一種2-噻吩乙醇的合成方法
【專利摘要】本發明是一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下：在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入氫化鈉，加畢，升溫至40-50℃保溫4-6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g：280-320ml：65-70g：66-70g；然后保溫10-14h，保溫結束后反應液用稀鹽酸調節ph=1-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。本發明方法采用氫化鈉為定位劑，然后與環氧乙烷反應，直接一鍋法得到2-噻吩乙醇，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產品質量好，適合大規模生產。
【專利說明】一種2-噻吩乙醇的合成方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種2-噻吩乙醇的合成方法，屬于醫藥和化工【技術領域】。
【背景技術】 [0002]2-噻吩乙醇是制備抗血栓藥物氯吡格雷的關鍵中間體，也是多種消炎鎮痛新藥的前提藥物。隨著下游產品的不斷開發，對2-噻吩乙醇的需求也在不斷提高，研發一種全新的、環保的、經濟的、適合工業化生產的新工藝已經迫在眉睫。現在文獻報道的合成方法主要還是以下四種:
1.丁基鋰法。該方法是以噻吩為原料，用丁基鋰對其2位進行定位金屬化取代，然后與環氧乙烷反應，然后酸解得到2-噻吩乙醇。該工藝使用丁基鋰，對條件要求太苛刻，且丁基鋰價格昂貴，不適合工業化生產。
[0003]2.金屬鈉法。該工藝是以噻吩為原料，在電子轉移試劑存在下，用金屬鈉對噻吩2位進行金屬化,然后與環氧乙烷反應,水解得到2-噻吩乙醇。該反應使用金屬鈉,在反應前需把金屬鈉剪碎后與甲苯混合，制備出甲苯-鈉試劑，操作繁瑣，且收率不高，不適合規模化生產。
[0004]3.酯還原法。該方法是以2-噻吩乙酸甲酯為原料，用硼氫化鈉還原得到2-噻吩乙醇。但是該方法中2-噻吩乙酸甲酯制備太麻煩，工藝路線長，且收率低，不適合大生產。
[0005]4.格氏試劑法。該方法是以噻吩為原料，經過溴素溴化得到2-溴噻吩，然后與金屬鎂反應制得格氏試劑，然后與環氧乙烷反應，酸解得到2-噻吩乙醇。該方法中溴素操作麻煩，制備格氏試劑時容易產生偶聯雜質，此雜質在后面很難除去，嚴重影響產品質量，不適合工業化生產。

【發明內容】

[0006]本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種工藝簡單、合理、成本低、環境污染小、適合工業化生產的2-噻吩乙醇的合成方法。
[0007]本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種2-噻吩乙醇的合成方法，其特點是，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為45-55%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫4_6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:280-320ml:65_70g:66-70g ;然后保溫10-14h，保溫結束后反應液用質量濃度為8-12%的稀鹽酸調節ph=l_2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0008]本發明所述的2-噻吩乙醇的合成方法的優選技術方案的步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結束后反應液用質量濃度為10%的稀鹽酸調節ph=l-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0009]本發明方法的合成工藝路線如下:
\NaH\
與現有技術相比，本發明方法采用氫化鈉為定位劑，然后與環氧乙烷反應，直接一鍋法得到2-噻吩乙醇，工藝路線短、原料價廉易購、收率高、產品質量好，適合大規模生產。
【具體實施方式】
[0010]以下進一步描述本發明的具體技術方案，以便于本領域的技術人員進一步地理解本發明，而不構成對其權利的限制。
[0011]實施例1，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為45%的氫化鈉，加畢，升溫至40°C保溫4h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:280ml:65g:66g ;然后保溫10h，保溫結束后反應液用質量濃度為8%的稀鹽酸調節ph=l，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0012]實施例2，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為55%的氫化鈉，加畢，升溫至50°C保溫6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:320ml:70g:70g ;然后保溫14h，保溫結束后反應液用質量濃度為12%的稀鹽酸調節ph=2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0013]實施例3，一種2-噻吩乙醇的合成方法，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結束 后反應液用質量濃度為10%的稀鹽酸調節ph=l.5，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7.5，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
[0014]實施例4，一種2-噻吩乙醇的合成方法實驗，其步驟如下:在帶有機械攪拌的燒瓶中加入噻吩100g，甲苯300ml，分批加入50%氫化鈉68.5g，加畢，升溫至40_50°C保溫5h，保溫結束后通入環氧乙烷68g，然后保溫12h，保溫結束后反應液用10%稀鹽酸調節ph=l-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇141.7g，收率:93.1%，含量:98.4% (GC)0
【權利要求】
1.一種2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為45-55%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫4-6h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:280-320ml:65_70g:66_70g ;然后保溫10_14h，保溫結束后反應液用質量濃度為8-12%的稀鹽酸調節ph=l_2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮至干得到2-噻吩乙醇。
2.根據權利要求1所述的2-噻吩乙醇的合成方法，其特征在于，其步驟如下:在帶有機械攪拌的反應容器中加入噻吩，甲苯，分批加入質量濃度為50%的氫化鈉，加畢，升溫至40-50°C保溫5h，保溫結束后通入環氧乙烷，噻吩、甲苯、氫化鈉與環氧乙烷的質量體積比為100g:300ml:68.5g:68g ;然后保溫12h，保溫結束后反應液用質量濃度為10%的稀鹽酸調節ph=l-2，分層，有機層用飽和碳酸氫鈉溶液調節ph=7-8，分層，有機層用飽和食鹽水洗滌，有機層減壓濃縮`至干得到2-噻吩乙醇。
【文檔編號】C07D333/16GK103483310SQ201310483677
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年10月16日 優先權日:2013年10月16日
【發明者】蔡躍冬, 陳航軍 申請人:連云港宏業化工有限公司