一種2-噻吩乙胺的合成方法
【專利摘要】一種2-噻吩乙胺的合成方法，先用噻吩，水，甲醛和濃鹽酸進行反應，減壓濃縮至干得到2-氯甲基噻吩；然后向反應容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升溫至70-80℃，加入氰化鈉水溶液，制得到2-噻吩乙腈；最后在反應容器中加入四氫呋喃，2-噻吩乙腈，硼氫化鈉，三氟化硼乙醚溶液，滴畢升溫至45-50℃保溫，保反應液冷卻至室溫后倒入8-12%的鹽酸中，再用液堿調節ph=9-10，然后用適量的甲苯，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙胺。本發明方法采用硼氫化鈉和三氟化硼乙醚作為還原劑，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產品質量好，適合大規模生產。
【專利說明】一種2-噻吩乙胺的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種2-噻吩乙胺的合成方法，屬于醫藥和化工【技術領域】。
【背景技術】
[0002]2-噻吩乙胺是制備噻氯匹定和氯吡格雷等抗血栓藥物的關鍵中間體，也可用于合成血管擴張藥、抗菌藥和眼科用藥等。現在文獻報道的合成方法有很多，但主要還是以下四種:
1、硝基甲烷法
該法是噻吩在N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)和三氯氧磷(POCl3)存在下反應得到2-噻吩甲醛，2-噻吩甲醛再與硝基甲烷在氫氧化鉀存在下制備2-( 2-硝基乙烯)噻吩，然后在用硼氫化鈉和三氟化硼的乙醚溶液作為還原劑進行還原得到2-噻吩乙胺。該方法需要使用硝基甲烷，硝基甲烷是易爆溶劑，生產風險過高，不適合大規模生產。
[0003]2、氯乙酸異丙酯法
該法也是先用噻吩與DMF和POCl3反應制得2-噻吩甲醛，然后再與用氯乙酸和異丙醇酯化得到的氯乙酸異丙酯反應得到2-噻吩乙醛，再與鹽酸羥胺反應，然后再還原得到2-噻吩乙胺。此方法反應路線長，各步反應收率低，不適合規模化生產。
[0004]3、2-噻吩乙腈法
以噻吩為原料合成2-氯甲基噻吩，再與氰化鈉反應得到2-噻吩乙腈，然后還原得到2-噻吩乙胺。該方法中使用到氫化鋁鋰，氫化鋁鋰易燃，使用時不好操作，且成本過高，不適合大規模生產。
[0005]4、乙醇氨化法
以噻吩為原料，制得2-噻吩乙醇，然后2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯反應成酯化物，然后在液氨中氨化得到2-噻吩乙胺。本方法路線長，對甲苯磺酸不好回收，且氨化時液氨消耗量太大，成本高，不適合工業化生產。

【發明內容】

[0006]本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種工藝簡單、合理、成本低、環境污染小、適合工業化生產的2-噻吩乙胺的合成方法。
[0007]本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種2-噻吩乙胺的合成方法，其特點是，其步驟如下:
(1)2-氯甲基噻吩的制備:在帶有機械攪拌、溫度計和冷凝管的反應容器中加入噻吩，7jC,在20_25°C下加入甲醛，濃鹽酸；其中噻吩，7jC,甲醛和濃鹽酸的質量比為160-175:310-330:42-47 =130-140 ;在此溫度下保溫l_3h，然后升溫至40-50°C保溫l_3h ;保溫結束后，反應液用適量二氯乙烷萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-氯甲基噻吩；
(2)2-噻吩乙腈的制備:在帶有機械攪拌、溫度計的反應容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升溫至70-80°C，然后一次性加入質量濃度為25-35%氰化鈉水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化鈉水溶液的質量比為600 =240-260 =380-420 ;加畢，在70_80°C下保溫l_3h，保溫結束后降溫至25-30°C，然后用適量二氯乙烷萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙腈；
(3)2-噻吩乙胺的制備:在反應容器中加入四氫呋喃THF，然后加入2-噻吩乙腈，硼氫化鈉，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氫呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氫化鈉與三氟化硼乙醚溶液的體積質量比為500ml:210-215g:40-45g:85_90g，滴畢，升溫至45_50°C保溫4_8h，保溫結束后將反應液冷卻至室溫，然后倒入適量的質量濃度為8-12%的鹽酸中，再用質量濃度為25-35%的液堿調節ph=9-10，然后用適量的甲苯萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙胺。
[0008]本發明方法的合成工藝路線如下:
【權利要求】
1.一種2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，其步驟如下: (1)2-氯甲基噻吩的制備:在帶有機械攪拌、溫度計和冷凝管的反應容器中加入噻吩，水，在20-25°C下加入甲醛，濃鹽酸；其中噻吩，水，甲醛和濃鹽酸的質量比為160-175:310-330:42-47 =130-140 ;在此溫度下保溫l_3h，然后升溫至40-50°C保溫l_3h ;保溫結束后，反應液用適量二氯乙烷萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-氯甲基噻吩； (2)2-噻吩乙腈的制備:在帶有機械攪拌、溫度計的反應容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升溫至70-80°C，然后一次性加入質量濃度為25-35%氰化鈉水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化鈉水溶液的質量比為600 =240-260 =380-420 ;加畢，在70_80°C下保溫l_3h，保溫結束后降溫至25-30°C，然后用適量二氯乙烷萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙腈； (3)2-噻吩乙胺的制備:在反應容器中加入四氫呋喃THF，然后加入2-噻吩乙腈，硼氫化鈉，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氫呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氫化鈉與三氟化硼乙醚溶液的體積質量比為500ml:210-215g:40-45g:85_90g，滴畢，升溫至45_50°C保溫4_8h，保溫結束后將反應液冷卻至室溫，然后倒入適量的質量濃度為8-12%的鹽酸中，再用質量濃度為25-35%的液堿調節ph=9-10，然后用適量的甲苯萃取2-4次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙胺。
2.根據權利要求1所述的2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，其步驟如下: (1)2-氯甲基噻吩的制備:在帶有機械攪拌、溫度計和冷凝管的反應容器中加入噻吩，水，在20-25°C下加入甲醛，濃鹽酸；其中噻吩，水，甲醛和濃鹽酸的質量比為168:320:45:135;在此溫度下保溫2h，然后升溫至40-50°C保溫Ih ;保溫結束后，反應液用適量二氯乙烷萃取3次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-氯甲基噻吩； (2)2-噻吩乙腈的制備:在帶有機械攪拌、溫度計的反應容器中加入水，2-氯甲基噻吩，升溫至70-80°C，然后一次性加入質量濃度為30%氰化鈉水溶液，其中水，2-氯甲基噻吩和氰化鈉水溶液的質量比為600:250.8:400 ;加畢，在70_80°C下保溫lh，保溫結束后降溫至25-30°C，然后用適量二氯乙烷萃取3次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙腈； (3)2-噻吩乙胺的制備:在反應瓶中加入四氫呋喃THF500ml，然后加入2-噻吩乙腈，硼氫化鈉，然后滴加三氟化硼乙醚溶液，四氫呋喃THF、2-噻吩乙腈、硼氫化鈉與三氟化硼乙醚溶液的體積質量比為500ml:213.4g:42g:88g，滴畢，升溫至45_50°C保溫6h，保溫結束后將反應液冷卻至室溫，然后倒入適量質量濃度為10%的鹽酸中，再用質量濃度為30%的液堿調節ph=9-10，然后用適量的甲苯萃取3次，有機層用飽和食鹽水洗滌后減壓濃縮至干得到2-噻吩乙胺。
【文檔編號】C07D333/20GK103467440SQ201310483895
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年10月16日 優先權日:2013年10月16日
【發明者】苑文秋, 蔡躍冬 申請人:連云港宏業化工有限公司