具有維持生殖器官和副生殖器官(前列腺，睪丸腺)的機能，產生精子等作用。已知，這些雄性激素與雌性激素(女性荷爾蒙)的平衡一旦破壞，如果雄性激素的作用亢進，會發生前列腺肥大，前列腺癌，女性多毛癥，男性類型的斑禿或粉剌。前列腺肥大在60歲以上的男性中可見約30%，其半數可見排尿困難等前列腺肥大癥的癥狀。
作為上述的雄性激素，已知有睪甾酮，雄性甾烯二酮，脫氫表雄性甾酮等。另外，也知道在成人男性的睪丸產生的雄性激素的85%為睪甾酮。
上述的睪甾酮，在前列腺的細胞內，由5a-還原酶生成5a-二氫睪甾酮(5a-DHT)后，與受體結合，進入核內，使基因活化，因此表現出上述作用。
作為抑制這類雄性激素作用表現的物質，已知有乙酸氯地孕酮，flutamide，Hydroxyflutamide等。但是，這些化合物對雄性激素的活性抑制作用并不使人完全滿意。因此，對前列腺肥大，前列腺癌女性多毛癥，男性斑禿，粉刺等的治療效果并不理想。
因此，本發明的主要目的，是提供新穎的對雄性激素的作用表現具有優異抑制作用，并且治療前列腺肥大，前列腺癌，女性多毛癥，男性斑禿，粉刺等效果優異的化合物。
本發明的其它的目的在于提供活性持續時間長，口服吸收性好的吡唑縮合環衍生物。
本發明者為達成上述目的，進行了努力的研究，發現下述通式(1)表示的吡唑縮合環衍生物及其藥物學上可接受的鹽，對雄性激素作用的表現具有優異的抑制效果，從而完成了本發明。
(式中，A表示CH或N，R0及R3可相同或不同，表示氫原子或低級烷基，R1表示氫原子，低級烷基，低級烷氧基，低級烷硫基，硝基或鹵原子，R2表示氫原子，低級烷基，低級烷氧基，低級烷硫基，硝基或鹵原子，m表示1或2，n表示1，2或3。但是，當n為2時，兩個R2基可相互結合形成低級亞烷基二氧基)。
本發明的吡唑縮合環衍生物(1)及其藥物學上可接受鹽，為文獻未記載的新穎化合物。對細胞內受體與5a-DHT的結合，細胞內受體與mibolerone的結合，具有高的抑制活性。
因此，本發明的吡唑縮合環衍生物(1)及其藥物學上可接受鹽，可以抑制雄性激素作用的表現，對雄性激素作用的亢進引起的前列腺肥大，前列腺癌，女性多毛癥，男性斑禿，粉刺等具有優異的治療效果。特別是本發明的衍生物(1)及其藥物學上可接受鹽，具有活性持續時間長，口服吸收性好的優點。
作為上述通式(1)中的低級烷基，可以舉出例如甲基，乙基，丁基，丙基，異丙基，叔丁基，戊基，己基等碳原子數為1-6的烷基。
作為低級烷氧基，可以舉出例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等碳原子數為1-6的烷氧基。
作為低級烷硫基，可以舉出例如甲硫基，乙硫基，丁硫基，丙硫基，異丙硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等碳原子數為1-6的烷硫基。
作為鹵原子，可以舉出氯，溴，碘，氟。
另外，作為兩個R2基相互結合而形成的低級亞烷基二氧基，可以舉出例如亞甲基二氧基，甲基亞甲基二氧基，亞乙基二氧基，二甲基亞甲基二氧基，三亞甲基二氧基，1，1-二甲基亞乙基二氧基，1-甲基三亞甲基二氧基，四亞甲基二氧基等碳原子數為1-4的亞烷基二氧基。
上述通式(1)表示的本發明化合物，可以用各種方法制造，例如可采用下述反應流程表示的方法來制造。
反應流程-1
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同)。
通式(1-a)所示的本發明的化合物，由通式(2)的化合物與原甲酸甲酯，原甲酸乙酯等原甲酸烷基酯反應而獲得。上述反應，可在對反應無不良影響的溶劑中進行，但由于原甲酸烷基酯也可起溶劑的作用，因此并不是必需要溶劑。本反應對通式(2)的化合物可使用1-15倍摩爾量的原甲酸烷基酯，通常在80-120℃下反應約1-15小時結束。
反應流程-2(1)第1階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同)。
本反應由上述式(2)表示的化合物，在無溶劑或適當溶劑中在堿的存在下，得到式(3)表示的化合物。
作為堿，可以舉出例如氫氧化鈉，氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，碳酸鈉，碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀等堿金屬碳酸氫鹽等無機堿。
另外，作為溶劑，只要對反應無影響，任何溶劑均可使用。可以舉出例如甲醇、乙醇等低級醇，低級醇與水的混合溶劑等。在使用上述混合溶劑時，低級醇與水的混合比率可為1∶1-10∶1左右。
對于化合物(2)，堿性化合物的使用比率可為1-50倍摩爾量，優選1-20倍摩爾量。另外，反應溫度為室溫～100℃，優選30-100℃。反應時間為10分鐘-4小時左右。
(2)第二階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同，R4，R5，R6及R13相同或不同，表示低級烷基)。
此反應，為式(3)表示的化合物與通式(5)表示的化合物，在無溶劑存在或在適當溶劑中，在酸存在或不存在下進行反應，得到通式(4)表示的化合物。
作為上述溶劑，可以舉出例如乙醇，甲醇等醇類，吡啶，氯仿，二氯甲烷等鹵代烴類，二噁烷，四氫呋喃(THF)等醚類，苯，甲苯等芳香族烴類，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亞砜，乙腈等非質子性極性溶劑。另外，作為上述酸，可以舉出例如無水氯化鋁，氯化錫，四氯化鈦，三氯化硼，三氟化硼-乙醚絡合物，氯化鋅等的路易斯酸，磷酸，鹽酸，硝酸，硫酸等無機酸，三氯乙酸，三氟乙酸，甲磺酸乙酸等有機酸。
相對于上述化合物(3)，化合物(5)的使用比率至少為等摩爾，優選1-2倍摩爾量。另外，相對于化合物(3)，酸的使用比率為1-50倍摩爾量，優選1-20倍摩爾量。反應通常在50-150℃，優選80-120℃范圍進行，在1-60小時范圍內終止。
(3)第3階段(式中，R0，R1，R2，R3，m，n及R13與前述相同)。
此反應為水解通式(4)表示的化合物，得到通式(6)表示的化合物。反應在適當的惰性溶劑中在堿性化合物或酸性化合物存在下進行。作為惰性溶劑，可以舉出甲醇，乙醇等醇類，二甲醚，二乙醚，四氫呋喃，二噁烷，苯甲醚等醚類。作為上述堿性化合物，可以舉出三乙胺，三丁胺等三烷基胺，吡啶，甲基吡啶，1，5-二氮雜雙環〔4，3，0〕壬-5-烯1，4-二氮雜雙環〔2，2，2〕辛烷，1，8-二氮雜雙環〔5，4，0〕-7-十一碳烯等有機堿，氫氧化鈉，氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物，碳酸鈉，碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽，碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等的堿金屬碳酸氫鹽等無機堿。作為酸性化合物，可以舉出例如無水氯化鋁，氯化錫，四氯化鈦，三氯化硼等路易斯酸，鹽酸，氫溴酸，硝酸，硫酸等無機酸，三氯乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，乙酸，蟻酸等有機酸，以及酸類離子交換樹脂。
這類堿性化合物或酸性化合物相對于化合物(4)，適宜使用1-100倍摩爾量，優選1-20倍摩爾量。反應可在-20-100℃，優選-10-80℃的溫度條件下進行約30分鐘-48小時，優選1-24小時。
另外，亦可使用采用催化還原法的脫脂反應。
(4)第4階段。
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同)。
此反應是由通式(6)化合物脫羧得到通式(1-b)表示的本發明的化合物。反應在無溶劑或適當溶劑中在堿性化合物存在下進行。另外，本反應如果需要可在密封試管中進行。作為堿性化合物，可以舉出例如苯胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二乙基苯胺，N-甲基苯胺，N-乙基苯胺，吡啶，α-甲基吡啶，β-甲基吡啶，γ-甲基吡啶，2，3-二甲基吡啶，2，4-二甲基吡啶，2，5-二甲基吡啶，2，6-二甲基吡啶，3，4-二甲基吡吡3，5-二甲基吡啶，三乙胺，二乙胺，乙胺，甲胺，氨水等。
反應在0-150℃，優選30-100℃的溫度條件下反應約10分鐘-12小時，優選約30分鐘-6小時。
反應流程-3本反應式是為獲得作為上述反應流程-1，2的起始物質的通式(2)的化合物。
(1)第一階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同，R9為低級烷基)。
此反應，通過對通式(12)表示的化合物進行常規的酯化反應，得到通式(11)表示的化合物。
上述酯化反應例如在催化劑存在下使化合物(12)與通式R9-OH(式中，R9與前述相同)表示的醇類反應而進行。作為使用的催化劑，可使用酸化反應慣用的催化劑，具體地可以舉出氯化氫，濃硫酸，磷酸，多磷酸，三氟化硼，過氯酸等無機酸，三氯乙酸，三氯甲磺酸，萘磺酸，對甲苯磺酸，苯磺酸，乙磺酸等有機酸，三氯甲磺酸酐，三氟甲磺酸酐等酸酐，亞硫酰氯等催化劑。另外，亦可使用陽離子交換樹脂(酸型)。上述酯化反應在無溶劑或適當溶劑存在下進行。作為所使用的溶劑，任何酯化反應中常用的溶劑均可使用。可以舉出例如苯，甲苯，二甲苯等芳香族烴類，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等鹵代烴類，二乙醚，四氫呋喃，二噁烷等醚類等等。相對化合物(12)的酸的使用比率為等摩爾-100倍摩爾量，優選10-30倍摩爾量。另外，反應溫度為-20℃-200℃，優選0-15℃。
另外，化合物(11)也可以由將化合物(12)的堿金屬鹽(例如鈉鹽，鉀鹽等)與通式R9-X(式中，R9與前述相同，X表示鹵原子)表示的鹵化物反應的方法、將化合物(12)與二偶氮甲烷，二偶氮乙烷，二偶氮丙烷等二偶氮烷烴反應的方法、將化合物(12)的羧基變換成反應性基團(酰氯，酰胺或酸酐)后，與通式R9-OH(式中，R9與前述相同)表示的醇類反應等方法來得到。這些酯化反應可按常規方法進行。
(2)第二階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m，n及R9與前述相同，X表示鹵原子)。
此反應，通過采用氫化還原劑還原通式(11)表示的化合物，得到式(10)表示的化合物，然后將此式(10)表示的化合物與鹵化劑反應，得到通式(9)表示的化合物，進而將此化合物(9)與氰化物反應，得到化合物(8)。
由化合物(11)得到化合物(10)的反應，在適當的溶劑中進行。作為上述溶劑，可以舉出二乙醚、四氫呋喃、二噁烷，二甘醇二甲醚等醚類;己烷，庚烷等脂肪族烴;苯，甲苯等芳香族烴等。另外，作為此反應所使用的氫化還原劑，可以舉出氫化鋰鋁，氫化鋁，氫化二異丙基鋁，氫化硼鋰，氫化硼鈉-氯化鋁，二甲硼烷等。相對于化合物(11)，氫化還原劑的使用量適當地為至少0.5倍摩爾量，優選0.6-1.2倍摩爾量。反應通常在冰冷-100℃，優選0-50℃左右進行，在約30分鐘-10小時內完成。
由化合物(10)得到化合物(9)的反應，在無溶劑或適當溶劑中進行。作為此反應所用的溶劑，可以舉出二乙醚，四氫呋喃，二噁烷等醚類，二氯甲烷，二氯乙烷等鹵代烴，苯，甲苯等芳香族烴。另外，此反應所用的鹵化劑，可以舉出亞硫酰氯，亞硫酰溴等亞硫酸鹵，氯化氫，溴化氫，碘化氫等鹵化氫，三氯化磷，三溴化磷等的鹵化磷。對于化合物(10)鹵化劑的使用是至少為等摩爾量，優選1-1.3倍摩爾量。反應在冰冷-100℃，優選0-50℃范圍進行，約30分鐘-5小時完成。
由化合物(9)得到化合物(8)的反應，在適當的溶劑中進行。作為此反應所用的溶劑，可以舉出甲醇，乙醇，丙醇等的低級醇，丙酮，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亞砜(DMSO)，六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等非質子性極性溶劑，以及它們與水的混合溶劑等。另外，作為此反應所用的氰化物，可以舉出氰化鉀，氰化鈉，氰化銀，氰化銅，氰化鈣。相對化合物(9)，氰化劑的使用量至少為等摩爾量，優選1-1.3倍摩爾量。反應在室溫～150℃，優選室溫-100℃范圍內進行，約1-24小時內完成。
(3)第3階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同，R8表示低級烷基)。
此反應，是將式(8)表示的乙腈衍生物與甲酸酯反應，得到式(7)的化合物。
反應在惰性溶劑中進行。作為惰性溶劑，可例舉出苯，甲苯，二甲苯等芳香烴，二乙醚，四氫呋喃，二惡烷等醚類，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜等。對化合物(8)，酯的使用比率至少為等摩爾量，優選1.05-1.25倍摩爾量。另外，反應希望通常在冰冷下進行約5-20分鐘，然后在室溫下進行約4-15小時。為了使反應充分進行，相對于酯，希望至少有等摩爾量的甲醇鈉等醇鈉，氫化鈉等金屬氫化物存在。
反應生成物(7)是通過向反應液中加入水，回收水層，用鹽酸等無機酸調節水層的pH值為3-4，而析出或分離出。
(4)第4階段
(式中，R0，R1，R2，R3，m及n與前述相同)此反應為向式(7)表示的化合物中，冰冷下，添加至少等摩爾量，優選1-1.2倍摩爾量的氨基脲·無機酸鹽(例如鹽酸氨基脲)，接著在室溫下反應約4-15小時，得到前述式(2)表示的化合物。
作為此反應所使用的溶劑，只要對反應沒有影響，任何溶劑均可使用，可以舉出例如甲醇，乙醇等低級醇，低級醇與水的混合溶劑。在使用上述混合溶劑時，低級醇與水的混合比率可為1∶1-10∶1。
反應流程-4
(式中，R0，R2，R3，m及n，R9及X與前述相同，Y與X可相同或不同，為鹵原子)。
此反應流程特別適用于在前述通式(1)中，為得到R1為鹵原子的本發明化合物中間體的制造。
第一階段的反應，是使氰基取代的安息香酸衍生物(13)與亞硝酸或其鹽(鈉鹽等)反應，得到重氮翁鹽，接著用鹵化亞銅使鹵原子Y取代重氮基，進而與前述相同進行羧基的酯化反應，得到式(14)表示的化合物。重氮鎓鹽的生成是在過量的鹽酸，氫溴酸，硫酸等酸的存在下在低溫(通常為0-5℃)下進行的。反應在約5-30發鐘內完成。亞硝酸或其鹽的使用量相對化合物(13)可為1-1.05倍摩爾量。
重氮基的取代通過不離析生成的重氮鎓鹽，在反應液中加入上述鹵化亞銅，于0-5℃反應30分鐘-2小時而進行。另外，鹵化亞銅的使用量，相對化合物(12)可為1-1.05倍摩爾量。此外，除了鹵化亞銅，銅粉和氫鹵酸也可使用。
式(15)的化合物由式(14)的化合物與N-溴琥珀酰亞胺等鹵化劑反應而進行。反應在催化劑存在下于溶劑中在溫度為60-100℃加熱10分鐘-1小時而進行。作為催化劑，可以舉出例如過安息香酸酐，過枯茗酸酐，偶氮雙異丁腈等。
式(11-a)的化合物，為式(15)的化合物在催化劑存在下與下式表示的苯衍生物反應而獲得。
(式中，R2及n與前述相同)。
作為催化劑，可以舉出例如無水氯化鋁，硫酸，磷酸，三氟化硼等。催化劑的用量，相對化合物(13)可為1-3倍摩爾量。在此反應中，因為上述苯衍生物起到溶劑的作用，因此并不需要溶劑。反應在溫度0-100℃下于30分鐘-4小時左右完成。
反應流程-5
(式中，R0，R2，R3，m，n，R9及X與前述相同，R10為低級烷基)。
此反應流程、特別適用于為得到在前述通式(1)中，R1為烷氧基的本發明化合物的中間體的制造。
第一階段的反應，是使氨基取代的安息香酸衍生物(13)在低溫下與亞硝酸或其鹽(鈉鹽等)反應，得到重氮鎓鹽，加熱之，得到式(13)中的氨基被羥基取代的式(16)的化合物。
重氮鎓鹽的生成，可在與前述反應流程-4同樣的條件下進行。重氮翁鹽的加熱溫度通常為5-100℃左右，反應在約30分鐘-2小時內完成。
接著，對式(16)化合物具有的羧基進行酯化反應，得到式(17)表示的化合物。酯化反應可與前述反應流程-3的第一階段同樣進行。
酯化反應后，進行式(17)化合物的醚化。醚化反應可以舉出例如在堿存在下與硫酸二甲酯反應的方法，作為堿，可以舉出例如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸鈉等。硫酸二甲酯的使用量，相對式(17)的化合物可為1-1.5倍摩爾量。另外，作為其它的醚化反應方法，可以是在硫酸存在下與醇R10OH(式中，R10與前述相同)反應，或者將式(17)化合物具有的羥基，轉變成鈉鹽，然后將其與烷基鹵R10X(式中，R10及X與前述相同)反應。
由式(18)的化合物得到式(19)表示的化合物的反應以及由式(19)的化合物得到式(11-b)表示的化合物的反應，分別可以與前述反應流程-4中由式(14)的化合物得到式(15)的化合物的反應及由式(15)的化合物得到式(11-a)的化合物的反應同樣進行。
反應流程-6
(式中，R0，R2，m，n，R9及Y與前述相同，R11表示低級烷基，Z表示保護基)。
此反應流程，特別適用于在前述通式(1)中，為得到R1為烷基的本發明化合物的中間體的制造。
第一階段的反應，是將式(20)的化合物與亞硝酸或其鹽(鈉鹽等)反應，得到重氮翁鹽，然后用鹵化亞銅將重氮基用鹵原子Y取代，得到式(21)的化合物，接著與前述同樣進行羧基的酯化反應，得到式(22)表示的化合物。反應可在與前述反應流程-4中由式(13)的化合物得到式(14)的化合物的反應的同樣條件下進行。
然后，還原式(22)的化合物，得到式(23)的化合物。使用的氫化還原劑及還原條件與在反應流程-3的第二階段中由式(11)的化合物得到式(10)的化合物的還原反應相同。
接著，將式(23)的化合物具有的羥基用保持基Y進行保護，得到式(24)表示的化合物。作為與式(23)的化合物反應以保護羥基的保護基團，可以舉出例如叔丁基，四氫吡喃-1-基，叔丁基二甲基甲硅烷基等。反應在無溶劑或溶劑中進行，如使用前2個保護基，則在如10樟腦磺酸，甲苯磺酸等酸的存在下進行，如使后者的保護基，則在三乙胺，4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，咪唑等堿的存在下進行。
式(24)的化合物在惰性氣體氣氛下與烷基鋰(例如正丁基鋰等)反應，接著與式(41)的羰基化合物反應，得到式(25)的化合物。反應在任何惰性溶劑中在低溫下，通常為-60-0℃范圍內進行。
式(25)的化合物，在氫氣氛下在催化劑存在下還原，得到式(26)的化合物。作為催化劑，可以舉出例如鈀催化劑，鉑催化劑，銠催化劑等。反應可在甲醇，乙醇，乙酸乙酯等適當溶劑中進行，反應在0-100℃下于約30分鐘-168小時內完成。
由所得到的式(26)的化合物中脫除保護基，得到式(10-a)的化合物。脫除反應在甲醇，乙醇等適當溶劑中，在酸的存在下進行。作為酸，可以舉出例如鹽酸，硫酸，乙酸，三氟乙酸，乙酸甲酯，乙酸乙酯等。反應在0-50℃下在約5分鐘-10小時內完成。
另外，作為從式(25)的化合物得到式(10-a)的化合物的另外方法，可以舉出下述的反應式
(式中，R0，R2，R11，m，n及Z與前述相同，R12表示低級烷基)。;即，此另外的方法，是將式(25)的化合物酰基化反應，得到式(27)的化合物，然后對其還原，得到式(10-a)的化合物。
酰基化，通常使用酰化劑進行。作為酰化劑，可以舉出例如乙酰氯，丙酰氯等低級烷酰鹵，乙酸，丙酸等低級烷酸，乙酸酐等低級烷酸酐等。酰化劑，相對化合物(25)至少等摩爾量使用，一般為等摩爾量至大量過剩使用。
作為酰化劑在使用低級烷酰鹵時，可在適當溶劑中在堿性化合物存在下進行。可使用的堿性化合物可以舉出例如三乙胺，三甲胺，吡啶，二甲苯胺，N-甲基嗎啉，1，5-二氮雜雙環〔4，3，0〕壬-5-烯(DBN)，1，5-二氮雜雙環〔5，4，0〕-7-十一碳烯(DBU)，1，4-二氮雜雙環〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有機堿，碳酸鉀，碳酸鈉，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫化鈉，氫化鉀等。這些堿性化合物，相對化合物(25)至少等摩爾量至3倍摩爾量使用。另外，作為所使用的溶劑，可以舉出例如二氯甲烷，氯仿，二氯乙烷等鹵代烴類，苯，甲苯，二甲苯等芳香烴類，二乙醚，四氫呋喃，二甲氧基乙烷等醚類，乙酸甲酯，乙酸乙酯等酯類，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亞砜，六甲基磷酸三酰胺等非質子性極性溶劑，吡啶，丙酮等。
反應在0-100℃下進行，一般在0-50℃進行約30分鐘-48小時。
由式(27)的化合物得到式(10-a)的化合物，可與前述由式(25)的化合物得到式(26)的化合物的還原反應同樣進行。
反應流程-7
(式中，R0，R1，R2，R9，m，n及X與前述相同)。
此反應流程，利用格林利雅(Grignard)反應，得到本發明化合物的中間體。
反應是將式(28)的羰基化合物加入至含有式(29)Grignard試劑的溶液中，于-10-0℃攪拌10分-1小時而進行。Grignard試劑(29)是在一定的溶劑中將對應的鹵化物與鎂反應而得到的。作為溶劑，可以使用如四氫呋喃，二噁烷，乙醚等無水醚。鎂與鹵化物的摩爾比是約1∶1-1.5∶1是適當的。反應因為放熱，在反應完成后冷卻至-10-0℃。
式(28)的羰基化合物與式(29)的Grignard試劑的反應，是在得到Grignard試劑的反應液中，加入羰基化合物(28)而進行的。
反應完成后，還原生成的醇(30)，得到式(31)的化合物。還原與反應流程-6的由式(25)的化合物得到式(26)的化合物的還原反應相同進行。另外，也可使用前述反應流程-3的第二階段中由式(11)的化合物得到式(10-a)的化合物的還原反應。
所得到的式(31)的化合物，通過還原其酯，得到前述式(10-a)的化合物。
反應流程-8
(式中，R1，R2，R9，m，n及X與前述相同)。
此反應式，利用Fridel-Crafts，得到本發明化合物的中間體。
首先，將式(32)的酰鹵衍生物與式(33)的苯衍生物在溶劑或無溶劑存在下，以1∶4-1∶5的摩爾比混合，接著加入氯化鋁進行反應。氯化鋁的添加量相對酰鹵衍生物為3-5倍(重量)是適宜的。反應在10-25℃進行約1-4小時。
上述反應式中的n為1時，在反應生成物(34)中，通常含有兩種異構體(R2分別取代在O位及P位)。可以通過重結晶、萃取等手段將這些異構體分離出來。在分離出各異構體后，在三氟乙酸中，用氫化硼鈉還原反應生成物(34)，得到式(11-b)的化合物。當n為2時，亦同樣分離，還原異構體。另外，也可以用常規方法將低級烷基R0基導入式(34)的酮基。
另外，取代上述氯化鋁，也可將氯化鐵，氯化鋅，五氯化銻，氯化錫，三氟化硼等作催化劑使用。
反應流程-9
(式中，R0，R1，R2，R3，R9，m，n及X與前述相同)。
此反應，用式(35)的鹵化物代替上述反應式-8中的酰鹵衍生物(32)，由Friedel-Crafts反應得到式(11)的化合物。其它條件與反應流程-8相同。這時生成的化合物(11)也含有異構體，可以通過萃取等分離。
反應流程-10
(式中，R0，R1，R2，R12，m，n及X與前述相同)。
此反應式，由苯甲醛乙二醇縮醛衍生物的鹵化物(36)出了，得到本發明化合物中間體。
在第1階段的反應中，用苯甲醛乙二醇縮醛衍生物的鹵化物(36)制備Grignard試劑，然后將其與苯甲醛衍生物(37)反應，得到式(38)的化合物。反應可在與前述反應式-7同樣的條件下進行。
接著，酰化所得的化合物(38)，得到式(39)的化合物。反應可在與前述反應流程-6中酰化反應〔(25)-(27)的反應〕同樣條件下進行。水解生成物(39)，得到醛衍生物(40)。反應可在與上述反應流程-2(3)中的水解同樣的條件下進行。
然后，還原生成物(40)，得到作為本發明化合物中間體的前述式(10)的化合物。反應可與在前述反應流程-6中由式(25)的化合物得到式(26)的化合物的還原反應相同的條件下進行。
反應流程-11
(式中，R0，R1，R2，R3，m，n與前述相同)。
此反應流程，得到作為前述反應流程-3的第1階段的起始物質的式(12)表示的化合物。
首先，在式(12)表示的二苯基甲烷衍生物的苯環上，采用Fridel-Crafts反應引入乙酰基。即，將二苯基甲烷衍生物(12)與乙酰氯在溶劑或無溶劑存在下，以2∶1-1∶2的摩爾比混合，然后加入氯化鋁進行以應。作為溶劑，可以使用例如氯苯，硝基苯，二硫化碳，二氯甲烷等。其他條件與反應流程-8相同。
所得到的4-乙酰基二苯基甲烷衍生物(42)，于溶劑或無溶劑下，在堿的存在下，滴加適量的溴，氯等鹵素進行反應，得到將乙酰基變換成羧基的生成物(12)。作為堿，可以舉出氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀等。反應可在0-30℃溫度下在約10分鐘-6小時內進行。
(式中，R0，R1，R2，R3，X，m及n與前述相同)。
此反應得到本發明化合物中間體(例如在反應流程-3的第2階段中的式(10)的化合物)。
在第1階段，將式(43)表示的芐醇衍生物，在惰性氣氛下投入氫化鈉的懸濁液中。這時，優選芐醇衍生物(43)以與預先溶解在氫化鈉懸濁液溶劑(如四氫呋喃等惰性溶劑)相同的，或者與其相容的溶劑中的溶液的形式來使用。接著，冷卻之，投入與前述氫化鈉幾乎相同摩爾量的甲苯磺酰氯(44)，在室溫或近似溫度下進行反應，得到式(45)表示的芐基甲苯磺酸酯衍生物。
在第二階段，將得到的芐基甲苯磺酸酯(45)與鹵化苯甲醛乙二醇縮醛(46)反應。即、在溶于惰性溶劑中的芐基甲苯磺酸酯衍生物(45)和鹵化亞銅-亞硫酸二甲酯絡合物的溶液中，加入由前述鹵化苯甲醛乙二醇縮醛與鎂制備的Grignard試劑，在室溫或加熱反應3-24小時，得到式(47)的化合物。
在第3階段，水解前述式(47)表示的化合物的亞乙基二氧基，變換成甲酰基，得到式(48)表示的化合物。反應可在鹽酸等酸性物質的存在下，于室溫或略微加熱的狀態下反應10分鐘-2小時。
在第4階段，還原式(48)的化合物中的甲酰基，得到具有羥基的式(10)的化合物。反應可用適當的氫化還原劑進行。作為適宜的氫化還原劑，可以舉出例如氫化硼鈉，氫化硼四甲基銨等。另外，作為此反應使用的溶劑，可以舉出例如水，甲醇，乙醇，乙醚，四氫呋喃，二甘醇二甲醚等。
相對化合物(48)的氫化還原劑的使用量，至少為0.25倍摩爾量，優選0.25-1倍摩爾量。反應通常在冰冷至100℃，優選0-50℃左右進行，在約10分鐘-1小時內完成。
另外，也可與前述反應流程-3的第2階段中由式(11)的化合物得到式(10)的化合物的還原反應幾乎同樣地進行。
反應流程-13
(式中，R1，X及m與前述相同)。
此反應，得到在反應流程-12中使用的式(46)的鹵化苯甲醛乙二醇縮醛。
即，將式(49)表示的苯甲醛衍生物與乙二醇在酸的存在下進行反應，得到式(46)的鹵化苯甲醛乙二醇縮醛。反應在適當溶劑(如苯等)中于80-110℃溫度下進行約1-5小時。作為前述的酸，可以舉出如10-樟腦磺酸等。
上述通式(1)表示的化合物，通過與藥物學上可接受的酸或堿相互作用，容易形成其鹽類。作為該酸，可以舉出如鹽酸，硫酸，磷酸，氫溴酸等無機酸，草酸，馬來酸，富馬酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，安息香酸，乙酸，乳酸，對甲苯磺酸，乙磺酸等有機酸。另外，作為堿，可以舉出如氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣等金屬氫氧化物，碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀等堿金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽等。
本發明的化合物(1)，當然包括其光學異構體及順，反異構體。這些異構體，可以用慣用的離析法分離，如使用光學離析劑的方法，使用酶的方法等。
本發明的化合物(1)，通常以一般的醫藥制劑形態使用。制劑可采用通常使用的添加劑，增量劑，結合劑，潤濕劑，崩解劑，表面活性劑，潤滑劑等稀釋劑或賦形劑來制備。作為這醫藥制劑，可按治療目的來選擇其形態，其代表性的形態，除了片劑，丸劑，粉劑，液劑，懸濁劑，乳劑，顆粒劑，膠囊劑，栓劑，注射劑(液劑，懸濁劑等)等之外，也可使用洗劑，乳油劑，軟膏等外用藥劑等。在制備片劑時，作為載體，可以使用本領域歷來廣泛使用的任何載體，例如乳糖，白糖，氯化鈉，葡萄糖，尿素，淀粉，碳酸鈣，高嶺土，結晶纖維素，硅酸鹽等賦形劑，水，乙醇，丙醇，單糖漿，葡萄糖液，淀粉液，明膠液，羧甲基纖維素，紫膠，甲基纖維素，磷酸鉀，聚乙烯吡咯烷酮等結合劑，干淀粉，藻酸鈉，瓊脂粉，昆布粉，碳酸氫鈉，碳酸鈣，聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯類，月桂基硫酸鈉，硬脂酸單甘油酯，淀粉，乳糖等崩解劑，白糖，硬脂精，可可油，氫化油等崩解抑制劑，季銨鹽，月桂基硫酸鈉等吸收促進劑，甘油，淀粉等保濕劑，淀粉，乳糖，高嶺土，膨潤土，膠狀硅酸鹽等吸附劑，精制滑石，硬脂酸鹽，硼酸粉，聚乙二醇等潤滑劑等。另外，片劑可以按需要包裹適當的表皮，如糖衣劑，明膠包裹的片劑，腸溶片劑，膜片劑或雙層或多層片劑。
在制備丸劑時，作為載體，可以廣泛使用本領域歷來公知的物質，例如葡萄糖，乳糖，淀粉，可可脂，硬化植物油，高嶺土，滑石等賦形劑，阿拉伯樹膠粉，黃蓍膠粉，明膠，乙醇等結合劑，昆布，瓊脂等崩解劑。另外，在制備栓劑時，作為載體，可廣泛使用歷來公知的物質。可以舉出例如聚乙二醇，可可脂，高級醇，高級醇的酯類，明膠，半合成甘油酯等。進一步，在制備注射劑時，對液劑，乳劑及懸濁劑進行殺菌，并優選與血液保持等滲性。在制備這些液劑，乳劑及懸濁劑時，稀釋劑可使用本領域所有慣用的物質，可以舉出例如水，乙醇，丙二醇，乙氧化異硬脂醇，聚氧化異硬脂醇，聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸酯類等。另外，在制備與血液等滲性的溶液時，可在醫藥制劑中加入足夠量的食鹽，葡萄糖或甘油，另外，在該治療劑中，也可含有通常的溶解輔助劑，緩沖劑，無痛劑等，按照需要，也可含有著色劑，保存劑，香料，增味劑，增甜劑等或其它的藥品。在制備膏劑，乳油及膠狀形態的藥品時，作為稀釋劑可以使用白凡士林，石蠟，甘油，纖維素衍生物，聚乙二醇，硅氧烷，膨潤土等。
在醫藥制劑中應含有的本發明的吡唑縮合環衍生物(1)或其鹽的量，無特別限定可在廣范圍內選擇，但通常占整個組合物的1-70%(重量)。
本發明有關的醫藥制劑的給藥方法無特定限制，可按各種制劑形態，患者年齡，性別及其他條件，疾病的嚴重程度等選擇給藥方式。例如在使用片劑，丸劑，液劑，懸濁劑，乳劑，顆粒劑及膠囊劑時采用口服給藥方式。
另外，在注射給藥時，可以單獨或與葡萄糖，氨基酸等通常的輔助溶液混合由靜脈給藥，進一步地，可按需要單獨由肌肉，皮內，皮下或腹腔內給藥。使用栓劑時，由直腸給藥。另外，在洗劑，乳油，軟膏等外用劑時，由涂抹給藥。
上述醫藥制劑的給藥量，根據用法，患者年齡，性別，疾病的嚴重程度等進行適當的選擇。通常本發明化合物的量每日每1kg體重為1-100mg，優選5-20mg，每日內可分2-4次給藥。
實施例以下，通過參考例及實施例對本發明進行更詳細的說明。
參考例14-芐基安息香酸乙酯的制備用4-芐基安息香酸(211.58g)，乙醇(1.8升)及濃硫酸(20ml)，以常規方法得到標題化合物(232.55g)。
NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.35Hz，2H)，7.1-7.9(m，7H)，4.35(q，J＝7.25Hz，2H)，4.02(s，2H)，1.37(t，J＝7.25Hz，3H)參考例24-芐基芐醇的制備用4-芐基安息香酸乙酯(232.55g)，氫化鋁鋰(23.00g)，乙醚(1.3升)，以常規方法得到標化合物(181.47g)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(m，9H)，4.64(s，2H)，3.97(s，2H)
參考例34-芐基氯芐的制備將4-芐基芐醇(181.47g)溶解在氯仿(100ml)中，于0℃下攪拌，加入亞硫酰二氯(66.8ml)。于0℃下攪拌4小時后，在減壓下濃縮反應混合物，得到標題化合物(198.34g)。該物不精制，用于以下階段。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，4.55(s，2H)，3.97(s，2H)參考例44-芐基苯基乙腈的制備向4-芐基氯芐(198.34g)的二甲基甲酰胺(DMF)(50ml)溶液中，順次加入碳酸氫鈉(76.88g)，氰化鈉(56.07g)。這時，因為略微發放，必要的話冷卻。于室溫下攪拌17小時后，再次加入DMF(100ml)。然后在室溫下攪拌67小時后，加入乙酸乙酯(300ml)，濾出析出物，用乙酸乙酯洗滌。將濾液與洗液混合用飽和食鹽水(200ml×4)洗滌后，以無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到標題化合物(189.69g)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(m，9H)，3.97(s，2H)，3.69(s，2H)
參考例52-甲酰基-4-芐基苯基乙腈的制備在0℃攪拌下，由甲醇鈉(64.26g)的甲苯(2.5升)懸濁液中，滴加甲酸乙酯(88.14g)與4-芐基苯基乙腈(189.69g)的混合物。30分鐘后，除去冰浴。20小時后，加入冰水(2.6升)，并分離水層，然后用0.5H氫氧化鈉水溶液(500ml×5)洗滌有機層。將水層與洗液混合，用濃鹽酸將其調至酸性，于0℃下攪拌30分鐘，過濾析出物，水洗，干燥，得到標題化合物(152.22g)。
另一方面，甲苯層，在減壓濃縮后，用0.5N氫氧化鈉水溶液萃取，將萃取液用濃鹽酸調至酸性，過濾析出物，水洗，干燥，進一步得到標題化合物(51.25g)。
NMR(DMSO-d6)δ7.2-7.6(m，9H)，3.91(bs，2H)參考例63-氨基-4-(4-芐基苯基)-2-氨基甲酰基吡唑的制備。
將2-甲酰基-4-芐基苯基乙腈(152.22g)，鹽酸氨基脲(72.24g)，甲醇(400ml)，水(80ml)的混合物于室溫下攪拌，18小時后，用5N的氫氧化鈉水溶液將PH值保持在10附近。這時，在反應發熱時用冰水冷卻。于室溫攪拌1小時后，用10%鹽酸中和，加水(1升)，再攪拌1小時后，濾取沉淀，水洗，干燥，得到標題化合物(165.52g)。
NMR(DMSO-d6)δ7.65(s，1H)，7.58(bs，2H)，7.39(d，J＝8.35Hz，2H)，7.1-7.4(m，7H)，6.54(bs，2H)，3.92(s，2H)實施例18-(4-芐基苯基)-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備。
將3-氨基-4-(4-芐基苯基)-3-氨基甲酰基吡唑(1.00g)，原甲酸乙酯(0.61ml)及N，N-二甲基甲酰胺(0.86ml)的混合物于100-110℃下攪拌45分鐘。在反應混合物中加入乙酸乙酯(20ml)，于室溫攪拌30分鐘后，濾取析出物，用乙酸乙酯洗凈，干燥，得到標題化合物(0.72g)。
mp300-303℃NMR(DMSO-d6)δ8.51(s，1H)，8.07(s，1H)，7.92(d，J＝8.13Hz，2H)，7.2-7.4(m，7H)參考例7
3-氨基-4-(4-芐基苯基)吡唑的制備將3-氨基-4-(4-芐基苯基)-2-氨基甲酰基吡唑(1.00g)，氫氧化鈉(1.00g)，甲醇(40ml)，水(40ml)的混合物在加熱回流下，攪拌3.5小時后，加入冰水，用氯仿萃取，水洗后，用芒硝干燥，減壓濃縮，得到標題化合物(0.77g)。
mp127-129.5℃NMR(DMSO-d6)δ11.61(bs，1H)，7.57(s，1H)，7.40(d，J＝8.57Hz，2H)，7.1-7.3(m，5H)，7.16(d，J＝8.57Hz，2H)，4.64(bs，2H)，3.90(s，2H)參考例83-(4-芐基苯基)-6-乙氧基羰基-7-羥基吡唑并〔1、5-a〕嘧啶的制備將3-氨基-4-(4-芐基苯基)吡唑(0.75g)，乙氧基亞甲基馬來酸二乙酯(1.30g)及乙醇(30ml)的混合物在回流下攪拌48小時。冷卻后，于0℃加入乙醇鈉-乙醇，于室溫下攪拌12小時，。接著，于0℃加入10%鹽酸，使其呈酸性，加入水(50ml)，攪拌30分鐘。過濾沉淀，水洗，干燥，得到標題化合物(1.12g)。
mp258-260.5℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.34(s，1H)，8.19(s，1H)，7.52(d，J＝8.57Hz，2H)，7.2-7.5(m，7H)，4.25(q，J＝7.04Hz，2H)，3.99(s，2H)，1.29(t，J＝7.04Hz，3H)參考例93-(4-芐基苯基)-6-羧基-7-羥基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備將3-(4-芐基苯基)6-乙氧羰基-7-羥基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶(1.35g)，氫氧化鈉(1.50g)，乙醇(35ml)，水(35ml)的混合物在加熱回流下攪拌2小時。接著，向反應混合物中加水(50ml)，于0℃加入鹽酸，使呈酸性，攪拌30分鐘后，過濾析出物，水洗，干燥之，得到標題化合物(1，24g)。
NMR(DMSO-d6)δ8.43(s，1H)，8.30(s，1H)，7.55(d，J＝7.91Hz，2H)，7.1-7.5(m，7H)，3.98(s，2H)實施例23-(4-芐基苯基)-7-羥基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備將3-(4-芐基苯基)-6-羧基-7-羥基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶(1.24g)與苯胺(11ml)的混合物于100-110℃下攪拌7小時后，加入冰后，再加入鹽酸使之呈酸性，于0℃下攪拌1小時。過濾出沉淀，以甲醇-水(1∶3)(50ml)，洗滌，干燥，得到標題化合物(0.90g)。
mp276-281℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.15(s，1H)，7.78(d，J＝7.57Hz，1H)，7.50(d，J＝8.13Hz，2H)，7.10(d，J＝8.13Hz，2H)，7.2-7.4(m，5H)，5.76(d，J＝7.25Hz，1H)，3.98(s，2H)實施例38-(4-芐基-3-氯)苯基-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備與實施例1相同得到標題化合物mp＞300℃NMR(DMSO-d6)δ8.62(s，1H)，8.15(s，2H)，7.92(dd，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.39(d，J＝7.9Hz，1H)，7.16-7.30(m，6H)，4.09(s，2H)實施例4
8-(4-芐基-3-甲氧基)苯基-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備與實施例1相同得到標題化合物。
mp264-271℃NMR(DMSO-d6)δ8.59(s，1H)，8.10(s，1H)，7.50-7.62(m，2H)，7.10-7.25(m，6H)，3.91(s，2H)，3.85(s，3H)實施例58-(4-芐基-3-甲基)苯基-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕1，3，5-三嗪的制備與實施例1相同得到標題化合物。
mp＞300℃NMR(DMSO-d6)δ8.52(s，1H)，8.09(s，1H)，7.70-7.90(m，2H)，7.14-7.27(m，6H)，3.97(s，2H)，2.25(s，3H)
參考例10(1)4-甲基-3-氯安息香酸甲酯的制備向4-甲基-3-氨基安息香酸(7.5g，0.05摩爾)中，加入濃鹽酸50ml。冰冷該懸濁液，加入溶于水(20ml)中的亞硝酸鈉(4g，0.05摩爾)水溶液。30分鐘后，加入氯化亞銅(5.5g，0.055摩爾)，于室溫攪拌1小時后，于100℃加熱攪拌1小時。置冷后，過濾出析出物，水洗后，干燥。將此物懸浮于90ml甲醇中，加入濃硫酸(2.6ml)。加熱回流4小時后，置冷，減壓餾去甲醇。向殘余物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水，飽和食鹽水洗凈后用無水硫酸鈉干燥之。餾去溶劑后，將殘渣用硅膠柱層析法分離精制，得到標題化合物(5.8g，0.03摩爾)(收率60%)。
(2)4-溴甲基-3-氯安息香酸甲酯的制備將4-甲基-3-氯安息香酸甲酯(4.5g，0.024摩爾)溶于四氯化碳(100ml)中，加入N-溴琥珀酰亞胺(4.8g，0.026摩爾)和催化劑量的過安息香酸酐，在氮氣氛下，加熱回流2小時后，置冷，濾出析出物。濃縮濾液后，用硅膠柱層析法(乙酸乙酯正己烷＝1∶2)分離精制，得到標題化合物(4.7g，0.018摩爾)(收率75%)。
NMR(CDCl3)δ8.04(s，1H)，7.91(bd，J＝8.13Hz，1H)，7.50(d，J＝7.92Hz，1H)，4.58(s，2H)，3.92(s，3H)
(3)4-芐基-3-氯安息香酸甲酯的制備將4-溴甲基-3-氯安息香酸甲酯(4.7g0.018摩爾)加入苯(50ml)中，加入無水氯化鋁(4.7g，0.036mol)，于室溫攪拌3小時后，將反應液注于冰水上，用乙酸乙酯萃取。用水，飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑。將殘余物用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)分離精制，得到標題化合物(4.6g，0.017mol)。
NMR(CDCl3)δ7.4-7.6(m，2H)，7.17(d，J＝7.47Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.88(s，3H)，2.26(s，3H)以下，用此生成物按參考例2-6的方法進行反應，得到實施例3的起始原料。
參考例11(1)4-甲基-3-甲氧基安息香酸甲酯的制備在4-甲基-3-氨基安息香酸(7.9g，0.05摩爾)中，加濃硫酸8ml，再加水(100ml)。冰冷下，添加將亞硝酸鈉(4g，0.05摩爾)溶于水(20ml)的水溶液，于室溫攪拌14小時后，在60℃加熱1小時。放冷后，濾取出析出物，水洗后干燥之。
將這種析出物溶于甲醇(50ml)，并添加濃硫酸(2.3ml)，經過1小時加熱回流后，放冷，餾去甲醇。在殘渣中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，濾取析出物，水洗后，干燥。
將生成物溶于丙酮(50ml)中，并添加碳酸鉀(3.7g，0.022摩爾)和碳酸二甲酯(2.7ml，0.022摩爾)，經過2小時30分鐘加熱回流。
放冷后，濾除不溶物，減壓下餾去丙酮。于殘渣中添加10%鹽酸，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。餾去溶劑，將殘渣用硅膠柱層析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶15)進行分離精制，獲得標題化合(3.8g，0.021摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.4-7.6(m，2H)，7.17(d，J＝7.47Hz，1H)，3.90(s，3H)，3.88(s，3H)，2.26(s，3H)
(2)4-芐基-3-甲氧基安息香酸甲酯的制備將4-甲基-3-甲氧基安息香酸甲酯(3.8g，0.021摩爾)溶于四氯化碳(80ml)，并添加N-溴丁二酰亞胺(4.3g，0.021摩爾)和催化劑量的過安息香酸酐，氮氣氛下，經過3小時加熱回流。
放冷后，濾除不溶物，濃縮濾液。將殘渣溶于60ml的苯中，加無水氯化鋁(8.3g，0.062摩爾)，室溫下攪拌2小時30分鐘。繼而，將反應液注水冰水上，用乙酸乙酯萃取。經水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥、餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)進行分離精制，將所得部分用乙酸乙酯-正己烷重結晶，濾去重結晶物，濃縮濾液，獲得標題化合物。
將重結晶物再次重結晶，濃縮濾液，將它們合并，獲得標題化合物(4g，0.016摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.5-7.6(m，2H)，7.1-7.3(m，5H)，7.10(d，J＝8.13Hz，1H)，4.00(s，2H)，3.89(s，3H)，3.87(s，3H)以下，將這種生成物按照參考例2-6進行反應，得到實施例4的起始原料。
參考例12
(1)4-溴-3-甲基安息香酸乙酯的制備在47%氫溴酸(60ml)和水(60ml)的水溶液中添加4-氨基-3-甲基安息香酸(10g，0.066摩爾)，于室溫攪拌2小時。冰冷卻下，將亞硝酸鈉(5.3g，0.066摩爾)溶于水(25ml)的水溶液加入其中，如此狀態攪拌2小時。繼而，添加溴化亞酮(10g，0.07摩爾)、室溫下攪拌15小時。濾取析出物，用水洗凈后，干燥之，獲得4-溴-3-甲基安息香酸。
將該物料溶于乙醇(100ml)，添加濃硫酸3ml，加熱回流24小時。放冷后，餾去乙醇，殘渣中加飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經過水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(14g，0.058摩爾)。
(2)4-溴-3-甲基芐醇的制備將4-溴-3-甲基安息香酸乙酯(14g，0.058摩爾)溶于乙醚(200ml)中。冰冷卻中一點點地添加氫化鋁鋰(1.8g，0.046摩爾)，按此狀態攪拌1小時，用乙酸乙酯將過剩的氫化鋁鋰分解后，加水，10%鹽酸，用乙酸乙酯萃取。經水，飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑，將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)進行分離精制，獲得標題化合物(10.6g，0.053摩爾)。
(3)2-(4-溴-3-甲基芐氧基)四氫呋喃的制備將4-溴-3-甲基芐基醇(2g，0.01摩爾)溶于二氯甲烷(10ml)。冰冷卻下，添加3，4-二氫吡喃(1ml，0.011ml)和10-樟腦磺酸(120mg，0.5毫摩爾)，室溫下攪拌1小時30分鐘。用二氯甲烷稀釋后，用飽和碳酸氫鈉水溶液，水，飽和食鹽水洗凈。經無水硫酸鈉干燥后，餾去溶劑，將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)進行分離精制，獲得標題化合物(2.8g，0.01摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.49(d，J＝8.13Hz，1H)，7.23(d，J＝1.54Hz，1H)，7.04(d，d，J＝8.13Hz，1.54Hz，1H)，4.72(d，J＝12.09Hz，1H)，4.41(d，J＝12.09Hz，1H)，3.6-4.1(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，2.40(s，3H)，1.5-1.8(m，6H)(4)2-(4-苯基羥甲基-3-甲基芐氧基)四氫呋喃的制備將2-(4-溴-3-甲基芐氧基)四氫吡喃(1.4g，5毫摩爾)溶于四氫呋喃(5ml)中，用甲醇-冰冷卻至-20℃。氮氣氛下，添加正丁基鋰的15%己烷溶液(5ml)，在此狀態下攪拌30分鐘。繼而，添加苯甲醛(0.6ml，6毫摩爾)攪拌2小時。在此期間，內溫由-20℃上升至30℃。然后，加水，用乙酸乙酯萃取。經過水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，然后餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5～1∶2)進行分離精制，獲得標題化合物(0.9g，2.9毫摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.47(d，J＝7.91Hz，1H)，7.1-7.4(m，7H)，5.97(s，1H)，4.75(d，J＝11.86Hz，1H)，4.43(d，J＝11.87Hz，1H)，4.6-4.8(m，1H)，3.7-4.1(m，1H)，3.3-3.7(m，1H)，2.24(s，3H)，1.4-1.9(m，6H)(5)2-(4-芐基-3-甲基芐氧基)四氫呋喃的制備將2-(4-芐基羥基甲基-3-甲基芐氧基)四氫吡喃(2.5g，8毫摩爾)溶于乙醇(20ml)中。添加催化劑量的5%鈀碳，氫氣氛下，于室溫攪拌6天。濾去不溶物后，濃縮濾液，將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)進行分離精制，獲得標題化合物(1.65g，5.6毫摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.5(m，8H)，4.75(d，J＝11.64Hz，1H)，4.42(d，J＝11.65Hz，1H)，4.6-4.8(m，1H)，3.97(s，2H)，3.8-4.0(m，1H)，3.4-3.6(m，1H)，2.24(s，3H)，1.4-1.8(m，6H)
(6)4-芐基-3-甲基芐醇的制備將2-(4-芐基-3-甲基芐氧基)四氫吡喃(2.9g，0.01摩爾)溶于甲醇(50ml)中。添加10%鹽酸(10ml)，室溫下攪拌1小時。餾除甲醇后，加飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑，獲得標題化合物(2.2g，0.01摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(m，8H)，4.64(s，2H)，3.98(s，2H)，2.25(s，3H)以下，用上述生成物，按照參考例3-5進行反應，獲得實施例5的起始原料。
參考例13(1)2，4′-二甲氧基-4-乙氧基羰基-二苯基甲醇的制備在四氫呋喃(10ml)中，添加鎂(0.25g，10毫摩爾)和少量的碘。然后，氮氣氛下，添加4-溴茴香醚(1.2ml，9.5毫摩爾)，劇烈攪拌。
與放熱同時，鎂溶解。在大部分的鎂溶解，放熱停止時，用甲醇-冰冷卻反應液(-20℃)。立即在其中添加3-甲氧基-4-甲酰基-安息香酸乙酯(1.8g，8.64毫摩爾)，在此溫度下攪拌30分鐘。添加飽和氯化銨水溶液后，溫度回至室溫，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑。
將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝3∶8)進行分離精制，獲得標題化合物(2.21g，7毫摩爾，70%)。
NMR(CDCl3)δ7.66(dd，J＝6.9，1.6Hz，1H)，7.68(d，J＝1.3Hz，1H)，7.42(d，J＝7.9Hz，1H)，7.27(dd，J＝6.6，2.0Hz，2H)，6.85(dd，J＝6.6Hz，2.0Hz，2H)，6.04(d，J＝4.5Hz，1H)，4.37(q，J＝6.3Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.79(s，3H)，2.77(d，J＝5.0Hz，1H)，1.39(t，J＝6.3Hz，3H)(2)3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基甲基)安息香酸乙酯的制備將2，4′-二甲氧基-4-乙氧基羰基-二苯基甲醇(2.21g，7毫摩爾)溶于乙醇(30ml)中，添加催化劑量的20%氫氧化鈀碳。
氫氣氛下，于室溫攪拌6小時。用乙酸乙酯稀釋后，濾去催化劑，餾去溶劑，獲得標題物(1.91g，6.4毫摩爾，91%)NMR(CDCl3)δ7.57(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，7.52(d，J＝1.3Hz，1H)，7.08-7.12(m，3H)，6.81(dd，J＝6.6，2.3Hz，2H)，4.36(q，J＝6.9Hz，2H)，3.94(s，2H)，3.88(s，3H)，3.78(s，3H)，1.38(t，J＝6.9Hz，3H)(3)2，4′-二甲氧基-4-羥基甲基-二苯基甲烷的制備將3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基甲基)安息香酸乙酯(1.91g，6.4毫摩爾)溶于乙醚(20ml)中，冰冷卻。添加氫化鋁鋰(250mg，6.5毫摩爾)，如此狀態攪拌1小時。用乙酸乙酯分解過剩的氫化鋁鋰后，加水，10%鹽酸，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑，獲得標題化合物(1.64g，6.4毫摩爾，100%)。
NMR(CDCl3)δ7.11(d，J＝8.9Hz，2H)，7.02(d，J＝7.6Hz，1H)，6.90(s，1H)，6.79-6.86(m，3H)，4.65(s，2H)，3.89(s，2H)，3.83(s，3H)，3.77(s，3H)(4)4-氯甲基-2，4′-二甲氧基二苯基甲烷的制備將2，4′-二甲氧基-4-羥基甲基-二苯基甲烷(1.64g，6.4毫摩爾)溶于四氫呋喃(20ml)中。然后，添加三苯膦(2.52g，9.6毫摩爾)和四氯化碳(8ml)、氮氣氛下，加熱回流2小時。放冷后，用硅膠柱層析法(乙酸乙酸∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(1.75g，6.4毫摩爾，100%)。
NMR(CDCl3)δ7.11(dd，J＝6.6，2.3Hz，2H)，7.01(d，J＝7.9Hz，1H)，6.83-6.89(m，4H)，4.56(s，2H)，3.89(s，2H)，3.84(s，3H)，3.78(s，3H)(5)3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯甲基)苯基乙腈的制備將4-氯甲基-2，4′-二甲氧基二苯基甲烷(1.75g，6.4毫摩爾)溶于二甲基甲酰胺(6ml)中。添加氰化鈉(0.4g，7.8毫摩爾)，室溫下攪拌15小時。
用乙酸乙酯稀釋，濾去不溶物，濾液經水洗后，用無水硫酸鈉干燥。然后，餾去溶劑，獲得標題化合物(1.66g，6.3毫摩爾，98%)。
NMR(CDCl3)δ7.10(dd，J＝6.6，2.3Hz，2H)，7.03(d，J＝7.9Hz，1H)，6.80-6.83(m，4H)，3.88(s，2H)，3.84(s，3H)，3.77(s，3H)，3.71(s，2H)實施例64-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備將3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈(1.66g，6.3毫摩爾)溶于苯(50ml)中。往其中添加甲酸乙酯(0.9ml)、甲醇鈉(1.3g，24毫摩爾)，于室溫急劇攪拌。4小時后，加水和10%鹽酸，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥并餾去溶劑，將殘渣溶于甲烷(20ml)中。
將鹽酸氨基脲(0.9g，8毫摩爾)溶于水(4ml)的水溶液加到上述溶液中，室溫下攪拌15小時。
將反應液冰冷后，加2N-NaOH直至呈堿性。然后，回到室溫，攪拌30分鐘。再用冰冷卻，用10%鹽酸中和后，經水稀釋。濾取不溶物。水洗后，減壓下于60℃進行干燥。
將所得3-氨基-4-〔3-甲氧基-4-(4-甲氧基苯基)甲基〕苯基-2-氨基甲酰基吡唑(2.00g)，按實施例1同樣方法，在二甲基甲酰胺(3ml)中懸浮，添加原甲酸乙酯(1.5ml)后，于100-110℃加熱攪拌3小時。
放冷卻，用乙酸乙酯稀釋，濾取不溶物。用乙酸乙酯，乙醚洗凈后干燥，獲得標題化合物(1g，2.8毫摩爾44%)。
NMR(DMSO-d6)δ8.60(s，1H)，8.12(s，1H)，7.62(d，J＝1.3Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝6.6，2.3Hz，2H)，6.82(dd，J＝6.9，2.3Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.83(s，2H)，3.70(s，3H)mp 280-283℃參考例14(1)4-乙氧基羰基-2-甲氧基-2′-甲基二苯基甲醇的制備進行與參考例13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.60(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.56(d，J＝1.3Hz，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.15-7.22(m，4H)，6.30(s，1H)，4.37(q，J＝6.9Hz，2H)，3.90(s，3H)，2.75(bs，1H)，2.27(s，3H)，1.38(t，J＝6.9Hz，3H)(2)3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)安息香酸乙酯的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.54(s，1H)，7.53(dd，J＝6.9，1.7Hz，1H)，7.11-7.26(m，3H)，7.03(dd，J＝5.9，2.3Hz，1H)，6.87(d，J＝8.3Hz，1H)，4.37(q，J＝6.9Hz，2H)，3.97(s，2H)，3.90(s，3H)，2.23(s，3H)，1.38(t，J＝6.9Hz，3H)(3)4-羥基甲基-2-甲氧基-2′-甲基二苯基甲烷的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.09-7.18(m，3H)，7.01-7.04(m，1H)，6.93(s，1H)，6.80(d，J＝1.0Hz，2H)，4.66(s，2H)，3.93(s，2H)，3.85(s，3H)，2.25(s，3H)(4)4-氯甲基-2-甲氧基-2′-甲基二苯基甲烷的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.14-7.18(m，3H)，7.03-7.11(m，1H)，6.92(s，1H)，6.79-6.88(m，2H)，4.59(s，2H)，3.94(s，2H)，3.88(s，3H)，2.26(s，3H)(5)3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)苯基乙腈的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.16-7.19(m，3H)，7.01-7.15(m，1H)，6.76-6.88(m，3H)，3.93(s，2H)，3.87(s，3H)，3.67(s，2H)，2.25(s，3H)實施例74-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp282-285℃NMR(DMSO-d6)δ8.61(s，1H)，8.12(s，1H)，7.65(d，J＝1.3Hz，1H)，7.52(dd，J＝7.9，1.6Hz，1H)，7.09-7.17(m，3H)，6.98-7.01(m，1H)，6.90(d，J＝7.9Hz，1H)，3.88(s，2H)，3.86(s，3H)，2.23(s，3H)參考例15
(1)4-乙氧基羰基-2-甲氧基-4′-甲基二苯基甲醇的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.66(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.53(d，J＝1.3Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(d，J＝7.9，Hz，2H)，7.12(d，J＝7.9Hz，2H)，6.05(d，J＝5.0Hz，1H)，4.37(q，J＝7.3Hz，2H)，3.86(s，3H)，2.80(d，J＝5.3Hz，1H)，2.33(s，3H)，1.39(t，J＝7.3Hz，3H)(2)3-甲氧基-4-(4-甲基苯基甲基)安息香酸乙酯的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.56(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.52(d，J＝1.5Hz，1H)，7.06-7.11(m，5H)，4.36(q，J＝6.9Hz，2H)，3.96(s，2H)，3.88(s，3H)，2.31(s，3H)，1.38(t，J＝6.9Hz，3H)(3)4-羥基甲基-2-甲氧基-4′-甲基二苯基甲烷的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.02-7.11(m，5H)，6.83-6.90(m，2H)，4.65(s，2H)，3.92(s，2H)，3.83(s，3H)，2.30(s，3H)(4)4-氯甲基-2-甲氧基-4′-甲基二苯基甲烷基的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.00-7.08(m，5H)，6.85-6.88(m，2H)，4.56(s，2H)，3.91(s，2H)，3.84(s，3H)，2.31(s，3H)(5)3-甲氧基-4-(4-甲基苯基甲基)苯基乙腈的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
實施例84-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp265-270℃NMR(DMSO-d6)δ8.61(s，1H)，8.12(s，1H)，7.61(d，J＝1.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，7.07-7.15(m，5H)，3.85(s，2H)，3.84(s，3H)，2.24(s，3H)
參考例16(1)2，2′-二甲氧基-4-乙氧基羰基二苯基甲醇的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.65(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.55(d，J＝1.6Hz，1H)，7.38(d，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.30(m，1H)，7.15(dd，J＝7.3，1.6Hz，1H)，6.91(t，J＝7.6Hz，2H)，6.34(d，J＝5.3Hz，1H)，4.38(q，J＝7.2Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.83(s，3H)，3.51(t，J＝5.6Hz，1H)，1.39(t，J＝7.2Hz，3H)(2)3-甲氧基-4-(2-甲基苯基甲基)安息香酸乙酯的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.53-7.56(m，2H)，7.17-7.24(m，1H)，7.01-7.06(m，2H)，6.83-6.89(m，2H)，4.36(q，J＝7.2，Hz，2H)，3.99(s，2H)，3.89(s，3H)，3.80(s，3H)，1.38(t，J＝7.2Hz，3H)
(3)3-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈的制備進行與參考13同樣的反應，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.16-7.22(m，1H)，6.98-7.04(m，2H)，6.76-6.89(m，4H)，3.93(s，2H)，3.84(s，3H)，3.81(s，3H)，3.70(s，2H)實施例94-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基甲基〕苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用3-甲氧基-4-(2-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp255-258℃NMR(DMSO-d6)δ8.61(s，1H)，8.12(s，1H)，7.63(d，J＝1.3Hz，1H)，7.51(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，7.16-7.22(m，1H)，6.93-7.00(m，3H)，6.81-6.86(m，1H)3.85(s，5H，overlapped)，3.79(s，3H)
參考例17(1)3′-甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)-2-甲基二苯基甲醇的制備在四氫呋喃(30ml)中，添加鎂(1g，41毫摩爾)和少量的碘。然后，氮氣氛中，加2-溴-5-(四氫吡喃-2-基氧)甲基-甲苯(8.4g，30毫摩爾)，加熱回流。1小時30分鐘后，冰冷，加3-甲氧基苯甲醛(3.6ml，30毫摩爾)，室溫下攪拌2小時。
然后，添加飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗有機層后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)進行分離精制，獲得標題化合物(3.8g，11毫摩爾)。
NMR(CDCl3)δ7.46(d，J＝7.9，Hz，1H)，7.15-7.26(m，4H)，6.78-6.90(m，2H)，5.96(s，1H)，4.75(d，J＝11.9Hz，1H)，4.65-4.72(m，1H)4.45(d，J＝12.1Hz，1H)，3.88-3.92(m，1H)，3.77(s，3H)，3.52-3.56(m，1H)，2.16(bs，1H)，1.56-1.85(m，6H)
(2)3′-甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)-2-甲基二苯基甲烷的制備將3′-甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)-2-甲基二苯基甲醇(4g，11.7毫摩爾)溶于50ml的乙醇中。添加催化劑量的5%鈀碳后，氫氣氛中，于室溫攪拌90小時。
濾去鈀碳后，餾去溶劑，將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(1.2g，3.7毫摩爾，32%)。
NMR(CDCl3)δ7.10-7.21(m，4H)，6.67-6.75(m，3H)，4.75(d，J＝11.6Hz，1H)，4.47-4.72(m，1H)，4.44(d，J＝11.9Hz，1H)，3.89-3.98(m，1H)，3.76(s，3H)，3.51-3.59(m，1H)，2.24(s，3H)，1.23-1.90(m，6H)
(3)4-氯甲基-2-甲基-3′-甲氧基二苯基甲烷的制備將3′-甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)-2-甲基二苯基甲烷(1.4g，4.3毫摩爾)溶于10ml甲醇中，添加10%鹽酸(2ml)，室溫下攪拌。
1小時后，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥，餾去溶劑。將殘渣溶于四氫呋喃中。添加三苯膦(1.7g，6.5毫摩爾)和四氯化碳(43ml，44.5毫摩爾)后，氮氣氛中加熱回流19小時。放冷后，用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(1.1g，4.3毫摩爾)。
\＝NMR(CDCl3)δ7.07-7.25(m，4H)，6.66-6.76(m，3H)，4.55(s，2H)，3.95(s，2H)，3.76(s，3H)，2.25(s，3H)(4)4-(3-甲氧基苯基甲基)-3-甲基苯基乙腈的制備進行與參考例13同樣的反應，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.10-7.22(m，4H)，6.64-6.76(m，3H)，3.95(s，2H)，3.76(s，3H)，3.69(s，2H)，2.25(s，3H)實施例104-羥基-8-〔4-(3-甲氧基苯基甲基)-3-甲基〕苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp227-229℃NMR(DMSO-d6)δ8.55(s，1H)，8.11(s，1H)，7.83(s，1H)，7.79(dd，J＝7.6，1.6Hz，1H)，7.17-7.23(m，2H)，6.70-6.78(m，3H)，3.94(s，2H)，3.70(s，3H)，2.25(m，3H)參考例18(1)2，3′-二甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)二苯基甲醇的制備按照與參考例17同樣的反應，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.19(t，J＝8.3Hz，2H)，6.91-6.99(m，4H)，6.80(d，J＝2.6Hz，1H)，6.02(s，1H)，4.76(d，J＝11.9Hz，1H)，4.69(t，J＝3.3Hz，1H)，4.48(d，J＝11.9Hz，1H)，3.84-3.90(m，1H)，3.83(s，3H)，3.79(s，3H)，3.50-3.60(m，1H)，3.00(bs，1H)，1.56-1.85(m，6H)(2)2，3′-二甲氧基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)二苯基甲烷的制備按照與參考例17同樣的反應，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.03(d，J＝7.6Hz，1H)，6.70-6.88(m，5H)，4.75(d，J＝11.9Hz，1H)，4.70(t，J＝3.0Hz，1H)，4.47(d，J＝11.9Hz，1H)，3.89-3.95(m，1H)，3.93(s，2H)，3.83(s，3H)，3.77(s，3H)，3.52-3.57(m，1H)，1.51-1.86(m，6H)從上述生成物中除去作為羥基的保護基的四氫吡喃-2-基基團，獲得2，3′-二甲氧基-4-羥基甲基-二苯基甲烷。
NMR(CDCl3)δ7.18(t，J＝7.6Hz，1H)，7.05(d，J＝7.6Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.70-6.86(m，4H)，4.66(s，2H)，3.93(s，2H)，3.84(s，3H)，3.76(s，3H)以下，按照參考例17同樣方法，制得4-(3-甲氧基苯基甲基)-3-甲氧基苯基乙腈。
實施例114-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(3-甲氧基苯基甲基)-3-甲氧基苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp260-262℃NMR(DMSO-d6)δ8.61(s，1H)，8.12(s，1H)，7.63(d，J＝1.7Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.6，1.4Hz，1H)，7.14-7.20(m，2H)，6.72-6.79(m，3H)，3.88(s，2H)，3.86(s，3H)，3.71(s，3H)參考例19(1)2-甲氧基-3′-甲基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)二苯基甲醇的制備按照與參考例17同樣的反應，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.14-7.23(m，4H)，7.05(d，J＝6.9Hz，1H)，6.91-6.94(m，2H)，6.02(s，1H)，4.76(d，J＝11.9Hz，1H)，4.66-4.70(m，1H)，4.49(d，J＝11.9Hz，1H)，3.88-3.96(m，1H)，3.83(s，3H)，3.50-3.58(m，1H)，2.95(bs，1H)，2.33(s，3H)，1.51-1.89(m，6H)(2)2-甲氧基-3′-甲基-4-(四氫吡喃-2-基氧甲基)二苯基甲烷的制備按照與參考例17同樣的反應，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，6.97-7.03(m，4H)，6.85-6.88(m，2H)，4.76(d，J＝11.9Hz，1H)，4.70(t，J＝3.0Hz，1H)，4.47(d，J＝11.9Hz，1H)，3.89-3.96(m，1H)，3.91(s，2H)，3.83(s，3H)，3.52-3.59(m，1H)，2.30(s，3H)，1.51-1.86(m，6H)從上述生成物中除去作為羥基的保護基的四氫吡喃-2-基基團，獲得2-甲氧基-3′-甲基-4-羥基甲基-二苯甲烷。
NMR(CDCl3)δ7.15(t，J＝7.6Hz，1H)，6.98-7.05(m，4H)，6.91(s，1H)，6.85(dd，J＝7.6，1.7Hz，1H)，4.66(s，2H)，3.92(s，2H)，3.84(s，3H)，2.30(s，3H)以下，按照與參考例17同樣的方法，制成4-(3-甲基苯基甲基)-3-甲氧基苯基乙腈。
實施例124-羥基-8-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(3-甲基苯基甲基)-3-甲氧基苯基乙腈，按與實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp267-269℃NMR(DMSO-d6)δ8.60(s，1H)，8.12(s，1H)，7.62(d，J＝1.3Hz，1H)，7.54(dd，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.12-7.16(m，2H)，6.98-7.01(m，3H)，3.87(s，2H)，3.85(s，3H)，2.25(s，3H)
參考例20(1)4-甲氧基羰基-3′-甲基二苯基甲醇的制備將間-溴甲苯(8.00g)、金屬鎂(1.2g)，四氫呋喃(20ml)的混合物在氮氣氛中，用干燥器加熱。反應開始時刻，停止加熱，攪拌直至放熱終止，再加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至0℃，攪拌下，添加對苯二醛酸乙酯(4.6g)，于0℃攪拌5分鐘。然后，添加飽和氯化銨水溶液(50ml)、水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水，飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。將殘渣用硅膠柱層析法((乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(8.80g)。
\＝NMR(CDCl3)δ7.80(d，J＝8.23Hz，2H)，7.47(d，J＝8.23Hz，2H)，7.21-7.26(m，1H)，7.08-7.16(m，3H)，5.85(s，1H)，3.90(s，3H)，2.33(s，3H)(2)4-甲氧基羰基-3-甲基二苯基甲烷的制備在上述(1)的生成物(8.7g)的乙醇(50ml)溶液中，添加20%氫氧化鈀碳(催化劑量，50mg)。氫氣氛中，常溫常壓下攪拌12小時。濾去催化劑，減壓下濃縮濾液。將殘渣用硅膠柱層析法(二乙醚∶正己烷＝1∶20)進行分離精制，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.63(d，J＝8.23Hz，2H)，7.15-7.27(m，3H)，6.96-7.04(m，3H)，3.99(s，2H)，3.89(s，3H)，2.31(s，3H)(3)4-羥基甲基-3′-甲基二苯基甲烷的制備在氫化鋁鋰(1.78g)的二乙醚(50ml)懸浮液中，冰冷卻下，滴加上述(2)的生成物(7.5g)的二乙醚(100ml)溶液。滴加后、于0℃攪拌1小時。用乙酸乙酯(100ml)將過剩的氫化鋁鋰分解后，加水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。用10%硫酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(5.7g)。
NMR(CDCl3)δ7.25-7.30(m，2H)，7.14-7.20(m，3H)，6.97-7.08-(m，3H)，4.65(s，2H)，3.94(s，2H)，2.31(s，3H)(4)4-氯甲基-3′-甲基二苯基甲烷的制備在上述(3)制得的生成物(5.6g)的氯仿(50ml)溶液中，于0℃攪拌下，滴加亞硫酰氯(2.3ml)的氯仿(5ml)溶液。滴加后，于0℃攪拌1小時，然后，添加水(100ml)，將過剩的亞硫酰氯分解后，用氯仿萃取。用水，飽和碳酸氫鈉水溶液，飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，餾去溶劑、獲得標題化合物(6.0g)NMR(CDCl3)δ7.25-7.31(m，2H)，7.15-7.20(m，3H)，6.96-7.03(m，3H)，4.56(s，2H)，3.93(s，2H)，2.31(s，3H)(5)4-(3-甲基苯基甲基)苯基乙腈的制備在上述(4)的生成物(6.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，添加氰化鈉(1.47g)，于室溫攪拌13小時。添加乙酸乙酯(150ml)，于室溫攪拌1小時。濾去析出物。將濾液用水、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。餾去溶劑、獲得標題化合物(5.8g)。
NMR(CDCl3)δ7.15-7.25(m，5H)，6.95-7.03(m，3H)，3.93(s，2H)，3.70(s，2H)，2.31(s，3H)實施例134-羥基-8-〔4-(3-甲基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備冰冷卻攪拌下，在甲醇鈉(2.8g)的苯(100ml)懸浮液中、滴加甲酸乙酯(2.4ml)和上述參考例20的(5)的生成物(5.8g)的混合物，15分鐘后，除去冰浴，2小時后，再加冰水(100ml)和二乙醚(200ml)，使水層分離，進而將有機層用0.5N氫氧化鈉水溶液洗凈。將水層和洗液合并，用濃酸調至pH3-4，用乙酸乙酯萃取。經過水，飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。餾去溶劑，獲得α-甲酰基-4-(3-甲基苯基甲基)苯基乙腈。將它直接用于以下的反應。
將制得的α-甲酰基-4-(3-甲基苯基甲基)苯基乙腈作成甲烷(50ml)、水(10ml)的溶液，冰冷卻攪拌下，添加鹽酸氨基脲(3.2g)。除去冰浴，13小時后，用5N-氫氧化鈉水溶液，調至堿性(pH10-11)，攪拌1小時。然后，用10%HCl水溶液中和成pH8-9，濾取析出物。水洗、干燥，獲得3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲基苯基甲基)苯基〕吡唑(6.3g)。將它直接用于以下的反應。
將制得的3-氨基-2-氨基甲酰基-5-〔4-(3-甲基苯基甲基)苯基〕吡唑(3.0g)和原甲酸乙酯(2ml)，N，N-二甲基甲酰胺(4ml)的混合物，在100-110℃加熱攪拌。1小時后，加乙酸乙酯(50ml)，濾到析出物，用乙酸乙酯洗凈、干燥后獲得標題化合物(2.0g)。
mp271-278℃NMR(DMSO-d6)δ8.49(s，1H)，8.08(s，1H)，7.91(d，J＝8.24Hz，2H)，7.26(d，J＝8.24Hz，2H)，7.11-7.22(m，1H)，6.94-7.09(m，3H)，3.91(s，2H)，2.27(s，3H)參考例21(1)4-(2-甲基苯基甲基)安息香酸甲酯的制備按與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.94(d，J＝8.26Hz，2H)，7.14-7.20(m，5H)，7.08-7.11(m，1H)，4.03(s，2H)，3.89(s，3H)，2.21(s，3H)(2)4-羥基甲基-2′-甲基苯基甲烷的制備按與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.27(d，J＝8.56Hz，2H)，7.08-7.18(m，6H)，4.65(s，2H)，3.98(s，2H)，2.24(s，3H)
(3)4-氯甲基-2′-甲基二苯基甲烷的制備按與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.25-7.30(m，2H)，7.07-7.17(m，6H)，4.56(s，2H)，3.98(s，2H)，2.23(s，3H)(4)4-(2-甲基苯基甲基)苯基乙腈的制備按與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.17-7.26(m，2H)，7.08-7.17(m，6H)，3.98(s，2H)，3.71(s，2H)，2.22(s，3H)實施例14
4-羥基-8-〔4-(2-甲基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(3-甲基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp274-279℃NMR(DMSO-d6)δ8.48(s，1H)，8.07(s，1H)，7.91(d，J＝8.26Hz，2H)，7.14(d，J＝8.26Hz，2H)，7.05-7.29(m，4H)，3.97(s，2H)，2.23(s，3H)參考例22(1)3-甲氧基-4′-甲氧基羰基二苯基甲醇的制備按與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ8.00(d，J＝8.23Hz，2H)，7.47(d，J＝8.23Hz，2H)，7.23-7.29(m，1H)，6.91-6.94(m，2H)，6.80-6.87(m，1H)，5.85(s，1H)，3.90(s，3H)，3.78(s，3H)
(2)4-(3-甲氧基苯基甲基)安息香酸甲酯的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.91-7.97(m，2H)，7.15-7.26(m，3H)，6.71-6.78(m，3H)，3.99(s，2H)，3.89(s，3H)，3.76(s，3H)(3)4-羥基甲基-3′-甲氧基二苯基甲烷的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.25-7.30(m，2H)，7.17-7.23(m，3H)，6.69-6.79(m，3H)，4.66(s，2H)，3.95(s，2H)，3.77(s，3H)(4)4-氯甲基-3′-甲氧基二苯基甲烷的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.23-7.32(m，2H)，7.13-7.20(m，3H)，6.71-6.78(m，3H)，4.56(s，2H)，3.95(s，2H)，3.77(s，3H)(5)4-(3-甲氧基苯甲基)苯基乙腈的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.18-7.25(m，5H)，6.71-6.77(m，3H)，3.94(s，2H)，3.77(s，3H)，3.70(s，2H)實施例154-羥基-8-〔4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例6同樣的方法，制得標題化合物。
mp264-268℃NMR(DMSO-d6)δ
8.49(s，1H)，8.07(s，1H)，7.92(d，J＝8.24Hz、2H)，7.27(d，J＝8.24Hz、2H)，7.13-7.23(m，1H)，6.69-6.86(m，3H)，3.92(s，2H)，3.73(s，3H)參考例23(1)4-羥基甲基-4′-甲基二苯甲烷的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.27(d，J＝8.24Hz、2H)，7.17(d，J＝8.24Hz、2H)，7.04-7.11(m，4H)，4.64(S，2H)，3.93(s，2H)，2.31(s，3H)(2)4-氯甲基-4′-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.25-7.36(m，2H)，7.17(d，J＝7.91Hz、2H)，7.04-7.11(m，4H)，4.55(s，2H)，3.93(s，2H)，2.31(s，3H)
(3)4-(4′-甲基苯基甲基)苯基乙腈的制備按照與參考例20同樣的方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.18-7.25(m，4H)，7.03-7.12(m，4H)，3.93(s，2H)，3.67(s，2H)，2.31(s，3H)實施例164-羥基-8-〔4-(4-甲基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(4′-甲基苯基甲基)苯基乙腈，按實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp285-292℃NMR(DMSO-d6)δ8.47(s，1H)，8.06(s，1H)，7.90(d，J＝8.24Hz、2H)，7.25(d，J＝8.24Hz、2H)，7.02-7.19(m，4H)，3.90(s，2H)，2.26(s，2H)
參考例244-甲氧基羰基-2′-甲氧基二苯酮的制備在茴香醚(216g)和對苯二酸-甲酯-氯化物(99g)的混合物中，于0℃每次添加量為1/3-1/4地添加氯化鋁(200g)。此時，將溫度保持在25℃以下，花費45分-1小時添加完。添加終止，30分鐘后，回至室溫，攪拌1小時半-2小時后，注入冰水，獲得桃色析出物。將它濾取出，經水洗，甲醇洗凈。減壓下濃縮甲醇洗液后，用少量甲醇洗凈，獲得標題化合物NMR(CDCl3)δ8.09(d，J＝8.58Hz、2H)，7.82(d，J＝8.79Hz、2H)，7.35-7.65(m，2H)，6.95-7.20(m，2H)，3.94(s，3H)，3.69(s，3H)參考例25(1)4-甲氧基羰基-4′-甲氧基二苯酮的制備將上述參考例24中制得的桃色析出物，經甲醇洗凈后，干燥，獲得標題化合物(104.23g)。
NMR(CDCl3)δ8.14(d，J＝8.79Hz、2H)，7.82(d，J＝9.01Hz、2H)，7.78(d，J＝8.57Hz、2H)，6.97(d，J＝8.79Hz、2H)，3.96(s，3H)，3.90(s，3H)
(2)4-(4-甲氧基苯基甲基)安息香酸甲酯的制備在預先于氮氣中調整的氫化硼鈉(2.27g)和三氟乙酸(50ml)的混合物中，于室溫添加4-甲氧基羰基-4′-甲氧基二苯酮(2.70g)和二氯甲烷(30ml)的溶液。經24小時反應后，注入冰水，分離二氯甲烷，進一步用二氯甲烷萃取水層(50ml×2)。
將二氯甲烷層用飽和NaHCO3水溶液洗凈，經飽和食鹽水洗凈后，用芒硝干燥，減壓下濃縮，獲得標題化合物(2.55g)。
NMR(CDCl3)δ7.94(d，J＝8.35Hz、2H)，7.23(d，J＝8.57Hz、2H)，7.09(d，J＝9.01Hz、2H)，6.83(d，J＝8.79Hz、2H)，3.97(s，2H)，3.91(s，3H)，3.79(s，3H)(3)4-(4-甲氧基苯基甲基)芐醇的制備按照與參考例20同樣的方法，由4-(4-甲氧基二苯基甲基)安息香酸甲酯(2.55g)，制得標題化合物(1.87g)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，4H)，7.09(d，J＝8.35Hz、2H)，6.81(d，J＝8.79Hz、2H)，4.64(s，2H)，3.92(s，2H)，3.77(s，3H)(4)4-(4-甲氧基苯基甲基)氯芐的制備按照與參考例20同樣的方法，由4-(4-甲氧基苯基甲基)芐醇(1.87g)，制得標題化合物(2.02g)。
NMR(CDCl3)δ7.30(d，J＝9.01Hz、2H)，7.14(d，J＝8.57Hz、2H)，7.09(d，J＝9.01Hz、2H)，6.81(d，J＝8.79Hz、2H)，4.55(s，2H)，3.91(s，2H)，3.77(s，3H)(5)4-(4-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈的制備按照與參考例20同樣的方法，由4-(4-甲氧基苯基甲基)氯芐(2.02g)，制得標題化合物(1.86g)。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(m，4H)，7.07(d，J＝8.79Hz、2H)，6.81(d，J＝8.79Hz、2H)，3.91(s，2H)，3.77(s，3H)，3.68(s，2H)
實施例174-羥基-8-〔4-(2-甲氧基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用由參考例24制得的4-甲氧基羰基-2′-甲氧基二苯酮，按照與參考例25之(2)以下的工序同樣方法，進行反應，制得4-(2-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈。然后，用該生成物，按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp246-256℃NMR(DMSO-d6)δ8.49(s，1H)，8.06(s，1H)，7.88(d，J＝8.13Hz、2H)，6.8-7.3(m.6H)，3.90(s，2H)，3.78(s，3H)實施例184-羥基-8-〔4-(4-甲氧基苯基甲基)苯基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用由參考例25制得的4-(4-甲氧基苯基甲基)苯基乙腈，按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp295.5-297.5℃NMR(DMSO-d6)δ8.52(s，1H)，8.01(s，1H)，7.91(d，J＝7.92Hz、2H)，7.26(d，J＝8.25Hz、2H)，7.15(d，J＝8.57Hz、2H)，6.85(d，J＝8.57Hz、2H)，3.88(s，2H)，3.71(s，3H)參考例26(1)4-乙基安息香酸甲酯的制備將4-乙基安息香酸(5.12g)、亞硫酰氯(3.0ml)和甲醇(150ml)的混合物加熱回流。3小時后，減壓下濃縮，獲得4-乙基安息香酸甲酯(5.59g)，將它直接用于以下反應。
(2)4-(α-溴乙基)安息香酸甲酯的制備在4-乙基安息香酸甲酯(5.12g)的四氯化碳溶液(50ml)中，加熱回流下，順次添加過安息香酸酐(0.02g)和N-溴丁二酰亞胺(6.07g)，再加熱回流。30分鐘后，放冷，濾去析出物，用四氯化碳洗凈。將濾液和洗液合并，減壓下濃縮，獲得標題化合物(8.28g)。
NMR(CDCl3)δ8.02(d，J＝8.35Hz，2H)，7.49(d，J＝8.35Hz，2H)，5.19(q，J＝7.03Hz，1H)，3.91(s，3H)，2.04(d，J＝7.03Hz，3H)
(3)4-(α-甲基芐基)安息香酸甲酯的制備使用4-(α-溴乙基安息香酸甲酯和苯，按照與參考例25同樣的方法進行反應，獲得標題化合物NMR(CDCl3)δ7.94(d，J＝8.35Hz，2H)，7.1-7.4(m，7H)，4.19(q，J＝7.25Hz，1H)，3.88(s，3H)，1.65(d，J＝7.25Hz，3H)(4)4-羥基甲基-α-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例25同樣的方法進行反應，獲得標題化合物NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，4.63(s，2H)，4.14(q，J＝7.25Hz，1H)，1.63(d，J＝7.25Hz，3H)(5)4-氯甲基-α-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例25同樣的方法進行反應，獲得標題化合物
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，4.54(s，2H)，4.14(q，J＝7.25Hz，1H)，1.62(d，J＝7.25Hz，3H)(6)4-(α-甲基芐基)苯基乙腈的制備按照與參考例25同樣的方法進行反應，獲得標題化合物NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，4.14(q，J＝7.25Hz，1H)，3.68(s，2H)，1.63(d，J＝7.25Hz，3H)實施例194-羥基-8-〔4-(α-甲基芐基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用4-(α-甲基-芐基)苯基乙腈，按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp291-293℃NMR(DMSO-d6)δ8.52(s，1H)，8.09(s，1H)，7.91(d，J＝8.25Hz，2H)，7.13-7.33(m，7H)，4.17(q，J＝7.25Hz，1H)，1.60(d，J＝7.25Hz，3H)
參考例27(1)4-正丁基安息香酸甲酯的制備按照與參考例26同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.93(d，J＝8.35Hz，2H)，7.22(d，J＝8.35Hz，2H)，3.89(s，3H)，2.5-2.8(m，2H)，1.1-1.8(m，4H)，0.8-1.1(m，3H)(2)4-(α-溴-正丁基)安息香酸甲酯的制備按照與參考例25同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ8.00(d，J＝8.13Hz，2H)，7.44(d，J＝8.35Hz，2H)，4.95(t，J＝7.47Hz，1H)，3.91(s，3H)，1.9-2.4(m，2H)，1.1-1.7(m，2H)，0.8-1.1(m，3H)(3)4-(α-丙基-芐基)安息香酸甲酯的制備按照與參考例25同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.93(d，J＝8.35Hz，2H)，7.1-7.4(m，7H)，3.95(q，J＝7.69Hz，1H)，3.87(s，3H)，1.8-2.2(m，2H)，1.0-1.5(m，2H)，0.7-1.0(m，3H)(4)4-羥基甲基-α-丙基二苯基甲烷的制備按照與參考例25同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，4.61(s，2H)，3.90(t，J＝7.69Hz，1H)，1.8-2.2(m，2H)，1.66(bs，1H)，1.0-1.4(m，2H)，0.8-1.0(m，3H)(5)4-氯甲基-α-丙基二苯基甲烷的制備按照與參考例25同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.5(m，9H)，4.53(s，2H)，3.90(t，J＝7.69Hz，1H)，1.8-2.2(m，2H)，1.0-1.4(m，2H)，0.7-1.0(m，3H)(6)4-(α-丙基-芐基)苯基乙腈的制備按照與參考例25同樣的方法，獲得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.4(m，9H)，3.91(t，J＝7.69Hz，1H)，3.67(s，2H)，1.8-2.2(m，2H)，1.0-1.4(m，2H)，0.8-1.0(m，3H)實施例204-羥基-8-〔4-(α-丙基芐基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用由參考例25制得的4-(α-丙基-芐基)苯基乙腈，按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp280-285℃NMR(DMSO-d6)δ8.48(s，1H)，8.06(s，1H)，7.89(d，J＝8.14Hz，2H)，7.1-7.5(m，7H)，3.8-4.0(m，1H)，1.8-2.2(m，2H)，1.0-1.4(m，2H)，0.7-1.0(m，3H)參考例28(1)3′-氯-4-甲氧基羰基二苯基甲醇的制備按照與參考例20的(1)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ8.02(d，J＝8.59Hz，2H)，7.44(d，J＝8.24Hz，2H)，7.23-7.28(m，4H)，5.85(s，1H)，3.91(s，3H)(2)3′-氯-4-甲氧基羰基二苯基甲醇的制備在3′-氯-4-二甲氧基羰基二苯基甲醇(6.0g)的二氯甲烷(50ml)溶液中，冰冷卻下，滴加三氟乙酸(20ml)的二氯甲烷(5ml)溶液，然后，添加氫化硼鈉片(9片，2.7g)，于0℃攪拌5分鐘，于室溫攪拌17小時。然后，冰冷卻下，加冷水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。將萃取液用10%鹽酸水溶液，飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水溶液洗凈后，用無水硫酸鎂干燥、餾去溶劑，將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶30)進行分離精制，獲得標題化合物(2.3g)。
NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.24Hz，2H)，7.14-7.24(m.5H)，7.02-7.05(m，1H)，3.97(s，2H)，3.88(s，3H)
(3)3′-氯-4-羥基甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(3)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.24-7.32(m，2H)，7.10-7.21(m，5H)，7.05-7.08(m，1H)，4.67(s，2H)，3.95(s，2H)(4)3′-氯-4-氯甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(4)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.29-7.34(m，2H)，7.15-7.23(m，5H)，7.04-7.07(m，1H)，4.57(s，2H)，3.95(s，2H)(5)4-(3-氯苯基甲基)苯基乙腈的制備按照與參考例20的(5)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.15-7.28(m，7H)，7.03-7.06(m，1H)，3.95(s，2H)，3.72(s，2H)
實施例218-〔4-(3-氯苯基甲基)苯基〕-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp＞300℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.51(s，1H)，8.09(s，1H)，7.94(d，J＝7.91Hz，2H)，7.20-7.34(m，6H)，3.97(s，2H)參考例29(1)4′-氯-4-甲氧基羰基二苯基甲醇的制備按照與參考例20的(1)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ8.00(d，J＝8.59Hz，2H)，7.43(d，J＝8.24Hz，2H)，7.24-7.36(m，4H)，5.86(s，1H)，3.90(s，3H)
(2)4′-氯-4-甲氧基羰基二苯基甲烷的制備按照與參考例28的(2)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.26Hz，2H)，7.21-7.28(m.4H)，7.12(d，J＝8.56Hz，2H)，3.99(s，2H)，3.96(s，3H)(3)4′-氯-4-羥基甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(3)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.22-7.31(m，4H)，7.08-7.17(m，4H)，4.66(s，2H)，3.94(s，2H)(4)4′-氯-4-氯甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(4)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.23-7.34(m，4H)，7.07-7.16(m，4H)，4.56(s，2H)，3.94(s，2H)
(5)4-(4-氯苯基甲基)苯基乙腈的制備按照與參考例20的(5)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.24-7.27(m，4H)，7.15-7.21(m，2H)，7.06-7.11(m，2H)，3.94(s，2H)，3.71(s，2H)實施例228-〔4-(4-氯苯基甲基)苯基〕-4-羥基吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp292-296℃NMR(DMSO-d6)δ8.51(s，1H)，8.08(s，1H)，7.93(d，J＝8.24Hz，2H)，7.24-7.34(m，6H)，3.95(s，2H)
參考例30(1)3′-甲氧基-4-甲氧基羰基-2-甲基二苯基甲醇的制備將間-溴茴香醚(4.0g)、金屬鎂(546mg)和四氫呋喃(30ml)的混合物，在氮氣氛中用干燥器加熱。反應開始時刻停止加熱，攪拌至放熱終止。將反應混合物于0℃冷卻，攪拌下，添加對乙酰基安息香酸甲酯(4.0g)，于0℃攪拌10分鐘。然后，添加飽和氯化銨(50ml)和水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。萃取液經過10%鹽酸水溶液，水，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)進行分離精制，獲得標題化合物(2.9g)。
NMR(CDCl3)δ7.97(d，J＝8.59Hz，2H)，7.49(d，J＝8.59Hz，2H)，7.20-7.27(m，1H)，6.93-6.99(m，2H)，6.77-6.81(m，1H)，3.90(s，3H)，3.77(s，3H)，1.95(s，3H)(2)3′-甲氧基-4-甲氧基羰基-α-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(2)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.96(d，J＝8.24Hz，2H)，7.16-7.30(m.3H)，6.72-6.81(m，3H)，4.18(q，J＝7.26Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.77(s，3H)，1.64(d，J＝7.26Hz，3H)(3)4-羥基甲基-3′-甲氧基-α-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(3)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.17-7.30(m，5H)，6.70-6.82(m，3H)，4.65(s，2H)，4.12(q，J＝7.26Hz，1H)，3.77(s，3H)，1.62(d，J＝7.26Hz，3H)(4)4-氯甲基-3′-甲氧基-α-甲基二苯基甲烷的制備按照與參考例20的(4)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.17-7.31(m，5H)，6.71-6.82(m，3H)，4.55(s，2H)，4.12(q，J＝7.26Hz，1H)，3.77(s，3H)，1.62(d，J＝7.26Hz，3H)(5)4-〔1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-基〕苯基乙腈的制備按照與參考例20的(5)同樣方法，制得標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.18-7.26(m，5H)，6.71-6.81(m，3H)，4.12(q，J＝7.26Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.70(s，2H)，1.62(d，J＝7.26Hz，3H)實施例234-羥基-8-〔4-〔1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-基〕苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備按照與實施例13同樣的方法，制得標題化合物。
mp282-285℃NMR(DMSO-d6)δ8.49(s，1H)，8.07(s，1H)，7.91(d，J＝8.24Hz，2H)，7.31(d，J＝8.24Hz，2H)，7.16-7.22(m，1H)，6.81-6.85(m，2H)，6.71-6.75(m，1H)，4.13(q，J＝7.26Hz，1H)，3.72(s，3H)，1.59(d，J＝7.26Hz，3H)參考例31(1)6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備使用3-氨基-4-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑(1.5g)，按照與實施例8同樣的方法，制得標題化合物(1.85g)。
mp226-238℃(発泡)NMR(DMSO-d6)δ8.35(s，1H)，8.25(s，1H)，7.0-7.6(m，4H)，6.7-6.8(m，3H)，4.25(q，J＝6.92Hz，2H)，3.90(s，2H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)，1.29(t，J＝6.92Hz，3H)將作為起始原料使用的3-氨基-4-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑的NMR表示如下。
NMR(CDCl3)δ7.47(bs，1H)，7.1-7.3(m，1H)，7.09(d，J＝8.24Hz，1H)，6.9-7.0(m，2H)，6.7-6.9(m，3H)，4.28(b，3H)，3.95(s，2H)，3.85(s，3H)，3.78(s，3H)
(2)6-羧基-7-羥基-3-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶(1.80g)，按照與參考例9同樣的方法反應，獲得的析出物經過水洗和乙醚洗凈，干燥后制得標題化合物(1.68g)。
mp175-182℃(発泡)NMR(DMSO-d6)δ8.44(s，1H)，8.35(s，1H)，7.1-7.3(m，4H)，6.7-6.9(m，3H)，3.90(s，2H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)實施例247-羥基-3-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用6-羧基-7-羥基-3-〔3-甲氧基-4-(3-甲氧基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶(1.62g)，按照與實施例2同樣的方法，制得標題化合物(1.31g)。
mp238-240℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ
8.18(s，1H)，7.77(d，J＝6.81Hz，1H)，7.0-7.4(m，4H)，6.6-7.0(m，3H)，5.76(d，J＝7.25Hz，1H)，3.88(s，3H)，3.71(s，3H)參考例32(1)3-氨基-4-(α-甲基芐基)苯基吡唑的制備使用3-氨基-2-氨基甲酰基-4-(α-甲基芐基)苯基吡唑(3.66g)，按照與參考例7同樣的方法進行反應，將生成物用硅膠柱層析法(氯仿∶甲醇＝30∶1)進行分離精制，獲得標題化合物(2.00g)。
NMR(CDCl3)δ7.46(s，1H)，7.1-7.4(m，5H)，7.38(d，J＝8.24Hz，2H)，7.25(d，J＝8.25Hz，2H)，3.5-5.5(b，3H)，4.16(q，J＝7.26Hz，1H)，1.66(d，J＝7.26Hz，3H)(2)6-羧基-7-羥基-3-〔4-(α-甲基芐基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用3-氨基-4-(α-甲基芐基)苯基吡唑(1.95g)，按照與參考例8和參考例31的(1)、(2)同樣方法，制得標題化合物(2.56g)。
NMR(DMSO-d6)δ8.42(s，1H)，8.30(s，1H)，7.54(d，J＝8.24Hz，2H)，7.38(d，J＝8.24Hz，2H)，7.1-7.4(m，5H)，4.22(q，J＝7.26Hz，1H)，1.62(d，J＝7.26Hz，3H)實施例257-羥基-3-〔4-(α-甲基芐基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用6-羧基-7-羥基-3-〔4-(α-甲基芐基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶(1.95g)，按照與實施例2同樣的方法，制得標題化合物(1.30g)。
mp290-293℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.12(s，1H)，7.75(d，J＝7.47Hz，1H)，7.1-7.6(m，9H)，5.75(d，J＝7.47Hz，1H)，4.20(q，J＝7.47Hz，1H)，1.62(d，J＝7.26Hz，3H)參考例332-溴-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基甲苯的制備在2-溴-5-羥基甲基甲苯(87.4g)的二氯甲烷(350ml)溶液中，冰冷卻攪拌下，添加三乙胺(72.7ml)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(500mg)、然后添加氯化叔丁基二甲基甲硅烷酯，于0℃攪拌15分鐘后，室溫下攪拌3小時。過濾反應混合物，減壓下濃縮濾液。于殘渣中添加100ml水，用乙酸乙酯萃取。萃取液經過10%鹽酸水溶液、水，飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，餾去溶劑。將殘渣用減壓蒸餾法(110-115℃/0.4mmHg)精制，制得標題化合物(127.5g)。
NMR(CDCl3)δ7.47(d，J＝8.10Hz，1H)，7.17(s，1H)，6.70-7.02(m，1H)，4.65(s，2H)，2.39(s，3H)，0.94(s，9H)，0.09(s，6H)參考例344-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲醇的制備在金屬鎂(2.4g)的四氫呋喃(10ml)懸浮液中，氮氣氛下添加2-溴-5-叔丁基二甲基硅烷氧基甲基甲苯(30g)的四氫呋喃(100ml)溶液10ml，二溴乙烷(0.1ml)并攪拌。反應開始后，滴加剩下的四氫呋喃(100ml)，溶液，使得繼續穩定地放熱。滴加后，攪拌至放熱終止，再繼續攪拌30分鐘。然后，冰冷卻下攪拌下，添加3-甲氧基苯甲醛(11.58ml)，冰冷下反應1小時。然后，添加飽和氯化鋁(100ml)和水(50ml)、冰冷卻下攪拌30分鐘后，用乙酸乙酸萃取。萃取液經過10%鹽酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水溶液洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶12，隨后為1∶8)進行分離精制，制得標題化合物(22.0g)。
NMR(CDCl3)δ7.33(d，J＝7.91Hz，1H)，7.07-7.16(m，2H)，7.00(s，1H)，6.77-6.89(m，2H)，6.66-6.71(m，1H)，5.97(s，1H)，4.70(s，2H)，3.78(s，3H)，2.27(s，3H)，0.93(s，9H)，0.09(s，6H)參考例35α-乙酸基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷的制備在4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲醇(22g)的吡啶(50ml)溶液中，冰冷卻攪拌下，添加4-二甲基氨基吡啶(50mg)，繼而滴加乙酰氯(4.2ml)。滴加后，冰冷卻下攪拌10分鐘，進而于室溫攪拌3.5小時。冰冷卻下，加水(100ml)，用乙酸乙酯萃取。萃取液經過10%鹽酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水溶液洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，減壓下餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶8)進行分離精制，獲得標題化合物(22.8g)。
NMR(CDCl3)δ7.33(d，J＝7.83Hz，1H)，7.15-7.23(m，3H)，7.00(s，1H)，6.80-6.87(m，3H)，4.70(s，2H)，3.77(s，3H)，2.30(s，3H)，2.14(s，3H)，0.94(s，9H)，0.10(s，6H)參考例364-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷的制備在α-乙酸基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷(36.5g)的乙醇(130ml)溶液中，添加三乙胺(20ml)，繼而添加5%鈀-硫酸鋇(3.0g)。氫氣氛中，于常溫常壓攪拌16小時。濾去催化劑，濾液中加水(100ml)、用乙酸乙酯萃取。萃取液經過10%鹽酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水溶液洗凈后，用無水硫酸鎂干燥、減壓下餾去溶劑，獲得標題化合物(31g)。
NMR(CDCl3)δ7.04-7.21(m，4H)，6.66-6.72(m，3H)，4.69(s，2H)，3.90(s，2H)，3.75(s，3H)，2.23(s，3H)，0.94(s，9H)，0.10(s，6H)
參考例374-羥甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲醇的制備在室溫攪拌下，向26.5g的4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷的100ml甲醇溶液中滴入30ml10%的鹽酸水溶液。滴入后室溫攪拌30分鐘。減壓下蒸餾除去甲醇，向殘渣中加入50ml水，用乙酸乙酯萃取。將萃取液用10%鹽酸水溶液、水、飽和小蘇打水和飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣用硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)分離精制，得到了16.5g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.08-7.21(m，4H)，6.66-6.74(m，3H)，4.64(s，2H)，3.95(s，2H)，3.76(s，3H)，2.25(s，3H)參考例38(1)4-氯甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷的制備使用2.70g的4-羥甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷，與參考例3同樣進行反應，得到2.90g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.3(m，4H)，6.6-6.8(m，3H)，4.55(s，2H)，3.94(s，2H)，3.76(s，3H)，2.25(s，3H)(2)4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基苯基乙腈的制備用2.90g的4-氯甲基-3′-甲氧基-2-甲基二苯基甲烷，與參考例3同樣進行反應，得到2.35g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(m，4H)，6.6-6.9(m，3H)，3.93(s，2H)，3.75(s，3H)，3.67(s，2H)，2.24(s，3H)(3)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑的制備使用2.35g的4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基苯基乙腈，與參考例5和6同樣進行反應，得到1.88g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.65(s，1H)，7.56(bs，1H)，7.0-7.3(m，3H)，6.5-6.9(m，4H)，3.91(s，2H)，3.70(s，3H)，2.23(s，3H)
參考例39(1)3-氨基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑的制備使用1.88g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑與參考例7同樣進行反應，將生成物經硅膠柱層析法(氯仿∶甲醇＝30∶)分離、精制，得到1.32g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.47(s，1H)，7.1-7.3(m，4H)，6.6-6.8(m，3H)，3.96(s，2H)，3.77(s，3H)，3.5-4.3(b，3H)，2.27(s，3H)(2)6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用1.30g的3-氨基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑，與參考例8同樣進行反應，得到1.31g的標題化合物。
mp182-188℃(發泡)NMR(DMSO-d6)δ8.44(s，1H)，8.33(s，1H)，7.4-7.5(m，2H)，7.1-7.3(m，2H)，6.7-6.8(m，3H)，3.97(s，2H)，3.71(s，3H)，2.28(s，3H)
實施例267-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用1.26g的6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)-3-甲基〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶，與實施例2同樣進行反應，得到1.05g標題化合物。
mp271-275℃NMR(DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，7.80(d，J＝7.26Hz，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.1-7.3(m，2H)，6.7-6.8(m，3H)，5.76(d，J＝7.26Hz，1H)，3.96(s，2H)，3.71(s，3H)，2.27(s，3H)參考例403-氨基-4-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑的制備向2.0g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑的20ml甲醇溶液中加入10ml 5N氫氧化鈉水溶液，回流4小時。減壓下蒸餾除去甲醇。向殘渣中加入100ml水，用濃鹽酸中和(pH7-8)，用氯仿萃取。將萃取液用水和飽和食鹽水洗凈后，用硫酸鎂干燥，減壓下餾去溶劑。將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1，然后氯仿∶甲醇＝10∶1)分離、精制，得到主要含標題化合物的混合物。然后，將該混合物直接用于后續反應。
參考例416-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用1.31g的3-氨基-4-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑，與參考例8同樣進行反應，得到6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶。
NMR(DMSO-d6)δ8.34(s，1H)，8.21(s，1H)，7.49(d，J＝8.25Hz，2H)，7.34(d，J＝8.25Hz，2H)，7.1-7.2(m，1H)，6.9-7.1(m，3H)，4.25(q，J＝7.26Hz，2H)，3.94(s，2H)，2.27(s，3H)，1.29(t，J＝7.25Hz，3H)使用上述生成物，與參考例31同樣進行反應，得到1.64g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ8.43(s，1H)，8.32(s，1H)，7.58(d，J＝8.25Hz，2H)，7.33(d，J＝8.25Hz，2H)，7.1-7.2(m，1H)，6.9-7.1(m，3H)，3.94(s，2H)，2.27(s，3H)實施例277-羥基-3-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使1.44g的6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶和10ml的苯胺的混合物在100-110℃加熱攪拌下，反應1小時。反應后，注入100ml冰水，濾取析出物，用水、30%甲醇洗凈、干燥后，經硅膠柱層析法(氯仿∶甲醇＝30∶)分離、精制，得到0.50g的標題化合物。
mp273-276℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.13(s，1H)，7.77(d，J＝7.26Hz，1H)，7.49(d，J＝8.25Hz，2H)，7.31(d，J＝8.25Hz，2H)，6.9-7.2(m，4H)，5.76(d，J＝7.59Hz，1H)，3.93(s，2H)，2.27(s，3H)參考例42(1)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑的制備使用10.01g的4-(3-甲氧基苯甲基)苯基乙腈，與參考例5，6同樣進行反應，得到11.36g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.68(s，1H)，7.62-7.66(m，2H)，7.39(d，J＝7.91Hz，2H)，7.11-7.25(m，3H)，6.73-6.82(m，3H)，6.58(bs，2H)，3.89(s，2H)，3.71(s，3H)(2)3-氨基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑的制備向4.1g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑的50ml甲醇溶液中加入20ml 5N氫氧化鈉，回流30分鐘。減壓下餾去甲醇。向殘渣中加入150ml水，用濃鹽酸中和(pH7-8)，用氯仿萃取。將萃取液用水、飽和食鹽水洗凈后，用硫酸鎂干燥，減壓下餾去溶劑。將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1，接著乙酸乙酯)分離、精制，得到1.8g標題化合物。
mp118-120℃NMR(CDCl3)δ7.49(s，1H)，7.32-7.37(m，2H)，7.15-7.28(m，4H)，6.74-6.87(m，3H)，3.96(s，2H)，3.82(s，3H)另外，用同樣方法進行反應，從11.36g的初始物質得到5.14g標題化合物。
(3)6-乙氧基羰基7-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備用5.00g的3-氨基-4-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑，與參考例8同樣進行反應，得以7.20g的標題化合物。
mp236-240℃(發泡)NMR(DMSO-d6)δ8.34(s，1H)，8.22(s，1H)，7.51(d，J＝7.92Hz，2H)，7.36(d，J＝8.25Hz，2H)，7.1-7.3(m，1H)，6.7-6.9(m，3H)，4.25(q，J＝7.26Hz，2H)，3.95(s，2H)，3.73(s，3H)，1.29(t，J＝7.26Hz，3H)(4)6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備與參考例31的(2)同樣進行反應，得到6.70g標題化合物。
mp190-192℃(發泡)NMR(DMSO-d6)δ8.43(s，1H)，8.32(s，1H)，7.57(d，J＝7.92Hz，2H)，7.35(d，J＝8.25Hz，2H)，7.1-7.3(m，1H)，6.7-6.9(m，3H)，3.95(s，2H)，3.73(s，3H)
實施例287-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備使用6.70g的6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶，與實施例2同樣進行反應，得到5.67g標題化合物。
mp246-249℃NMR(DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，7.79(d，J＝7.59Hz，1H)，7.50(d，J＝8.25Hz，2H)，7.33(d，J＝8.25Hz，2H)，7.1-7.3(m，1H)，6.7-6.9(m，3H)，5.76(d，J＝7.26Hz，1H)，3.94(s，2H)，3.72(s，3H)參考例434-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-2，3′-二甲基二苯基甲醇的制備將0.84g(34.6毫摩爾)的鎂懸濁于30ml的四氫呋喃中，加入少量的碘。在氮氣氛下，加入10g(31.6毫摩爾)的2-溴-5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基甲苯的10ml的四氫呋喃溶液。稍許加熱，反應開始，放熱。在該狀態下攪拌2小時后，將溶液進行冰冷卻，加入3.16g(26.3毫摩爾)的間甲基苯甲醛。攪抖2小時后，加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。將有機層水洗后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶6，得到6g(16.8毫摩爾)，64%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.46(d，J＝7.9Hz，1H)，7.05-7.23(m，6H)，5.96(s，1H)，4.71(s，2H)，2.32(s，3H)，2.25(s，3H)，0.94(s，9H)，0.10(s，6H)參考例44α-乙酰氧基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基2，3′-二甲基二苯基甲醇的制備將6g(16.8毫摩爾)的4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基2，3′-二甲基二苯基甲醇溶解于10ml的吡啶中，加入200mg(1.6毫摩爾)的二甲氨基吡啶，進行冰冷卻。加入1.54g(19.6毫摩爾)的乙酰氯和10ml的二氯甲烷，溫度升到室溫，攪拌2小時。加入水后，用乙酸乙酯萃取，將有機層用稀鹽酸、水、飽和食鹽水依次洗凈，用無水硫酸鈉干燥。蒸發除去溶劑，得到6.9g(16.6毫摩爾，99%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.08-7.23(m，6H)，7.00(s，1H)，4.70(s，2H)，2.31(s，3H)，2.29(s，3H)，2.14(s，3H)，0.94(s，9H)，0.10(s，6H)參考例454-羥甲基-2，3′-二甲基二苯基甲烷的制備將6.9g(16.6毫摩爾)的α-乙酰氧基-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基-2，3′-二甲基二苯基甲醇溶解于20ml 10%的三乙胺-乙醇溶液中，加入0.5g 5%鈀-硫酸鋇。在氫氣氛下，室溫攪拌19小時后，過濾除去不溶物，蒸餾除去溶劑。將殘渣溶于乙酸乙酯后，用10%鹽酸、水和飽和食鹽水依次洗凈，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，將其溶解于100ml的甲醇中，加入20ml 10%鹽酸，室溫攪拌30分鐘。蒸餾除去溶劑后，加入水，用乙酸乙酯萃取。用飽和小蘇打水、水、飽和食鹽水洗凈后，減壓下蒸餾除去溶劑，將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶1)分離、精制，得到3.4g(15毫摩爾、90%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ6.89-7.18(m，7H)，4.65(s，2H)，3.94(s，2H)，2.30(s，3H)，2.25(s，3H)參考例46(1)4-氯甲基-2，3′-二甲基二苯基甲烷的制備使用3.4g的4-羥基-2，3′-二甲基二苯基甲烷，與參考例3同樣進行反應得到3.66g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ6.8-7.3(m，7H)，4.54(s，2H)，3.92(s，2H)，2.29(s，3H)，2.25(s，3H)(2)3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基乙腈的制備使用3.65g的4-氯甲基-2，3′-二甲基二苯基甲烷，與參考例4同樣進行反應，得到3.35g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ6.8-7.3(m，7H)，3.93(s，2H)，3.70(s，2H)，2.30(s，3H)，2.25(s，3H)
(3)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基吡唑的制備用3.35g的3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基乙腈，與參考例5，6同樣進行反應，得到3.89g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.66(s，1H)，7.57(bs，2H)，6.8-7.3(m，7H)，6.53(bs，2H)，3.90(s，2H)，2.25(s，3H)，2.23(s，3H)實施例294-羥基-8-〔3-甲基-4-(3-甲基苯基甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備用0.49g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基吡唑，與實施例1同樣進行反應，得到0.23g標題化合物。
mp259-262℃NMR(DMSO-d6)δ8.54(s，1H)，8.11(s，1H)，7.82(s，1H)，7.79(d，J＝7.92Hz，1H)，7.1-7.2(m，2H)，6.9-7.0(m，3H)，3.93(s，2H)，2.25(s，3H)，2.24(s，3H)
參考例47(1)3-氨基-4-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基吡唑的制備用1.60g的2-氨基甲酰基-3-氨基-4-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基吡唑，與實施例7同樣進行反應，得到0.99g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.48(s，1H)，7.1-7.3(m，4H)，6.9-7.1(m，3H)，4.36(b，4H)，3.95(s，2H)，2.31(s，3H)，2.28(s，3H)(2)6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備用0.99g的3-氨基-4-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)苯基吡唑，與參考例8同樣進行反應，得到1.43g的標題化合物。
mp226-234℃(發泡)NMR(DMSO-d6)δ8.36(s，1H)，8.23(s，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.1-7.3(m，2H)，6.9-7.1(m，3H)，4.25(q，J＝6.93Hz，2H)，3.96(s，2H)，2.28(s，3H)，2.26(s，3H)，1.29(t，J＝6.93Hz，3H)
(3)6-羧基-7-羥基-3-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備用1.43g的6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶，與參考例31的(2)同樣進行反應，得到1.31g的標題化合物。
mp182-187℃(發泡)NMR(DMSO-d6)δ8.45(s，1H)，8.34(s，1H)，7.2-7.6(m，2H)，7.1-7.3(m，2H)，6.9-7.1(m，3H)，3.95(s，2H)，2.27(s，3H)，2.26(s，3H)實施例307-羥基-3-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備用1.2g的6-羧基-7-羥基-3-〔3-甲基-4-(3-甲基苯甲基)〕苯基吡唑并〔1，5-a〕嘧啶，與實施例2同樣進行反應，得到1.02g標題化合物。
mp293-299℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.18(s，1H)，7.81(dd，J＝7.26Hz，5.78Hz，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.1-7.3(m，2H)，6.9-7.1(m，3H)，5.77(d，J＝7.26Hz，1H)，3.95(s，2H)，2.28(s，3H)，2.26(s，3H)參考例48(1)4-(1，3-二氧戊環-2-基)-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲醇的制備向0.45g(19毫摩爾)鎂的20ml四氫呋喃懸濁液中加入少量的碘。接著，在氮氣氛下，加入3.85g(16.8毫摩爾)的對溴苯甲醛乙二醇縮醛的10ml四氫呋喃溶液。放置片刻發熱，鎂溶解。攪抖2小時后，冰冷卻，一次加入2.55g(16.8毫摩爾)的胡椒醛。攪拌1小時后，加入飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑后，將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)分離、精制，得到3.6g(12毫摩爾，71%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.46(d，J＝8.25Hz，2H)，7.38(d，J＝8.58Hz，2H)，6.82-6.84(m，2H)，6.75(d，J＝8.58Hz，1H)，5.92(s，2H)，5.80(s，1H)，5.77(s，1H)，3.99-4.15(m，4H)(2)α-乙酰氧基-4-(1，3-二氧戊環-2-基)-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷的制備將3.6g(12毫摩爾)的4-(1，3-二氧戊環-2-基)-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲醇溶解于10ml的二氯乙烷中，加入1.1ml(14.4毫摩爾)的吡啶和150mg(1.2毫摩爾)的4-二甲氨基吡啶后，冰冷卻。接著，加入1.2ml(14.4毫摩爾)乙酰氯后，除去冰冷，攪拌2小時。加水，用乙酸乙酯萃取后，用10%鹽酸、水、飽和食鹽依次洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，得到4.4g(12毫摩爾，100%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.45(d，J＝8.25Hz，2H)，7.34(d，J＝7.92Hz，2H)，6.80(s，1H)，6.78-6.82(m，2H)，6.74(d，J＝7.92Hz，1H)，5.93(s，2H)，5.80(s，1H)，4.02-4.14(m，4H)，2.14(s，3H)(3)α-乙酰氧基-4-甲酰基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷的制備將9.6g(28毫摩爾)的α-乙酰氧基-4-(1，3-二氧戊環-2-基)-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷溶解于60ml四氫呋喃中，加入20ml 10%鹽酸。室溫攪拌30分鐘后，加入飽和小蘇打水，用乙酸乙酯萃取。用水、飽和食鹽水依次洗凈后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，得到8.3g(28毫摩爾，100%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ10.01(s，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，2H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，6.74-6.84(m，4H)，5.95(s，2H)，2.18(s，3H)(4)4-羥甲基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷的制備將8.3g(28毫摩爾)的α-乙酰氧基-4-甲酰基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷溶解于50ml乙酸乙酯中，加入1g的5%鈀-碳。在氫氣氛下，室溫攪拌16小時30分鐘后，過濾除去鈀-碳。減壓餾去溶劑后，向殘渣中加入正己烷，濾取析出物，得到5.8g(24毫摩爾、86%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，2H)，6.73(d，J＝8.6Hz，1H)，6.64-6.67(m，2H)，5.91(s，2H)，4.66(s，2H)，3.89(s，2H)(5)4-氯甲基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷的制備用1.73g 4-羥甲基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷，與參考例3同樣進行反應，得到1.86g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.30(d，J＝8.25Hz，2H)，7.16(d，J＝8.25Hz，2H)，6.7-6.8(m，1H)，6.6-6.7(m，2H)，5.91(s，2H)，4.56(s，2H)，3.89(s，2H)使用5.30g相同的起始物質，進行同樣的反應，得到5.70g標題化合物，將這些合并用于后續反應中。
(6)4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基乙腈的制備用7.56g的4-氯甲基-3′，4′-亞甲二氧基二苯基甲烷，與參考例4同樣進行反應，得到7.15g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.24(d，J＝8.25Hz，2H)，7.18(d，J＝8.25Hz，2H)，6.7-6.8(m，1H)，6.5-6.7(m，2H)，5.92(s，2H)，3.89(s，2H)，3.71(s，2H)(7)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑的制備用7.15g的4-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯基乙腈，與參考例5，6同樣進行反應，得到8.26g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.67(s，1H)，7.6-7.7(b，2H)，7.38(d，J＝8.24Hz，2H)，7.21(d，J＝7.92Hz，2H)，6.81(d，J＝7.92Hz，1H)，6.80(s，1H)，6.71(dd，J＝7.92，1.32Hz，1H)，6.56(b，2H)，5.95(s，2H)，3.83(s，2H)實施例314-羥基-8-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備用1.00g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑，與實施例1同樣進行反應，得到0.45g標題化合物。
mp＞300℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.54(s，1H)，8.10(s，1H)，7.92(d，J＝8.25Hz，2H)，7.28(d，J＝8.25Hz，2H)，6.7-6.9(m，3H)，5.95(s，2H)，3.86(s，2H)參考例49(1)3，5-二甲氧基-4′-(1，3-二氧戊環-2-基)二苯基甲醇的制備向0.9g(37毫摩爾)鎂的30ml四氫呋喃懸濁液中加入少量的碘。在氮氣氛下，加入8.0g(33毫摩爾)對溴苯甲醛乙二醇縮醛的10ml四氫呋喃溶液。稍許放置發熱，鎂溶解。直接攪拌1.5小時后，冰冷卻，倒入5g(30毫摩爾)的3，5-二甲氧基苯甲醛。攪拌2小時后，加入飽和氯化銨水，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥。減壓下，蒸餾除去溶劑后，將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)分離、精制，得到8.8g(27.7毫摩爾、92%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.45(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝8.57Hz，2H)，6.53(d，J＝2.31Hz，2H)，6.35(t，J＝2.31Hz，1H)，5.80(s，1H)，5.77(s，1H)，3.99-4.14(m，4H)，3.76(s，6H)(2)α-乙酰氧基-3，5-二甲氧基-4-(1，3-二氧戊環-2-基)-二苯基甲烷的制備將8.8g(27.7毫摩爾)的3，5-二甲氧基-4′-(1，3-二氧戊環-2-基)二苯基甲醇溶解于30ml二氯甲烷中，加入2.7ml(33.2毫摩爾)吡啶和0.7g(5.5毫摩爾)4-二甲氨基吡啶后，進行冰冷卻。接著，加入2.4ml(33.2毫摩爾)乙酰氯之后，除去冰浴，攪拌3小時。加水，用乙酸乙酯萃取后，用10%鹽酸、水、飽和食鹽水依次洗凈，用無水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，得到10.3g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.45(d，J＝8.25Hz，2H)，7.36(d，J＝8.25Hz，2H)，6.79(s，1H)，6.48(d，J＝2.31Hz，2H)，6.36(t，J＝2.31Hz，1H)，5.80(s，1H)，3.99-4.14(m，4H)，3.76(s，6H)，2.15(s，3H)(3)α-乙酰氧基-3，5-二甲氧基-4-甲酰基-二苯基甲烷的制備將10.3g(28毫摩爾)的α-乙酰氧基-3，5-二甲氧基-4-(1，3-二氧戊環-2-基)二苯基甲烷溶解于60ml四氫呋喃中，加入20ml 10%鹽酸。直接室溫攪拌30分鐘后，加入飽和小蘇打水，用乙酸乙酯萃取后，用水、飽和食鹽水依次洗凈，用無水硫酸鈉干燥。減壓下餾去溶劑，得到8.8g(28毫摩爾，100%)標題化合物。
NMR(CDCl3)δ10.00(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(d，J＝8.24Hz，2H)，6.81(s，1H)，6.48(d，J＝1.98Hz，2H)，6.39(t，J＝2.31Hz，1H)，3.77(s，6H)，2.19(s，3H)
(4)3，5-二甲氧基-4′-羥基甲基二苯基甲烷的制備將8.8g(28毫摩爾)的α-乙酰氧基-3，5-二甲氧基-4-甲酰基二苯基甲烷溶解于50ml乙酸乙酯中，加入1g的5%鈀碳。在氫氣氛下，室溫攪拌15分鐘后，濾去鈀碳。減壓下餾去溶劑后，向殘渣中加入正己烷，濾取析出物，得到5.6g(22毫摩爾，79%)標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.28(d，J＝8.25Hz，2H)，7.18(d，J＝8.25Hz，2H)，6.31-6.33(m，3H)，4.64(s，2H)，3.90(s，2H)，3.74(s，6H)(5)4′-氯甲基-3，5-二甲氧基二苯基甲烷的制備用5.10g的3，5-二甲氧基-4′-羥甲基二苯基甲烷，與參考例3同樣進行反應，得到5.46g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.30(d，J＝8.25Hz，2H)，7.18(d，J＝8.25Hz，2H)，6.3-6.4(m，3H)，4.56(s，2H)，3.90(s，2H)，3.75(s，6H)
(6)4-(3，5-二甲氧基甲基)苯基乙腈的制備用5.46g 4′-氯甲基-3，5-二甲氧基二苯基甲烷，與參考例4同樣進行反應，得到5.1g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.1-7.3(m，4H)，6.3-6.4(m，3H)，3.90(s，2H)，3.75(s，6H)，3.71(s，2H)(7)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3，5-二甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑的制備用5.19g的4-(3，5-二甲氧基苯甲基)苯基乙腈，與參考例5，6同樣進行反應，得到3.55g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.67(s，1H)，7.6-7.7(b，2H)，7.39(d，J＝8.24Hz，2H)，7.24(d，J＝8.24Hz，2H)，6.57(b，2H)，6.41(d，J＝1.98Hz，2H)，6.32(t，J＝1.98Hz，1H)，3.92(s，2H)，3.70(s，6H)實施例324-羥基-8-〔4-(3，5-二甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備用1.00g的3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3，5-二甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑，與實施例1同樣進行反應，得到0.29標題化合物。
mp286-289℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.53(s，1H)，8.09(s，1H)，7.93(d，J＝8.25Hz，2H)，7.30(d，J＝8.25Hz，2H)，6.40(d，J＝2.31Hz，2H)，6.32(t，J＝2，31Hz，1H)，3.87(s，2H)，3.70(s，6H)參考例50(1)4-乙酰基-α，α-二甲基二苯基甲烷的制備在冰冷攪拌下，向3.92gα，α-二甲基二苯基甲烷和1.56g乙酰氯的5ml氯苯溶液中分四次加入2.67g氯化鋁。除去冰浴，室溫攪抖8小時后，將反應混合物注入到冰水中，攪拌30分鐘，用乙酸乙酯(30ml×2)萃取。將有機層用飽和食鹽水洗凈(30ml×3)，用芒硝干燥，減壓下濃縮后，將殘渣經硅膠柱層析法(正己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)分離精制，得到3.77g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.85(d，J＝8.57Hz，2H)，7.0-7.4(m，7H)，2.56(s，3H)，1.69(s，6H)
(2)α，α-二甲基-4-乙氧基羰基二苯基甲烷的制備在冰冷攪抖下，向3.77g4-乙酰基α，α-二甲基二苯基甲烷、5.21g氫氧化鈉、6ml二噁烷、44ml水的混合物中滴入7.58g溴。滴入過程中液溫保持在10℃以下。滴入結束后，冰冷下攪拌1小時，接著室溫下攪拌3小時。向得到的反應混合物中加入100ml氯仿，分離有機層。將有機層用飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水依次洗凈后，用芒硝干燥，減壓濃縮。向殘渣中加入100ml乙醇、5ml濃硫酸，加熱回流4小時后，注入冰水中，用乙酸乙酯(100ml×2)萃取。將有機層用飽和食鹽水洗凈后，用芒硝干燥，減壓下濃縮，得到4.27g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.93(d，J＝8.25Hz，2H)，7.0-7.4(m，7H)，4.35(q，J＝7.03Hz，2H)，1.69(s，6H)，1.37(t，J＝7.03Hz，3H)(3)α，α-二甲基-4-羥甲基二苯基甲烷的制備用4.25g的α，α-二甲基-4-乙氧基羰基二苯基甲烷，與參考例2同樣進行反應，得到3.20g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(m，9H)，4.64(s，2H)，1.68(s，6H)
(4)4-氯甲基-α，α-二甲基二苯基甲烷的制備用3.20g的α，α-二甲基-4-羥甲基二苯甲烷，與參考例3同樣進行反應，得到3.46g的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(m，9H)，4.56(s，2H)，1.67(s，6H)(5)4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基乙腈的制備用3.46g 4-氯甲基-α，α-二甲基二苯基甲烷，與參考例4同樣進行反應，得到3.15g標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.0-7.4(m，9H)，3.69(s，2H)，1.67(s，6H)(6)3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑的制備用3.15g 4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基乙腈，與參考例5，6同樣進行反應，得到2.67g標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ7.67(s，1H)，7.61-7.63(b，2H)，7.13-7.63(m，9H)，6.58(b，2H)，1.63(s，6H)
實施例334-羥基-8-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪的制備用0.99g3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑，與實施例1同樣進行反應，得到0.53g的標題化合物。
mp288-290℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.52(s，1H)，8.10(s，1H)，7.89(d，J＝8.58Hz，2H)，7.1-7.3(m，7H)，1.66(s，6H)參考例513-氨基-4-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑的制備向1.5g 3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑的20ml甲醇懸濁液中加入2.0升5N氫氧化鈉水溶液，回流1小時。接著，冰冷下加入50ml水，用10%鹽酸中和(pH7-8)，用氯仿萃取。將有機層用水、飽和食鹽水洗凈后，用無水碳酸鉀干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘渣經硅膠柱層析法(氯仿∶甲醇＝1∶3)精制，得到980mg(75%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.54(s，H)，7.13-7.32(m，9H)，4.47(b，3H)，1.70(s，6H)(2)6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向920ml3-氨基-4-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑的10ml的乙醇懸濁液中加入1.34ml的乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯，加熱回流3天。接著，冰冷下加入540mg的甲醇鈉，室溫攪拌1天。減壓下蒸餾除去乙醇，冰冷下加入50ml水，用10%鹽酸調節為酸性，過濾析出物，水洗，得到1.26g(94.6%)的標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ8.35(s，1H)，8.19(s，1H)，7.49(d，J＝8.37Hz，2H)，7.15-7.33(m，7H)，4.26(q，J＝7.29Hz，2H)，1.69(s，6H)，1.30(t，J＝7.29Hz，3H)(3)6-羧基-7-羥基-3-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向1.2g6-羧基-7-羥基-3-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的20ml乙醇溶液中加入3.0ml 5N氫氧化鈉水溶液，加熱回流20小時。然后，減壓下蒸餾除去溶劑，冰冷下加入100ml水，加入10%鹽酸使其呈酸性。過濾析出物，水洗，得到1.0g(89.6%)的標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ8.43(s，1H)，8.31(s，1H)，7.561(d，J＝4.05Hz，2H)，7.25-7.33(m，6H)，7.15-7.21(m，1H)，1.69(s，6H)實施例347-羥基-3-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向950mg的6-羧基-7-3-〔4-(2-苯基丙烷-2-基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶中加入7.0ml的苯胺，100℃下攪拌3小時。冰冷下向反應液中加入20ml水，加入10%鹽酸呈酸性。過濾析出物，用30%甲醇-水洗凈，得到830mg標題化合物(定量收率)。
mp290-300℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.14(s，1H)，7.77(d，J＝7.29Hz，1H)，7.48(d，J＝8.34Hz，2H)，7.25-7.31(m，5H)，7.15-7.20(m，2H)，5.76(d，J＝7.29Hz，1H)，1.69(s，6H)
參考例52(1)3-氨基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑的制備向2.0g 3-氨基-2-氨基甲酰基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑、20ml甲醇的懸濁液中加入2.0ml 5N氫氧化鈉水溶液，回流1小時后，減壓下餾去溶劑，加入50ml水，用10%鹽酸中和(pH7-8)。過濾析出物，水洗后，用氯仿-二乙醚洗凈，得到1.3g(74.0%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.45(s，1H)，7.35(d，J＝8.37Hz，2H)，7.19(d，J＝8.37Hz，2H)，6.20-6.76(m，3H)，5.90(s，2H)，3.89(s，2H)(2)6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向1.5g的3-氨基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑的10ml的10ml乙醇溶液中加入2.07ml的乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯，加熱回流12小時。然后，冰冷下加入829mg甲醇鈉，室溫攪拌1天。減后下蒸餾除去溶劑后，冰冷下加水50ml，加入10%鹽酸至呈酸性。過濾析出物，用水洗凈，得到2.1g標題化合物(定量收率)。
NMR(DMSO-d6)δ8.48(s，1H)，8.16(s，1H)，7.88(d，J＝7.92Hz，2H)，7.21(d，J＝8.25Hz，2H)，6.69-6.81(m，3H)，5.94(s，2H)，4.20(q，J＝6.75Hz，2H)，3.84(s，2H)，1.28(t，J＝6.75Hz，3H)(3)6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向1.2g6-乙氧基羰基-7-羥基-3-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的60ml乙醇溶液中加入3.0ml的5N氫氧化鈉水溶液，加熱回流20小時。然后減壓下蒸餾除去溶劑，冰冷下加入100ml水，用10%鹽酸調節至酸性。過濾析出物，水洗，得到1.0g(89.3%)的標題化合物。
NMR(DMSO-d6)δ8.44(s，1H)，8.30(s，1H)，7.54(d，J＝7.91Hz，2H)，7.43(d，J＝7.92Hz，2H)，6.80-6.83(m，2H)，6.71-6.75(m，1H)，5.95(s，2H)，3.89(s，2H)實施例357-羥基-4-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶的制備向1.65g的6-羧基-7-羥基-3-〔4-(3，4-亞甲二氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-a〕嘧啶中加入10ml苯胺，在100℃下攪拌3小時。然后冰冷下，加水50ml，用10%鹽酸調節至呈酸性。過濾析出物，用甲醇-水(3∶7)和甲醇-二乙醚(5∶95)洗凈，得到1.25g(85.4%)的標題化合物。
mp245-253℃(分解)NMR(DMSO-d6)δ8.14(s，1H)，7.77(d，J＝7.29Hz，1H)，7.48(d，J＝8.37Hz，2H)，7.31(d，J＝8.37Hz，2H)，6.80-6.83(m，2H)，6.69-6.75(m，1H)，5.95(s，2H)，5.76(d，J＝7.56Hz，1H)，3.84(s，2H)參考例53是合成本發明化合物的中間體(與參考例22的(3)的標題化合物相同)。
(1)3-甲氧基芐基甲苯磺酸酯的制備將480mg(12毫摩爾)60%的氫氧化鈉懸濁于10ml四氫呋喃中。然后，在氮氣氛下，滴入將1.38g3-甲氧基芐基乙醇溶解于5ml四氫呋喃中形成的溶液后，室溫攪拌20分鐘。將反應液用甲醇-冰冷卻后，滴入2.3甲醇-冰冷卻后，滴入2.3g(12毫摩爾)甲苯磺酰氯溶解于5ml四氫呋喃中形成的溶液。滴加結束后，放置使溫度返回室溫，攪拌15小時。加入少量乙醇后，用乙醚稀釋，濾除不溶物。蒸餾除去溶劑后，加入正己烷，濾取析出物，得到2.42g(83%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，7.32(d，J＝7.9Hz，2H)，7.22(t、J＝7.9Hz，1H)，6.76-6.87(m，3H)，5.03(s，2H)，3.76(s，3H)，2.44(s，3H)(2)4-(3-甲氧基苯甲基)苯甲醛乙二醇縮醛的制備向1.5g(6.5毫摩爾)4-溴苯甲醛乙二醇縮醛溶解于7ml四氫呋喃形成的溶液中加入170mg的鎂和少量的碘，在氮氣氛下激烈攪拌。大部分的鎂溶解后，將該溶液加入到1.46g(5毫摩爾)3-甲氧基芐基甲苯磺酸酯和50ml(0.25毫摩爾)溴化亞銅-二甲基硫絡合物的14ml苯的溶液中，直接在室溫下攪拌22小時。接著，加入飽和氯化銨水后，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑。將殘渣經硅膠柱層析法(乙酸乙酯∶正乙烷＝1∶3)分離精制，得到850mg(3.14毫摩爾63%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.16-7.22(m，3H)，6.72-6.78(m，3H)，5.79(s，1H)，4.02-4.15(m，4H)，3.96(s，2H)，3.76(s，3H)
(3)4-(3-甲氧基苯甲基)苯甲醛的制備將700mg(2.6毫摩爾)的4-(3-甲氧基苯甲基)苯甲醛乙二醇縮醛溶解于5ml四氫呋喃中，加入1ml10%鹽酸。室溫攪拌30分鐘后，加入飽和食鹽水，用乙酸乙酯萃取。水洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸餾除去溶劑后，得到580mg(2.6毫摩爾，100%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ9.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.35(d，J＝7.9Hz，2H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，6.71-6.79(m，3H)，4.03(s，2H)，3.78(s，3H)(4)4-羥基甲基-3′-甲氧基二苯基甲烷的制備將580mg(2.6毫摩爾)的4-(3-甲氧基苯甲基)苯甲醛溶解于5ml乙醇中，冰冷卻。加入100mg(2.6毫摩爾)氫化硼鈉，攪拌30分鐘后，用丙酮使過量的氫化硼鈉分解，加入飽和食鹽水。用乙酸乙酯萃取后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下蒸餾除去溶劑，得到580mg(2.6毫摩爾，100%)的標題化合物。該化合物與參考例22的(3)中的標題化合物相同。
參考例54
4-溴苯甲醛乙二醇縮醛的制備將102g(0.55mol)的4-溴苯甲醛和100g(1.65摩爾)乙二醇溶解于1升的苯中。加入少量的10-樟腦磺酸后，用Dean-Stark邊除去水，回流3小時。放置冷卻后，加入飽和碳酸氫鈉，用乙酸乙酯萃取。水洗后，有機層用無水硫酸鈉干燥，蒸餾除去溶劑后，得到126g(0.55摩爾，100%)的標題化合物。
該化合物為參考例53的(2)和下面參考例55的(2)中的起始物質。
NMR(CDCl3)δ7.51(d，J＝8.6Hz，2H)，7.35(d，J＝8.3Hz，2H)，5.77(s，1H)，3.98-4.15(m，4H)參考例55本參考例為合成與參考例28的(3)的目的化合物相同的化合物的其它的例子。
(1)3-氯芐基甲苯磺酸酯的制備將3.52g(88毫摩爾)60%的氫氧化鈉懸濁于30ml四氫呋喃中。在氮氣氛下，滴入11.4g(80毫摩爾)3-氯芐基乙醇溶解于80ml四氫呋喃中形成的溶液后，室溫攪拌20分鐘。將反應液用甲醇-冰冷卻后，滴入16.8g(88毫摩爾)的對甲苯磺酰氯溶解于80ml四氫呋喃形成的溶液。滴加結束后，放置溫度升到室溫，攪拌19小時。加入少量的乙醇后，用乙醚稀釋，濾去不溶物。蒸餾除去溶劑后，加入正己烷，濾取析出物，得到19.1g(64毫摩爾，80%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.13-7.34(m，6H)，5.02(s，2H)，2.45(s，3H)(2)4-(3-氯苯甲基)苯甲醛乙二醇縮甲醛的制備向16.0g的4-溴苯甲醛乙二醇縮醛的70ml四氫呋喃溶液中加入1.87g鎂和碘(催化劑量)，在氮氣氛下，室溫攪拌。使其生成格利雅試劑，放熱后，攪拌15分鐘，然后在50-60℃下攪拌45分鐘，放置冷卻到室溫。
接著，向14.9g上述(1)中得到的3-氯芐基甲苯磺酸酯的140ml苯溶液中加入1.0g的溴化亞銅-二甲基硫絡合物，在氮氣氛下室溫攪拌。向其中于室溫下滴入上述的格利雅試劑。放熱結束后，室溫下攪拌18小時。
冰冷下，向其中加入150ml氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化銨、水、飽和碳酸氫鈉、飽和食鹽水洗凈后，用芒硝干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。
將殘渣經硅膠柱層析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶5)分離精制，然后通過減壓蒸餾，除去80%1.2mmHg的副產物，進行精制，得到12.1g(87.8%)標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.36(d，J＝8.31Hz，2H)，7.15-7.23(m，5H)，7.02-7.08(m，1H)，5.79(s，1H)，3.98-4.18(m，4H)，3.96(s，2H)(3)4-(3-氯苯甲基)苯甲醛乙二醇縮醛的制備在冰冷攪拌下，向19.9g4-(3-氯苯甲基)苯甲醛乙二醇縮醛的80ml四氫呋喃溶液中滴加25.0ml的10%鹽酸水溶液。冰冷下攪拌15分鐘后，減壓下蒸餾除去四氫呋喃，將殘渣用乙酸乙酯萃取。將有機層用水、飽和NaHCO3水溶液、飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑得到16.72g標題化合物(定量收率)。
NMR(CDCl3)δ9.99(s，1H)，7.81(d，J＝7.83Hz，2H)，7.34(d，J＝8.1Hz，2H)，7.17-7.27(m，3H)，7.04-7.10(m，1H)，4.03(s，2H)(4)3′-氯-4-羥基甲基二苯基甲烷的制備在冰冷攪拌下，向15.0g的4-(3-氯苯甲基)苯甲醛的100ml乙醇溶液中一點點地加入1.50g氫化硼鈉。冰冷下攪拌15分鐘后，室溫下攪拌10小時。冰冷下加入50ml水、150ml 10%鹽酸，用乙酸乙酯萃取。有機層用10%鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，得到14.0g(92.7%)的標題化合物。
NMR(CDCl3)δ7.24-7.32(d，J＝8.10Hz，2H)，7.16-7.24(m，5H)，7.05-7.08(m，1H)，4.67(d，J＝5.67Hz，2H)，3.95(s，2H)，1.60(t、J＝5.67Hz，1H)該化合物與參考例28(3)的標題化合物相同，NMR的一些不同的是由于濃度差別所致。
下面示出了制劑例。
制劑例8-(4-芐基苯基)-4-羥基-吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪(實施例1) 100gAvicel(商標名，旭化成株式會社制) 40g玉米淀粉 30g硬脂酸鎂 2gTC-5(商標名，信越化學工業株式會社制的羥丙基甲基纖維素 10g聚乙二醇-6000 3g
蓖麻油 40g乙醇 40g將8-(4-芐基苯基)-4-羥基-吡唑并〔1，5-a〕-1，3，5-三嗪、Avicel、玉米淀粉和硬脂酸鎂混合研磨后，制成糖衣R10mm的片劑。將得到的片劑用由TC-5、聚乙二醇-6000、蓖麻油和乙醇組成的涂膜劑涂膜，制造出上述組成的涂膜片。
對實施例中得到的各種供試驗用化合物，進行了以下藥理試驗。
1.對大鼠前列腺雄性激素受體的3H-mibolerone結合抑制活性的測定(1)大鼠前列腺細胞質組分的調制將大鼠閹割24小時后剖殺，取出前列腺腹葉，在3倍量的緩沖液A(1.5mM MEDTA、2mM二硫代蘇糖醇、10mM鉬酸鈉、10%(體積)甘油、10mM NaF、25mM磷酸鈉，(pH7.2)中，用Polytron然后用Potter型均化器，在冰冷下，進行均化。將得到的均化物用二層薄紗過濾，在4℃下105000×g×60分鐘條件下超離心分離，將得到的其上清液作為細胞組分。
(2)對前列腺細胞質雄性激素受體的3H-mibolerone的特異結合的測定向上述(1)中得到的細胞質組分中加入3H-mibolerone(87.0Ci/毫摩爾)使其最終濃度為1nM，為了抑制3H-mibolerone向孕激素受體上的結合，同時加入triamsinolone acetonide，使其最終濃度為5μm，用緩沖液A將最終容量調節到0.4ml，在0℃的環境下，反應20小時。反應結束后，添加0.5ml 60%的hydroxylapatice漿液〔洗凈和用緩沖液B(10mM NaH2PO4，20mM三鹽酸，pH7.2)進行平衡〕，在0℃下放置10分鐘后，用玻璃纖維過濾器進行吸引過濾，用5ml含有0.1%(重量/體積)Triton X-100的緩沖液B洗凈5次，除去游離型3H-mibolerone。然后，將玻璃纖維移入管形瓶中，添加10ml的aguasol-2，測定放射活性，求出在前列腺細胞質雄性激素受體上的3H-mibolerone的結合總量。
另外，向反應液中加入未標記的5α-DHT，使其最終濃度為1μM，與上述同樣求得非特異結合量。然后，將結合總量與非特異結合量的差值作為在雄性激素受體上結合的特異結合量。
(3)供試驗用化合物對3H-mibolerone特異結合的抑制活性將實施例中得的各種供試驗用化合物與不同濃度的3H-mibolerone同時添加，與上述(2)同樣進行反應，求出這種情況下的3H-mibolerone與雄性激素受體結合的特異結合量。然后，將該值與(2)中求得的數值進行比較，求出各種供試驗化合物對3H-mibolerone特異結合的抑制活性的IC50值。其結果示于表2和表3中。
另外，表2和表3中所示的各比較例的化合物如下所示。
比較例1Flutamide比較例2Hydroxyflutamide
另外，表1中所示的化合物除比較例6，都是特開昭64-71184號公報的實施例中記載的化合物。
2.體外肝藥物代謝實驗使用體外肝藥物代謝體系，研究了實施例中得到的化合物的抗代謝性。
(實驗方法)(1)動物和肝使用絕食24小時的Wistar雄性大鼠(體重200g左右)。用乙醚麻醉下，開腹摘出肝，并置于冰上。
(2)藥物代謝酶液的調制在冰冷下將摘出的肝用剪刀剪碎，在4倍量的1.15%KCl-0.1M磷酸緩沖劑(pH7.4)存在下，用Potter型均化器使其均化。將得到的均化物在4℃、9000g條件下離心分離10分鐘，將得到的上清液作為酶液。
(3)反應條件反應組成如下所示。0.1M磷酸緩沖液在使用前用混合氣(95%O2-5%CO2)充分吹泡。
組分 配合量NADP(3.35mg/ml) 20μl葡萄糖-6-磷酸(60.8mg/ml) 20μlMgCl2·6H2O(101.6mg/ml) 20μl煙酰胺(9.16mg/ml) 20μl
酶液 200μl樣品(1μmol/ml) 5μl0.1M磷酸緩沖劑(pH7.4) 715μl將標本樣品溶解于二甲基亞砜中。將MgCl·6H2O溶解于蒸餾水中，將其它試劑均溶解于0.1M磷酸緩沖液中。將除酶液之外的反應液移入10ml帶蓋的離心管中，加入酶液使反應開始。37℃下，每分鐘振蕩120圈，反應開始后，在0.5、15、30和60分鐘后，分別加入30ml甲醇，停止反應。
反應停止后，將試驗管的內含物用Boltex混合器混合，在3000rpm下離心分離10分鐘。將得到的上清液用高速液體色譜分析(條件如下所示)，求出一定時間間隔時的母化合物的殘存量，算出半衰期。
(高速液體色譜的條件)色譜柱Chemcosorb 5C18-300
直徑4.6mm，長150mm洗脫液55%CH3CN-0.01TFA流速1ml/分檢測UV290nm靈敏度0.01AUFS樣品量50μl柱溫度50℃實驗結果測定結果示于表4中。另外，為了比較起見，將對特開昭64-79184號公報中記載的化合物A1、A2和A3、國際公開公報WO92-06096中記載的化合物B1和B2的測定結果一并示于表4中。另外，表中的取代基為下式所示化合物的各取代基。
3.口服吸收實驗將實施例1中得到的化合物懸濁于0.5%的羧甲基纖維素鈉鹽水溶液中，使用口服用探頭將其強制地以30mg/ml/kg的投與量投入Wistar系雄性性大鼠的胃中。投與后，將大鼠用釘子和繩固定在板上，切開右頸全部皮膜，單獨分離出頸靜脈。
然后，從投藥開始分別在20、60、120、240、480分鐘后，從頸靜脈采血。將采取的血液用血清分離管(Separabit管，積水化學社制)離心分離。向得到的100μl血清中加入300μl甲醇，進行離心分離。然后，將上清液50μl經高速液體色譜，測定血中濃度。高速液體色譜的條件如下所示。
色譜柱CSPAK CHEMCOSORB 300(直徑4.6mm，長150mm)洗脫液48%CH3CN-0.01TFA流速1ml/分檢測UV290nm靈敏度0.01AUFS柱溫度50℃另外，作為比較例10，使用特開昭64-79184號公報中公開的下述結構式所示的化合物，與實施例1同樣進行試驗。這些試驗示于表5中。
權利要求
1.通式(Ⅰ)所示的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，
(式中，A表示CH或N，R0和R3相同或不同，表示氫原子或低級烷基，R1和R2相同或不同，表示氫原子、低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、硝基或鹵原子，m表示1或2，n表示1、2或3，但是，n為2時，兩個R2可相互結合形成低級亞烷基二氧基)。
2.如權利要求1所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R0和R3相同或不同，表示氫原子或C1-C6烷基，R1和R2相同或不同，表示氫原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、硝基或鹵原子，m表示1或2，n表示1、2或3(但是，n為2時，兩個R2也可以相互結合形成C1-C4亞烷基二氧基。
3.如權利要求2所述的吡唑縮合環衍生物或其藥學上可接受的鹽，其中上述R1和R2相同或不同，表示氫原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，m表示1，n表示1或2，(但是，n為2時，兩個R2也可以相互結合形成C1-C4亞烷基二氧基)。
4.如權利要求2所示的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述A為N。
5.如權利要求2所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中A為CH。
6.如權利要求3所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R2表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，n為1。
7.如權利要求6所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R1為氫原子，R0和R3為氫原子。
8.如權利要求7所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R2為C1-C6烷氧基。
9.如權利要求4所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R1和R2相同或不同，表示氫原子，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，m表示1，n表示1或2(但是，n為2時，兩個R2也可以相互結合形成C1-C4亞烷基二氧基)。
10.如權利要求9所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R2表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，n為1。
11.如權利要求10所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R1為氫原子，R0和R3為氫原子。
12.如權利要求11所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R2為C1-C6烷氧基。
13.如權利要求10所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述的R1表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，R0和R3為氫原子。
14.如權利要求5所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R1表示氫原子、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，R2表示氫原子、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵原子，m表示1，n表示1或2(但是，n為2時，兩個R2也可以相互結合形成C1-C4亞烷基二氧基)。
15.如權利要求14所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R2表示C1-C6烷氧基或鹵原子，n表示1，R0和R3為氫原子。
16.如權利要求15所述的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，其中上述R1為氫原子，R2為C1-C6烷氧基。
17.4-羥基-8-〔4-(3-甲氧基苯甲基)苯基〕吡唑并〔1，5-α〕-1，3，5-三嗪，或8-〔4-(3-氯苯甲基)苯基〕-4-羥基吡唑并〔1，5-α〕-1，3，5-三嗪。
18.一種權利要求1中限定的式(1)所表示的吡唑縮合環衍生物的制備方法，該方法包括(Ⅰ)使通式(2)所示的化合物與原甲酸烷基酯反應，
(式中，R0、R1、R2、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，得到通式(1-a)所示的化合物，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，(Ⅱ)從通式(6)所示的化合物脫羧，得到通式(1-b)所示的化合物，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，(Ⅲ)使通式(8)所示的化合物與甲酸酯反應，得到通式(7)所示的化合物，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中的定義相同)，使該化合物(7)與氨基脲，無機酸鹽反應，得到通式(2)所示的化合物，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中所定義的相同)，使該化合物(2)與原甲酸烷基酯反應，得到通式(1-a)所示的化合物，
(式中，R0、R1、R2、R3、m和n與權利要求1中所定度的相同)。
19.一種作為雄性激素抑制劑使用的藥物組合物，該組合物由治療有效量的通式(1)所示的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽以及藥物學上可接受的載體組成，
(式中，A表示CH或N，R0和R3相同或不同，表示氫原子或低級烷基，R1和R2相同或不同，表示氫原子、低級烷基、低級烷氧基、低級烷硫基、硝基或鹵原子，m表示1或2，n表示1、2或3(但是，n為2時，兩個R2也可以相互結合形成低級亞烷基二氧基)。
20.如權利要求19的藥物組合物，其中，上述A為N。
21.如權利要求19的藥物組合物，其中，上述A為CH。
全文摘要
本發明提供了通式(Ⅰ)所示的吡唑縮合環衍生物或其藥物學上可接受的鹽，(式中，A表示CH或N，R
文檔編號C07D487/04GK1089609SQ9311958
公開日1994年7月20日 申請日期1993年10月20日 優先權日1992年10月20日
發明者清川博, 山田敏, 宮啟介, 枝松弘士, 辰己邦彥, 山內武司, 岸和正, 清野邦彥 申請人:大制藥株式會社