一類含1,2,3-三唑的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一類含1,2,3-三唑的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應用，屬于有機合成領域，所述衍生物具有通式A結構的化合物，所述衍生物的制備方法以苊醌為原料，經過溴代、疊氮化，與鄰苯二胺或二氨基馬來腈環化，最后與3-嗎啉基丙炔反應制得，所述衍生物應用在抑制腫瘤細胞藥物中。。
【專利說明】-類含1, 2, 3-三唑的苊并[1, 2-b]喹喔啉衍生物的合成及 其應用

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一類含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應用，屬 于有機合成領域。

【背景技術】
[0002] 對DNA嵌入劑的研究是化學和醫藥、分子生物學交叉學科的關注熱點。嵌入劑嵌 插到DNA的堿基對中，改變其構象，導致DNA鏈解旋變長，進而限制其復制表現出抗腫瘤 活性。萘酰亞胺衍生物作抗腫瘤藥物已有很大研究進展，如著名的萘酰亞胺類先導藥物 Amonafide和Mitonafide,已進入臨床試驗。但它們在臨床試驗中表現出引起骨髓抑制、嘔 吐、皮疹等副作用，因此設計合成新型有效的DNA靶向藥物有重要的應用價值。此外，三唑 衍生物被廣泛應用于抗菌抗癌等領域，可以用作芳香化酶抑制劑、血管生成抑制劑、酶抑制 劑等發揮抗癌作用。將三唑藥效團引入到萘酰亞胺母體的側鏈中，將有助于研發新型高效 低毒的抗癌藥物。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的是在萘酰亞胺的萘環4位上引入有抗癌活性的三唑藥效團，以增加 共軛面積，改善分子的生物學活性，從而提高抗腫瘤性能。并將萘酰亞胺母體的酰亞胺部分 改變為喹喔啉結構，以利用喹喔啉衍生物的生物活性，避免萘酰亞胺衍生物的N-酰基化引 起毒副作用。
[0004] 本發明所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物，是在苊并喹喔啉的4 位上引入三唑藥效團，設計的藥物分子以苊醌為原料，經過溴代、疊氮化，并環等步驟，合成 了對體外腫瘤細胞生長有抑制力的一類含三唑的喹喔啉衍生物。
[0005] 本發明提供了一類含1，2，3-三唑的苊并[l，2_b]喹喔啉衍生物，其特征在于：所 述衍生物具有通式A結構的化合物：
[0006]
[0007]

【權利要求】
1. 一類含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物，其特征在于：所述衍生物具有通 式A結構的化合物：
通式A中： R為并環的鄰苯二胺基、二氨基馬來腈基或4-氰基鄰苯二胺基。
2.如權利要求1所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物的制備方法，其 特征在于：所述制備方法以苊醌為原料，經過溴代、疊氮化，與鄰苯二胺、二氨基馬來腈或 4-氰基鄰苯二胺環化，最后與3-嗎啉基丙炔反應制得。
3.如權利要求1所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物在抑制腫瘤細胞 藥物中的應用。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述的腫瘤為乳腺癌MCF-7細胞、人宮頸 癌Hela細胞或肝癌SMMC-7721細胞。
【文檔編號】C07D403/04GK104045630SQ201410265601
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月13日 優先權日:2014年6月13日
【發明者】李曉蓮, 于汀汀, 馬黎明, 張英利, 孟揚, 馬茹菲, 黃馳洲 申請人:大連理工大學